Диагностика иммунодефицитных состояний у детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Волгоградский государственный медицинский университет

Кафедра детских болезней

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА

«Диагностика иммунодефицитных состояний у детей

Выполнила студентка

Медико-биологического факультета

Группы 501

Затямина Мария

Волгоград

2015 г.

Содержание

Введение

1. Общий план обследования ребёнка

2. Классификация первичных иммунодефицитов

3. Диагностика дефицита гуморального иммунитета

4. Диагностика дефицита клеточного звена иммунитета

5. Диагностика комбинированных Т- и В- иммунодефицитов

6. Диагностика дефицита системы фагоцитов

7. Дефицит системы комплемента

Список литературы

Введение

Иммунодефицит - снижение количественных показателей и/или функциональной активности основных компонентов иммунной системы, приводящее к нарушению защиты организма от патогенных микроорганизмов и проявляющееся повышенной инфекционной заболеваемостью. Различают 2 вида иммунодефицитов: первичные и вторичные. Наиболее чаще у детей встречаются первичные иммунодефициты. Заболевания этой группы выявляют преимущественно в детском возрасте, поскольку многие больные не доживают до 20 лет, а у остальных дефекты в определенной степени компенсируются. Благодаря успешному лечению верхний возрастной порог оказался более размытым, чем раньше.

Первичные иммунодефициты (ПИД) - наследственные заболевания, обусловленные дефектами генов, контролирующих иммунный ответ. Распространённость ПИД зависит от формы заболевания и в среднем составляет от 1:10 000 до 1:100 000 новорождённых. Селективный дефицит IgA, например, встречается гораздо чаще от 1:500 до 1:1500 человек общей популяции. Распространённость различных форм ПИД варьирует в разных странах. Наиболее часто встречаются дефекты антителообразования - 50-60% случаев, комбинированные ПИД - 10-30%, дефекты фагоцитоза - 10-20%, дефекты комплемента - 1-6%. Большинство ПИД манифестируют в раннем детстве, хотя возможно и более позднее начало некоторых форм ПИД, в частности общей вариабельной иммунологической недостаточности (ОВИН). Перед тем как поставить ребёнку подобный диагноз, нужно тщательно провести всю необходимую диагностику.

1. Общий план обследования ребёнка

Анализ анамнеза:

1. Выяснение наследственной предрасположенности к иммунопато¬логии (хронические, генерализованные инфекции: повышенная часто¬та злокачественных новообразований, соматические пороки развития);

2. Перенесенные инфекции, гнойно-воспалительные процессы (ча¬стота, преимущественная локализация);

3. Неблагоприятные факторы внешней среды, прожива¬ния;

4. Перенесенные интоксикации, хирургические вмешательства, трав¬мы, нарушения питания:

5. Хронизация соматического заболевания, лихорадка неясной этио¬логии, необъяснимая потеря массы тела, длительная диарея;

6. Длительная терапия цитостатиками, лучевая и гормональная, противомикробная;

7. Аллергических реакций (сезонность, возраст, провоцируюший фактор);

8. Патология беременности (бесплодие, выкидыши).

! Если у ребёнка отмечается более одного из ниже перечисленных признаков, то вероятность иммунодефицита велика:

1. Частые заболевания отитом (не менее 6-8 раз в течение года;

2. Несколько подтверждённых серьёзных синуситов (не менее 2-4 раз в год); диагностика иммунодефицит ребенок

3. Более двух подтверждённых пневмоний в течение года;

4. Повторные глубокие абсцессы кожи или внутренних органов;

5. Потребность в длительной терапии антибиотиками для купирования инфекции (до 2 мес. или более);

6. Потребность во внутривенном введении антибиотиков для купирования инфекции;

7. Не менее двух глубоких инфекций, таких как менингит, остеомиелит, флегмона, сепсис;

8. Плохая прибавка массы тела и отставание в росте в грудном возрасте;

9. Семейный анамнез: наличие первичных иммунодефицитов, факты ранней смерти от тяжёлых инфекций или наличие одного из вышеперечисленных симптомов;

10. Персистирующая молочница или грибковое поражение кожи в возрасте старше 1 года.

Клиническое обследование:

Провести тщательное клиническое обследование очень важно, т.к. без клинических проявлений диагноз не может быть поставлен!!!

1. Физическое обследование органов и тканей иммунной системы: лимфатических узлов, селезенки, миндалин (лимфоаденопатия, спле- номегалия, тимомегалия, локальная или генерализованная гипер- или аплазия лимфатических узлов, миндалин);

2. Кожные покровы (тургор, пустулярные высыпания, экзема, дер¬матит, новообразования, геморрагическая пурпура, петехиальная сыпь);

3. Слизистые оболочки и пазухи (кандидоз, изъязвления, сухость, воспаление, гингивит, гайморит, цианотические макулы или папулы);

4. Бронхолегочная система (воспалительные, обструктивные про¬цессы, бронхоэктазы, фиброз);

5. Пищеварительная и выделительная системы (воспалительные процессы, дискинезия, гепатомегалия, патология желчных, мочеполо¬вых путей);

6. Нейроэндокринная система (воспалительные процессы централь¬ной и периферической нервной системы, эндокринопатии, пороки раз¬вития);

7. Аппарат движения и опоры (воспалительные поражения суста¬вов и костей, деструкции, нарушение двигательной функции);

8. Сердечно-сосудистая система (кровоточивость, воспалительные процессы, атеросклероз, тромбоз);

9. Злокачественные новообразования;

10. Типичные клинические проявления известных иммунопатоло¬гических синдромов.

Лабораторное обследование

1. Общий анализ крови, СОЭ, С-реактивный белок.

2. Оценка клеточного (Т-звена) иммунитета:

* количество популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов(СD2, CD3, CD4, CD8); соотношение CD4+/CD8+ клеток;

* кожные тесты с антигенами (столбнячный и дифте¬рийный токсин, туберкулин, кандида, трихофитон, протей и стрептококк);

* пролиферативная активность в РБТ с ФГА, Кон А.

3. Оценка гуморального (В-звена) иммунитета:

* количество В-лимфоцитов (CD 19, CD20, CD23);

* уровень сывороточных IgМ, IgG, IgA, IgЕ, секреторного IgA.

4. Оценка системы фагоцитов:

* количество фагоцитирующих нейтрофилов и моноцитов;

* кислородзависимый метаболизм по НСТ-тесту.

5. Оценка системы комплемента:

* определение количества СЗ;

* определение количества С4;

* определение общего комплемента по СН50.

При необходимости более глубокого изучения иммунного статуса определяют:

* Количество и функцию ЕК-клеток (CD16/CD56);

* HLA-фенотип;

* Продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-2, гамма-интерферона, альфа-ФНО, ИЛ-8, ИЛ-12);

* Продукцию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13);

* Наличие специфических аутоантител;

* Наличие специфической клеточной сенсибилизации;

* Наличие Т- и В-клеток с признаками активации (DR, CD25, CD71).

2. Классификация первичных иммунодефицитов

1. Дефицит гуморального иммунитета:

* Сцепленная с Х-хромосомой агамма(гипогамма)глобулинемия (Брутона);

* Общий вариабельный иммунодефицит (общая вариабельная иммунная недостаточность);

* Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей (медленный иммунологический старт);

* Избирательный дефицит иммуноглобулинов (дисгаммаглобулинемия);

2. Дефицит клеточного звена иммунитета:

* Синдром Ди Джорджи (гипо-, аплазия тимуса);

* Хронический слизисто-кожный кандидоз.

3. Комбинированные Т- и В-иммунодефициты:

* Тяжелый комбинированный иммунодефицит;

* Атаксия -- телеантиэктазия (синдром Луи -- Бар);

* Синдром Вискотта -- Олдрича:

* Имунодефицит с повышенным уровнем иммуноглобулина М (сцепленный с Х-хромосомой);

4. Дефицит системы фагоцитов:

* Хронический гранулематоз;

* Синдром Чедиака -- Стейнбринка -- Хигаси;

* Синдром гипериммуноглобулинемии Е (синдром Джоба);

* Дефицит экспрессии молекул адгезии.

5. Дефицит системы комплемента:

* Врожденный ангионевротический отек.

3. Диагностика дефицита гуморального иммунитета

Сцепленная с Х-хромосомой агама(гипогамма)глобулинемия (Брутона)

X-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) составляет 90% всех случаев агаммаглобулинемии. Болеют мальчики, сыновья носительниц дефектного гена btk (Xq21.3-q22), кодирующего специфичную для B-лимфоцитов протеинтирозинкиназу Btk (Bruton's tyrosine kinase - тирозинкиназа Брутона). В результате дефекта происходит нарушение внутриклеточных сигнальных путей, рекомбинация тяжёлых цепей иммуноглобулинов, дифференцировка пре B-клеток в B-лимфоциты. У 10% больных агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток наследуется аутосомнорецессивно. В настоящее время описано 6 генетических дефектов, включая молекулы пре-В-клеточного рецептора, цитоплазматического адапторного протеина В-клеток (BLNK) и гена Leucine-Rich Repeat-Containing 8 (LRRC8).

Лабораторные данные:

* Отсутствуют периферические B-лимфоциты;

* В костном мозге присутствуют пре-B-клетки с м-цепью в цитоплазме;

* Число T-лимфоцитов и функциональные тесты на T-лимфоциты могут быть норме;

* IgM и IgA в крови выявить не удаётся;

* IgG может присутствовать, но в малых количествах (0,4-1,0 г/л). Нет антител к антигенам групп крови и к вакцинным антигенам (столбнячному, дифтерийному токсинам и др.);

* Может развиваться нейтропения;

* Гистологическое исследование лимфоидной ткани: в лимфоидных фолликулах нет герминативных (зародышевых) центров и плазматических клеток.

Общая вариабельная иммунная недостаточность

Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) - группа синдромов, характеризующихся дефектом синтеза антител и клеточного иммунитета. Достоверный диагностический критерий ОВИН - значительное снижение содержания иммуноглобулинов двух или трёх основных изотипов у лиц обоего пола в сочетании с одним из нижеперечисленных признаков: 1). дебютом заболевания в возрасте старше 2 лет; 2).отсутствием изогемагглютининов и/или низким ответом на вакцинацию; 3). исключении других причин агаммаглобулинемии.

У некоторых больных причина развития ОВИН - мутации генов, кодирующих молекулы, вовлечённые в процессы созревания и выживания В-клеток: BAFF-R (B-cell Activating Factor Receptor), Blimp-1 (B-lymphocyte induced maturation protein-1) и ICOS (Inducible costimulator). Происходит нарушение способности B-лимфоцитов дифференцироваться в плазматические клетки, развиваются дефекты антителообразования, возможна дисфункция T-лимфоцитов, наблюдается повышенная склонность к инфекционным заболеваниям. Синдром может проявляться в раннем детстве, в подростковом возрасте или у молодых людей.

Лабораторные данные:

* Существенно снижены уровни IgG и IgA (примерно у 50% больных) и IgM (вплоть до невыявляемых количеств);

* Число B-лимфоцитов в крови соответствует норме или снижено. Число T-лимфоцитов у большинства больных в норме;

* У тяжёлых больных возможно развитие лимфопении (менее 1500x103 клеток в 1 л крови);

* Число NK-клеток снижено;

* Выработка специфических антител в ответ на иммунизацию снижена или отсутствует;

* Пролиферация лимфоцитов и образование ИЛ-2 под действием митогенов и антигенов значительно нарушены.

Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей

Транзиторная гипогаммаглобулинемия (медленный иммунологический старт) у детей связана с физиологической особенностью поэтапного формирования системы иммуноглобулинов. В наибольшей степени «запаздывает» созревание IgM и IgA антителообразования. У здоровых детей содержание материнских IgG постепенно снижается и после полугода возрастает выработка собственных IgG-антител. У некоторых детей, однако, нарастание уровня иммуноглобулинов задерживается. Такие дети могут страдать рекуррентными бактериальными инфекционными заболеваниями. В этих случаях не следует прибегать к инфузиям препаратов донорских иммуноглобулинов (введению внутривенного иммуноглобулина).

Лабораторные данные:

* Низкие уровни иммуноглобулинов различных классов.

Избирательный дефицит иммуноглобулинов (дисгаммаглобулинсмия)

Заболевание обусловлено снижением в сыворотке крови уровня одного-двух, но не трех основных классов Ig при нормальном или повышенном содержании других. Чаще всего встречается селективный дефицит IgA (1:500--700 человек) и редко IgG и IgM. Наиболее тяжелые клинические проявления наблюдаются при сни¬жении уровня lgG2.

Дефицит IgA в большинстве случаев протекает бессимптомно, од¬нако у некоторых больных создает большие проблемы, особенно, если сочетается с дефицитом продукции IgG. У таких больных часто на¬блюдается развитие аллергических заболеваний, аутоиммунной пато¬логии, рецидивирующей инфекционной патологии верхних дыхатель¬ных путей, хронической патологии органов пищеварительного трак¬та, злокачественных новообразований.

Лабораторные данные:

* Следы IgA при нормальном или сниженном уровне IgG;

* Нормальный или по¬вышенный уровень сывороточного IgM;

* Количество В-лимфоцитов в пределах нормы;

* Снижение количества Т-хелперов и повышение Т-супрессоров у некоторых больных. Причина этого иммунодефи¬цита может быть связана с нарушением переключения синтеза с IgG на IgA.

4. Диагностика дефицита клеточного звена иммунитета

Синдром Ди Джорджи (гипо-, аплазия тимуса)

При синдроме Ди Джорджи, или синдроме дефекта третьего и четвёртого глоточных карманов (делеции в 22q11, в том числе гена TBX1 (22q11.2)), выявляют гипоплазию или аплазию тимуса, гипоплазию паращитовидной железы, пороки сердца, дефицит T-лимфоцитов, вариабельные количества B-лимфоцитов.

Лабораторные данные:

* Значительное уменьшение количества CD3+, CD4+ и CD8+ Т-клеток и резкое снижение их пролиферативной активности, индуцированной митогенами и антигенами;

* Количество B- и NK-клеток в норме;

* Концентрации сывороточных иммуноглобулинов в большинстве случаев в пределах нормы, возможны различные варианты дисгаммаглобулинемии.

Хронический слизисто-кожный кандидоз

Селективный дефицит ответа Т-клеток на Candida- антиген. Гуморальный ответ не нарушен. Характеризуется хроническим поражением кожи, ногтей, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванным Candida albicans. В основе заболевания лежит уникальный де¬фект реагирования Т-звена иммунитета: на фоне нормального коли¬чества Т-лимфоцитов и их нормального пролиферативного ответа на фитогемагглютинин отмечается резкое снижение способности Т-лимфоцитов активироваться и продуцировать лимфокины (в частности, фактор, ингибирующий миграцию макрофагов) в присутствии анти¬гена Candida albicans. При этом ответ на другие антигены может быть не нарушен. Кожные тесты гиперчувствительности замедленного типа на антиген Candida также отрицательны. Вместе с тем, гуморальный ответ на антиген Candida не нарушен. Характерны аутоиммунные эн-докринные заболевания.

Лабораторные данные:

* Нормальное количество Т-лимфоцитов;

* Снижение пролиферативного ответа Т-лимфоцитов на фигогемагглютинин в присутствии антигена Candida albicans;

* Отрицательные кожные тесты на антиген Candida;

* Уровни иммуноглобулинов различных классов в норме.

5. Диагностика комбинированных Т- и В- иммунодефицитов

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит

ТКИД (SCID - Severe Combined Immune Deficiency) - группа синдромов, характеризующихся снижением уровня Т-лимфоцитов или полным их отсутствием и нарушением адаптивного иммунитета.

* X-сцепленная ТКИН, развивающаяся в результате мутации гена IL-2RG [(CD132, общая у-цепь рецептора для ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-15 и ИЛ-21), Xq13.1-q21.1, ?], что приводит к блокаде рецепторов и неспособности клеток-мишеней ответить на действие соответствующих интерлейкинов (более 50% всех случаев ТКИН); T-B+NK-.

* Недостаточность тирозинкиназы Janus3 [ген JAK3 (19p13.1), с]; при дефектах гена нарушается передача активационного сигнала от общей у-цепи ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-15, ИЛ-21 к ядру клетки, что приводит к нарушению дифференцировки Т- и NK-клеток; T-B+NK-.

* Недостаточность протеинтирозинфосфатазы (CD45, ген PTPRC, 1q31-q32); при дефекте гена происходит усиление ингибирующей активности киназы Csk на протеинтирозинкиназу Src с нарушением фосфорилирования ITAM-доменов TCR и BCR; T-B+NK+.

* Полный дефицит ферментов RAG1 и RAG2, активирующих рекомбинацию V(D)J-сегментов иммуноглобулинов и TCR [гены RAG1 и RAG2 (11р13), с]; T-B-NK+.

* Дефицит ИЛ-2 [ген IL-2, 4q26-q27].

* Мутации гена а-цепи рецептора ИЛ-7 (CD127) (5р13); T-B+NK+.

* Мутации генов цепей CD3 (CD3г, CDд и CDе), приводящие к снижению количества зрелых Т-лимфоцитов, нарушению их дифференцировки; T-B+NK+.

* Недостаточность протеинтирозинкиназы ZAP-70 [ген ZAP-70 (2q12), р]. При мутации гена страдает фосфорилирование доменов ITAM ж-цепи TCR и ITAM-содержащих рецепторов NK-клеток, развивается селективный дефицит CD8+ Т-клеток (содержание CD4+ Т-лимфоцитов в норме, но выражены функциональные нарушения в виде отсутствия образования этими клетками ИЛ-2 и пролиферации).

* Недостаточность аденозиндезаминазы [ген ada (20q12-q13.11, р)], приводящая к накоплению в клетках метаболитов (дезоксиаденозинтрифосфата и S-аденозилгомоцистеина), ингибирующих пролиферацию Т- и В-лимфоцитов (описаны варианты с поздним дебютом заболевания); T-B-NK-.

* Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы [ген pnp (14q11.2), р], приводящая к накоплению в клетках дезоксигуанозинтрифосфата, ингибирующего пролиферацию Т-лимфоцитов (сопутствующие синдромы - урикемия и урикурия); T-B+NK-.

Лабораторные данные:

* Выявляют вариабельную, иногда глубокую лимфопению;

* Лимфоциты неспособны пролиферировать в ответ на специфический антиген; часто выражено снижение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови;

* Молекулярно-генетическое исследование.

Атаксия-телеангиэктазия (Синдром Луи-Бар)

Этот синдром (частота 1:300 тыс. новорождённых) с весьма гетерогенным фенотипом описала французский врач Д. Луи-Бар. Симптомы атаксии можно обнаружить у ребёнка уже в возрасте 2-4 мес. Атаксия обусловлена прогрессирующей дегенерацией клеток Пуркинье в мозжечке. Телеангиэктазии на коже носа, ушных раковин, на конъюнктиве появляются несколько позже, к 3-6 годам. Часто на коже возникают пятна типа «кофе с молоком». Характерны гипоплазия тимуса, лимфатических узлов, селезёнки, миндалин. У 80% больных развивается инфекционная клиническая симптоматика. Необычайно высока (в 200 раз выше, чем в общей популяции) частота новообразований (преимущественно лимфомы и карциномы), нередко приводящих к летальному исходу к 10-12 годам.

Лабораторные данные:

* Иммунодефицит проявляется снижением (нередко дисбалансом) выработки IgA, IgE, IgG2, IgG4;

* Снижены количество и функциональная активность Т-клеток (в основном CD4+ Т-клеток);

* Общее число T-лимфоцитов у большинства пациентов нормальное.

Синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича заключается в дефекте гена WASP (от Wiskott-Aldrich syndrome, Xp11.23p11.22), который экспрессируется в лимфоцитах, ткани селезёнки и тимоцитах. Мутации этого гена ассоциированы с аномальной экспрессией в нейтрофилах и T-лимфоцитах (CD4 и CD8) молекулы CD43 (лиганд для ICAM-1, выполняет антиадгезивную функцию). В селезёнке нормальные структуры герминативных центров и Т-клеточные зоны не выявляются.

Лабораторные данные:

* Тромбоцитопения (менее 10% от нормы);

* Уровень IgM в сыворотке крови снижен при нормальном уровне IgG и повышении содержания IgA и IgE;

* Снижены титры изогемагглютининов, нарушено образование антител к полисахаридным антигенам пневмококка, стрептококка, кишечной палочки, сальмонеллы, а также противовирусных антител;

* В раннем возрасте, как правило, количество лимфоцитов нормальное, после 6 лет выявляют лимфопению (менее 1х109/л), снижение CD3+ и CD4+ Т-клеток при нормальном уровне В- и NK-клеток;

* Возможны эозинофилия и развитие постгеморрагической анемии;

Иммунодефицит с повышенным уровнем IgМ (сцепленный с Х-хромосомой)

X-сцепленный гипер-IgM-синдром выявляют чаще других. Развивается при дефекте гена, кодирующего CD40L (CD154, ген расположен на Xq26-q27.2) - лиганд для CD40. Недостаточность экспрессии CD40L T-лимфоцитами приводит к невозможности переключения классов иммуноглобулинов в B-лимфоцитах с IgM на другие изотипы, а также к нарушению формирования B-клеток памяти, Т-клеточного репертуара и Th1-клеточного ответа, направленного против внутриклеточных микроорганизмов. Болеют мальчики.

Лабораторные данные:

* IgG, IgA, IgE определить не удаётся или выявляются в малых количествах;

* Уровень IgM в норме (в 50%) или повышен, зачастую значительно;

* Количество Т- и В-клеток в норме; снижен пролиферативный ответ Т-клеток, индуцированный антигенами;

* IgM поликлональны, иногда моноклональны;

* Выявляют аутоантитела IgM изотипа (антиэритроцитарные, антитромбоцитарные, антитиреоидные, антитела к антигенам гладкомышечной ткани).

6. Диагностика дефицита системы фагоцитов

Хронический гранулёматоз

Хронический гранулематоз характеризуется нарушением функциональной активности фагоцитов (образования активных форм кислородных радикалов, внутриклеточного киллинга и фрагментации фагоцитированных патогенов), постоянными бактериальными и грибковыми инфекционными заболеваниями и развитием гранулёматозного воспаления. Развивается хроническая гранулёматозная болезнь у лиц с генетическими дефектами [в 65% случаев - Х-сцепленный вариант заболевания: ген gp91-phox (Xp21.1); в 35% случаев - аутосомно-рецессивный: ген f47-phox (7q11.23); ген p67-phox (1q25); ген p22-phox (16q24)], приводящими к нарушениям в системе НАДФ-оксидазы. При гибели короткоживущих нейтрофилов неубитые бактерии «вытекают» в очаг воспаления. Макрофаги мигрируют в очаг воспаления (формирование гранулёмы), фагоцитируют микроорганизмы, но не способны их убить.

Лабораторные данные:

* В НСТ-тесте выявляется нарушение кислородзависимого метаболизма нейтрофилов;

* Функция В- и Т-клеток, а также уровень комплемента остаются в пределах нормы;

* Выявление соответствующих мутаций при молекулярно-генетическом исследовании.

Синдром Чедиака -- Стейнбринка -- Хигаси

Данный синдром заключается в потере нейтрофилами способности высвобождать лизосомальные ферменты при способности к слиянию фагосом и лизосом, нарушается хемотаксис. Характеризуется альбинизмом, фоточув-ствительностью кожи и тяжелыми рецидивирующими пиогенными ин-фекциями, вызванными, прежде всего, стрепто- и стафилококками. Нейтрофилы содержат гигантские лизосомы, которые сохраняют способность сливаться с фагосомами, но теряют способность высвобождать содержащиеся в них ферменты. Как следствие этого раз¬вивается нарушение переваривающей способности микроорганизмов.

Лабораторные данные:

* Выявляется нарушение хе¬мотаксиса и фагоцитоза нейтрофилов на фоне нормальной функции В- и Т-клеток, а также уровня комплемента;

* Отмечается дефицит есте¬ственных киллеров.

Синдром гипериммуноглобулинемии Е (синдром Джоба)

Гипер-IgЕ-синдром характеризуется существенным повышением уровня сывороточного IgE, повторными абсцессами кожи и подкожной клетчатки стафилококковой этиологии, пневмонией с формированием пневмоцеле, аномалиями строения лицевого скелета, АтД. Молекулярно-генетическая природа гипер-IgЕ-синдрома до сих пор не установлена. В некоторых случаях выявлено аутосомнодоминантное, в других - аутосомно-рецессивное наследование. Предполагают, что дефекты затрагивают сигнальные молекулы цитокиновых рецепторов (в аутосомно-доминантной форме этого синдрома уже выявлены мутации в Stat3) и, возможно, связаны с нарушением функционирования субпопуляции Th17-клеток.

Лабораторные данные:

* Выявляют разнообразные иммунологические нарушения: повышение уровня IgE в сыворотке, нарушение хемотаксиса нейтрофилов, дефект образования антител; снижение реакции ГЗТ на кандидин, дифтерийный и столбнячный анатоксины;

* Ослабление пролиферативной активности Т-клеток в ответ на Candida и столбнячный анатоксин при сохранении ответа на митогены;

* Эозинофилия в периферической крови;

* Количество Т- и В-клеток в норме.

Дефицит экспрессии молекул адгезии

На сегодняшний день описано 3 дефекта адгезии лейкоцитов [I тип обусловлен мутацией гена в2-интегрина (22q21); II тип - нарушением экспрессии сиалил Lewis X лиганда селектинов; III тип - нарушением активации интегринов, опосредованной G-протеин-ассоциированным рецептором]. Все они имеют аутосомно-рецессивный тип наследования, характеризуются повторными и хроническими бактериальными и грибковыми инфекционными заболеваниями.

Лабораторные данные:

* Для I типа характерно отсутствие или снижение экспрессии CD11/CD18 на лейкоцитах;

* Нарушение хемотаксиса нейтрофилов;

* Лейкоцитоз (более 25х109);

* Широкий спект причинных микроорганизмов.

7. Дефицит системы комплемента

Врождённый ангионевротический отёк

Причиной дефицита является мутация гена С1-ингибитора - сериновой протеазы, инактивирующей С1г и Cls компоненты комплемента, а также калликреин-кининовую систему и активированные факторы XI и XII. Хотя С1-ингибитор не является значимым ингибитором плазмина, он потребляется плазмином, и в его отсутствие активация плазмина является од¬ним из самых важных триггеров эпизодов отеков. Причиной повы¬шения сосудистой проницаемости при АО является избыток брадикинина, яв¬ляющийся следствием избыточного протеолиза высоко-молекулярного кининогена калликреином.

Врожденный дефицит С1-И является аутосомно-доминантным заболеванием и является наиболее ча¬сто встречающимся из всех дефектов системы комплемента. У больных с АО различают три основных типа дефектов: в 85% случаев отмечается снижение или отсутствие С1-ингибитора вследствие нарушенной транскрипции; при на¬личии миссенс-мутации в активном центре концентрация Cl-ингибитора мо¬жет быть нормальная или даже повышенная, однако белок является нефункци¬ональным. АО третьего типа вызвано наличием аутоантител к С1-ингибитору.

Признаки заболевания отмечаются, в основном, в первые годы жизни и характеризуется отеками различных частей тела. Отеки наступают стремительно, дос¬тигают максимума в течение 1-2 дней и самопроизвольно разрешаются через 3-4 дня. Отеки обычно не сопровождаются сыпью, зудом, нарушением окраски кожных покровов. Отеки стенки кишечника могут проявляться сильными болями в животе. У некоторых больных нарушение аппетита, рвота и спастические боли в животе являются единственными клиническими проявлениями при отсутствии отека подкожной клетчатки. Отеки гортани нередко ведут к ле¬тальному исходу, особенно среди детей младшего возраста. Факторы, прово¬цирующие отеки, не определены, хотя часто больные связывают атаки со стрес¬сом, незначительной травмой, как правило, при отеках конечностей. Отеки лица и дыхательных путей могут возникать после удаления зубов или тонзилэктомии.

Лабораторные данные:

* Нормальный уровень Cl-И составляет 0,11- 0,22 г/л для детей. Функциональная активность Cl-И у детей первого года жиз¬ни составляет 47-85% таковой от взрослых. Снижение С1-И или снижение активности С1-И является диагности¬ческим;

* Во время острого приступа - начительное снижение гемолитических титров С4 и С2, причем уровень СЗ остается нормальным.

Список литературы

1. Иммунология детского возраста (под ред. проф. А.Ю.Щербины и проф. Е.Д.Пашанова) - М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2006, 432 с.;

2. Педиатрия : национальное руководство : в 2 т. (+CD-ROM) -- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -- Т. 1. -- 1024 с. -- (Серия «Национальные руководства»).;

3. Вялов С.С. Нормы в педиатрии: Справочник/ С.С. Вялов. - 7-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2015. - 192 с.: ил.;

4. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с. - (Серия «Национальные руководства»).;

5. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.

Размещено на Allbest.ru