Методы диагностики и коррекции гепатокардиального синдрома у пациентов с циррозом печени

Размещено на http://www.allbest.ru/

МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И КОРРЕКЦИИ ГЕПАТОКАРДИАЛЬНОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ

печень цирроз синдром гепатокардиальный

Кузьмина Ю.С., Жмуров В.А., Мищенко Т.А., Рогожкина Ю.А.

ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, г. Тюмень

Цель. Оценить возможности лабораторно-инструментальных методов диагностики гепатокардиального синдрома и эффективность препарата из группы и АПФ лизиноприл в составе комплексной терапии у больных с циррозом печени.

Материалы и методы. В исследование были включены 54 пациента с циррозом печени (ЦП), которые находились на госпитализации в отделении гастротерапии АО МСЧ «Нефтяник». Диагноз ЦП был установлен в соответствии Клиническим рекомендациям Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени (2015 г.). Средний возраст больных составил 52,31 ± 1,8 лет. Из лабораторно-инструментальных методов исследования, всем пациентам проводились общеклинические и биохимические исследования, а также оценка уровня натрийуретического пептида, электрокардиография, допплер-ЭХО-кардиография, фиброэластометрия. Все больные получали базисную терапию ЦП гепатопротекторы, диуретики, а 30 человек с ЦП дополнительно получали ингибитор АПФ (лизиноприл) в дозе 2,5 мг курсом шесть недель.

Результаты. Проведенные исследования показали, что у больных, получавших комбинированную терапию с препаратом лизиноприл, отмечается более низкий уровень АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, а также более низкий уровень общего билирубина, по сравнению с больными контрольной группы. При оценке ЭКГ изменений получено, что длительность интервала QTc в подгруппе пациентов, получавших базисную терапию и препарат лизиноприл, была достоверно ниже, чем в подгруппе пациентов получающих только базисную терапию. Оценивая параметры трансторакальной эхокардиографии среди пациентов с циррозом печени, было отмечено, что на фоне лечения базисными препаратами в комбинации с лизиноприлом, у больных достоверно уменьшался конечный диастолический объем левого желудочка (КДО ЛЖ), а также улучшались показатели трансмитрального кровотока, уменьшалось давления в легочной артерии. Кроме того, у больных с ЦП, получавших лизиноприл, снижался уровень натрийуретического пептида.

Заключение. Использование современных лабораторных и инструментальных методов исследования позволяет своевременно выявить кардиомиопатию у больных с циррозом печени, а назначение ингибитора АПФ (лизиноприл) в составе комплексной терапии повышает эффективность лечения больных с циррозом печени и кардиомиопатией.

Ключевые слова: цирроз печени, гепатокардиальный синдром, натрийуретический пептид, лизиноприл.

Kuzmina Yu. S., Zhmurov V. A., Mishchenko T. A., Rogozkina Yu. A.

METHODS OF DIAGNOSTICS AND CORRECTION HEPATOCARDIAC SYNDROME IN PATIENTS WITH LIVER CIRRHOSIS

Aim. To evaluate the possibilities of laboratory and instrumental methods for diagnosing hepatocardial syndrome and the effectiveness of the drug lisinopril as part of complex therapy in patients with liver cirrhosis.

Materials and methods. The study included 54 patients with cirrhosis of the liver (CL) who were hospitalized in the gastrotherapy Department of JSC MSCH «Neftyanik». The diagnosis of LC was established in accordance with the Clinical recommendations of the Russian society for the study of the liver and the Russian gastroenterological Association for the treatment of complications of cirrhosis of the liver (2015). The average age of patients was 52.31 ± 1.8 years. From laboratory and instrumental research methods, all patients underwent General clinical and biochemical studies, as well as assessment of the level of natriuretic peptide, electrocardiography, Doppler ECHO cardiography, and fibroelastometry. All patients received basic therapy hepatoprotectors, diuretics, and 30 people with CL additionally received an ACE inhibitor (lisinopril) at a dose of 2.5 mg for a course of six weeks.

Results. Studies have shown that patients who received combined therapy with the drug lisinopril, there is a lower level of AST, ALT, alkaline phosphatase, as well as a lower level of total bilirubin, compared with patients of the control group. When evaluating ECG changes, it was found that the duration of the QTc interval in the subgroup of patients receiving basic therapy and the drug lisinopril was significantly lower than in the subgroup of patients receiving only basic therapy. Evaluating the parameters of transthoracic echocardiography among patients with cirrhosis of the liver, it was noted that against the background of treatment with basic drugs in combination with lisinopril, patients significantly decreased LV BDO, as well as improved parameters of transmitral blood flow and decreased pressure in the pulmonary artery. In addition, the level of natriuretic peptide decreased in patients with CL treated with lisinopril.

Conclusion. The use of modern laboratory and instrumental research methods allows timely detection of cardiomyopathy in patients with cirrhosis of the liver, and the appointment of an ACE inhibitor (lisinopril) as part of complex therapy increases the effectiveness of treatment of patients with cirrhosis of the liver and cardiomyopathy.

Keywords: liver cirrhosis, hepatomegaly syndrome, natriuretic peptide, lisinopril.

Актуальность

На протяжении последних пяти лет в экономически развитых странах ежегодно от хронических заболеваний печени, в том числе и от цирроза печени, погибают 350 тыс. человек [9]. На сегодняшний день цирроз печени -- это заболевание с высоким, прогрессирующим уровнем смертности среди населения развитых стран [14].

Всемирная организация здравоохранения в предоставленном отчете о смертности пациентов с патологией органов желудочно-кишечного тракта отметила, что циррозы печени в структуре смертности занимают восьмое место, а у лиц в возрасте 35-64 лет входят в число шести основных причин смерти [4, 28]. Заболеваемость ЦП составляет около 20-40 больных на 100 тыс. населения, и этот показатель неуклонно растет. Ожидается, что вследствие широкого распространения этиологических факторов цирроза печени в ближайшие десятилетия, по прогнозам ВОЗ, число пациентов с ЦП увеличится более чем на 60% [13, 28].

На сегодняшний день известно, что помимо системных нарушений микроциркуляции, цирроз печени сочетается с многочисленными нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Характер и выраженность этих изменений не зависят от этиологии ЦП. Кардиоваскулярные осложнения при ЦП и портальной гипертензии являются частью полиорганного синдрома [1, 6].

Возможность ассоциированных специфических нарушений в миокарде при циррозе печени была официально признана в 2005 году, в Монреале. В это же время были представлены критерии поражения сердца на фоне цирроза печени (Монреаль, 2005) [6, 23, 24]. Данные поражения представлены увеличенной полостью левого желудочка в сочетании с диастолической дисфункцией и систолическую несостоятельность при физических нагрузках (нормальная или увеличенная начальная фракция выброса без адекватного прироста на стрессовые нагрузки). Сочетание таких изменений формирует гепатокардиальный синдром у пациентов с циррозом печени. Гепатокардиальный синдром на сегодняшний день малоизучен и требует дальнейших исследований в вопросах коррекции данного состояния. Существует ряд исследований кардиотропных препаратов в лечении и профилактике гепатокардиального синдрома. Одной из групп препаратов в лечении гепатокардиального синдрома являются бета-адреноблокаторы, особенно при формировании портальной гипертензии [4, 8, 9], однако надо учитывать, что бета-адреноблокаторы, особенно липофильные (метопролол, карведилол) метаболизируются в печени (эффект первого прохождения) и у больных с диффузными заболеваниями печени их эффективность может снижаться. По мнению большинства авторов, использование сердечных гликозидов при гепатокардиальном синдроме нецелесообразно. В исследовании группы авторов Limas C. J., Guiha N. H., Lekagul O. [22], было установлено, что сердечные гликозиды не оказывают заметного влияния на сократительную функцию миокарда у пациентов с ЦП. Назначение препаратов из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) в настоящее время рассматривается как перспективное направление в коррекции гемодинамических нарушений у больных с циррозом печени. С патогенетических позиций, назначение иАПФ при цирротической кардиомиопатии вполне оправдано. В исследовании Lee R. F., Glenn T K., Lee S. S [21], в 2007 году было показано развитие гипотензии у больных с циррозом печени на фоне иАПФ. Однако позже в литературе стали появляться данные о целесообразности назначения иАПФ при гепатокардиальном синдроме. В этом отношении заслуживает внимания препарат лизиноприл, который является активным веществом и не подвергается биотрансформации в гепатоцитах, является препаратом выбора у пациентов с патологией печени и не требует коррекции дозы [4, 13, 26]. Применение лизиноприла приводит не только к нормализации суточного профиля артериального давления, но и к улучшению функционального состояния печени, снижению уровня провоспалительных цитокинов, повышению чувствительности к инсулину, а также достоверно снижает уровень аминотрансфераз и билирубина [4].В то же время, необходимо отметить, что исследований в данном направлении проведено не много и результаты нуждаются в уточнении.

Цель работы. Оценить возможности лабораторноинструментальных методов диагностики гепатокардиального синдрома и эффективность препарата из группы иАПФ лизиноприл в составе комплексной терапии у больных с циррозом печени

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 54 пациента с циррозом печени, которые находились на госпитализации в гастротерапевтическом отделении Медико-санитарной части «Нефтяник» г. Тюмени. Диагноз цирроза печени был установлен в соответствии Клиническим рекомендациям Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени (2015 г. ). Средний возраст в данной группе составил 52,31 ± 1,8 лет. При сопоставлении гендерных отличий выявлено, что мужчины были представлены в данной группе в 57, 4% случаев (n = 31), женщины в 42,6% (n = 23). В зависимости от тяжести цирроза печени у наблюдаемых больных, были выделены следующие классы ЦП по классификации Чайлд-Пью (1972 г. ): класс А 10 (18,5%), класс В 16 (29,6%), класс С 28 (51,9%) больных. В зависимости от этиологии ЦП на первом месте были пациенты с алиментарно-токсическим циррозом печени 48,2% (n = 26), смешанная этиология (алиментарно-токсическая + вирусная) была на втором месте 37% (n = 20), на третьем месте вирусные циррозы печени 14,8% (n = 8).

В качестве контрольной группы обследовано 30 здоровых лиц аналогичного пола и возраста, не имеющих острых воспалительных заболеваний и вредных привычек

Группа исследуемых пациентов с ЦП методом случайной выборки («слепые конверты») была поделена на 2 подргуппы: 1 подгруппа (30 человек) получала базисную терапию цирроза печени, которая включала гепатопротекторную терапию, диуретическую терапию + лизиноприл (Диротон, фирмы «Гедеон-Рихтер в дозе 2,5 мг, курс 6 недель). Вторая подгруппа (24 человека) получали базисную терапию цирроза печени без препарата лизиноприл (Диротон).

Для оценки прогноза была использована шкала MELD, средний балл по шкале MELD составил 22,46 ±3,78, наибольшее количество баллов (более 20) набрали пациенты класса С по классификации Чайлд-Пью

Всем пациентам выполнено исследование уровня натрийуретического пептида методом иммуноферментного анализа с использованием стриптового набора ИФАБЕСТ ELISA KIT плашечным методом. При оценке инструментальных методов диагностики, в частности, электрокардиографии (ЭКГ), был проведен расчёт скорректированного интервала ОГс по формуле: QTc = QT|VRR. Исследование морфометрических показателей сердца выполнялось на ультразвуковом аппарате ACUSON 512 (США). При оценке результатов Допплер-ЭХО-кардиографии (ЭХО-КГ), учитывались изменения со стороны сердца в рамках систолической и диастолической дисфункции на фоне цирротической кардиомиопатии, которые были предложены 2005 году Moller S., Henriksen J. H. Фиброэластометрия выполнялась на аппарате «ФиброСкан» (Франция). Статистическая обработка проводилась в программе Statistika 6.0. Результаты наблюдений были проверены на нормальность распределения с использованием критерия ШапироУилкса. При оценке количественных данных учтены средние значения ± среднеквадратичное отклонение. Чтобы оценить взаимосвязь между рядом оцениваемых показателей был выполнен корреляционный анализ с расчётом коэффициентов ранговой корреляции Спирмена (р). Различия статических величин и корреляционные связи считали статистически значимыми при p<0,05. Оценивая данные, полученные в двух независимых группах, применялся U-критерий Манна-Уитни. При оценке множественных сравнений был использован критерий Краскела-Уоллиса.

Результаты исследования

Среди исследуемых пациентов было получено, что у 88% больных с циррозом печени зафиксировано клинические и лабораторно-инструментальные проявления гепатокардиального синдрома. Из клинических проявлений поражения сердца и сосудов в 73% процентов случаев среди основной группы пациентов отмечены тахикардия и одышка смешанного характера. При оценке электрокардиографических показателей было получено, что синусовая брадикардия отмечалась у 22,2% исследуемых пациентов. Длительность интервала QTc в группе пациентов с циррозом печени составила (430,6±3,2 мс) и была достоверно больше, чем в группе здоровых лиц (390,5 ± 3,1 мс, р < 0,05). Было выявлено, что у пациентов с ЦП отмечается нарастающее удлинение интервала Q^ по мере усугубления тяжести цирроза печени. Так, длительность интервала Q^ составила в классе А по классификации Чайлд-Пью 409 ± 1,8 мс, в классе В 431,4 ± 2,6 мс и в классе С 452,3 ± 1,1 (р<0,05, r = 0,29). Отмечается прямая корреляция между длительностью интервала QTc и количеством баллов по шкале MELD (р < 0,05, r = 0,34).

При оценке показателей трансторакальной эхокардиографии среди пациентов с циррозом печени были получены достоверно выше показатели КДО ЛЖ, массы миокарда ЛЖ (р < 0,01), а также выше значение артериального давления в легочной артерии (СДЛА) (р < 0,01) по сравнению со здоровыми лицами.

Диастолическая дисфункция являлась наиболее популярным вариантом изменений по данным допплер-ЭХО-кардиографии, и была диагностирована у 78% пациентов. При оценке нарушений по данным допплер-ЭХО-кардиографии среди классов тяжести по классификации Чайлд-Пью получено, что при субкомпенсированном циррозе печени (класс В) больные с диастолической дисфункцией составили 90%. При декомпенсированном течении цирроза печени (класс С) диастолическая дисфункция была диагностирована у 10% исследуемых. Полученные данные проявлялись изменением наполнения левого желудочка, подтверждённые изменениями показателей позднего диастолического наполнения (A) и раннего диастолического наполнения (Е), уменьшения показателей соотношения Е/А. Оценивая показатели Е/А у пациентов среди класса В по Чайлд-Пью было получено, что соотношение Е/А составило 0,92 ± 0, 14, в классе С 0,81 ± 0, 18. В контрольной группе пациентов показатели соотношения Е/А имели значение 1,29±0,17. Среди исследуемых пациентов основной группы с признаками диастолической дисфункцией наиболее часто встречался тип замедленной релаксации в 49,2%, реже псевдонормальный тип 30,5% и наименее частым нарушением был рестриктивный тип в 20,3%.

Повышение уровня натрийуретического пептида среди пациентов основной группы зарегистрировано у 49 пациентов (90,7%). Средний уровень натрийуретического пептида в основной группе пациентов составил 947,9±8,03 пг/мл. При оценке корреляционных связей между уровнем натрийуретического пептида и лабораторными показателями общего анализа крови было получено, что между уровнем тромбоцитов, эритроцитов, гемоглобина и натрийуретического пептида есть прямые положительные корреляционные связи: уровень тромбоцитов (r = 0,568, р = 0,001), уровень эритроцитов (г = 0,604, р = 0,001), уровень гемоглобина (г = 0,607, р = 0,001).

При оценке эффективности терапии у больных с циррозом печени, более низкий уровень АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы (р < 0,05), а также более низкий уровень общего билирубина был получен в группе больных, получавших лизиноприл, по сравнению с группой больных, получавших только базисную терапию. Показатели уровня креатинина, а также свертывающей системы крови в анализируемых группах практически не отличались. У больных, получавших комбинированную терапию, выявлена тенденция к уменьшению кранио-каудального размера левой доли печени по данным УЗИ (различия статистически не достоверны). Другие морфометрические показатели печени в группах больных, получавших только базисную и комбинированную терапию с лизиноприлом (Диротоном) не отличались.

Длительность интервала QTc в подгруппе пациентов с циррозом печени, получавших базисную терапию и препарат лизиноприл составила 418,21±2,74 мс и была достоверно ниже, чем в подгруппе пациентов получающих только базисную терапию (429,34 ± 2,60 мс, р < 0,05). Оценивая параметры трансторакальной эхокардиографии среди пациентов с циррозом печени, было отмечено, что на фоне лечения базисными препаратами в комбинации с лизиноприлом достоверно уменьшался КДО ЛЖ, в отличие от больных, получавших только базисную терапию (р < 0,05).

Кроме того, обращает на себя внимание, снижение показателей трансмитрального кровотока (E/A) и уровня СДЛА среди пациентов на фоне лечения базисными препаратами в комбинации с лизиноприлом, по сравнению с группой больных, получавших только базисную терапию, хотя результаты оказались статистически не достоверными.

Достоверные показатели снижения СДЛА были получены среди пациентов класса С по Чайлд-Пью. До терапии значение СДЛА в классе С составляло 33,81 ± 1,23 мм рт. ст., после курса терапии с включением лизиноприла уровень СДЛА составлял 27,63 ± 1,98 мм рт. ст. (р < 0,05). В группе больных, получавших только базисную терапию, уровень СДЛА существенно не изменился (различия статистически не достоверны).

При оценке динамики показателей натрийуретического пептида на фоне терапии получено, что в подгруппе пациентов, получающих базисную терапию и лизиноприл, произошло достоверное снижение цифр натрийуретического пептида. Так, уровень натрийуретического пептида на фоне комбинации с препаратом лизиноприл в динамике снизился до 832,11 ± 4,89 пг/мл, на фоне лишь базисной терапии цирроза печени уровень натрийуретического пептида составил 932,47 ± 3,09 пг/мл (р < 0,01).

Обсуждение

Проявления цирроза печени носят системный характер. Одной из систем, страдающих при циррозе печени, является сердечно-сосудистая система. Проведенное нами исследование подтверждает наличие признаков гепатокардиального синдрома у пациентов с циррозом печени. При обследовании пациентов выявлялись лабораторно-инструментальные признаки гепатокардиального синдрома. Более чем у 50% пациентов с циррозом печени обнаруживаются электрофизиологические нарушения, в частности удлинение интервала QT [1, 8, 19, 21, 31]. Одной из причин нарушения реполяризации является изменение трансмембранных потоков ионов калия и кальция, нарушение проведения сигнала через бета-адренорецепторы, трансмембранных ионных потоков, электромеханического сопряжения, увеличение количества циркулирующих вазоактивных веществ [1, 14, 15]. Наличие порто-системных шунтов способствует удлинению интервала QT, что связано со снижением метаболизма вазоактивных веществ в печени [1, 15, 17] Полученные изменения со стороны сердца и сосудов у пациентов циррозом печени коррелируют с уровнем натрийуретического пептида. Перегрузка объемом, ведущая к активации нейрогормонов, включая норадреналин, ангиотензин II и альдостерон [18, 19] приводит к гипертрофии и фиброзу миокарда, т. е. вызывает структурное ремоделирование с увеличенным накоплением коллагена в интерстиции, значительно увеличивает жесткость миокарда и обеспечивает выброс натрийуретических пептидов [4, 16, 17, 30]. Со стороны морфометрических показателей сердца по данным ЭХО-кардиографии получены признаки как систолической, так и диастолической дисфункция среди пациентов с циррозом печени. Изменения систолической функции проявлялись тенденцией к снижению фракции выброса левого желудочка. Полученные данные сопоставимы с литературными данными и соответствую Монреальским критериям цирротической кардиомиопатии [6, 7, 24, 29] Диастолическая дисфункция ЛЖ среди больных с циррозом печени по данным собственного исследования проявлялась снижением соотношения Е/А. Ухудшение диастолической функции ЛЖ происходит параллельно с прогрессированием цирротического процесса [21, 27, 29]. В ряде исследований [2, 16, 17] авторы обнаруживали у пациентов с циррозом печени значительное сокращение отношения скорости раннего/позднего диастолического потока (E/A отношение), который является мерой предсердного вклада в конечно-диастолический объем. Появление диастолической дисфункции вместе с дилатацией полости ЛЖ предполагает, что пациенты ЦП действительно имеют структурно-функциональную аномалию миокарда [2, 16, 25, 30]. По мнению группы авторов, в отношении понимания роли диастолической дисфункции в развитии сердечной недостаточности при ЦП нет единого мнения. По их мнению, патологической основой диастолической дисфункции является субэндотелиальный отек миокарда, его гипертрофия и очаговый фиброз. Влияние альдостерона на вышеописанные изменения миокарда не нашло подтверждения. Использование антагонистов альдостерона не подтвердило их влияние на позитивные изменения показателей систолической (ФВ ЛЖ) и диастолической (пик Е, пик А, соотношение Е/А) дисфункции [7, 8, 9, 12]. Более чем у 50% больных циррозом печени отмечаются электрофизиологические нарушения, в частности удлинение интервала QT [2, 7, 20, 22, 23, 25]. Гипокалиемия, как результат повышенной активности альдостерона в почечных канальцах, угнетает процессы деполяризации в миокарде. Четким маркером этих дисэлектролитных нарушений является удлиненный интервал Q-T, способный формировать электрическую нестабильность миокарда с возможным развитием нарушений внутрижелудочковой проводимости и жизненно опасных аритмий по типу re-entry. [1, 5, 10, 23]. Уровень натрийуретического пептида в плазме коррелирует со степенью тяжести цирроза печени и достигает максимального значения в классе С по классификации Чайлд-Пью. В исследовании группы авторов показано, что удлинение интервала QT и его дисперсия являлись одним из патогенетических механизмов развития политопных нарушений ритма сердца у больных с циррозом печени [3].

Учитывая полученные данные в ходе исследования, необходимо принять во внимание, что проявления гепатокардиального синдрома среди пациентов с циррозом печени в большинстве случаев носят скрытый, латентный характер. На первое место выходят жалобы и клинические проявления декомпенсации основной патологии печени, тем самым «маскируя» поражения сердца и сосудов. Это может приводить к поздней диагностике такого осложнения, как гепатокардиальный синдром и соответственно к позднему лечению. При обследовании пациентов были получены лабораторно-инструментальные признаки поражения сердца и сосудов среди пациентов с циррозом печени, которые коррелируют со степенью тяжести цирроза печени. При оценке эффективности комбинированной терапии с препаратом лизиноприл получены достоверные положительные результаты, которые проявлялись как со стороны сердечно-сосудистой системы, так и со стороны печени.

Заключение

Пациенты с циррозом печени имеют признаки поражения сердечно-сосудистой системы в рамках гепатокардиального синдрома. Гепатокардиальный синдром носит малосимптомный характер, поэтому существует необходимость ранней диагностики данного осложнения. К методам такой диагностики можно отнести исследование уровня натрийуретического пептида сыворотки крови, ЭКГ, ЭХО-КГ и допплер-ЭХО-КГ исследования. Существует необходимость медикаментозной коррекции гепатокардиального синдрома. Перспективным, эффективным препаратом для коррекции гепатокардиального синдрома служит препарат из группы иАПФ лизиноприл, который может применяться в составе комбинированной терапии у больных с циррозом печени.

Литература

1 . Бабак О. Я., Колесникова Е. В., Дубров К. Ю. Современные представления о цирротической кардиомиопатии // Украинский терапевтический журнал. 2009.№ 2. С. 102.

2 . ГарбузенкоД. В. Мультиорганные гемодинамические нарушения при циррозе печени // Терапевтический архив. 2007. № 79 (2).С. 73-77.

3 . Григоренко Е. А., Митьковская Н. П., Руммо О. О. Факторы, определяющие жизненный прогноз заболевания у пациентов, находящихся в листе ожидания трансплантации печени // Сибирский медицинский журнал. 2020. № 1'96. С. 70-79.

4 . Драпкина О. М., Тутнов Д. А. Особенности лечения артериальной гипертензии у больных с заболеваниями печени // Российский мед.вестник. 2008. Т. 13 (3). С. 43-48.

5 . Европейский региональный комитет, шестьдесят шестая сессия. План действий по профилактике и борьбе с неинфекционными заболеваниями в Европейском регионе ВОЗ. Рабочий документ. 2016. URL: http://www. euro.who. int/data/assets/pdf_file/0004/315481/66wd11r_NCDActionPlan_160522. pdf?ua = 1 (дата обращения: 02.06.2020).

6 . Левитан Б. Н., Касьянова Т. Р. Частота встречаемости ведущих диагностических критериев кардиомиопатии при циррозах печени // Доктор ру 2014 № 7 С 9-13

7 . Малиновская Ю. О. Моисеев С. В. Мойсюк Я. Г. Цирротическая кардиомиопатия и трансплантация печени // Альманах клинической медицины 2016 № 44 (6) С 775-784

8 . Мамаев С. Н., Каримова А. М., Ильясова Т. Э. Цирротическая кардиомиопатия // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. № 2 (3). С. 19-28.

9 . Михеева О. М., Комиссаренко И. А., Дроздов В. Н. и др. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных артериальной гипертонией на фоне патологии печени // Consilium medicum. 2007. Vol. 9 (11). P. 72-76.

10 . Орлов Ю. В., Синячкин Д. А., Халимов Ю. Ш., Антушевич А. Е. Современное состояние проблемы лечения токсических гепатитов и фиброзов печени // Биомедицинский журнал 2017 Т 18 С 488-512

11 . Пешкова С. В., Чистякова М. В., Говорин А. В., КалинкинаТ. В. Клинико-патогенетические особенности цирротической кардиомиопатии // ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. 2017. № 2. С. 64.

12 . ПрибыловС.А. Коррекция дисфункции эндотелия и портальной гипертензии при циррозах печени бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензин превращающего фермента // Вестник новых медицинских технологий. 2007. Т. Х. № 1. С. 47-53.

13 . Прибылов С. А. Дисфункция миокарда у больных циррозом печени: клиническое значение предшественника мозгового натрийуретического пептида // WWW. MEDLINE. RU. Том 7. Кардиология 2006 С 67-72

14 . Прищепенко В. А., Юпатов Г. И., ИзуитА. А. Влияние метаболических изменений на продолжительность интервала QT у пациентов с циррозом печени // Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации. Материалы 75-й научной сессии сотрудников университета. Витебск, 2020. С. 214-215.

15 . Силачева М. В., Грищенко Е. Г, Петрова М. М., Николаева Н. Н., Байкова О. А., Николаева Л. В. Цирроз печени и рак желудка: современное состояние проблемы // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 3. URL: http://www. science-education. ru/ru/artide/view?id = 19800 (дата обращения: 02.06.2020).

16 . Ткачук Е. М. Изменения центральной гемодинамики при различных стадиях течения цирроза печени // MEDICUS. 2016. № 5 (11). С. 15-18. ISSN 2409-563X.

17 . Henriksen J. H., Gotze J. P., FuglsangS. et al. Increased circulating pro-brain natriuretic peptide (pro BNP) and brain natriuretic peptide (BNP) in patients with cirrhosis: relation to cardiovascular dysfunction and severity of disease // Gut. 2003. Vol. 52. P 15111517

18 . IwaoT., Oho K., Nakano R. et al. High plasma cardiacnatriuretic peptides associated with enhanced cyclic guanosine monophosphate production in preascitic cirrhosis // J. Hepatol. 2000 Vol 32 P 426-433

19 . LaVilla G., Romanelli R. G., Casini Raggi V. et al. Plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with cirrhosis // Hepatology. 1992 Vol 16 P 156-161

20 . Lebrec D., Giuily N., Hadenque A. et al.Transjugular intrahepatic portosystemic shunt: comparison with paracentesis in patients with cirrhosis and refractory ascites: a randomized trial // J. Hepatol. 1996. Vol. 25. P 135-144.

21 . Lee R. F, Glenn T K., Lee S. S. Cardiac dysfunction in cirrhosis // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007. V. 21 (1). Р 125-140.

22 . Limas C. J., Guiha N. H., Lekagul O., Cohn J. N. Impaired left ventricular function in alcoholic cirrhosis with ascites // Circulation. 1974. V. 49 (4). Р 754-760.

23 . Liu H., Ma Z., Lee S. S. Contribution of nitric oxide to the pathogenesis of cirrhotic cardiomyopathy in bile duct-ligated rats // Gastroenterology. 2000. Vol. 118. P 937-944.

24 . Ma Z, Lee S. S. Cirrhotic cardiomyopathy: getting to the heart of the matter // Hepatology. 1996. V. 24 (2).

25 . Moller S, Henriksen J. H. Cirrhotic cardiomyopathy // Hepatologia. 2010 V 53 (1) P 179-190

26 . Moller S., Hennksen J. Cardiovascular complications of cirrhosis // Gut. 2008. V 57 (2). P 268-278.

27 . Rayes N., Bechstein, W. O., Keck H. et al. Causes of death after liver transplantation: an analysis of 41 cases in 382 patients // Zentralbl. Chir. 1995. Vol. 120. P 435-438.

28 . TalwalkarJ.A. Prevalence of Spontaneous Portosystemic Shunts in Patients With Portopulmonary Hypertension and Effect on Treatment // Gastroenterology. 2011. № 5 (141). P 1673-1679.

29 . Ward C. A., Ma Z., Lee S. S., Giles W. R. Potassium currents in atrial and ventricular myocytes from a rat model of cirrhosis // Am J Physiol. 1997. V 273 (2 Pt (1). G537-44.

30 . WHO Statistical Information System [Internet]. World Health Organization. Geneva, 2008.

31 . Wong F, Liu P, Lilly L., Bomzon A., Blendis L. The role of cardiac structural and functional abnormalities in the pathogenesis of hyperdynamic circulation and renal sodium retention in cirrhosis // Clin. Sci. 1999. Vol. 97. P 259-267.

32 . Wong F, Siu S., Liu P, Blendis L M. Brain natriuretic peptide: is it a predictor of cardiomyopathy in cirrhosis? // Clinical Science. 2001.Vol.101. P 621-628. 23.

33 . Xiao R. P, Cheng H., Zhou Y. Y. Resent advances in cardiac betaadrenergic signal transduction // Circ. Res. 1999. P 1092-1100.

Сведения об авторах

Кузьмина Юлия Сергеевна, ассистент кафедры пропедевтической и факультетской терапии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, г. Тюмень.

Жмуров Владимир Александрович, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтической и факультетской терапии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, г. Тюмень. Мищенко Татьяна Андреевна, к. м. н., доцент кафедры пропедевтической и факультетской терапии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, г. Тюмень.

Рогожкина Юлия Александровна, к. м. н., доцент кафедры пропедевтической и факультетской терапии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России, г. Тюмень.

Размещено на Allbest.ru