Влияние этанола на развитие оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции

Размещено на http://www.allbest.ru/

Влияние этанола на развитие оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции

Чернов И. А., Кириллов Ю. А., Арешидзе Д. А.,

Козлова М. А, Макарцева Л.А, Штемплевская Е. В.



Аннотация

Обзор посвящен патогенетическим механизмам влияния этанола на развитие оксидативного стресса (ОС) и эндотелиальной дисфункции (ЭД).

Показано, что как при острой, так и при хронической алкогольной интоксикации поступление этанола в организм инициирует развитие ОС, образование активных форм кислорода, вызывает снижение содержа-ния эндотелий-зависимых релаксирующих факторов (оксида азота (NO), простациклина, эндотелинового фактора деполяризации (EDHF)), повышение концентрации эндотелий-зависимых суживающих факторов (эндотелина, ангиотензина-И), тем самым обуславливая развитие ЭД.

При употреблении алкоголя в малых дозах здоровыми непьющими людьми этанол способен выступать в качестве антиоксиданта, вызывать нейтрализацию активных форм кислорода, способствовать образованию NO и препятствовать формированию ЭД.

Применяемые на сегодняшний день методы оценки ЭД позволяют охарактеризовать функциональное со-стояние эндотелия. Структурные изменения стенки кровеносных сосудов как проявление ЭД при алкоголь-ной болезни описаны недостаточно, что свидетельствует о необходимости их изучения с применением современных гистологических, гистохимических, иммуногистохимических и электронномикроскопических методов.

Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, оксидативный стресс, закись азота, этанол.



Abstract

The effect of ethanol on the development of oxidative stress and endothelial dysfunction

Chernov I. A., Kirillov Yu. A., Areshidze D. A., Kozlova M. A., Makartseva L. A., Shtemplevskaya E. V.

The review focuses on the pathogenetic mechanisms of ethanol influence on the development of oxidative stress (OS) and endothelial dysfunction (ED).

It is shown that both in acute and chronic alcohol intoxication, the intake of ethanol in the body initiates the devel-opment of OS, the formation of reactive oxygen species, causes a decrease in the content of endothelium-derived relaxing factors (nitric oxide (NO), prostacyclin, endothelium-derived hyperpolarization factor (EDHF)), an increase in the concentration of endothelium-derived constricting factors (endothelin, angiotensin-II), thereby causing the development of ED.

When alcohol is consumed in small doses by healthy non-drinkers, ethanol can act as an antioxidant, cause the neu-tralization of reactive oxygen species, promote the formation of NO, and prevent the formation of ED.

Currently used methods for evaluating ED allow us to characterize the functional state of the endothelium. Structural changes in the blood vessel wall as a manifestation of ED in alcoholic disease are not sufficiently described, which indicates the need to study them using modern histological, histochemical, immunohistochemical and electron mi-croscopic methods.

Keywords: endothelial dysfunction, oxidative stress, nitrous oxide, ethanol.



Алкоголизм является одной из актуальных медицин-ских и социальных проблем современного общества. Уровень потребления алкоголя в Российской Федерации продолжает оставаться высоким и составляет 10-12,4 литров в год на человека [22], что ежегодно приводит к преждевременному уходу из жизни около полумил-лиона человек [6] Одной из ведущих причин алкоголь-ассоциированной смертности являются заболевания внутренних органов, в первую очередь, сердечно-сосудистой системы и печени (более 13,7 человека на 100 000 населения) [2, 6]. Среди патогенетических механизмов их развития центральное место принад-лежит эндотелиальной дисфункции (ЭД) [5, 7, 9, 14, 21, 32, 48] .

Известно, что сосудистый эндотелий представляет собой однослойный пласт плоских клеток мезенхимного происхождения, выстилающий внутреннюю поверх-ность кровеносных и лимфатических сосудов, а также полостей сердца Количество клеток эндотелия состав-ляет 1х10¹⁰, длина эндотелиального монослоя - 7 км, а его площадь - 600 м² Общая масса эндотелиальных клеток составляет 1,5-1,8 кг, что сопоставимо с весом печени [10]

На сегодняшний день эндотелий рассматривают как «сердечно-сосудистый эндокринный орган, осу-ществляющий связь в критических ситуациях между кровью и тканями» [20]. Клетки эндотелия обеспечи-вают транспорт кислорода и питательных веществ из кровеносного русла в окружающие ткани, регулируют тонус сосудистой стенки [52] Эндотелиоциты выраба-тывают тромбогенные и антиромбогенные факторы, принимают участие в процессах коагуляции и фибрино- лиза [1], обеспечивают реализацию иммунного ответа, экспрессируют на своей поверхности антигены, пред-ставляют их Т-лимфоцитам и секретируют цитокины [27] Эндотелий играет важнейшую роль в регуляции роста и размножения гладкомышечных клеток сосуди-стой стенки, ремоделировании кровеносных сосудов, неоангиогенезе [14, 41]

В физиологических условиях клетки эндотелия обеспечивают баланс между веществами, имеющими противоположный механизм действия: вазодилатато- рами и вазоконстрикторами; антикоагулянтами и про-коагулянтами; факторами роста и их ингибиторами [5, 7]

Развитие эндотелиальной дисфункцией (ЭД) харак-теризуется нарушением равновесия между субстан-циями с сосудорасширяющими свойствами (эндоте- лий-зависимые релаксирующие факторы, EDRFs) [18] и с сосудосуживающими характеристиками (эндотелий- зависимые суживающие факторы, EDCFs) [55].

В настоящее время в качестве ведущего патоге-нетического фактора развития ЭД рассматривают снижение продукции оксида азота (N0) [39], который синтезируется в клетках эндотелия из L-аргинина под влиянием эндотелиальной синтазы оксида азота (eN0S) .

Активность фермента возрастает при повышении вну-триклеточной концентрации Са²+ [37, 60], воздействии инсулина на эндотелиоциты [42]. Реакция синтеза N0 протекает при участии ряда кофакторов, таких как никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ-Н), флавинадениндинуклеотид, флавинмононуклеотид, тетрагидробиоптерин (ВН4), кальмодулин При доста-точном содержании в клетке ВН4 eN0S синтезирует N0, при снижении концентрации ВН4 - супероксид анион [44]

N0 проникает в гладкомышечные клетки кровенос-ных сосудов, вызывает активацию гуанилатциклазы, что приводит к выработке циклического гуанозинмонофос- фата (цГМФ), который, в свою очередь, опосредует сни-жение тонуса сосудистой стенки [45] Помимо вазодила- тирующей, N0 выполняет ряд других важных функций: модулирует высвобождение вазоактивных медиаторов, ингибирует адгезию лейкоцитов, подавляет экспрессию провоспалительных генов, адгезию и агрегацию тромбо-цитов, ингибирует миграцию и пролиферацию гладко-мышечных клеток кровеносных сосудов [17, 26] Период полураспада N0 исчисляется несколькими секундами, что делает невозможным использование стандартных методик его определения .

Вазодилатационным действием также обладают простациклин ^12), эндотелиновый фактор деполяри-зации (EDHF) К повышению тонуса сосудистой стенки приводит воздействие эндотелина, ангиотензина-1, тромбоксана (ТХА2), простагландина Н₂ [5, 7, 9].

В качестве непосредственных причинных факторов, способствующих развитию ЭД, рассматривают: гемо-динамические нарушения (пристеночное напряжение сдвига, неритмичное воздействие пульсовой волны), хроническую гипоксию, дислипопротеидемии, гипергомоцистеинемию, эндогенные и экзогенные инток-сикации [17].

Основную роль в развитии дисфункции эндотелия играет оксидативный стресс (ОС), который характе-ризуется избыточным образованием активных форм кислорода (АФК) и недостаточностью механизмов анти-оксидантной защиты [44, 48].

К активным формам кислорода относят молекулы с неспаренным электроном: супероксид анион (О₂^-), перекись водорода (Н₂О₂), гидроксильный радикал (-0Н) и пероксинитрит ^N00“) .

Нейтрализация АФК осуществляется антиоксидант-ной системой. Низкомолекулярные антиоксиданты вырабатываются в организме (мочевая кислота, кофер-мент Ц, билирубин) либо поступают извне (витамины С и Е, флавоноиды, каротины) Ферментами антиок-сидантной системы являются супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидазы, тиоредоксин, перок- сиредоксин [46].

В образовании супероксид аниона (0₂^-) принимают участие различные ферменты (НАДФН-оксидаза, ксан- тиноксидаза, циклооксигеназа, N0-синтазы, цитохром Р450 и ферменты митохондриальной дыхательной цепи), которые проявляют активность практически во всех типах клеток, включая сосудистые гладкомышеч-ные и эндотелиальные клетки [35].

Нейтрализация 0₂^- осуществляется супероксиддис- мутазой, которая катализирует восстановление 0₂^- до Н₂О₂ Глутатионпероксидазы обеспечивают трансфор-мацию Н₂О₂ в Н₂О, при этом глутатион превращается в глутатиондисульфид. Под влиянием каталазы Н₂О₂ расщепляется на Н₂О и 0₂^- [13, 32]. При снижении активности глутатионпероксидаз и каталазы из Н₂О₂ образуются гидроксильные радикалы, которые вызы-вают повреждение клеток путем перекисного окисления липидов и сульфгидрильных групп .

Взаимодействие NO и O₂^- приводит к образованию пероксинитрита (ONOO^-), способного окислять сульфги- дрильные группы, а также нитрировать и гидроксили- ровать ароматические группы тирозина, триптофана и гуанина [24] В нейтрализации ONOO^- принимают участие пероксиредоксин и тиоредоксин [36].

В физиологических условиях АФК вырабатываются в малом количестве и необходимы для поддержания сосудистого гомеостаза Например, Н₂О₂ может высту-пать в качестве вазодилататора, роль которого значи-тельно возрастает в условиях дефицита выработки NO и снижения активности eNOS [60] .

При развитии оксидативного стресса АФК оказывают повреждающее действие на клетки. Пероксинитрит ингибирует eNOS, окисляя цинк-тиолатные кластеры внутри фермента и незаменимый кофактор тетрагидро- биоптерин ONOO^- снижает продукцию простациклина вследствие инактивации простациклинсинтазы, осла-бляет EDHF-опосредованную вазодилатацию в коро-нарных артериях, усугубляет ОС путем ингибирования супероксиддисмутазы [15, 40, 43]. АФК ингибируют диметиламиногидролазу диметиларгинина, что приво-дит к накоплению в эндотелиальных клетках асимме-тричного диметиларгинина, являющегося эндогенным ингибитором eNOS [45] .Доказана роль АФК в активации циклооксигеназы, блокаде кальций-активированных калиевых каналов, что в свою очередь вызывает уси-ление образования эндотелий-зависимых суживающих факторов [38, 53] В условиях ОС воздействие NO на гуанилилатциклазу характеризуется образованием циклического инозинмонофосфата, что приводит к повышению тонуса сосудистой стенки [54] .

Одной из распространённых причин, способной инициировать развитие ОС, является употребление этанола Известно, что при поступлении в организм он преимущественно (от 75% до 98%) окисляется в печени Под влиянием фермента алкогольдегидрогеназы (АДГ) из этилового спирта образуется ацетальдегид, который в свою очередь под влиянием ацетальдегиддегидроге- назы превращается в уксусную кислоту.

Коферментом обеих химических реакций является никотинамидадениндинуклеотид, который, забирая ионы водорода, переходит из окисленной формы (NAD+) в восстановленную (NADH) Обратный переход NADH в NAD+ осуществляется в митохондриях и сопро-вождается выработкой супероксид аниона (O₂^-) При хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) содер-жание NADH в клетках увеличивается, в то время NAD+ уменьшается В таких условиях NAD+ не может полно-ценно выступать в качестве акцептора ионов H^-, кото-рые в свою очередь, взаимодействуя с O₂, вызывают образование АФК [21] .

В окислении этанола до ацетальдегида принимают участие и другие ферменты. Одним из них является цитохром Р450, который в отличие от АДГ, проявляющей активность в цитозоле, локализован в эндоплазматиче-ском ретикулуме При окислении небольших количеств алкоголя цитохром Р450 значительно уступает по своей активности АДГ Длительный прием алкоголя значи-тельно повышает активность цитохрома Р450 и инду-цирует выработку его компонента CYP2E1, который проявляет свою активность даже в отсутствии алкоголя, образуя небольшие количества 0₂^- и Н₂О₂ При поступле-нии этанола в организм CYP2E1 вызывает значительное увеличение выработки АФК [33] .

Этанол ингибирует транспортные белки, обеспечи-вающие поступление глутатиона из цитозоля в мито-хондрии, что снижает активность глутатионпероксидаз и ослабляет активность антиоксидантной системы [21]

Хроническая алкогольная интоксикация характе-ризуется повышением концентрации в крови ангио-тензина II, который, реагируя с рецепторами ангиотен-зина 1 типа, вызывает повышение активности НАДФ- оксидазы и увеличение образования 0₂^- [29] Другими изученными механизмами повышения активности НАДФ-оксидазы являются фосфорилирование этанолом рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGF-R) [23], активация RhoA/Rho киназы [50] .

В настоящее время для оценки эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса при употреблении алкоголя предложены различные подходы .

Методы функциональной диагностики ЭД осно-ваны на оценке реализации вазомоторной функции эндотелия за счет изменения продукции NO и других вазоактивных веществ Наиболее широкое распро-странение получил способ определения «кровоток- опосредованного расширения» (FMD - Flow Mediated Dilatation) Методика предусматривает ультразвуковое измерение способности артерий к расширению в ответ на 5-минутную окклюзию плечевой артерии манжетой для измерения кровяного давления [9] Усиление FMD свидетельствует об увеличении выработки NO и других вазодилататоров, ослабление FMD - о снижении их биодоступности [3] .

Однократный прием здоровыми добровольцами алкоголя в низких либо в умеренных дозах приводит к усилению FMD [56]. Отмечено, что из различных алкогольных напитков такую реакцию вызывает только употребление красного вина или пива [51]. Увеличение дозы одномоментно выпиваемых алкогольных напит-ков является причиной ослабления FMD [25]. У больных с ХАИ наряду с ослаблением вазодилатационных проб в 20,6% отмечено развитие парадоксальной вазоспа-стической реакции [4]. Несмотря на неинвазивность FMD, полученные результаты позволяют лишь косвенно судить о продукции вазодилататоров .

Для лабораторной оценки выработки NO применяют различные методики Как известно, NO является неста-бильным соединением, большая часть которого окис-ляется в нитрит (NO₂^-) и нитрат (NO_3-) Для определения содержания NO₂^- выполняют реакцию Грисса В крови пациентов с ХАИ концентрация NO_2- оказывается повы-шенной в 82,4%, сниженной - в 8,8% [4].

Более широкое распространение для оценки продук-ции NO получило определение активности эндотелиаль-ной синтазы оксида азота (eNOS) Abou-Agag L H et al. (2005) установили, что у крыс, на протяжении 8 недель получавших этанол в умеренных дозах, экспрессия eNOS оказывается повышенной более чем в 2,5 раза по сравнению с особями, пившими только воду [11]. В другом исследовании крысам линии Fisher в течение 12 недель через назогастральный зонд вводили 20% р-р этанола в высоких дозах (4 г/кг) [31]. По завершению опыта у животных основной группы отмечено снижение экспрессии eNOS на 25% и уменьшение продукции N0 на 69% по сравнению с контрольной группой.

Одним из перспективных методов оценки образо-вания NO является определение содержания ассиме- тричного диметиларгинина (АДМА), являющегося кон-курентным аналогом eNOS Рост концентрации АДМА свидетельствует о дефиците продукции NO, снижение содержания АДМА - об усилении синтеза NO Huang P. H et al (2010) провели исследование, в котором здоровым молодым мужчинам ежедневно в течение 3-х недель предлагали один из 3-х напитков: красное вино (100 мл), пиво (250 мл) либо водку (30 мл) Уменьшение концен-трации АДМА выявлено только после употребления красного вина [28]

К причинам, способствующим повышению актив-ности eNOS при употреблении алкоголя в умерен-ных дозах, относят активацию митохондриальной альдегиддегидрогеназы 2 [57] Малые дозы этанола (10-50 ммоль/л) активируют кальций-активирован- ные калиевые каналы, что приводит к повышению концентрации Ca₂+ в цитоплазме и увеличению актив-ности eNOS Высокие дозы этанола (100-150 ммоль/ мл) напротив препятствуют поступлению Ca₂+ в клетку и вызывают уменьшение продукции вазодилатирующих субстанций [37]

При снижении биодоступности NO возрастает роль других вазодилататоров, в частности эндоте- линового фактора релаксации (EDHF). Установлено, что вызванная ацетилхолином релаксация в верхних брыжеечных артериях крыс, длительно получавших этанол, является EDHF-зависимой и сохраняется после введения блокаторов NO и простациклина [59]. В связи с этим, образование EDHF рассматривают как один из механизмов, обеспечивающих расслабление гладко-мышечных клеток артерий в условиях дефицита других вазодилататоров .

Для оценки вазоконстикторной функции эндо-телия определяют содержание в крови эндотелина и ангиотензина-II, концентрация которых после упо-требления алкоголя возрастает [4, 29]. Выработка эндотелий-зависимых суживающих факторов отли-чается в артериях различного калибра. В экспери-менте на крысах линии Wistar было показано, что через 30 минут после приема этанола содержание ангиотензина-II в аорте не изменяется [23], в то время как в верхних брыжеечных артериях имеет тенденцию к повышению [58].

О развитии ОС при ЭД судят по содержанию мало-нового диальдегида, окислённых липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), тиобарбитуровой кислоты, восстановленного глутатиона, общей антиоксидантной способности плазмы, активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидаз, каталазы .

Результаты экспериментальных исследований сви-детельствуют о том, что даже однократный прием эта-нола инициирует образование АФК Антиоксидантная активность крови при этом не изменяется. Через 30 минут после введения самцам линии Wistar этанола через назогастральный зонд в дозе 1 г/кг выявлено повышение концентрации 0₂^-, продуктов перекисного окисления липидов Изменения содержания суперок- сиддесмутазы, каталазы, глутатиона, Н₂0₂ отмечено не было [23, 50] .

Длительное поступление этанола в организм при ХАИ приводит к снижению активности антиоксидантной системы В исследовании, проведенном Addolorato G et а1. (2008), здоровым добровольцам в течение 30 дней в качестве напитка предлагали на выбор красное вино, пиво или спирт (40 г в сутки) Во всех исследуемых груп-пах было выявлено значительное увеличение содержа-ния малонового диальдегида, снижение концентрации глутатиона и витамина Е [12] .

Реакция антиоксидантной системы на введение алкоголя имеет отличия в различных кровеносных сосу-дах При моделировании ХАИ в эксперименте на крысах активность супероксиддисмутазы, глутатионперокси- даз и каталазы в аорте оказывалась сниженной [30], в то время как в брыжеечных артериях не изменялась [41]

В малых дозах этанол способен оказывать анти-оксидантное действие В исследовании, проведенном Estruch R et а1 (2011), после употребления доброволь-цами красного вина в дозе 30 г в сутки в течение 28 дней выявлено снижение активности супероксиддисмутазы, содержания малонового диальдегида, перекиси водо-рода, окисленных ЛПНП [16] В другой работе здоровым мужчинами ежедневно было предложено выпивать 375 мл белого вина Через месяц наблюдения отмечено повышение содержания глутатионпероксидаз, вос-становленного глутатиона, снижение активности супе-роксиддисмутазы, концентрации белковых продуктов окисления и тиобарбитуровой кислоты [47].

Антиоксидантное действие некоторых алкогольных напитков связывают с наличием в их составе полифе-нолов При деалкоголизации красного вина оно утра-чивает антиоксидантные свойства [34]. Несмотря на то, что этанол в малых дозах способен предупреждать ОС и препятствовать развитию ЭД, применение его с про-филактической целью с учетом возможности развития других побочных эффектов рассматривается нецелесо-образным [19] .

Определенные перспективы для изучения эндо-телиальной дисфункции при употреблении этанола имеют цитологические методы диагностики. Они включают определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) и их предшественников (ПЭК). Увеличение числа ЦЭК связывают с попада-нием эндотелиальных клеток в кровоток при раз-витии ЭД Рост содержания ПЭК отражает процессы их миграции из костного мозга к месту повреждения эндотелия [3].

СахаровА В и соавт. (2019) изучили содержание субпопуляций ЦЭК при абстинентом синдроме Общее количество ЦЭК при его развитии оказалось увели-ченным в 5 раз по сравнению с нормой. У больных с неосложненной абстиненцией через 2 недели терапии установлены положительные изменения в виде сни-жения числа ЦЭК за счет субпопуляции живых клеток У пациентов с алкогольным делирием через 2 недели лечения количество ЦЭК оставалось высоким, выявлено снижение количества живых клеток при существенном увеличения числа мертвых клеток [8] .

Содержание предшественников эндотелиальных клеток зависит от биодоступности N0 [28] При повы-шении его концентрации количество ПЭК возрастает, что подчеркивает роль N0 в миграции ПЭК из красного костного мозга

Заключение Таким образом, исследования, про-веденные в последние десятилетия, показывают, что этанол способен оказывать различное влияние на развитие оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции .

Как при острой, так и при хронической алкогольной интоксикации поступление этанола в организм иниции-рует образование активных форм кислорода, вызывает снижение продукции эндотелий-зависимых релаксиру- ющих факторов (N0, простациклина, эндотелинового фактора деполяризации (EDHF)) и повышение концен-трации эндотелий-зависимых суживающих факторов (эндотелина, ангиотензина-11), тем самым обуславливая развитие ЭД

При употреблении здоровыми лицами некоторых видов алкогольных напитков в малых дозах этанол может выступать в качестве антиоксиданта, вызывать нейтрализацию активных форм кислорода, способство-вать образованию N0 и предупреждать ЭД .

Несмотря на то, что структурные изменения в эндо-телиальных клетках предопределяют изменения их функции, морфологическая картина ЭД, в том числе при воздействии этанола, на сегодняшний день изучена недостаточно Указанные обстоятельства подчеркивают актуальность исследований с оценкой ЭД при алкоголь-ной болезни с помощью современных гистологических, гистохимических, иммуногистохимических и электрон-номикроскопических методов/



Литература

медицинский дисфункция сосудистый

1. Баркаган З С ., Костюченко Г И Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных // Сибирский научный медицинский журнал 2006.

Т. 26 №2 .С 132-138.

2. Ерохин Ю А , Пауков В С , Кириллов Ю А Причины смерти

больных при пьянстве и алкоголизме Архив патологии 2012 Т. 74 № 3 С 33-36 .

3. Иванов А. Н ., Гречихин А А ., Норкин И А ., Пучиньян Д. М Методы диагностики эндотелиальной дисфункции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2014 Т. 13 №4 С 4-11 .

4. Корякин А М , Ещёва Л А , Дементьева Л А , ЕкимовскихА В ,

Коваленко В М Особенности эндотелиальной дисфункции у больных хроническим алкоголизмом // СМЖ 2011 № 2-1 .

5. Мельникова Ю. С. , Макарова! П Эндотелиальная дисфункция

как центральное звено патогенеза хронических болезней // Казанский медицинский журнал 2015 № 4 С 656-665 .

6. НемцовА .В , Терехин А .! Размеры и диагностический состав

алкогольной смертности в России Наркология 2007. № 12 С 29-36.

7. Пизов Н А. , Пизов А В , Скачкова О. А , Пизова Н В Эндотелиальная функция в норме и при патологии // Медицинский совет. 2019 № 6 С 154-159.

8. Сахаров А В , Голыгина С Е , Терешков П П Эндотелиальные

клетки, циркулирующие в крови больных алкоголизмом, при синдроме отмены алкоголя (неосложненном и осложненном делирием) // Журнал неврологии и психиатрии им С С Корсакова 2019 Т. 119 № 3 С 60-64.

9. ШабровА В , Апресян А Г , Добкес А .Л , Ермолов С Ю и соавт.

Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине // Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016 Т. 12 № 6 С 733-742 .

10. Ющук Е Н , Васюк Ю А , Хадзегова А Б , Филиппов П Г и соавт.

Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции // Клиническая фармакология и терапия 2005 Т. 3 № 14 С 85-88.

11. Abou-Agag L.H , Khoo N K. , Binsack R , White C R et al Evidence

of cardiovascular protection by moderate alcohol: role of nitric oxide // Free Radic Biol Med 2005 Vol 39 № 4 P 540-548.

12. Addolorato G , Leggio L , Ojetti V. , Capristo E et al Effects of

short-term moderate alcohol administration on oxidative stress and nutritional status in healthy males // Appetite 2008. Vol 50 №1 P 50-56.

13. Bielli A , Scioli M G , Mazzaglia D , Doldo E , Orlandi A .Antioxidants

and vascular health // Life Sci 2015 Vol 143 P 209-216.

14. Cahill P A , Redmond E M Vascular endothelium - Gatekeeper of

vessel health // Atherosclerosis 2016 Vol 248 P 97-109 .

15. Chen C A , Wang T. Y. , Varadharaj S. , Reyes L A et al.

S-glutathionylation uncouples eNOS and regulates its cellular and vascular function // Nature 2010 Vol 468. № 7327. P 11151118

16. Estruch R ., Sacanella E , Mota F , Chiva-Blanch G et al Moderate

consumption of red wine, but not gin, decreases erythrocyte superoxide dismutase activity: a randomised cross-over trial // Nutr Metab Cardiovasc Dis 2011 Vol 21 № 1 P 46-53 .

17. Feletou M ., Kohler R , Vanhoutte P M Nitric oxide: orchestrator

of endothelium-dependent responses // Ann Med 2012 Vol 44 № 7.P 694-716.

18. FlammerA .J. , LuscherT F. Human endothelial dysfunction:

EDRFs // Pflugers Arch 2010 Vol 459 № 6 P 1005-1013 .

19. Flesch M , Morbach S , Erdmann E , Bulut D Weingenuss und

Prдvention der koronaren Herzkrankheit [Wine consumption and prevention of coronary artery disease] // Herz 2016 Vol .41 №6 P 469-477.

20. Furchgott R F , Zawadzki J V. The obligatory role of endothelial

cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature 1980. Vol 288, № 5789 Р 373-376 .

21. Garcfa-Ruiz C , Fernandez-Checa J.C Mitochondrial Oxidative

Stres and Antioxidants Balance in Fatty Liver Disease // Hepatol Commun 2018 Vol 2 № 12 P 1425-1439 .

22. Global status report on alcohol and health 2018 Geneva: World

Health Organization, 2018 P 38-48.

23. Gonzaga N A , Callera G E , Yogi A , Mecawi A S et al . Acute

ethanol intake induces mitogen-activated protein kinase activation, platelet-derived growth factor receptor phosphorylation, and oxidative stress in resistance arteries // J Physiol Biochem 2014 Vol .70 .№2 P 509-523.

24. Griffith T. M. , Chaytor A T. , Bakker L M, Edwards D H.

5-Methyltetrahydrofolate and tetrahydrobiopterin can modulate electrotonically mediated endothelium-dependent vascular relaxation // Proc Natl Acad Sci U S A 2005 № 102 P 70087013

25. HijmeringM .L , de LangeD .W. , LorsheydA , KraaijenhagenR .J .

et al Binge drinking causes endothelial dysfunction, which is not prevented by wine polyphenols: A small trial in healthy volunteers // Neth J Med 2007. Vol 65 №1 P 29-35 .

26. Hossain M. , Qadri S. M. , Liu L Inhibition of nitric oxide synthesis enhances leuko-cyte rolling and adhesion in human microvasculature // J Inflamm (Lond) 2012 Vol 9 № 1 P 28 .

27. Huang P. H. , Chen Y. H. , Tsai H. Y. , Chen J. S et al. Intake of

red wine increases the number and functional capacity of circulating endothelial progenitor cells by enhancing nitric oxide bioavailability // Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010 Vol 30 № 4 P 869-877.

28. Huang Y. , Rabb H. , Womer K L Ischemia-reperfusion and

immediate T cell responses // Cell Immunol 2007. Vol 248, № 1 P 4-11 .

29. Husain K , Ferder L , Ansari R A , Lalla J Chronic ethanol ingestion

induces aortic inflammation/oxidative endothelial injury and hypertension in rats // Hum Exp Toxicol 2011 .Vol 30 № 8 P 930939

30. Husain K. , Vazquez M ., Ansari R A , Malafa M P et al .. Chronic

alcohol-induced oxidative endothelial injury relates to angiotensin II levels in the rat // Mol Cell Biochem 2008.Vol 307. № 1-2 P 5158

31. Husain K , Vazquez-Ortiz M , Lalla J Down regulation of aortic

nitric oxide and antioxidant systems in chronic alcohol-induced hypertension in rats // Hum Exp Toxicol 2007.Vol 26 № 5 P 427434

32. Incalza M A ., D'Oria R ., Natalicchio A ., Perrini S et al Oxidative

stress and reactive oxygen species in endothelial dysfunction associated with cardiovascular and metabolic diseases // Vascul Pharmacol 2018 Vol 100 P 1-19

33. Ishak K G ., Zimmerman H. J , Ray M B Alcoholic liver disease:

Pathologic, pathogenic and clinical aspects // Alcohol Clin Exp Res 1991 .Vol .15 №1 .P.45-66.

34. KiviniemiT O , Saraste A , ToikkaJ O , Saraste M et al .A moderate

dose of red wine, but not de-alcoholized red wine increases coronary flow reserve // Atherosclerosis 2007. Vol 195 № 2 P e176-e181 .

35. Konior A , Schramm A , Czesnikiewicz-Guzik M , GuzikT J NADPH

Oxidases in Vascular Pathology // Antioxid Redox Signal 2014 Vol 20 № 17 P 2794-2814.

36. Kozakowska M. , Pietraszek-Gremplewicz K , JozkowiczA ,

DulakJ The role of oxidative stress in skeletal muscle injury and regeneration: Focus on antioxidant enzymes // J Muscle Res Cell Motil 2015 Vol 36 № 6 P 377-393 .

37. Kuhlmann C R , Li F. , Ludders D W. , Schaefer C A , Most A K .

et al Dose-dependent activation of Ca2+-activated K+ channels by ethanol contributes to improved endothelial cell functions // Alcohol Clin Exp Res 2004. Vol 28 № 7 P 1005-1011 .

38. Kusama N , KajiguriJ , YamamotoT , WatanabeY et al Reduced

hyperpolarization in endothelial cells of rabbit aortic valve following chronic nitroglycerine administration // Br J Pharmacol 2005 Vol 146 № 4 P 487-497.

39. LancasterJ R Jr. Historical origins of the discovery of mammalian

nitric oxide (nitrogen monoxide) production/physiology/ pathophysiology // Biochem Pharmacol 2020 Vol 176 P 113793 .

40. Liu Y , Bubolz A H , Shi Y, Newman PJ et al Peroxynitrite reduces

the endothelium derived hyperpolarizing factor component of coronary flow-mediated dilation in PECAM-1 knock-out mice // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2006 Vol 290 № 1 P R57-R65 .

41. Martinez-Quinones P , McCarthy C G , Watts S W. , Klee N S et al .

Hypertension Induced Morphological and Physiological Changes in Cells of the Arterial Wall // Am J Hypertens 2018 Vol 31 № 10 P 1067-1078.

42. Mather K J , Steinberg H O , Baron A D Insulin resistance in the

vasculature // J Clin Invest 2013 Vol 123 № 3 P 1003-1004.

43. Munzel T , Daiber A. , Ullrich V. , Mьlsch A Vascular consequences

of endothelial nitric oxide synthase uncoupling for the activity and expression of the soluble guanylyl cyclase and the cGMP- dependent protein kinase // Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 Vol .25 .№8 P 1551-1557.

44. Phillips S A , Osborn K , Hwang C L , Sabbahi A et al Ethanol

induced oxidative stress in the vasculature: Friend or Foe // Curr Hypertens Rev. 2019 10.2174/1573402115666190325124622 .

45 . Pope A J. , Karrupiah K , Kearns P. N. , Xia Y et al. Role of

dimethlarginine dimethylaminohydrolases in the regulation of endothelial nitric oxide production // J Biol Chem 2009 Vol 284 №51 P 35338-35347.

46. PoznyakA V. , Grechko A V. , Orekhova V. A , Chegodaev Y S et al .

Oxidative Stress and Antioxidants in Atherosclerosis Development and Treatment // Biology (Basel) 2020. Vol 9 №3 P 60 .

47. Rajdl D , RacekJ , Trefil L , Siala K Effect of white wine consumption

on oxidative stress markers and homocysteine levels // Physiol Res 2007.Vol .56 №2 P 203-212 .

48. Scioli M. G , Storti G , D'Amico F. , Rodnguez Guzman R et al.

Oxidative Stress and New Pathogenetic Mechanisms in Endothelial Dysfunction: Potential Diagnostic Biomarkers and Therapeutic Targets // J Clin Med 2020 Vol 9 № 6 P 1995 .

49. Simplicio J A , do Vale G T , Gonzaga N. A , Leite L N. et al .

Reactive oxygen species derived from NAD (P) H oxidase play a role on ethanol-induced hypertension and endothelial dysfunction in rat resistance arteries // J Physiol Biochem 2017 Vol 73 № 1 P 5-16 .

50. Simplicio J. A , Hipolito U V. , Vale G T et al Acute Ethanol Intake

Induces NAD (P) H Oxidase Activation and Rhoa Translocation in Resistance Arteries // Arq Bras Cardiol 2016 Vol 107 № 5 P 427436

51. Tousoulis D , Ntarladimas I. , Antoniades C , Vasiliadou C et

al Acute effects of different alcoholic beverages on vascular endothelium, inflammatory markers and thrombosis fibrinolysis system // Clin Nutr. 2008. Vol 27 № 4 P 594-600.

52. Vanhoutte P M , Shimokawa H , Feletou M , Tang E H Endothelial

dysfunction and vascular disease - a 30th anniversary update // Acta Physiol (Oxf) 2017 Vol 219 № 1 P 22-96.

53. Vanhoutte P M , Feletou M , Taddei S Endothelium-dependent

contractions in hypertension // Br J Pharmacol 2005 Vol 144 № 4. P 449-458.

54. Vanhoutte P M , Zhao Y. , Xu A , Leung S W. Thirty Years of saying no:

Sources, fate, actions, and misfortunes of the endotheliumderived vasodilator mediator // Circ Res 2016 Vol .119 № 2 P 375-396.

55. VirdisA ., Ghiadoni L ., Taddei S .Human endothelial dysfunction:

EDCFs // Pflugers Arch 2010 Vol 459 № 6 P 1015-1023 .

56. Vlachopoulos C , Tsekoura D , Tsiamis E ., Panagiotakos D et al .

Effect of alcohol on endothelial function in healthy subjects // Vasc Med 2003 Vol 8 № 4 P. 263-265 .

57. Xue, L , Xu F. , Meng L , Wei S , Wang J et al .Acetylation-dependent

regulation of mitochondrial ALDH2 activation by SIRT3 mediates acute ethanol-induced eNOS activation // FEBS Lett 2012 Vol .586. № 2 P. 137-142 .

58. Yogi A ., Callera G E ., Mecawi A S , Batalhao M E et al. Acute

ethanol intake induces superoxide anion generation and mitogen- activated protein kinase phosphorylation in rat aorta: a role for angiotensin type 1 receptor // Toxicol Appl Pharmacol 201 Vol 264. №3 .P.470-478.

59. Yuui K , Kudo R , Kasuda S , Hatake K Chronic ethanol consumption

enhances inducible endothelium-dependent hyperpolarizing factor-mediated relaxation in the rat artery // Eur J Pharmacol 2019 Vol 865 P 172759

60. Zhang D X , Borbouse L , Gebremedhin D , Mendoza S A et al.

H202-induced dilation in human coronary arterioles: role of protein kinase G merization and large-conductance Ca2+-activated K+ channel activation // Circulation research 2012 Vol 110 № 3 P. 471-480 .

Размещено на Allbest.ru