Особенности формирования гранулём при различных формах описторхоза и охлаждении

Размещено на http://www.allbest.ru/

БУ ВО ХМАО-ЮГРЫ СурГУ

Особенности формирования гранулём при различных формах описторхоза и охлаждении

Петрук Н. Н.

Цель. Выявить особенности формирования гранулём в ткани печени при различных формах описторхоза и охлаждении.

Материал и методы. Проведен микроскопический анализ особенностей формирования гранулём в ткани печени при различных формах описторхоза и охлаждении у золотистых хомяков. Использовались гистологические и морфометрические методы исследования.

Результаты. В печени при различных формах описторхозной инвазии происходят следующие микроскопические изменения: в ткани печени в зависимости от срока инвазии отмечаются различные изменения сосудистой стенки, полнокровие печени, происходит утолщение стенок желчных протоков, в просвет некоторых протоков прорастает грануляционная ткань, наблюдаются воспалительные процессы, которые стихают к 60-90-м суткам опыта. В перидуктальной ткани формируются паразитарные гранулёмы. Встречаются гранулёмы с наличием в центрах очагов некроза. На поздних сроках эксперимента происходит усиление склеротических процессов, а также организация гранулём. Заключение. Таким образом, при различных формах описторхоза и охлаждении происходят выраженные структурные изменения в печени: 1. Происходит формирование гранулем (относятся к реакциям аллергии замедленного типа). 2. В сроки от 15-х до 30-х суток как в паренхиме печени, так и в стенках протоков формируются паразитарные гранулёмы. 3. Особенностью суперинвазионного описторхоза является обилие макрофагальных гранулём. 4. В поздние сроки паразитоза происходит организация и рубцевание гранулём. 5. При описторхозной инвазии и суперинвазионном описторхозе в печени происходит формирование клеточных инфильтратов (в паренхиме органа, перидуктально, периваскулярно).

При остром описторхозе и охлаждении и при суперинвазионном описторхозе и охлаждении на поздних сроках (60-90-е сутки) также происходит организация гранулём.

Ключевые слова: гранулемы, печень, инфильтраты, описторхоз, холодовой фактор.

Petruk N. N.

GRANULOMAS DEVELOPMENT CHARACTERISTICS IN VARIOUS FORMS OF OPISTHORCHIASIS AND UNDER THE INFLUENCE OF COLD FACTORS

Aim. The aim of the study is to reveal granulomas development characteristics in liver tissue in various forms of opisthorchiasis and under the influence of cold factors.

Materials and methods. The microscopic analysis of the granulomas development characteristics in liver tissue in various forms of opisthorchiasis and under the influence of cold factors was carried out in Golden hamsters. Histological and morphometric methods of the research were used by the authors of the study.

Results. The following microscopic changes are occurred in the liver with various forms of opisthorchiasis invasion: various changes in the vascular wall are noted in the liver tissue depending on the duration of the invasion; hepatic congestion is observed; thickening of the bile ducts walls occurs; granulation tissue ingrows into some lumen of the bile ducts; inflammatory processes are noticed and they have been subsiding by the 60-90 days of experiment. Parasitic granulomas develop in the periductal tissue. There are granulomas in the centers of necrosis foci. The intensification of sclerotic processes and the granulomas development take place in the last stages of the experiment.

Conclusion. Thus, the structural changes in the liver are occurred by various forms of opisthorchiasis and cold factors: 1. There is granulomas development (they are referred to reactions of delayed-type allergy). 2. Parasitic granulomas are formed both in the liver parenchyma and in the walls of the ducts in the period from 15 to 30 days. 3. The abundance of macrophage granulomas is the characteristic of superinvasive opisthorchiasis. 4. The development and granulomas scarring are occurred in the later stages of parasitosis. 5. The development of cellular infiltrates (in the parenchyma of the organ, periductally, perivascularly) is occurred in the liver in opisthorchiasis and superinvasive opisthorchiasis. 6. The development of granulomas is also occurred both in acute opisthorchiasis and cold factors and in superinvasive opisthorchiasis and cold factors at later periods (60-90 days). Keywords: granulomas, liver, infiltrates, opisthorchiasis, cold factor.

Актуальность

Обь-Иртышский бассейн, занимающий значительную часть Западной Сибири, является крупнейшим очагом описторхоза на территории России. Это определяет высокую пораженность населения описторхозной инвазией, достигающую в некоторых районах Тюменской области, по результатам эпидемиологических исследований, 80-90% [1, 19]. Наибольшее число больных и самые высокие показатели, превышающие среднефедеральный уровень, зарегистрированы в основных очагах описторхоза - Западной Сибири [4, 11, 12]. Значимость данного паразитоза, характеризующегося многочисленными осложнениями, определяется тем, что длительное течение, быстрое по темпам и массивности вовлечение в процесс новых контингентов населения существенно снижают активность и потенциал жизни людей гиперэндемичных очагов [7, 8, 13].

У коренного населения Ханты-Мансийского автономного округа и длительно проживающего в очаге пришлого чаще встречается суперинвазионный описторхоз, что связано с постоянной суперинвазией в результате употребления необезвреженной рыбы семейства карповых [8, 13]. Действие холодового фактора на структуру печени интактных животных изучено в ряде исследований [6, 21, 22]. Однако, мнения авторов на некоторые аспекты действия холода на печень остаются противоречивыми.

В основе морфологических изменений печени при описторхозной инвазии, по мнению большинства авторов [2, 5, 10], лежит аллергический механизм. Аллергические проявления обусловлены тесным контактом паразита с тканями хозяина [15, 16,17]. Сенсибилизирующим действием при этом обладают метаболитные и соматические антигены гельминтов и антигенактивные вещества на поверхности яиц паразитов [9, 13, 14]. К проявлениям аллергии замедленного типа относится формирование гранулем в ранней фазе описторхоза.

В то же время, в современных исследованиях остаются неизученными особенности формирования гранулём в ткани печени при совместном влиянии на организм холодового фактора и различных форм описторхоза.

Цель исследования. Выявить особенности формирования гранулём в ткани печени при различных формах описторхоза и охлаждении.

Материал и методы

Исследование проведено на 120 сирийских хомяках-самцах. Все животные содержались в стандартных условиях вивария. Охлаждение животных производилось в специально разработанной холодовой камере. Во время охлаждения животные находились в индивидуальных клетках, что исключало групповое согревание. Нами использовалась следующая методика: содержание животных при - 20 °С в течение 20 минут с применением вентилируемой холодовой камеры (по Милошову А. П., 1997). Охлаждение животных производилось на 2, 10, 20, 25, 35, 45, 55, 75 и 85 сутки эксперимента. Описторхозную инвазию моделировали путём однократного введения в глотку животных 50 жизнеспособных метацеркариев, суперинвазионный описторхоз - путём введения в глотку животных 30 жизнеспособных метацеркариев, а на 21-е сутки производили повторное заражение в дозе 20 метацеркариев. Животные инвазировались в 3-4 месячном возрасте.

Все эксперименты проводились осенью, забой в одно и то же время (15 часов), под эфирным рауш-наркозом на 3, 7, 15, 30, 60 и 90-е сутки эксперимента. Все манипуляции с животными выполнялись согласно приказу МЗ СССР «О гуманном обращении с экспериментальными животными» № 755 от 12 августа 1977 г., животных выводили из опыта согласно «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ Минвуза от 13 ноября 1984 г. № 724).

На каждый срок материал во всех сериях брался от пяти животных. Кусочки печени фиксировали в 10% нейтральном формалине и 90° холодном этиловом спирте, изготавливались гистологические срезы толщиной 5 микрон. В работе были использованы следующие гистологические методики: окраска гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону.

Исследование

Острый описторхоз.

Эксперимент инвазии 3 сутки. Отмечается пролиферация эндотелия междольковых вен, вокруг которых формировались скопления из лимфоцитов и клеток Купфера. Перипортальная ткань отёчна и инфильтрирована гистиоцитами и малыми лимфоцитами. При микроскопии печени кровеносные сосуды полнокровны. По ходу синусоидов печеночных долек и в околососудистой зоне триад обнаруживаются мелкие узелковые скопления звёздчатых макрофагов (клеток Купфера).

Эксперимент инвазии 7 суток. Отмечается повышенное кровенаполнение органа. В крупных артериях наблюдается очаговое разволокнение наружной и внутренней эластических мембран. В стенках артерий мелкого и среднего калибра определяется набухание эндотелиальных клеток и плазматическое пропитывание стенки. Просветы желчных протоков умеренно расширены, в них залегают неполовозрелые опистор- хисы. Аллергическая альтерация сопровождается набуханием холангиоцитов, повышением проницаемости мембран. Воспалительные инфильтраты формируются в паренхиме печени, около крупных и мелких желчных протоков, паравазально и в портальных триадах.

Эксперимент инвазии 15суток. В соединительной ткани нарастает отёк. Стенки протоков ещё более утолщаются, одновременно с этим, просвет их расширяется, в них обнаруживаются половозрелые описторхисы. Нередко в протоках наблюдаются бухтообразные углубления эпителия, иногда довольно выраженные. Отмечается застойное полнокровие синусоидных капилляров и воспалительные изменения в стенках вен.

Эксперимент инвазии 30 суток. В ткани печени резко повышена сосудистая проницаемость, формируются воспалительные изменения в стенках вен. Синусоидные капилляры расширены. Стенки крупных желчных протоков утолщены, просветы их расширены.

Обнаруживаются небольшие кровоизлияния в просвете протоков. Эпителий крупных желчных протоков нередко деструктивно изменен и слущен в просвет. В просветах протоков находится клеточный детрит, содержащий слущенные эпителиальные клетки, лейкоциты, эритроциты, яйца паразитов и желчные пигменты. В местах тесного топографического контакта с паразитами стенки протоков практически полностью лишены эпителия. В стенках желчных протоков формируются паразитарные гранулёмы. В центре гранулёмы находятся яйца описторхов, лимфоциты, плазматические и эпителиоидные клетки, эозинофилы. По периферии гранулёмы представлены грануляционной тканью различной степени зрелости, переходящей в соединительнотканный слой протока. В грануляционной ткани, кроме клеточных элементов, содержатся яйца описторхов, гигантские клетки инородных тел и крупные глыбки желчных пигментов. В некоторых протоках гранулёмы полностью заполняют их просветы, в других же - они частично выступают в их просвет.

Эксперимент инвазии 60 суток. При микроскопии печень полнокровна. Структурные перестройки проявляются постепенным снижением остроты воспалительных процессов. Вместе с тем, сохраняется инфильтрация портальных трактов клеточными элементами, увеличивается число вновь образованных холангиол. Просвет многих протоков деформирован за счет полиповидных структур, чередующихся с углублениями в эпителии протоков (криптами). Стенки протоков в некоторых местах эрозированы (рис. 1).

Рис. 1. Бухто- и пилообразные углубления эпителия протока, его десквамация. Описторхозная инвазия 60 сутки. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 10 х Ок. 10

Начинают преобладать склеротические изменения в структуре печени. Тканевые реакции печени проявляются в обширном разрастании перидуктальной и перипортальной соединительной ткани. Практически вся ткань печени представлена узлами-регенератами.

Кроме того, в просвет протоков прорастает грануляционная ткань (рис. 2).

В соединительной ткани замурованы скопления яиц описторхов. Во многих протоках определяются внутристеночные паразитарные гранулёмы. Встречаются гранулёмы с наличием в центрах очагов некроза.

Рис. 2. В просвете желчного протока описторх. Разрастание очагов грануляционной ткани в просвет протока. Описторхозная инвазия 60 сутки. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 10 х Ок. 10

Эксперимент инвазии 90суток. Просветы желчных протоков расширены. Эпителий протоков зачастую эро- зирован, в просвете которых отмечается наличие эритроцитарных масс. Гранулемы в стенке желчных протоков склерозируются. В органе нарастают склеротические процессы. В междольковой соединительной ткани отмечается наличие множества новообразованных холангиол. Увеличивается количество коллагеновых волокон в ней, отмечается их утолщение. Гранулёмы в перидуктальной ткани склерозируются. Прослойки междольковой соединительной ткани представлены волокнистыми структурами и клеточными элементами.

Суперинвазионный описторхоз.

3 сутки. Структура долек не изменена. Гепатоциты с ядрами шаровидной формы. Ядра отдельных клеток гипертрофированы. В гепатоцитах наблюдаются дистрофические явления. Изменения в стенках сосудов проявляются в набухании клеток эндотелия и некоторой отечности паравазальной стромы, очаговом утолщении стенок сосудов. Клеточные инфильтраты ориентированы перидуктально.

7 сутки. Структурные преобразования в печени характеризуются усилением воспалительной инфильтрации. Инфильтраты локализованы перидуктально и паравазально. Вместе с тем, появляется больше инфильтратов в паренхиме органа. Стенки крупных сосудов отечны. Звёздчатые макрофаги набухшие. В зонах воспалительной инфильтрации появляются новообразованные холангиолы.

15 сутки. Усиливается инфильтрация клеточными элементами портальных трактов и триад. Стенки крупных сосудов отёчны, инфильтрированы воспалительными элементами, целостность их бывает нарушена. В сосудах наблюдается эритроцитарный стаз. Нарастают объёмы перихолангиального и перипортального инфильтратов. В клеточных инфильтратах портальных трактов преобладают эозинофилы и макрофаги.

30 сутки. Усиливается, по сравнению с предыдущими сроками, выраженность дистрофических изменений и плазматического пропитывания сосудистых стенок. В некоторых местах стенки сосудов разрыхлены, отёчны и утолщены. В синусоидах резкая гиперемия и стазы форменных элементов крови. Довольно выражены перидуктальные инфильтраты. Стенки даже небольших желчных протоков бывают значительно гипертрофированными. Резко расширены и деформированы крупные и средние протоки. Нарастает склероз в стенке желчных протоков. В их просветах образуются полиповидные выпячивания, которые приводят к резкому сужению или полной облитерации их просветов. Определяются внутристеночные, внутрипротоковые и перидуктальные образования округлой формы, в составе которых выявляются плазматические клетки, эпителиоидные клетки, малые лимфоциты и клетки инородных тел, что свидетельствует о формировании гранулём. Увеличивается количество так называемых «цветущих гранулём». В гранулёмах повышается содержание гигантских клеток типа инородных тел. Происходит организация внутрипротоковых гранулём. В крупных протоках наблюдается выраженный адено- матоз. Перидуктальные инфильтраты содержат вновь образованные желчные протоки.

60 сутки. По мере хронизации тканевые реакции печени проявляются дальнейшим усилением склеротических процессов и уменьшением воспалительных изменений в паренхиме органа. Основная масса печени представлена узлами-регенератами. Локализованы клеточные инфильтраты перидуктально, в паренхиме органа и периваскулярно. В инфильтратах появляется больше макрофагов и плазматических клеток, определяются новообразованные холангиолы. Ткань печени разделена на дольки соединительнотканными элементами. Стенки желчных протоков значительно гипертрофированы, что ведёт к облитерации их просветов. В стенках протоков нарастает количество гранулём. Гранулёмы обеднены клеточными элементами и состоят из гистиоцитов, фиброцитов. В паренхиме возрастает количество гранулем с гигантскими многоядерными клетками. В одном случае наблюдается облитерация протока внутри гранулёмы за счёт развития соединительной ткани (рис. 3).

90сутки. Сохраняется инфильтрация ткани печени клеточными элементами. Портальные тракты инфильтрированы большим количеством макрофагов. В местах прилегания описторхов наблюдается десквамация эпителия желчных протоков, а также бухтообразные углубления и значительное сужение просвета протоков. Перипротоковая соединительная ткань содержит большое количество коллагеновых волокон. В расширенных портальных трактах отмечается большое количество новообразованных протоков. От портальных трактов отходят многочисленные септы в паренхиму печени, формируя перигепатоцеллюлярный фиброз. В паренхиме печени встречаются гранулёмы крупных размеров (рис. 4).

Рис. 3 . Гранулёма в паренхиме печени. Желчный проток внутри гранулёмы облитерирован за счёт разрастания соединительной ткани. Окраска гематоксилином и эозином. Суперинвазия 60 сутки. Об. 40 х Ок. 10

Рис. 4. В паренхиме печени округлой формы образование с валом макрофагальных клеток по периферии (гранулёма). Суперинвазия 90 сутки. Окраска гематоксилином и эозином. Об. 20 х Ок. 10

Острый описторхоз и охлаждение

3 сутки. В ткани печени определяются клеточные инфильтраты, которые локализуются в паренхиме органа, перидуктально и паравазально. Отмечаются явления зернистой дистрофии в отдельных гепатоци- тах. Клетки синусоидных капилляров гиперхромные и набухшие. В синусоидных капиллярах выявляются скопления эритроцитов и гемосидерофагов. Определяются фокусы некроза гепатоцитов.

7сутки. В печени наблюдается очаговый некроз гепатоцитов, формируются воспалительные инфильтраты, в которых регистрируются вкрапления гемосидерина в виде рыжевато-коричневых очагов. Определяется полиморфизм ядер гепатоцитов, ядра отдельных клеток значительно гипертрофированы, выявляются двуядерные гепатоциты. В состав перидуктальных инфильтратов входят лимфоциты, фибробласты, гистиоциты, плазмоциты, нейтрофильные и эозинофильные гранулоциты, большие лимфоидные клетки. гранулёма описторхоз охлаждение

15 сутки. На данном сроке происходит усиление деструктивных изменений в артериях, что проявляется нарастанием некроза их стенок, более выраженной дилатацией синусоидов. В околососудистой ткани наблюдаются выраженные эозинофильно-лимфоцитарные инфильтраты. Местами стенки протоков эрозированы. Вокруг крупных протоков образуются воспалительные инфильтраты. Формируются гранулёмы в стенках крупных протоков.

30сутки. Определяются очаги некротически изменённых гепатоцитов. Регистрируется значительное развитие соединительнотканных структур печени. В составе клеточных инфильтратов различают эозинофилы, лимфоциты, плазматические клетки, фибробласты, эпителиальные клетки, регистрируются значительные скопления гемосидерина, инфильтраты крупных размеров. Увеличивается количество внутридуктальных гранулем. Сосудистые изменения проявляются в нарушении целостности стенки сосудов на некотором протяжении и их разрыхлении.

60сутки. Печень полнокровна, центральные вены расширены. Ткань органа разделена массивными клеточными инфильтратами на дольки. Отмечается дальнейшее прогрессирование склеротического процесса. В ткани печени залегают инкапсулированные яйца описторхов. В стенках протоков происходит формирование гранулём, либо их регресс (склерозирование и организация). В просветах протоков залегают описторхи. Нарастает количество ложных долек, ткань печени представлена узлами-регенератами.

90сутки. В структуре печени отмечается наличие множественных узлов-регенератов. Сохраняется отёк стромы сосудов и периваскулярный отёк. Снижается воспалительная инфильтрация ткани печени, однако сохраняется умеренная воспалительная инфильтрация портальных трактов и триад. Происходит дальнейшее созревание и уплотнение соединительной ткани. Появляется значительное количество грубых коллагеновых волокон. В составе перидуктальных инфильтратов регистрируется обилие плазматических клеток. В ткани печени, а именно в составе клеточных инфильтратов портальных триад, выявляются гигантские клетки. Происходит склерозирование гранулём. Некоторые желчные протоки сдавлены грануляционной тканью.

Суперинвазионный описторхоз и охлаждение.

3 сутки. Ядра гепатоцитов шаровидной формы. Выявляется вакуольная дистрофия гепатоцитов. Встречаются двуядерные гепатоциты. Желчные протоки мелкие, в просветах содержится муцин. Выявляется очаговое расслоение наружной и внутренней эластических мембран сосудов и незначительная краевая инфильтрация стенок сосудов воспалительными элементами. В просвете сосудов - явления эритростаза.

7 сутки. В паравазальной ткани регистрируются небольшие клеточные инфильтраты. В составе инфильтратов преобладают эозинофильные гранулоциты довольно крупных размеров. Основная масса клеток инфильтратов представлена малыми лимфоцитами и эозинофилами.

15 сутки. При микроскопии стенки артерий отёчны, утолщены, в просвете содержатся эритроцитарные массы. В инфильтратах определяются вкрапления гемосидерина. В составе крупных инфильтратов имеются желчные протоки и сосуды.

30сутки. Расширяются зоны деструкции гепатоцитов, более выражены деструктивные процессы в стенке артерий, чем на предыдущем сроке. Происходит дискомплексация долек. В инфильтратах формируются новообразованные мелкие дуктулы.

60 сутки. Отмечается мощное развитие соеди- нительно-тканных структур, формирование ложных долек печени. В мощных клеточных инфильтратах происходит дуктуло- и вазогенез. В ткани печени стихают явления воспаления. Перидуктально определяются коллагеновые волокна. В стенках протоков еще встречаются большие гранулёмы. Регистрируется значительное утолщение стенок крупных протоков, расширение их просветов, массивная десквамация эпителия с примесью эритроцитов, слизи, желчных пигментов и лейкоцитов. Гранулёмы располагаются в перидуктальной ткани с распадом в центрах.

90 сутки. Ткань печени представлена узлами- регенератами. Наблюдается дискомплексация долек печени. В просветах крупных протоков залегают описторхисы. В местах их плотного соприкосновения со стенкой желчных протоков эпителий десквами- руется и уплощается. Отмечается утолщение стенок артерий, их извитость, отёк стромы, расширение синусоидов. Происходит дальнейшая организация паразитарных гранулём. В протоках происходит склерозирование стенок. В перипортальных прослойках разрастаются грубые пучки коллагеновых волокон. Заключение:

Формирование гранулем в ранней фазе опистор- хоза относится к проявлениям аллергии замедленного типа. Эти реакции носят пролиферативный характер и отличаются длительным течением. Следует отметить, что при описторхозной инвазии и суперинвазионном описторхозе в печени происходит формирование клеточных инфильтратов, которые определяются в паренхиме органа, перидуктально, периваскулярно и в составе портальных триад и трактов.

В сроки от 15-х до 30-х суток как в паренхиме печени, так и в стенках протоков формируются паразитарные гранулёмы, которые являются облигатным и характерным морфологическим признаком описторхозной инвазии. В хроническую фазу гельминтоза происходит организация и рубцевание гранулём.

Отличительной особенностью суперинвазионного описторхоза является одновременное сосуществование формирующихся и склерозирующихся гранулём, а также обилие макрофагальных гранулём. Старые гранулёмы состоят в основном из коллагеновых волокон, между которыми располагаются эпителиоидные клетки, фибробласты, единичные эозинофильные лейкоциты и плазмоциты. При суперинвазионном описторхозе к 60-м суткам возрастает количество гранулём с гигатскими многоядерными клетками. При суперинвазионном описторхозе к 90-м суткам отмечается формирование гранулём крупных размеров.

Одной из характерных черт мезенхимальных реакций при хронизации суперинвазии является увеличение числа макрофагальных гранулём, находящихся на разных стадиях развития. Причиной «несинхронности» гранулёмогенеза могут быть как перманентно поступающие в паренхиму яйца гельминтов, так и вторичные аутоантигены, например, ДНК распадающихся клеток [3, 13, 18].

Так, в исследованиях Соловьёвой О. Г. и соавт. было выявлено, что при суперинвазионном описторхозе [20] интерстиций лёгкого характеризуется обильными инфильтратами и гранулёмами, локализованными в ацинусах, перибронхиальных зонах, субплеврально.

При остром описторхозе и охлаждении к 60-м суткам: в стенках протоков происходит как формирование гранулём, так и регресс (склероз либо организация), к 90-м суткам - происходит дальнейшее созревание и уплотнение соединительной ткани, в ткани печени выявляются гигантские клетки, а также происходит склерозирование гранулём. При суперинвазионном описторхозе и охлаждении к 60-м суткам: в перидуктальной ткани определяется формирование больших гранулём, некоторые гранулёмы - с распадом в центрах, к 90-м суткам - происходит дальнейшая организация гранулём.

В хроническую фазу гельминтоза большинство гранулём подвергается фиброзированию, практически вся ткань печени представлена узлами-регенератами, нарушающими нормальную гистотопографию органа. В инфильтратах наблюдается формирование холангиоцитами псевдожелезистых структур.

Литература

Альперович Б. И. Клинический патоморфоз хронического описторхозного панкреатита // Бюл. сибир. медицины. 2004. № 3. С. 49-52.

Астафьев Б. А. Иммунопатологические проявления и осложнения гельминтозов / Б.А. Астафьев. М. Медицина, 1987. 124 с.

Астафьев Б. А. Экспериментальные модели паразитов в биологии и медицине / Б. А. Астафьев, Л. С. Яроцкий, М. Н. Лебедева. М. Наука, 1989. С. 279 с.

Белобородова В. И. Поражение толстой кишки при хрони

ческом описторхозе // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2004. №3. С. 32-35.

Белозеров Е. С. Описторхоз / Е. С. Белозеров, Е. П. Шувалова. Ленинград. Медицина, 1981. 127 с.

Борисов В. А. Морфо-функциональные изменения в печени при гипотермии животных с различной исходной резистентностью: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Минск, 1998. 18 с.

Бычков В. Г. Этиология описторхоза на новом этапе познания болезни // Медицина и охрана здоровья- 2002. материалы междунар. симп.- Тюмень, 2002. № 7-8. С. 101-102.

Динамика клеточных преобразований в печени при экспериментальном описторхозе / В. Г. Бычков [и др.] // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2008. № 3. С. 9-12.

Зубов Н.А. Патологическая анатомия описторхоза и его осложнений: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. Свердловск, 1972. 36 с.

Зуевский В. П. Патоморфология печени при описторхозе в зависимости от возраста инвазируемых животных: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Тюмень, 1985. 18 с.

Ильинских Е. Н. Актуальные вопросы изучения описторхоза в Сибири // Бюл. сибирской медицины. 2002. Т. 1, № 1. С. 63-69.

Котелкин А. Т. Сравнительное биохимическое и иммунологическое изучение соматического и метаболического антигенов ОрйЕюгсЕї^ felineus/ А.Т. Котелкин, И.А. Разумов, В. Б. Локтев // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1996. № 2. С. 18-23.

Крылов Г. Г. Суперинвазионный описторхоз: пато- и морфогенез осложненных форм и микст-патологии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2005. 40 с.

Муканов В. Н. Патогенез, морфологические и гистохимические изменения печени при остром описторхозе: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Л., 1979. 12 с.

Озерецковская Н. Н. Органная патология в острой стадии тканевых гельминтозов: роль эозинофилии крови и тканей, иммуноглобулинемии Е, С 4 и факторов, индуцирующих иммунный ответ // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2000. № 3. С. 3-8.

Озерецковская Н. Н. Формирование патологического процесса в острой и хронической фазах гельминтоза // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1970. Т. 39, № 5. С. 515-525.

Озерецковская, Н. Н. Эозинофилия крови и иммуноглобу- линемия Е: особенности регуляции при гельминтозах и аллергических болезнях // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1997. № 2. С. 3-9.

Рычагова И. Г. Роль тканевых реакций печени в осуществлении элиминации паразита и его яиц при описторхозе / И. Г. Рычагова, В. Г. Бычков, Ж.Т. Симон // Печень, стресс, экология: материалы I межресп. симп. 23-25 мая 1994. Иркутск, 1994. С. 83-88.

Савкина К. А. Клинико-функциональное состояние поджелудочной железы у больных псориазом в сочетании с хроническим описторхозом / К. А. Савкина, С. А. Хардикова, М. И. Калюжина // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 2006. № 1. С. 8-10.

Соловьёва О. Г., Зиновьева А. В., Соловьёв В. Г., Бычков В. Г., ШидинА. В., Бондаренко О. В. Ткани мезенхимного генеза при суперинвазионном описторхозе // Журнал «Морфология». 2016. Т. 149, №3. С. 197.

Тканевая и внутриклеточная реорганизация печени крыс при общем охлаждении организма / О. П. Молодых [и др.] // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. 2005. Т. 139, № 6. С. 714-720.

Чудаков А. Ю. Структурные изменения в печени, почках и надпочечниках при иммерсионной общей глубокой гипотермии в эксперименте // сб. Отечеств. воен. мед. акад. СПб., 1997. С. 117-119.

Размещено на Allbest.ru