Обзор тематики диссертаций, рассмотренных в 2016 году советом по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук д 208.037.01 по специальности 14.01.05 - кардиология, медицинские науки

Размещено на http://www.Allbest.Ru/

Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University

Обзор тематики диссертаций, рассмотренных в 2016 году советом по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук д 208.037.01 по специальности 14.01.05 - кардиология, медицинские науки

С.Ю. Штарик, профессор

S.Yu. Shtarik, Professor

Диссертационный совет Д 208.037.01 утвержден при Красноярском государственном медицинском университете имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого приказом Рособрнадзора от 01 декабря 2001 года №495 - в. Диссертационному совету было разрешено принимать к защите диссертации по специальностям: 14.01.04 - внутренние болезни и 14.01.08 - педиатрия. Приказом Рособрнадзора №1110-142 от 18.05.2011 г. совету Д 208.037.01 расширены полномочия и разрешено принимать к защите диссертации по трем специальностям (14.01.04 - внутренние болезни, 14.01.05 - кардиология, медицинские науки и 14.01.08 - педиатрия), утвержден новый состав совета.

В 2016 году по специальности 14.01.05 - кардиология, медицинские науки диссертационным советом Д 208.037.01 рассмотрено 3 диссертации на соискание ученой степени доктора наук и 4 диссертации на соискание ученой степени кандидата наук. Все диссертации выполнены по одной специальности, с положительным решением по итогам защит.

Диссертация Помешкиной Светланы Александровны на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальностям: 14.01.05 - кардиология, медицинские науки «Научное обоснование совершенствования подходов к реабилитации после коронарного шунтирования» выполнена в лаборатории реабилитации отдела мультифокального атеросклероза ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово. Научный консультант - доктор медицинских наук, профессор Барбараш Ольга Леонидовна, директор ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Работа была проведена по плану НИР ФГБНУ «НИИ КПССЗ» в рамках фундаментальной темы по кардиологии: «Факторы риска и клинико-патогенетические аспекты формирования мультифокального поражения при атеросклерозе в условиях крупного промышленного региона» (№ гос. регистрации 01200964453).

Диссертационным советом было отмечено, что на основании выполненных соискателем исследований разработана научная концепция оценки и управления эффективностью коронарного шунтирования (КШ), основанная на учете периоперационной динамики не только клинико-функциональных характеристик пациента, но и маркеров качества жизни, социальной адаптации, приверженности к лечению и использования реабилитационных мероприятий, обогащающая научную концепцию о роли кардиореабилитации пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС); предложен оригинальный подход к оценке интегрального показателя приверженности к лечению для определения прогноза после коронарного шунтирования, а для оценки эффективности реабилитационных программ в отношении повышения качества жизни, улучшения эндотелиальной функции у мужчин предложено использовать показатель эректильной функции; доказана перспективность дальнейших исследований, нацеленных на оценку причин низкой мотивированности пациентов на сохранение здоровья.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказана эффективность использования трехэтапной системы послеоперационной 6-месячной реабилитации с включением физических тренировок, которая обеспечивает повышение эффективности КШ, проявляющуюся оптимизацией не только клинико-функциональных показателей, но и таких показателей, как приверженность к лечению, возврат к труду, качество жизни, в том числе эректильная функция.

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих клинических и инструментальных методов исследования при обследовании 1038 пациентов с ИБС до и после КШ. Изложены доказательства основной причины снижения эффективности КШ: низкая приверженность пациентов к медикаментозной и немедикаментозной терапии как в дооперационном, так и в послеоперационном периодах; раскрыты несоответствия между клинической эффективностью КШ в течение года после операции и усугублением проявлений эндотелиальной и эректильной дисфункций, а также между клинической эффективностью КШ и динамикой показателей профессиональной трудоспособности; изучена связь эректильной дисфункции с низким качеством жизни и высоким сердечно-сосудистым риском.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены результаты исследования в практическую деятельность медицинских учреждений: ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6); МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» (650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6): отделение кардиологии и реабилитации и кардиологическая поликлиника; в научную деятельность ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6); в учебный процесс кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздрава России (650029, Кемерово, ул. Ворошилова, 22 а); определена возможность практического использования результатов исследования для повышения качества реабилитационных программ пациентов, подвергшихся коронарному шунтированию; создано изобретение «Способ прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования» (патент РФ №2571715); представлены пять методических рекомендаций для ординаторов, терапевтов и кардиологов.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что теория построена на известных данных о том, что успехи сердечно-сосудистой хирургии опережают результативность реабилитационных программ; идея базируется на научных обоснованиях и доказательствах эффективности программ реабилитации для пациентов после перенесенных острых коронарных событий с отсутствием четких алгоритмов ведения пациентов после коронарного шунтирования, эффективных подходов к реабилитации этой категории пациентов; использованы сравнения с результатами работ Г. В. Басова (2010), М. Г. Бубновой (2015), К. В. Лядова (2005), G. Kwan (2012), Q. R. Pack (2013) и др.; установлены сопоставимые данные с исследованиями Д. М. Аронова (2013), Е. А. Старовойтовой (2007), Л. А. Эфрос (2013), M. F. Piepol (2010), K. Kotseva (2009), в которых отмечается ряд проблем, таких как отсутствие взаимодействия между кардиохирургическими центрами и подразделениями, выполняющими стационарный и амбулаторный этапы реабилитации, отсутствие разработанных программ реабилитации, наличие ассоциации между коронарным шунтированием и количеством лиц трудоспособного возраста, признанных инвалидами; использованы в работе современные лабораторные и инструментальные методы диагностики; современные биохимические методики на сертифицированном оборудовании, адекватные по объему исследуемые группы (всего 1038 пациентов с ИБС до и после коронарного шунтирования), современные методы статистической обработки, что позволяет с высоким уровнем доверия относиться к полученным результатам.

Диссертация Рутковской Натальи Витальевны на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.05 - кардиология, медицинские науки «Кальций-ассоциированные дисфункции биопротезов клапанов сердца. Факторы реципиента» выполнена в лаборатории кардиоваскулярного биопротезирования отдела экспериментальной и клинической кардиологии ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово. Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор, академик РАН Барбараш Леонид Семенович, главный научный сотрудник ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Диссертационная работа выполнена по плану НИР ФГБ-НУ «НИИ КПССЗ» в рамках фундаментальной темы - «Патогенетическое обоснование новых моделей биопротезов для сердечно-сосудистой хирургии» (№ государственной регистрации 01200964452).

Диссертационным советом было отмечено, что на основании выполненных соискателем исследований разработана научная концепция о взаимосвязи между продолжительностью функционирования биопротезов, особенностями минерального обмена и про- воспалительным статусом реципиентов; предложены методики прогнозирования и управления риском кальций-ассоциированных дисфункций имплантированных клапанов; доказано влияние на морфофункциональное состояние биопротезов клапанов сердца особенностей клинико-анамнестического и социального статуса реципиентов.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано участие клеточно-опосредованных механизмов в патогенезе кальцификации ксеноклапанов.

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих клинических, инструментальных и лабораторных (включая оценку минерального гомеостаза и провоспалительного статуса) методов исследования, а также метод двухэнергетической абсорбциометрии, при обследовании 368 реципиентов эпоксиобработанных ксеноаортальных клапанов в митральной позиции, оперированных в клинике НИИ КПССЗ (с 1991 по 2009 гг.) - основная группа и 116 пациентов с ксено- аортальными эпоксиобработанными биопротезами идентичных моделей («КемКор» и «ПериКор»), экс- плантированными по причине развития структурных дисфункций, - группа сравнения; изложен спектр наиболее информативных предикторов кальцификации ксеногенного материала протезов клапанов сердца в различные сроки функционирования; раскрыты параллели между тяжестью клинических проявлений структурных дисфункций биопротезов, морфологическим субстратом поражений, а также характером и длительностью существования нарушений внутри- сердечной и системной гемодинамики; изучены механизмы и процессы, составляющие патогенетическую основу минерализации биологических тканей.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены результаты исследования в практическую деятельность МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» (650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6), в практическую и научную деятельность ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6); определены наиболее значимые факторы риска кальциевой дегенерации биопротезов и наиболее значимые факторы неблагоприятного прогноза в отношении развития кальций-ассоциированных дисфункций ксеногенных клапанов при любой продолжительности послеоперационного наблюдения; создан способ прогнозирования риска кальцификации биологических протезов клапанов сердца (патент РФ №2597564); представлены 3 методических рекомендации для кардиологов, кардиохирургов по ведению пациентов с протезированными клапанами сердца.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что теория построена на известных данных о развитии кальциевой дегенерации биопротезов клапанов сердца; идея базируется на отсутствии адаптированных для России рекомендаций АСС/АНА и ESC по применению ксеноклапанов, в том числе рассмотрение возможностей использования биопротезов в более молодой возрастной группе; использованы сравнения с результатами работ В.С. Акатова, 2012; E. Aikawa, 2011; J. Wylie-Sears, 2011; S.N. Pal, 2011; Z. Tang et al., 2012; V. Nair, 2012; Y. Mahjoub, 2013; R.S. Farivar, 2013; J.D. Hutcheson, 2015; S. Evrard, 2015; J.L. Ruiz, 2015; установлено, что В.С. Акатов и соавт. (2012) в серии экспериментальных исследований получили аналогичные данные о влиянии клеточных и гуморальных факторов реципиентов на развитие кальциевой дегенерации девитализированной ксеногенной ткани; V. Nair et al. (2012) показали наличие инфильтрации соединительной и мышечной тканей эксплантированных бескаркасных протезов клетками воспаления в процессе функционирования; R. Farivar et al. (2013) продемонстрировали, что среди пациентов, подвергшихся репротезированию по причине развития кальций-ассоциированных дисфункций ксеноклапанов, число получавших статины было втрое меньше, чем в сопоставимой группе лиц, не требующих проведения повторных хирургических вмешательств; использовано открытое ретро- и проспективное исследование реципиентов ксеноаортальных эпоксиобработанных биопротезов клапанов сердца, оперированных в клинике ФГБНУ «НИИ КПССЗ» г. Кемерово; современные методики клинико-инструментальных, лабораторных, гистологических и ультраструктурных исследований; современные методы статистического анализа, что позволяет с высоким уровнем доверия относиться к полученным результатам. диссертация кардиология коронарный шунтирование

Диссертация Трубниковой Ольги Александровны на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.05 - кардиология, медицинские науки «Факторы развития когнитивных дисфункций у пациентов с ишемической болезнью сердца при выполнении коронарного шунтирования» выполнена в лаборатории нейрососудистой патологии отдела мультифокального атеросклероза ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово. Научный консультант - доктор медицинский наук, профессор Барбараш Ольга Леонидовна, директор ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово. Диссертационная работа выполнена по плану НИР ФГБНУ «НИИ КПССЗ» в рамках фундаментальных тем - «Факторы риска и клинико-патогенетические аспекты формирования мультифокального поражения при атеросклерозе в условиях крупного промышленного региона» (№гос. регистрации 01200964453 от 09.12.2009 г.) и «Вклад генетических, иммунологических и метаболических факторов в развитие атеросклероза различной локализации; формирование патогенетически обоснованного подхода к лечебно-диагностическим мероприятиям в условиях крупного промышленного региона Сибири» (№гос. регистрации 01200964453 от 18.12.2012г.), 20102014 гг.

Диссертационным советом было отмечено, что на основании выполненных соискателем исследований разработана научная концепция о влиянии комплекса клинико-инструментальных и генетических факторов на развитие послеоперационных когнитивных дисфункций у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца (ИБС) при выполнении коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения; предложен новый подход к оптимизации оценки состояния нейропсихологического статуса пациентов с ИБС; доказана целесообразность и эффективность использования терапии розувастатином с целью коррекции системного воспаления и профилактики когнитивных нарушений после проведения коронарного шунтирования.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказаны факторы, определяющие развитие ранней послеоперационной когнитивной дисфункции (маркеры системного воспаления (ЬСРБ, ФНО-а), маркеры повреждения головного мозга (S100P и НСЕ), продолжительность искусственного кровообращения, уровень интраоперационного артериального давления и выраженность полиорганной недостаточности, генетические предикторы (APOE е2/е3, Т/С rs1160985, G/G rs157580, G/G и А/G rs8106922 TOMM40)) и стойкой послеоперационной когнитивной дисфункции, диагностируемой более чем у половины пациентов, перенесших коронарное шунтирование (исходный нейропсихологический статус пациента, приверженность к лечению, развитие ранней послеоперационной когнитивной дисфункции и факт прогрессирования стенозов брахиоцефальных артерий).

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих клинических, инструментальных и молекулярно-генетических методов исследования при обследовании 326 пациентов со стабильной формой ИБС основной группы и 101 человека группы сравнения.

Изложены новые данные о состоянии нейропсихологического статуса пациентов со стабильной формой ИБС, структуре и динамике его нарушений при проведении коронарного шунтирования (КШ); раскрыто многообразие факторов, повышающих вероятность развития ранней и стойкой послеоперационной когнитивной дисфункции, с определением их роли в различные периоды оценки когнитивных нарушений; изучен вклад системной воспалительной реакции в реализации повреждения головного мозга и развитии когнитивных нарушений.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены результаты исследования в практическую деятельность медицинских учреждений: клинику ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6), МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» (650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6), ФГБНУ «НИИ кардиологии» (634012, г. Томск, ул. Киевская, 111 А), КГБУЗ «Алтайский краевой кардиологический диспансер (656055, г. Барнаул, ул. Малахова, 46); в учебный и научный процесс на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО «Кемеровская медицинская академия» Минздрава России (650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22 А); определен способ профилактики ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения (патент РФ №2523450); создана программа для ЭВМ «Прогноз ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов, перенесших коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения на основе комплексного оценивания системного воспаления»: свидетельство о гос. регистрации программы для ЭВМ №2016610238; представлены методические рекомендации «Ранняя послеоперационная когнитивная дисфункция у пациентов при коронарном шунтировании. Методы диагностики» для кардиологов, кардиохирургов.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что теория построена на известных данных о развитии когнитивных нарушений у пациентов после кардиохирургических вмешательств; идея базируется на отсутствии единого подхода к профилактике и диагностике послеоперационной когнитивной дисфункции; использованы сравнения с результатами работ Л.

А. Бокерия, Е.З. Голуховой (2011-2015), P.D. Raymond (2006), O.A. Seines (2007), E. Kozora (2010) и др.; установлены сопоставимые данные с исследованиями S. Silbert (2004), Y. Kadoi (2006), R.A. Whitmer (2009), M. Siepe (2011), J.H. Krannich (2012), в которых показана значимость периоперационных факторов для развития неблагоприятных когнитивных исходов у пациентов после КШ, определена высокая частота развития ранней послеоперационной когнитивной дисфункции в исследованиях Л.А. Бокерия (2008), М. Newman (2007), стойкой послеоперационной когнитивной дисфункции в исследованиях F.W Lombard (2010), X. Sun (2012), K.S. Funder (2009); использованы в работе современные лабораторные и инструментальные методы верификации диагноза; современные биохимические методики на сертифицированном оборудовании, адекватные по объему исследуемая и контрольные группы (взято под наблюдение 326 пациентов, перенесших коронарное шунтирование в условиях искусственного кровообращения, 40 здоровых лиц той же возрастной группы для сравнительной оценки состояния нейропсихологического статуса и 61 человек для проведения генетического субисследования), современные методы статистической обработки, что позволяет с высоким уровнем доверия относиться к полученным результатам.

Диссертация Жидковой Ирины Игоревны на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.05 - кардиология, медицинские науки «Связь аллельных вариантов генов Toll-like рецепторов с клинико-функциональной характеристикой пациентов с ишемической болезнью сердца» выполнена в лаборатории патологии кровообращения отдела мультифокального атеросклероза и лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор Барбараш Ольга Леонидовна, директор ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Научный консультант - доктор медицинских наук Головкин Алексей Сергеевич, старший научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России. Разработанная тема выполнялась в рамках программы «Факторы риска и клинико-патогенетические аспекты формирования мультифокального поражения при атеросклерозе в условиях крупного промышленного региона» (№ гос. регистрации 01200964453) и программы «Вклад генетических, иммунологических и метаболических факторов в развитие атеросклероза различной локализации, формирование патогегенетически обоснованного подхода к лечебно-диагностическим мероприятиям в условиях крупного промышленного региона Сибири (№ гос. регистрации 01201281884).

Диссертационным советом было отмечено, что на основании выполненных соискателем исследований разработана новая научная идея о вкладе генов рецепторов врожденного иммунитета (TLRs) в патогенез ишемической болезни сердца (ИБС) и ее осложнений, обогащающая научную концепцию о генетическом субстрате атеросклероза; предложены новые подходы к оптимизации вторичной профилактики ИБС с использованием данных генотипирования; доказана перспективность определения наиболее важных для пациентов со стабильной стенокардией вариантных аллелей полиморфных сайтов генов системы Toll-like рецепторов (TLRs) - rs5743551 гена TLR1, rs3804099 гена TLR2, rs3775073 гена TLR6, ассоциированных с традиционными факторами сердечно-сосудистого риска (нарушениями липидного и углеводного обменов, формированием избыточной массы тела), тяжестью течения ИБС и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказана роль генов рецепторов врожденного иммунитета (TLRs) в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) и ее осложнений.

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих клинических, инструментальных и молекулярно-генетических методов исследования при обследовании 292 пациентов со стабильными проявлениями ИБС (Ме возраста составила 58,0 лет), из них - 239 (81,85%) мужчин и 53 (18,15%) женщин.

Изложены доказательства ассоциации полиморфизмов генов рецепторов врожденного иммунитета (TLRs) с критериями тяжести проявлений ИБС - перенесенных ранее инфарктом миокарда, острым нарушением мозгового кровообращения, характером и степенью поражения коронарного русла, наличием мультифокального атеросклероза; раскрыто влияние пола и возраста пациентов на ассоциативные связи тяжести клинических проявлений ИБС при носительстве отдельных аллельных вариантов генов TLRs: аллель С rs5743551 TLR1 ассоциирован с риском раннего начала ИБС, С/С генотип rs3804099 TLR2 - с рисками развития тяжелых форм атеросклероза, а С/Т генотип - с риском развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) тяжелого функционального класса (ФК) (III-IV) у пациентов в возрасте 55 лет и моложе; Т/С генотип rs3775073 TLR6 ассоциирован с повышенным риском развития инфаркта миокарда у пациентов в возрасте 55 лет и моложе и с риском развития мультифокального атеросклероза у мужчин, а С/G генотип rs5743611 TLR1 - с риском развития выраженного коронарного атеросклероза у женщин с ИБС; изучены аллельные варианты генов TLRs, ассоциированные со снижением риска формирования традиционных факторов риска ИБС и ее более тяжелого клинического течения: аллель G rs4986790 и аллель Т rs4986791 TLR4 ассоциированы со снижением риска развития нарушений углеводного обмена; A/G генотип rs5743810 TLR6 - ассоциирован с низким риском развития гипо-альфа-липопротеи- немии, раннего дебюта ИБС и мультифокального атеросклероза (аллель А); С/Т генотип rs5743551 TLR1 - в отношении риска формирования избыточной массы тела у женщин с ИБС.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены результаты исследования в практическую деятельность МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» (650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, 6); в учебный и научный процесс на кафедрах ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Минздрава России (650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а) и ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» (650002, Кемерово г, бульвар Сосновый, 6); определена возможность практического использования результатов исследования для повышения качества вторичной профилактики ИБС; представлены методические рекомендации «Генетические предикторы тяжелого течения ишемической болезни сердца: методические рекомендации для врачей-кардиологов».

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что теория построена на известных данных о роли иммуновоспалительного ответа и генетических факторов в патогенезе атеросклероза; идея базируется на отсутствии четких рекомендаций и алгоритмов по использованию генетических маркеров в оценке риска развития и прогрессирования ишемической болезни сердца; использованы сравнения с работами В.Г. Лихо- деда (2010), C. Qian (2013), M.R. Dasu (2013), R. Malgor (2014), D. Sollinger (2014), Ю.А. Крохалевой (2014); Е.В. Константиновой (2014); установлена связь полиморфизмов генов рецепторов врожденного иммунитета (TLRs) с критериями тяжести проявлений атеросклероза (инфарктом миокарда и мозговым инсультом в анамнезе, характер и степень поражения коронарного русла, наличие мультифокального атеросклероза, функциональные классы стенокардии и ХСН), что совпадает с результатами исследований А.С. Симбирцева (2013), R. Medzitov (2001), В.Г. Лиходеда (2010) и М.Ю. Яковлева (2003) о роли TLRs и полиморфизмов их генов в развитии воспалительных реакций и сердечно-сосудистых заболеваний; использовано открытое, одномоментное исследование 292 пациентов со стабильными проявлениями ИБС, проходивших подготовку к операции коронарного шунтирования на базе ФГБНУ «НИИ КПССЗ» с 2011 по 2012 гг.; современные методики верификации диагноза, современные генетические методики, выполненные на сертифицированном оборудовании, адекватная по объему исследуемая группа, критерии включения/исключения, современные методы статистической обработки, что позволяет с высоким уровнем доверия относиться к полученным результатам.

Диссертация Косиновой Александры Александровны на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.05 - кардиология, медицинские науки «Клинико-лабораторные особенности пациентов стабильной стенокардией с нуклеотидными полиморфизмами резистентности к антитромбоцитарным препаратам до и после аортокоронарного шунтирования» выполнена на кафедре терапии ИПО ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России. Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор Гринштейн Юрий Исаевич, ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф.

В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, кафедра терапии ИПО, заведующий кафедрой. Научный консультант - доктор медицинский наук, профессор Савченко Андрей Анатольевич, ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, кафедра физиологии им. А.Т. Пшоника, заведующий кафедрой. Диссертационная работа выполнена по плану НИР ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России (№ гос. регистрации 01201458156).

Диссертационным советом было отмечено, что на основании выполненных соискателем исследований разработана новая научная идея о роли клинических факторов и полиморфизма ге6065 (гена рецепторов к фактору Виллебранда) в развитии резистентности к ацетилсалициловой кислоте (АСК) и клопидогрелу у пациентов со стабильной стенокардией с нуклеотидными полиморфизмами Г85918; гв1126643; ге6065; гв2046934, ге4244285; 4986893, обогащающая научную концепцию о клинико-генетических предикторах резистентности к антитромбоцитарным препаратам; предложено пациентов с наличием генетического предиктора резистентности к АСК - мутантного аллеля полиморфизма гв6065 гена рецепторов к фактору Виллебранда -относить к группе риска развития резистентности к АСК; доказана перспективность дальнейших исследований по изучению клинических и генетических предикторов резистентности к АСК и клопидогрелу у пациентов стабильной стенокардией до и после АКШ.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказана транзиторная резистентность к АСК, где возможными клиническими факторами резистентности к АСК являются: условия искусственного кровообращения, почечная дисфункция, назначение селективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) в послеоперационном периоде после аортокоронарного шунтирования (АКШ), сниженная биодоступность кишечнорастворимой формы АСК, воспалительный ответ; носительство мутантного аллеля гв6065 гена рецепторов к фактору Виллебранда - возможный генетический предиктор резистентности к АСК.

Применительно к проблематике диссертации наряду с анамнестическими и клиническими методами результативно использован комплекс существующих инструментальных и молекулярно-генетических методов исследования.

Изложены доказательства, что почечная дисфункция, тромбоцитоз и воспалительный ответ могут рассматриваться как причины недостаточного ответа на клопидогрел; раскрыто отсутствие ассоциации носительства редкого аллеля полиморфизмов генов тромбоцитарных рецепторов к фибриногену (г85918), коллагену (ге1126643), АДФ-рецепторов (г82046934) с развитием резистентности к АСК и отсутствие ассоциации носительства гетерозиготного варианта генотипа 4244285 гена цитохрома Р450 (0209*2), мутантного аллеля гв2046934 (полиморфизм гена тромбоцитар- ного АДФ-рецептора) со снижением стимулированной АДФ и арахидоновой кислотой (АК) агрегации тромбоцитов на терапии АСК+клопидогрел; изучена частота резистентности к АСК (27,1%) и клопидогрелу (3,9%).

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены результаты исследования в практическую деятельность кардиологического отделения КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница №20 им. И.С. Берзона» (660014, г. Красноярск, ул. Инструментальная, 12), кардиохирургического отделения ФЦССХ г. Красноярска (660125, ул. Караульная, 45), в учебный процесс на кафедре терапии ИПО ГБОУ ВПО Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Я- сенецкого Минздрава России (660022, г. Красноярск, ул. П. Железняка, 1); определена возможность практического использования метода Фурье-спектроскопии в реальной клинической практике для прогнозирования и диагностики недостаточного ответа тромбоцитов на АСК с целью коррекции антитромбоцитарной терапии и профилактики тромбозов коронарных шунтов, что повысит качество вторичной профилактики сердечно-сосудистых катастроф у пациентов с ишемической болезнью сердца до и после АКШ; представлен Патент РФ №2578428 «Способ экспресс-диагностики резистентности и чувствительности к АСК» у пациентов со стабильной стенокардией, позволяющий выявлять недостаточный ответ тромбоцитов на АСК после АКШ на фоне терапии АСК.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что теория построена на известных данных о наличии резистентности к антитромбоцитарным препаратам (АСК и клопидогрелу), развитии неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после чрескожных коронарных вмешательств и АКШ на фоне антитромбоцитарной терапии; идея базируется на отсутствии данных о влиянии клинических факторов и полиморфизмов генов тромбоцитарных рецепторов к фибриногену (гв5918), коллагену (ге1126643), фактору Виллебранда (гс6065), АДФ-рецепторов (гс2046934) и полиморфизмов генов цитохрома Р450 (гв4244285; гв4986893 в развитии резистентности к АСК и клопидогрелу у пациентов со стабильной стенокардией до и после АКШ; использованы сравнения с результатами работ Н.Ф. Пучиньян (2007), Ю.И. Гринштейн и со- авт. (2008), Е.З.Голуховой (2013), Т. Ю. Реброва и со- авт. (2013), К.Б. Мирзаева (2015), J.S. Hulot et al. (2010), L. Bonello et al. (2010), R. Rossini (2011), D.J. Angiolillo (2012), G. Wu et al. (2014); установлено Ю.И. Гринштейном (2008), Z. Wang (2012), M. Petricevic (2013) наличие резистентности к АСК после АКШ; J. Kempfert (2009 г.) продемонстрировал транзиторную резистентности к АСК после АКШ; использованы современные лабораторные и инструментальные методы верификации диагноза, адекватные по объему исследуемая группа (110 пациентов со стабильной стенокардией, из них 59 пациентов - на антитромбоцитар- ной терапии АСК после АКШ, 51 пациент - на двойной антитромбоцитарной терапии (АСК+клопидогрел) после АКШ), современные методы статистической обработки, что позволяет с высоким уровнем доверия относиться к полученным результатам.

Диссертация Кропоткина Евгения Борисовича на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.05 - кардиология, медицинские науки «Сравнительная оценка стимуляции верхушки и выходного тракта правого желудочка у пациентов с АВ блокадой высоких градаций и имплантированным двухкамерным физиологическим электрокардиостимулятором» выполнена на кафедре и клинике сердечно-сосудистой хирургии ИПО ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет» Минздрава России. Научный руководитель - кандидат медицинских наук Иваницкий Эдуард Алексеевич, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» Минздрава России, г. Красноярск, заведующий отделением кардиохирургии №2. Научный консультант - доктор медицинских наук, профессор Сакович Валерий Анатольевич, заведующий кафедрой и клиники сердечно-сосудистой хирургии ИПО ГБОУ ВПО «Красноярского государственного университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России. Диссертационная работа выполнена по плану НИР ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России (№ гос. регистрации 01201461538).

Диссертационным советом было отмечено, что на основании выполненных соискателем исследований разработана новая научная идея о перспективности внедрения в клиническую практику методики стимуляции выходного тракта правого желудочка (ВТПЖ) у пациентов с нарушением атриовентрикулярного (АВ) проведения высоких градаций и имплантированным двухкамерным электрокардиостимулятором (ЭКС), обогащающая научную концепцию вторичной профилактики сердечной недостаточности; предложена высоко эффективная и безопасная методика стимуляции одной из альтернативных областей правого желудочка - выходного тракта; доказана перспективность внедрения в клиническую практику методики стимуляции выходного тракта правого желудочка для предотвращения прогрессирования или развития сердечной недостаточности.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано преимущество стимуляции альтернативных областей правого желудочка (ВТПЖ) в сравнении со стимуляцией верхушки правого желудочка у пациентов с имплантированным электрокардиостимулятором в отдаленном послеоперационном периоде.

Применительно к проблематике диссертации, наряду с анамнестическими, клинико-инструментальными, биохимическими методами, включающими исследование сердечно-сосудистой системы, результативно использован метод трансторакальной эхокардиографии, позволяющий оценить степень ремоделирования миокарда на фоне хронической стимуляции сердца.

Изложены доказательства формирования «кардиопатии» на фоне постоянной стимуляции верхушки правого желудочка; раскрыты причины ремоделирования миокарда на фоне стимуляции желудочков из области верхушки правого желудочка; изучена взаимосвязь области стимуляции правого желудочка и степени выраженности ремоделирования миокарда (на примере стимуляции двух областей правого желудочка: верхушки и выходного тракта); проведена модернизация существующей методики имплантации желудочкового электрода в полости правого желудочка.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработана и внедрена методика стимуляции выходного тракта правого желудочка в клиническую практику аритмологической службы Красноярского края (КГБУЗ «Краевая клиническая больница» г. Красноярска (660022, г. Красноярск, ул. П. Железняка 3), ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии» (660020, г. Красноярск, ул. Караульная, 45)); определены дальнейшие перспективы развития физиологической стимуляции сердца.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что теория построена на известных и опубликованных ранее данных о негативном влиянии стимуляции верхушки правого желудочка на формирование кардиопатии; идея базируется на поиске метода ЭКС правого желудочка с минимальной степенью выраженности ремоделирования миокарда; использованы сравнения с данными исследований А.Menozzi et al. (1990), F. W Prinzen et al. (1990), T. Delhaas et al. (1994), F. Mera et al. (1999), M. V. Tantengco et al. (2001), M.O. Sweeney et al. (2006), M. Stockburger et al. (2014), G. Boriani et al. (2014); установлено совпадение полученных в работе результатов с данными исследований F. Mera et al. (1999), где были доказаны положительные эффекты стимуляции ВТПЖ в сравнении с апикальной стимуляцией; C. Menozzi et al. (1990), где продемонстрировано улучшение не только функциональных параметров у данной группы пациентов, но и улучшение качества жизни (КЖ); использованы в работе современные лабораторные и инструментальные методы верификации диагноза; адекватные по объему группа сравнения и исследуемая группа (всего взято под наблюдение 211 человек обоего пола с нарушением АВ проведения; из них первая группа пациентов состояла из 108 человек (49 мужчин и 59 женщин) в возрасте 66,23±17,51 лет, которым желудочковые электроды позиционированы в верхушку правого желудочка (ВПЖ); во вторую группу вошли 103 человека (53 мужчины и 50 женщин) в возрасте 66,17±14,66 лет, всем были имплантированы ЭКС фирмы ВюПошк и желудочковые электроды позиционированы в ВТПЖ; средний период наблюдения составил 22,6±10,17 месяцев); современные методы статистической обработки, что позволяет с высоким уровнем доверия относиться к полученным результатам.

Диссертация Немика Дмитрия Борисовича на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.05 - кардиология, медицинские науки «Оценка эффективности стратегии ранней догоспитальной тромболитической терапии с последующим чрескожным коронарным вмешательством у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента 5Т: результаты 3-летнего ретроспективного одноцентрового наблюдения» выполнена на кафедре кардиологии и функциональной диагностики ИПО в ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России. Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор Матюшин Геннадий Васильевич, заведующий кафедрой кардиологии и функциональной диагностики ИПО ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России. Научный консультант - доктор медицинский наук, профессор Протопопов Алексей Владимирович, профессор кафедры лучевой диагностики ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России. Диссертация выполнялась по плану НИР КрасГМУ (№ гос. регистрации 114102840028).

Диссертационным советом было отмечено, что на основании выполненных соискателем исследований разработана новая научная идея об эффективности и безопасности комбинированной догоспитальной тромболитической терапии (ТЛТ) с последующим чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента 5Т (ИМп5Т) в сравнении с первичным ЧКВ, обогащающая научную концепцию оптимальной реперфузионной терапии при ИМп5Т; предложено всем пациентам с проведенной ТЛТ в условиях транспортной доступности до центра ЧКВ в ранние сроки проводить коронароангиографию с целью оценки коронарной анатомии, эффективности реперфузии и возможного проведения ЧКВ для оптимизации и улучшения первичного результата реперфузии; доказано, что у пациентов старше 75 лет применение стандартных режимов ТЛТ при фармакоинвазивной стратегии (догоспитальная ТЛТ с последующим ЧКВ) нецелесообразно, поскольку не превосходит первичное ЧКВ.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что доказано сокращение времени до реперфузии тромболитиком в группе фармакоинвазивной стратегии (79 минут) и времени от ТЛТ до ЧКВ (71 минута) приводит не только к более раннему наступлению реперфузии в инфаркт - зависимой артерии, но и является безопасным и не ассоциируется с ростом серьезных геморрагических осложнений.

Применительно к проблематике диссертации результативно использован комплекс существующих клинических, инструментальных, включая эхокардиографию и коронароангиографию, и лабораторных методов исследования при обследовании 816 пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, из них - 553 (67,8%) мужчин и 263 (32,2%) женщины.

Изложены доказательства прогнозирования риска развития осложнений в госпитальном периоде и летальности в зависимости от тяжести поражения коронарного русла по шкале Syntax score у больных с ИМТ; раскрыто, что важнейшим предиктором неблагоприятных событий в госпитальном периоде ИМТ является степень дистального кровотока по шкале TIMI на первичной ангиографии в инфаркт - зависимой артерии; изучены особые группы больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, требующие специальных подходов для реперфузионной терапии (старше 75 лет, с хронической обструктивной болезнью легких, сахарным диабетом, женский пол) и показано, что возраст пациентов с ИМТ старше 75 лет является предиктором риска летального исхода, как в группе комбинированной терапии (догоспитальная ТЛТ с последующим ЧКВ), так и в группе с первичным ЧКВ.

Значение полученных соискателем результатов исследования для практики подтверждается тем, что разработаны и внедрены результаты исследования в практическую деятельность медицинских учреждений: КГБУЗ «Краевая клиническая больница» (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка 3А), КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больницы №20 им. И.С. Берзона» (660123, г. Красноярск, ул. Инструментальная, 12), в учебный процесс на кафедре кардиологии и функциональной диагностики ИПО ФГБОУ ВО Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1); определена возможность практического использования результатов исследования для оптимизации подходов лечения пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST; представлены алгоритмы ведения пациентов с MMnST, а также алгоритмы медикаментозного сопровождения ЧКВ.

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что теория построена на известных данных о роли совместного применения первичной реперфузии тромболитическим препаратом и последующего чрескожного коронарного вмешательства; идея базируется на отсутствии четких алгоритмов ре- перфузионной терапии в ранние сроки от инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и незначительной задержке в транспортировке пациента; использованы сравнения с результатами работ P.W. Armstrong, A.H. Gershlick, P. Goldstein (2013), K.R. Bainey, Y.Fu, G.S. Wagner (2008), A. Solhpour, K.W. Chang, P.L. Balan (2014) и др.; установлены сопоставимые данные в клиническом исследовании P.W. Armstrong, A.H. Gershlick, P. Goldstein (2013), в котором было показано, что проведение фармакоинвазивной стратегии лечения не уступает стратегии первичного чрескожного коронарного вмешательства в срок не более 3 часов от появления симптомов; увеличение риска геморрагических осложнений при фармако- инвазивной стратегии было получено в клиническом исследовании K.R. Bainey, Y.Fu, G.S. Wagner (2008); использовано ретроспективное исследование 816 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, поступивших в региональный сосудистый центр КГБУЗ «Краевая клиническая больница» с 2010 по 2012 гг. с применением современных лабораторных и инструментальных методов верификации диагноза, выделением адекватных по объему групп сравнения (455 пациентов с первичным ЧКВ и 361 больной с фармакоинвазивной стратегией (догоспитальная ТЛТ с последующим ЧКВ)), использованием современных методов статистической обработки, что позволяет с высоким уровнем доверия относиться к полученным результатам.

В заключение необходимо отметить, что по материалам рассмотренных диссертаций опубликовано 157 печатных работ, в том числе опубликованных в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных Высшей аттестационной комиссией, - 79 статей, в зарубежном журнале - 11 статей, 58 печатных работ опубликованы в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов; изданы 8 методических рекомендаций, 3 монографии, получены 4 патента на изобретение РФ, создана 1 программа для ЭВМ, имеющая свидетельство государственной регистрации. Размещено на allbest.ru