Сравнительная оценка эффективности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и агомелатина при терапии "двойной депрессии"

Размещено на http: //www. allbest. ru/

НИИ психического здоровья СО РАМН 634014, Томск, ул. Алеутская, 4

Сравнительная оценка эффективности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и агомелатина при терапии "двойной депрессии"

Чернышева К.Г.

В работе представлена сравнительная оценка эффективности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и агомелатина при терапии «двойной депрессии» (т. е. случаев наложения депрессивного эпизода на дистимию). Ключевые слова: «двойная депрессия», СИОЗС, агомелатин, ответ на терапию.

депрессия селективный ингибитор аффективный

COMPARATIVE RATING OF EFFICACY OF SEROTONERGIC ANTIDEPRESSANTS AND AGOMELATIN IN «double depression». Chernysheva K. G. Tomsk, Mental Health Research Institute of SB RAMSci. 634014, Tomsk, Aleutskaya str., 4. this paper presents comparative rating of efficacy of serotonergic antidepressants and agomelatin in «double depression» (i. e. cases of overlapping depressive episode and present at last for 2 years dysthymia). Key words: «double depression», serotonergic antidepressants, agomelatin, response to therapy.

Основная часть

Неугасающий интерес ученых к изучению проблемы аффективной патологии во многом связан с высокой встречаемостью и клиническим полиморфизмом аффективных расстройств. Современные исследования выявляют большое разнообразие клинических фенотипов депрессии, при этом нередко в случае депрессивных расстройств отмечается наложение друг на друга различных фенотипов депрессивных расстройств (Angst J. et al., 2007).

Наиболее активно проблема «двойной депрессии», т. е. случаев наложения эпизода большой депрессии на дистимию стала обсуждаться после работ М. В. Keller, R. W. Shapiro (1982), в которых было продемонстрировано, что на долю «двойной депрессии» приходится не менее 25 % случаев в различных клинических выборках депрессивных пациентов. По оценкам многих исследователей, течение двойной депрессии связано с ее затяжным характером, и, как следствие этого, двойная депрессия является более тяжелым и прогностически менее благоприятным аффективным нарушением по сравнению с «чистым» БДР. Помимо этого, пациенты с двойной депрессией гораздо реже показывают полное выздоровление, хуже откликаются на проводимую терапию (Keller M. B., Shapiro R. W., 1982; Klein D. N. et al., 1988). Однако высказывается и другая точка зрения, согласно которой эффективность антидепрессивной терапии у пациентов с двойной депрессией сопоставима с таковой при ДЭ без наложения на дистимию (Rounsaville B. J. et al., 1980).

В целом стратегия терапии двойной депрессии представляется важной и в то же время трудной для решения проблемой в силу полиморфного характера дистимической симптоматики, хронического течения расстройства, высокой частоты коморбидных психических расстройств, снижения качества жизни у данной когорты пациентов (Смулевич А. Б., 2003; Markowitz J. C. et al., 1992). В ряде исследований была показана высокая эффективность СИОЗС (в частности флуоксетина) при терапии двойной депрессии (Hellerstein D. J. et al., 1994).

Учитывая факт задействованности хронобиологических механизмов в патогенезе двойной депрессии, эффективным действием может обладать мелатонинергический антидепрессант - агомелатин, являющийся агонистом мелатониновых MT1- и MT2-рецепторов и антагонистом 5-HT2C-рецепторов и обладающий прямым ресинхронизирующим действием в отношении нарушенных циркадианных ритмов при депрессивных расстройствах (Амон М. и др., 2007).

Цель исследования: провести сравнительную оценку эффективности СИОЗС и агомелатина при терапии двойной депрессии.

Материалы и методы. В соответствии с целью исследования было обследовано 60 пациентов, в том числе 8 мужчин (13,3 %) и 52 женщины (86,6 %) с двойной депрессией (т. е. текущим умеренным или тяжелым депрессивным эпизодом с наложением на дистимию), находившихся на лечении в отделении аффективных состояний клиник НИИПЗ СО РАМН. Средний возраст пациентов составил 45,6±15,1 года. Все пациенты данной группы по определению до начала ДЭ, в течение не менее чем 2 лет, соответствовали диагностическим критериям дистимии. В 45 % случаев (27 человек) ДЭ, наложенный на дистимию, был первичным, а в 55 % случаев (33 человека) - рекуррентный.

Обследованные пациенты были разделены на подгруппы в зависимости от получаемых препаратов: пациенты, получавшие СИОЗС (n=38), и пациенты, получавшие мелатонинергический антидепрессант - агомелатин (n=12), остальные пациенты (10 чел.) получали другие антидепрессанты (двойного действия, ТЦА). В качестве базисной терапии в подавляющем большинстве случаев (78,9 %) применялись СИОЗС, обладающие «балансирующим» действием (эсциталопрам, сертралин) в средних суточных дозах. Средняя суточная доза агомелатина в группе пациентов с двойной депрессией оставила 47,9±7,2 мг/сут.

Оценка степени тяжести типичных и атипичных (увеличение аппетита, веса и количества потребляемой пищи, предпочтение углеводистой пище, гиперсомния, обратный суточный ритм настроения) депрессивных симптомов до начала лечения и на фоне антидепрессивной терапии производилась с помощью шкалы SIGH-SAD (Structured Interview Guide For The Hamilton Depression Rating Scale, Seasonal Affective Disorders Version; Williams J. et al., 1994). Обработка полученных статистических данных осуществлялась с помощью программы «Statistica V. 6.0».

Результаты. Динамика показателей тяжести депрессивной симптоматики с учетом типичных и атипичных симптомов в случае двойной депрессии в ходе проводимой фармакотерапии в зависимости от применяемого базисного антидепрессанта представлена на рисунках 1--3.

Рис. 1 Динамика среднего общего балла по SIGH-SAD у пациентов с двойной депрессией в зависимости от применяемого антидепрессанта

Из представленных данных видно (рис. 1), что обратная динамика тяжести текущей депрессии, оцененная с помощью шкалы SIGH-SAD среди обследованных пациентов, получавших СИОЗС и агомелатин, наблюдалась в сопоставимых темпах (p>0,05, t-критерий для независимых групп). При расчете степени редукции (в относительных показателях) общего суммарного балла по SIGH-SAD на 14-й и 28-й дни терапии от исходного уровня было выявлено, что наиболее оптимальная положительная динамика в степени выраженности тяжести текущей депрессии отмечалась на 14-й день терапии при использовании СИОЗС в сравнении с агомелатином (43,5 и 27,7 % соответственно), в то время как к 28-му дню степень редукции общего суммарного балла по SIGH-SAD наблюдалась в сопоставимых темпах как при использовании СИОЗС, так и при терапии агомелатином (76,0 и 78,1 %).

Схожая картина отмечалась и при анализе обратной динамики тяжести типичной депрессивной симптоматики при терапии двойной депрессии с использованием СИОЗС и агомелатина (рис. 2).

Рис. 2.Динамика среднего общего балла типичных депрессивных симптомов по SIGH-SAD у пациентов с двойной депрессией в зависимости от применяемого антидепрессанта

Обратная динамика атипичных симптомов к 28-му дню терапии (рис. 3) была сопоставимой как при использовании СИОЗС, так и агомелатина, достоверной разницы в редукции атипичных депрессивных симптомов в зависимости от назначаемого препарата у пациентов с двойной депрессией не было выявлено (p>0,05, t-критерий для независимых групп).

Рис. 3 Динамика показателей среднего суммарного балла по SIGH-SAD для атипичных симптомов у пациентов с двойной депрессией в зависимости от применяемого антидепрессанта

Необходимо отметить, что темп редукции тяжести атипичных симптомов у пациентов, принимавших агомелатин, к 14-му дню терапии отставал от соответствующих показателей для СИОЗС (12,3 и 39,7 % соответственно, р<0,05), однако здесь нужно учитывать, что при поступлении у данной когорты пациентов средний суммарный балл по атипичным симптомам был выше по сравнению с пациентами, принимавшими СИОЗС.

Корреляционный анализа по Пирсону позволил выявить, что средний общий балл по SIGH-SAD на 28-й день фармакотерапии имел положительную корреляцию со степенью тяжести текущей депрессии, определяемой клинически при поступлении (r=0,48, p<0,05) и отрицательно коррелировал с возрастом к началу аффективного расстройства (r=-0,43, p<0,05), а также с «индивидуальной минутой) (r=-0,38, p<0,05) - показателем субъективного восприятия коротких промежутков времени.

Выводы

Проведенный анализ, касающийся оценки эффективности отдельных групп антидепрессантов (СИОЗС, агомелатин), показал, что при использовании обеих групп антидепрессантов в целом отмечалась положительная динамика средних суммарных баллов по SIGH-SAD (общий балл SIGH-SAD, тяжесть типичных и атипичных депрессивных симптомов, оцененных по соответствующим пунктам SIGH-SAD) на 14-й и 28-й дни фармакотерапии. К 28-му дню терапии антидепрессивная эффективность СИОЗС и агомелатина в случае двойной депрессии была сопоставима. Корреляционный анализ результатов антидепрессивной терапии на 28-й день и различных клинических, клинико-динамических, а также хронобиологических переменных показал, что предикторами более низкой эффективности антидепрессивной терапии в случае двойной депрессии, наряду с изначально большей выраженностью текущей депрессии и более ранним возрастом к началу аффективного расстройства, также является искажение восприятия времени (существенное укорочение продолжительности «индивидуальной минуты»).

 Литература

1. Амон М., Буае П.-А., Моке Е. Перспективы в изучении патогенеза и терапии аффективных расстройств: роль мелатонина и серотонина // Журн. неврологии и психиатрии. - 2007. - № 11. - С. 77--83.

2. Смулевич А. Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. - М. : Мед. информ. агентство, 2003. - 432 с.

3. Angst J., Gamma A., Pezawas L. et al. Parsing the clinical phenotype of depression: the need to integrate brief depressive episodes // Acta Psychiatr. Scand. - 2007. - Vol. 115 (3). - P. 221--228.

4. Hellerstein D. J., Yanowitch P., Rosenthal J. et al. Long-term treatment of double depression: a preliminary study with serotonergic antidepressants // Prog. Neuropsychopharm. Biol. Psychiatr. - 1994. - Vol. 18 (1). - P. 139-147.

5. Keller M. B., Shapiro R. W. «Double Depression»: Superimposition of Acute Depressive Episodes on Chronic Depressive Disorders // Am. J. Psychiatr. - 1982. - Vol. 139 (4). - P. 438--442.

6. Klein D., Taylor E., Harding K. Double depression and episodic major depression: demographic, clinical, familial, personality, and socioenvironmental characteristics and term outcome. Am. J. Psychiat. 1988. V. 145 P. 1226-1231

7. Markowitz J. C., Moran M. E., Kocsis J. H., Frances A. J. Prevalence and comorbidity of dysthymic disorder among psychiatric outpatients // J. Affect. Disord. - 1992. - Vol. 24. - P. 63-71.

8. Rounsaville B. J., Sholomskas D., Prosoff B. A. Chronic mood disorders in depressed outpatients: diagnosis and response to pharmacotherapy // J. Affect. Disord. - 1980. - Vol. 2. - P. 73-88.

9. Structured Interview Guide for the Hamilton Depression Rating Scale, Seasonal Affective Disorders Version (SIGH-SAD) / J. Williams, M. Link, N. E. Rosenthal et al. - New York : New York Psychiatric Institute, 1994.

Размещено на Allbest.ru