Роль иммунных механизмов в клинической динамике посттравматических стрессовых расстройств

Размещено на http://allbest.ru

НИИ психического здоровья СО РАМН

Роль иммунных механизмов в клинической динамике посттравматических стрессовых расстройств

В.Б. Никитина

Томск

Резюме

В формировании и течении посттравматических стрессовых расстройств, развившихся в результате острого стресса боевых действий, одним из важных факторов является нарушение функции иммунитета.

Приведены данные комплексного клинико-иммунологического исследования двух вариантов посттравматического стрессового расстройства. Патохарактерологический вариант ПТСР, выявляемый при неблагоприятной клинической динамике, по сравнению с невротическим вариантом (более благоприятный в клиническом плане), характеризуется более выраженными нарушениями в системе иммунитета.

Ключевые слова: посттравматическое стрессовое расстройство, психонейроиммунология, вторичная иммунная недостаточность.

Abstract

Role of immune mechanisms in clinical course of posttraumatic stress disorders

V.B. Nikitina. Mental Health Research Institute SB RAMSci. Tomsk

In formation and course of posttraumatic stress disorders being developed as a result of acute stress of fighting, one of important factors is immunity function disturbance. Data of complex clinical-immunological investigation of two variants of posttraumatic stress disorder have been introduced. Pathocharacterological variant of PTSD revealed during adverse clinical dynamic as compared with neurotic variant (more favorable in clinical plan) is characterized by more severe disturbances in immunity system.

Key words: posttraumatic stress disorder, psychoneuroimmunology, secondary immune deficiency.

Введение

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) развивается у людей, переживших событие, которое является в высшей степени травмирующим практически для любого человека.

Среди стрессовых психотравмирующих ситуаций особое место занимают военные локальные конфликты. Широкое распространение данный тип нарушений получил в связи с социально-политическими преобразованиями, сопровождающимися чрезвычайными ситуациями (боевые действия на Кавказе, террористические акты, захват заложников и др.) [1, 2].

На формирование ПТСР оказывают влияние многие причины. Важная роль принадлежит конституционально-биологическим, экзогенно-органи-ческим и соматогенным факторам [3, 4, 5]. Различные стрессовые ситуации и экстремальные воздействия ведут не только к дестабилизации психических функций организма, но и к дисбалансу иммунной системы и ослаблению механизмов иммунной защиты.

Материалы и методы исследования

Проведено клинико-иммунологическое обследование 102 мужчин с ПТСР, развившимися в результате боевого стресса. Все обследованные проходили курс лечения в отделении пограничных состояний клиник НИИ психического здоровья СО РАМН. Диагностическая оценка и клиническая квалификация ПТСР проводилась по основным клиническим критериям МКБ-10 (F43.1).

Клиническая динамика посттравматических стрессовых расстройств у обследованных участников боевых действий была представлена двумя вариантами: невротическим (40 человек, средний возраст 31,28±6,66 года) и патохарактерологическим (62 человека, средний возраст 32,62±7,76 года).

Оценку состояния системы иммунитета осуществляли на основе этапной программы иммунологических обследований [8].

На первом этапе проводили долабораторную диагностику клинических синдромов вторичной иммунной недостаточности (ВИН) с помощью «Карты диагностики иммунной недостаточности при иммуноэпидемиологических исследованиях взрослого населения».

На втором этапе проводили лабораторное обследование, в которое включали определение показателей клеточного, гуморального, фагоцитарного звеньев иммунитета [9]. Определяли количество лейкоцитов, лимфоцитов; фенотипирование иммунокомпетентных клеток осуществляли в цитотоксическом и иммунофлюоресцентном тестах с использованием моноклональных антител фирмы «Сорбент» (Москва). Выявляли CD2⁺ (общий пул Т-лимфоцитов), CD3⁺ (зрелые Т-лимфоциты), CD4⁺ (Т-хелперы/индукторы), CD8⁺ (цитотоксические Т-лимфоциты), CD16⁺ (натуральные клетки-киллеры), HLA-DR⁺ (клетки, экспрессирующие маркеры поздней активации); CD20⁺ (В-лимфоциты); CD95⁺ (клетки с Fas-рецепторами готовности к апоптозу).

Фагоцитарную активность лейкоцитов (фагоцитарный индекс - ФИ и фагоцитарное число - ФЧ) оценивали в тест-системе с меланинформальдегидным латексом.

Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов M, G, A определяли по Манчини; уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови - полиэтиленгликолевым методом с использованием ПЭГ-6000. стрессовый иммунологический посттравматический

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программы «Statistica», версия 6.0 для Windows [10]. Производили расчеты средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (m). Достоверность различий (р<0,05) определяли по t-критерию Стьюдента.

В качестве контрольной группы при иммунологических исследованиях обследовано 80 практически здоровых мужчин.

Все приведенные исследования соответствуют этическим стандартам, разработанным в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в РФ», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266. Все участники исследования дали информированное согласие на участие в исследовании.

Проведенный анализ показал, что клинические синдромы вторичной иммунной недостаточности (табл. 1) выявлены у 51,4 % обследованных при невротическом варианте ПТСР и у 75,9 % больных при патохарактерологическом варианте, что более чем в 2 и 3 раза превышало соответствующий показатель в группе здоровых мужчин. При сравнении синдромов вторичной иммунной недостаточности установлено, что при патохарактерологическом варианте ПТСР чаще наблюдаются инфекционный синдром (53,4 %) и сочетание двух и более синдромов иммунной недостаточности (17,2 %), как правило, сочетание инфекционного и аутоиммунного синдромов.

Таблица 1

Синдромы вторичной иммунной недостаточности у больных с ПТСР и здоровых лиц

Обследованные пациенты с ПТСР страдали различными соматическими заболеваниями (табл. 2). Так, при невротическом варианте патология различных систем отмечена у 56,7 % пациентов (у 43,3 % больных этой группы признаки хронических заболеваний не выявлены). При патохарактерологическом варианте ПТСР сопутствующая соматическая патология выявлена практически у всех пациентов (96,6 %). Достоверно чаще по сравнению с невротическим вариантом наблюдается патология желудочно-кишечного тракта (24,6 и 13,5 %) и сердечно-сосудистой системы (21,3 и 16,2 %). Причем при патохарактерологическом варианте ПТСР в 4 раза по сравнению с невротическим вариантом увеличивается процент лиц со смешанной патологией, т. е. соматической патологией двух и более систем (33,7 и 8,1 %).

Кроме того, у пациентов с патохарактерологическим вариантом ПТСР в анамнезе в 69,7 % случаев отмечены боевые травмы и контузии с явлениями сотрясения головного мозга, тогда как в первой клинической группе этот показатель составил 45,8 %.

Таблица 2

Характеристика сопутствующей патологии у больных ПТСР

Данные лабораторного обследования системы иммунитета у комбатантов с разными вариантами ПТСР и здоровых лиц приведены в таблицах 3 и 4.

Таблица 3

Показатели клеточного звена иммунитета у больных с ПТСР и здоровых лиц

Примечание. p₁ - достоверность различий между невротическим вариантом ПТСР и здоровыми лицами; p₂ - достоверность различий между патохарактерологическим вариантом ПТСР и здоровыми лицами; p₃ - достоверность различий между вариантами ПТСР.

Обнаружено, что у пациентов с невротическим и патохарактерологическим вариантами ПТСР, по сравнению с контролем, снижен общий пул Т-лимфоцитов - СD2⁺-фенотипа (p₂<0,001), количество зрелых Т-лимфоцитов - СD3⁺-фенотипа (p₁<0,01 и p₂<0,001), хелперов/индукторов - CD4⁺-фенотипа (p₁<0,05 и p₂<0,001), повышено количество клеток, экспрессирующих маркеры поздней активации - HLA-DR⁺-фенотипа (p₁<0,01 и p₂<0,001); достоверно повышен процент периферических лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы Fas-готовности к апоптозу - CD95⁺ (p₁<0,05 и p₂<0,05).

У комбатантов по сравнению с контролем снижена фагоцитарная активность лейкоцитов, а именно число частиц, поглощенных одним фагоцитом (p₁<0,001 и p₂<0,001).

Таблица 4

Показатели гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета у больных с ПТСР и здоровых лиц

Примечание: p₁ - достоверность различий между невротическим вариантом ПТСР и здоровыми лицами; p₂ - достоверность различий между патохарактерологическим вариантом ПТСР и здоровыми лицами; p₃ - достоверность различий между вариантами ПТСР.

Сравнительный анализ параметров иммунного статуса пациентов с невротическим и патохарактерологическим вариантами ПТСР выявил определенные различия.

Наиболее значимыми особенностями иммунного статуса при патохарактерологическом варианте ПТСР по сравнению с невротическим вариантом являются достоверно низкие значения общего пула Т-лимфоцитов - CD2⁺-фенотипа (p₃<0,05), количества хелперов/индукторов - CD4⁺-фенотипа (p₃<0,01 и p₃<0,05) и числа антителпродуцирующих В-лимфоцитов - CD20⁺-фенотипа (p₃<0,05 и p₃<0,01) с тенденцией к снижению концентраций сывороточных иммуноглобулинов классов IgM и IgG.

Сравнительный клинико-иммунологический анализ различных вариантов посттравматических стрессовых расстройств показал, что патохарактерологический вариант (выявляемый при неблагоприятной клинической динамике), по сравнению с невротическим вариантом посттравматического стрессового расстройства (более благоприятный в клиническом плане), характеризуется повышенной частотой встречаемости клинических признаков вторичной иммунной недостаточности с преобладанием инфекционного и инфекционно-аутоиммунного синдромов, более выраженными нарушениями показателей иммунитета, что наряду с сопутствующей соматической патологией определяет роль иммунных механизмов в формировании различных вариантов клинической адаптации при посттравматических стрессовых расстройствах.

Литература

1. Чуркин А. А., Касимова Л. Н. Распространенность посттравматических стрессовых расстройств в городской популяции // Рос. психиатр. журн. - 2001. - № 1. - С. 67--70.

2. Ястребов В. С., Боев Б. В. Прогнозирование вспышек посттравматических стрессовых расстройств после масштабных актов терроризма // Журн. неврологии и психиатрии. - 2007. - Вып. 2 . - С. 35--42.

3. Епанчинцева Е. М., Семке В. Я., Гарганеева Н. П. К оценке психогенных факторов в генезе посттравматических стрессовых расстройств // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2000. - № 1. - С. 14--16.

4. Агаджанян Н. А., Коновалова Г. М. Метаболические изменения в организме у участников локальных военных действий в постстрессовый период // Вестник новых мед. технологий. - 2003. - № 3. - С. 5--6.

5. Волошин В. М. Типология хронического посттравматического стрессового расстройства // Журн. неврологии и психиатрии. - 2004. - Т. 104, № 1. - С. 17--23.

6. Никитина В. Б., Ветлугина Т. П., Аксенов М. М, Епанчинцева Е. М. Вторичная иммунная недостаточность как фактор развития затяжного течения невротических, связанных со стрессом расстройств // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2008. - № 1. - С. 43--47.

7. Никитина В. Б., Ветлугина Т. П., Семке В. Я., Епанчинцева Е. М., Якутенок Л. П. Патент (ru) № 2 310 202 С1. Способ прогнозирования течения посттравматических стрессовых расстройств. - Бюл. № 31. 10.11.2007.

8. Орадовская И. В., Пинегин Б. В. К методике проведения массовых иммунологических обследований определенных контингентов населения в условиях воздействия антропогенных факторов // Иммунология. - 1990. - № 2. - С. 70--72.

9. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Орадовская И. В. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях : метод. рекомендации // Иммунология. - 1992. - № 6. - С. 51--62.

10. Боровиков В. П. STATISTICA - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - М. : Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. - 608 с.

Размещено на Allbest.ru