Метаболические расстройства в патогенезе терапевтической резистентности у больных параноидной шизофренией

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМИ Украины

Метаболические расстройства в патогенезе терапевтической резистентности у больных параноидной шизофренией

И.И. Кутько, В.М. Фролов, Г.С. Рачкаускас

Резюме

Обследовано две группы больных: 1-я группа (68 пациентов) с резистентностью к психотропным препаратам; 2-я группа (76 больных) - с отсутствием таковой. Изучали состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных параноидной шизофренией. У больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью, несмотря на проводимое лечение, сохраняются выраженные сдвиги метаболических показателей, проявляющиеся угнетением ферментов системы антиоксидантной защиты на фоне активизации процессов перекисного окисления липидов. Интегральный индекс отражает, что в группе больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью весь период наблюдения имеют место значительные расстройства метаболического гомеостаза и снижение антиоксидантных потенций крови, что требует проведения терапевтических мероприятий.

Summary

Two groups of the patients are surveyed: the first group (68 patients) with established on the basis of clinical supervision resistance to psychotropic preparations, second (76 patients) with absence those. Studied a condition peroxidation of lipids and system antioxidant protection at the patients by paranoid. Is established, that at the patients by paranoid with тhеrapeutic resistant despite of spent treatment the precisely expressed shifts of metabolic parameters, peroxidation of lipids shown by an oppression enzymes of system antioxidant protection on a background of activization of processes peroxidation are kept. The integrated index F rather evidently reflects, that in group of the patients by paranoid with тhеrapeutic resistant all period of supervision the significant frustration metabolic homeostasis and decrease antioxidation potention of blood take place, that requires realization appropriate theraputic of measures.

Введение

За последние десятилетия значительную актуальность приобрела проблема резистентности шизофрении к стандартной психотропной терапии. В психиатрической клинике понятие терапевтической резистентности характеризуется отсутствием лечебного эффекта или недостаточностью последнего в условиях рациональной, адекватной диагнозу и состоянию больного, достаточно интенсивной психотропной терапии (2, 10). Исследованиями последних 10-15 лет установлена роль иммунных сдвигов, в частности, активизации аутоиммунных реакций, в механизмах формирования терапевтической резистентности у больных шизофренией (8, 14). Гораздо меньшее внимание уделяется изучению особенностей метаболических процессов у больных шизофренией с терапевтической резистентностью. В большинстве случаев при патологических процессах нарушения обмена веществ первичны, ибо формирование иммунодефицитных состояний предлагает в качестве обязательного условия сдвиги метаболических процессов в самих иммунокомпетентных клетках (5, 9, 11). Представляется важным как в научном, так и в прикладном плане изучить характер метаболических расстройств у больных шизофренией с терапевтической резистентностью. Ранее нами уже показано существенное значение активизации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных шизофренией (7, 12, 13).

Целью работы послужило изучение наряду с ПОЛ состояния системы антиоксидантной защиты (АОЗ) у больных параноидной шизофренией с терапевтической резистентностью.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением состояло две группы больных параноидной шизофренией (ПШ) в возрасте от 20 до 52 лет, рандомизованные по возрасту, полу и характеру патологического процесса (непрерывно-прогредиентный либо приступообразно-прогредиентный). 1-я группа включала 68 пациентов (56 мужчин и 12 женщин) с установленной на основании клинических наблюдений резистентностью к психотропным препаратам; 2-я - 76 больных (62 мужчины и 14 женщин) с отсутствием таковой. У всех пациентов наряду с психопатологическим обследованием изучали в динамике ряд метаболических показателей: содержание продуктов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) (1) и диеновых конъюгат (ДК) (3), а также перекисную резистентность эритроцитов (ПРЭ) по показателю перекисного гемолиза (ПГЭ). Из показателей системы АОЗ анализировали активность ферментов антиоксидантной защиты - каталазы (КТ) (6) и супероксиддисмутазы (СОД) (15). Вычисляли коэффициент Ф, отражающий соотношение прооксидантных и антиоксидантных факторов крови как соотношение: Ф=КТ х СОД/МДА (4). Статобработку результатов исследования проводили на персональном компьютере Intel Pentium III 800 с помощью многофакторного дисперсионного анализа с использованием пакетов лицензионных программ Microsoft Office 97, Microsoft Excel Stadia 6.1 / prof и Statistica.

Полученные результаты и их анализ

Установлено, что до начала лечения биохимические показатели были в большинстве случаев однотипными и характеризовались повышением концентрации в крови больных как промежуточных (ДК), так и конечного (МДА) продуктов ПОЛ и увеличением ПГЭ.

Таблица 1

Показатели ПОЛ у больных ПШ (M±m)

Примечание. Р вычислено между соответствующими показателями в 1-й и 2-й группах.

метаболическое расстройство параноидная шизофрения

До начала лечения не установлено существенных различий между указанными показателями у больных 1-й и 2-й групп (Р>0,05). При повторном обследовании через 1 месяц от начала лечения в 1-й группе больных ПШ (с наличием терапевтической резистентности) уровень продуктов ПОЛ (МДА и ДК) снижался незначительно, а показатель ПГЭ даже возрастал. У больных ПШ 2-й группы (с отсутствием терапевтической резистентности) имела место тенденция к снижению концентрации МДА, ДК в крови и ПГЭ. Различия этих показателей в 1-й и 2-й группах носили достоверный характер (Р<0,05). Еще более значимые различия отмечены через 2 месяца от начала лечения (когда у большинства пациентов 2-й группы достигнута стойкая клиническая ремиссия). В этот период концентрация МДА у больных 1-й группы была в среднем в 1,9 раза выше нормы, ДК - в 1,7 раза, уровень ПГЭ - в 2,6 раза (Р<0,01). Во 2-й группе эти показатели лишь умеренно превышали норму, достоверно отличаясь от 1-й группы (Р<0,05).

Характерным для больных ПШ с терапевтической резистентностью является сохранение высокой активности ПОЛ, несмотря на проводимое лечение, что в лабораторном плане характеризуется длительным повышением концентрации в крови продуктов пероксидации липидов - МДА и ДК и высоким уровнем ПГЭ.

До начала лечения (по данным ретроспективного анализа) у больных ПШ имели место разнонаправленные изменения активности КТ: умеренное снижение (280-340 МЕ/мг Hb) отмечено у 33,8 % наблюдавших в 1-й и 51,3 % - во 2-й группе, выраженное снижение (200-270 МЕ/мгHb) - в 36,8 % случаев у больных 1-й группы и в 23,7 % - во 2-й; повышение активности КТ, по сравнению с нормой, выявлено в 29,4 % наблюдений у пациентов 1-й группы и 22,4 % - во 2-й.

Таблица 2

Изменение активности каталогу крови у больных ПШ

Примечание. В числителе - абсолютное число больных с данным показателем; в знаменателе - % от общего числа больных в данной группе.

Во 2-й группе (с отсутствием терапевтической резистентности) имело место четкое уменьшение числа больных с выраженным снижением активности КТ (в 3,6 раза по сравнению с исходным числом через 1 месяц лечения и в 6,1 раза - через 2 месяца). Одновременно возрастало число пациентов с нормальной активностью КТ (в 5,1 раза к концу первого месяца лечения и в 8 раз - к концу второго). В 1-й группе больных ПШ (с терапевтической резистентностью) не установлено нормализация активности КТ в ходе лечения. Через 2 месяца с момента начала лечения повышения активности КТ имело место у 70,6 % больных этой группы (у 52,9 % - умеренное и 23,7 % - выраженное), а у 29,4 % пациентов - умеренное повышение активности КТ, которое, по-видимому, носило компенсаторный характер.

Таблица 3

Динамика активности СОД крови у больных ПШ (М±m)

Примечание. В табл. 3 и 4 достоверность различий по сравнению с нормой: - при Р<0,01; - Р<0,001. Р - достоверность различий показателей в 1-й и 2-й группах.

Активность СОД у больных ПШ была преимущественно снижена, в 1-й группе обследованных во все периоды наблюдения сохранялось снижение активности данного фермента в среднем в 2,1-2,2 раза по отношению к норме. Во 2-й группе больных ПШ (при отсутствии терапевтической резистентности) имело место повышение активности СОД в ходе лечения по отношению к исходному показателю в среднем в 1,3 раза, однако и через 2 месяца от начала лечения активность СОД оставалась в 1,45 раза ниже нормы (Р<0,01).

У обследованных больных отмечено угнетение активности ферментов системы АОЗ (особенно СОД, сочетающееся с дисбалансом активности. КТ, причем в ходе лечения у пациентов 1-й группы не происходит заметного повышения антиоксидантных потенций крови, что проявляется снижением активности СОД в среднем в 2,1-2,2 раза по сравнению с нормой и достоверным уменьшением активности КТ у 70,6 % больных данной группы, в то время как у 29,4 % обследованных активность каталазы компенсаторно умеренно повышена.

Таблица 4

Интегральный показатель Ф у больных ПШ (М±m)

Для более полного суждения о характере метаболических сдвигов у больных ПШ был вычислен интегральный показатель Ф, отражающий соотношение прооксидантных и антиоксидантных потенций крови. У всех обследованных он был снижен - до начала лечения в 1-й группе в среднем в 5,1 раза по отношению к норме (Р<0,001), во 2-й группе - в 4,7 раза (Р<0,001). При этом ретроспективный анализ показал, что уже до начала лечения коэффициент Ф в 1-й группе был снижен более значительно, чем во второй (Р=0,05). Эти различия еще более значительными стали к концу первого месяца лечения, когда в 1-й группе коэффициент Ф был в 2 раза ниже, чем во 2-й (Р<0,001), и к концу второго месяца лечения, когда кратность различий данного показателя составила 2,15 (Р<0,001). В этот период коэффициент Ф у больных 1-й группы был в 4,7 раза ниже нормы (Р<0,001).

Полученные данные свидетельствуют, что у больных ПШ с терапевтической резистентностью, несмотря на проводимое лечение, сохраняются четко выраженные сдвиги метаболических показателей, проявляющиеся угнетением ферментов системы антиоксидантной защиты на фоне активизации процессов ПОЛ. Интегральный индекс Ф показывает, что в группе больных ПШ с терапевтической резистентностью весь период наблюдения имеют место значительные расстройства метаболического гомеостаза и снижение антиоксидантных потенций крови, что требует проведение соответствующих терапевтических мероприятий.

Литература

1. Андреев Л.И., Кожемякин Л.А. Методика определения малонового диальдегида // Лаб. дело.- 1988.- № 11.- С. 41-43.

2. Беляков А.В. Клиника и лечение состояний, резистентных к терапии, у больных параноидной шизофренией: Автореф. дис. … к.м.н.- М., 1985.- 18 с.

3. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело.- 1983.- № 3.- С. 33-36.

4. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме (клин. асп.) // Вестник РАМН.- 1995.- № 6.- С. 57-60.

5. Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С. Смирнова и И.С. Фрейдлин.- СПб.: Фолиант, 2000.- 568 с.

6. Королюк М.А и др. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.- 1988.- № 1.- С. 16-18.

7. Кутько И.И. и др. Иммунные показатели, состояние перекисного окисления липидов и система антиоксидантной защиты при различных формах шизофрении // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 1997.- № 3.- С. 32-33.

8. Кутько И.И. и др. Нетрадиционные методы лечения эндогенных психозов.- Киев: Здоровья, 1992.- 140 с.

9. Мушкамбаров Н.Н. Метаболизм: структурно-хим. и термодинам. анализ.- М.: Химия, 1988.- Т. 3.- С. 889-935.

10. Недува А.А. Типология резистентных к терапии состояний у больных шизофренией // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1986.- Вып. 3.- С. 424-428.

11. Ньюсхолм Э., Старт К. Регуляция метаболизма / Пер с англ.- М.: Мир, 1977.- 408 с.

12. Рачкаускас Г.С. Взаимосвязь биохимических, микроциркуляторных и иммунологических показателей у больных шизофренией // Архив психиатрии.- 1998.- Т. 2, № 17.- С. 75-81.

13. Рачкаускас Г.С. Уровень ПОЛ и состояние антиоксидантной системы при различных формах шизофрении // Врач. дело.- 1998.- № 5.- С. 92-93.

14. Рачкаускас Г.С. Иммунные и метаболические нарушения у больных шизофренией // Тавр. журн. психиатрии.- 1999.- Т.3, № 1(8).- С. 77-79.

15. Подберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы // Укр. биохим. журн.- 1989.- Т. 61, № 2.- С. 14-27.

Размещено на Allbest.ru