Терапевтические эффекты применения лимфотропной терапии и энтеросорбции при синдроме отмены опиоидов

Размещено на http://www.allbest.ru/

Терапевтические эффекты применения лимфотропной терапии и энтеросорбции при синдроме отмены опиоидов

Abstract: The results of a treatment of two homogeneous groups of the patients with a syndrome of abolition of opioids are given. The control group has been provided with the standard therapy, the main one - besides it - the complex of lymphotropic therapy and enterosorbition. It was revealed that the therapeutical effects of combined sorbtion and lymphotropic technology were meant the long - term suppression of painful syndrome, post - poned entering of non - specific reply reactions of organism, normalization of immune status and correction of endogenous intoxication. It was indicated that these allowed to reduce the medicinal load onto organism of patient, the risk of a development of the additional toxic and somatogeneous effects, these stimulated an improvement of a course and results of SAO.

Key words: a syndrome of dependence on the opiods; lymphotropic therapy; enterosorbition; painful syndrome; adaptation reactions; immune status; endogenous intoxication.

В связи с высоким уровнем распространенности злоупотребления опиоидами в России разработка эффективных и безопасных методов терапии синдрома отмены опиоидов (СОО) остается актуальной задачей наркологии. К основным терапевтическим проблемам при купировании СОО относятся болевой синдром и эндогенная интоксикация (ЭИ), обусловленные гиперактивностью ноцицептивной системы и нарушением механизмов естественной детоксикации организма.

Эндотоксемия при СОО имеет смешанную природу и проявляется как повышением в крови уровня катехоламинов и их метаболитов, так и продуктов нарушенного метаболизма, внутриклеточных ферментов и других компонентов тканевой деструкции [3, 6]. В патогенезе ЭИ любой этиологии важная роль принадлежит лимфатической системе, так как эндогенные токсические вещества из тканей в кровь поступают при ее непосредственном участии [7]. Используя принципы естественного дренажа и очищения организма, с помощью малоинвазивных лечебных технологий возможно осуществить программу лимфогенной детоксикации организма. Этапами реализации программы являются усиление дренажной функции лимфатической системы лекарственными препаратами, обладающими лимфостимулирующим действием и протезирование детоксикационной функции с помощью синтетических сорбционных материалов. Вместе с тем применение лимфотропных технологий создает возможность эффективного подавления болевого синдрома при включении в лекарственный состав анальгетических средств, лимфотропное распределение которых способно обеспечить пролонгированность терапевтического эффекта и снижение лекарственной нагрузки на организм больного [4].

Цель - улучшение результатов лечения больных с СОО путем включения в стандартную схему терапии сорбционно-лимфотропных технологий.

Материал и методы. Объект исследования - 100 больных обоего пола, находящихся на стационарном лечении с диагнозом «синдром активной зависимости от опиоидов II стадии; состояние отмены неосложненное». Больные были распределены на две группы, однородные по полу, возрасту, длительности заболевания и используемой дозе героина. Контрольная группа (67 чел.) получала стандартную (базовую) терапию, основная (33 чел.) дополнительно к ней комплекс лимфотропной терапии (ЛТ) и энтеросорбции (ЭС). Все больные дали добровольное информированное согласие на проведение ЛТ и ЭС. Обследование пациентов осуществлялось на 2-й (острая фаза СОО) и 8-й дни терапии (подострая фаза [5]) с помощью общепринятых и унифицированных клинических, инструментальных и лабораторных методов. Степень болевого синдрома оценивалась по 4-балльной градационной шкале (0 - отсутствие боли, 1, 2 и 3 - слабая, средняя и сильная степени выраженности боли). Иммунный статус оценивался по состоянию клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев. Определялось абсолютное и относительное количество фагоцитов и лимфоцитов, Т-лимфоцитов (СД3+), Т-хелперов (СД4+), Т-супрессоров (СД8+), натуральных киллеров (СД56+, СД16+), В-лимфоцитов (СД20+), рассчитывался иммунорегуляторный индекс (ИРИ). Определялись IgA, IgM и IgG, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), проводился НСТ-тест (ИФ, КФМА).

По данным лейкоцитарной формулы идентифицировались адаптационные реакции кругов нормального функционирования, риска развития патологии, сбалансированной патологии, острого (ОС) и хронического (ХС) стрессов, рассчитывались ранги напряженности адаптационных механизмов [1]. Для оценки выраженности ЭИ рассчитывался лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), определялись генерализованная аминоацидурия и активность в плазме крови внутриклеточных ферментов - креатинкиназы (КК), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы АСТ). Количественная оценка тяжести СОО осуществлялась с помощью шкалы Himmelsbach [2]. Статистическая обработка проводилась путем расчета средних величин и их ошибок, дисперсий, t-критерия Стьюдента. За уровень достоверности принимали р<0,05.

Для проведения ЛТ использовалась методика межостистых лимфотропных лимфостимулирующих инъекций (МЛЛИ) [8]. В асептических условиях интерспинально на уровне Th11--Th12, L4--L5 на глубину от 1,5 до 3,0 см одновременно в две точки по 5,0 мл в каждую вводили приготовленную ex temporе комплексную лекарственную смесь, содержащую лидазу (32 УЕ), лидокаин (80 мг), кеторол (120 мг) и даларгин (2 мг). МЛЛИ повторяли с интервалом 48 часов 2--4 раза на курс (в  среднем 3), в зависимости от сроков купирования болевого синдрома и эндогенной интоксикации. ЭС проводилась в те же дни, что и ЛТ, с помощью препарата «Энтеросгель», суточная доза которого составляла 45 г (в три приема). Продолжительность курсов ЛТ и ЭС была одинаковой. Отмечалась хорошая переносимость больными сочетания указанных лечебных методов. Осложнений как во время их проведения, так и на протяжении всего срока госпитализации не зарегистрировано. В базовую терапию входили клофелин, нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, гепатопротекторы, антиоксиданты и поливитамины. Итоги лечения оценивались в процессе динамического наблюдения за пациентами по единой методике.

Результаты и обсуждение. Применение сочетанной сорбционно-лимфотропной методики обеспечивает эффективное подавление болевого синдрома. В острой фазе СОО средний балл градационной шкалы в основной группе был достоверно ниже контрольного (1,0±0,2 и 1,8±0,1, р<0,05). В подострой фазе у большинства больных основной группы болевой синдром отсутствовал, в контрольной - сохранялся на уровне слабой степени выраженности (0,05±0,07 и 0,99±0,12 баллов, р<0,001). Анальгетический эффект лекарственного состава ЛТ обусловлен комплексным воздействием на ноцицептивную систему - снижением сенсибилизации ноцицепторов (кеторол), регионарной химической денервацией симпатической нервной системы (лидокаин), активацией антиноцицептивной системы (даларгин) [7]. В результате лимфотропного распределения указанных препаратов терапевтический эффект сохранялся в течение 48--72 часов, что снижало остроту развития синдрома и степень напряженности адаптационных механизмов.

Включение в лечебный комплекс ЛТ и ЭС сопровождалось положительным влиянием на формирование адаптационных реакций организма. В острой фазе СОО в основной группе доли больных с идентифицированными адаптационными реакциями кругов ХС, риска развития патологии и нормального функционирования были в 3,0, 1,1 и 2,3 раза больше, а круга ОС в 2,0 раза меньше, чем в контрольной группе. Среднее значение рангов напряженности адаптационных механизмов в основной группе достоверно отличалось от контрольного уровня (4,2±0,2 и 6,2±0,4, p<0,025). В подострой фазе, после окончания курса сорбционно-лимфотропной терапии, у больных основной группы обнаружена тенденция к активации адаптационных механизмов, проявляющаяся увеличением частоты реакций круга ОС. Однако среднее значение рангов напряженности адаптационных механизмов при этом оставалось ниже контрольного уровня в 1,2 раза и соответствовало верхнему пределу динамической нормы [1]. Отсроченное включение в патологический процесс реакций, оказывающих мобилизационный эффект и создающих риск быстрого истощения адаптационных ресурсов, оказывало положительное влияние на параметры иммунного статуса больных основной группы (табл. 1).

наркология терапевтический лечение

Таблица 1. Влияние сочетанной сорбционно-лимфотропной технологии на параметры иммунной системы в динамике СОО

В острой фазе СОО, после начального этапа применения сорбционно-лимфотропной технологии, в основной группе наблюдалась нормализация средних значений В-лимфоцитов и натуральных киллеров в иммунограмме. В контрольной группе их уровни были достоверно выше, однако абсолютное содержание в крови достоверно не отличалось от показателей основной группы, что указывает на компенсаторно-приспособительный характер этих изменений. В подострой фазе СОО в обеих группах обнаружена тенденция к увеличению абсолютного содержания в крови лимфоцитов и их субпопуляций, что свидетельствует о развитии иммунного ответа по клеточному типу.

Достоверных различий между показателями иммунограммы не выявлено, однако в основной группе колебания ее параметров были менее выраженными. Проведенная индивидуальная оценка клеточного звена иммунитета показала сохранение в этой фазе нормализующего влияния сорбционно-лимфотропной технологии на содержание СД8+- и СД20+-лимфоцитов. Повышение уровня этих субпопуляций у больных контрольной группы закономерно сопровождалось формированием иммунного ответа по гуморальному типу, проявляющегося достоверным ростом средних значений IgG и IgA в острой фазе (p<0,05) и тенденцией к их увеличению в подострой фазе по сравнению с показателями основной группы (табл. 1).

Оценка динамики показателей фагоцитарной системы обнаружила в обеих группах тенденцию к увеличению абсолютного числа фагоцитов в подострой фазе СОО. Результаты НСТ-теста показали, что в этой фазе у больных контрольной группы отмечается достоверное увеличение среднего значения ИФ, однако уровни КФМА по сравнению показателями основной группы в обеих фазах снижены, что свидетельствует об истощении адаптационных резервов нейтрофилов.

Таблица 2. Динамика показателей, характеризующих выраженность ЭИ при применении различных схем терапии СОО

В обеих фазах СОО у больных основной группы как средние значения гематологического индекса интоксикации (ЛИИ), так и генерализованной аминоацидурии, являющейся биохимическим маркером вторичного эндотоксикоза, были достоверно ниже показателей контрольной группы. Тенденция к снижению активности в плазме крови трансаминаз и достоверное снижение общей активности КК по сравнению с уровнем контрольной группы обнаруженная в подострой фазе, свидетельствовала о снижении выраженности цитотоксического эффекта эндогенных токсикантов в основной группе.

Корригирующее действие сочетанной сорбционно-лимфотропной методики лечения на болевой синдром, ЭИ и неспецифические ответные реакции организма способствовало достоверному снижению интенсивности клинических проявлений СОО. Количественная оценка выраженности СОО показала, что в острой фазе средний балл по шкале Himmelsbach в основной группе был ниже контрольного в 1,9 раза (10,6±0,7 и 20,6±0,8, p<0,001), в подострой фазе - в 5,1 раза (2,9±0,4 и 14,7±0,9, p<0,001). В основной группе не было отмечено побочных токсических эффектов и соматических осложнений, улучшилась динамика купирования психопатологических расстройств и качество жизни пациентов в период лечения.

Применение сорбционной и лимфотропной технологий в комплексной терапии СОО является патогенетически обоснованным. Терапевтические эффекты сочетанной технологии заключаются в длительном подавлении болевого синдрома (48--72 часов) в результате комплексного воздействия на ноцицептивную систему входящих в лекарственную смесь препаратов и лимфотропного характера их распределения в организме, отсроченном включении неспецифических ответных реакций организма и снижении степени их напряженности, что обеспечивает мягкое течение синдрома, усиление естественных процессов очищения организма путем стимуляции и протезирования дренажно-детоксикационной функции лимфатической системы и модулирующего влияния на функции иммунной системы, в первую очередь ее фагоцитарного звена, результатом которого явился детоксикационный эффект.

Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности включения сорбционно-лимфотропной технологии в комплексную терапию СОО. Преимуществами указанной технологии по сравнению с экстракорпоральными методами являются простота выполнения, малая инвазивность, безопасность и экономичность при сравнимой детоксикационной эффективности. Это позволяет в условиях массового поступления наркологических больных улучшить качество лечения, снизить лекарственную нагрузку на организм больного, риск развития побочных токсических эффектов и соматических осложнений, обеспечить к окончанию подострой фазы оптимальный уровень реабилитационного потенциала.

Литература

наркология терапевтический лечение

1.Копанев В. А., Коваленко Л. Г., Степанов А. Д. Использование метода оценки адаптационных состояний в медицинской практике : метод. пособие для врачей. - Новосибирск : Лира, 2005. - 50 с.

2.Минко А. И., Линский И. В. Наркология в вопросах и ответах. - Ростов н/Д. : Феникс, Харьков : Торсинг, 2003. - 480 с.

3.Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов : справочник / под ред. Е. А. Лужникова. - М. : Медицина, 2001. - 304 с.

4.Огудов А. С., Любарский М. С., Смагин А. А. Использование лимфотропных лимфостимулирующих блокад для купирования синдрома отмены опиоидов // Акт. вопр. психиатрии и наркологии в XXI веке / под ред. В. Л. Дресвянникова. - Новосибирск : Сибмедиздат: Изд-во НГТУ, 2008. - С. 90--91.

5.Огудов А. С., Букин В. Н., Слюсаренко О. Н. Методические подходы к выделению фаз состояния отмены опиоидов // Акт. вопр. проф. патологии и общ. клиники. - Новосибирск, 2007. - С. 156--159.

6.Сиволап Ю. П., Савченков В. А. Злоупотребление опиоидами и опиоидная зависимость. - М. : Медицина, 2005. - 304 с.

7.Синдром диабетической стопы (очерки по клин. лимфологии) / под ред. М. С. Любарского. - Новосибирск : ООО «РИЦ», 2005. - 172 с.

8.Фурсов С. А. Сорбционные и лимфотропные технологии в профилактике, лечении инфекционных осложнений и коррекции эндотоксикоза в послеоперационном периоде при колоректальном раке : автореф. дис. … д-ра мед. наук. - Новосибирск, 2006.

Размещено на Allbest.ru