Эндотелий-зависимая сосудистая реактивность микроциркуляторного русла при опийных аддиктивных состояниях

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГУ НИИ терапии СО РАМН, Наркологическая больница «Витар»

ЭНДОТЕЛИЙ-ЗАВИСИМАЯ СОСУДИСТАЯ РЕАКТИВНОСТЬ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА ПРИ ОПИЙНЫХ АДДИКТИВНЫХ СОСТОЯНИЯХ

К.Ю. Николаев, С.В. Пронин

Новосибирск

Резюме

Данное исследование проведено для изучения связи между эндотелий-зависимой сосудистой реактивностью микроциркуляторного русла и опиоидной зависимостью. Объектом исследования были 16 больных с опиоидной зависимостью и 20 здоровых лиц. Кожная сосудистая реактивность в области предплечий определялась фотоплетизмографическим методом после внутрикожного введения гистамина - вещества с эндотелий-зависимым действием. Низкая и вазопрессорная сосудистая реактивность к гистамину была связана с опиоидной зависимостью.

Abstract

This study was conducted to establish the relationship between endothelium-dependent vascular reactivity of microcirculation and opioids abuse. The subjects were 16 patients with opioids abuse and 20 healthy control subjects. The cutaneous vascular reactivity of the forearms was measured by plethysmography method after intradermal injection of endothelium-dependent agent histamine. Low and vasoconstrictor vascular reactivity to histamine were associated with opioids abuse.

Основная часть

Известно, что опиаты вызывают высвобождение из эндотелиальных клеток мелких сосудов оксида азота (NO), а эндотелиальная NO-синтетаза способствует развитию вызываемой опиатами вазодилятации [5, 11]. Активность эндотелиальной NO-синтетазы регулируется опиатами опосредовано через уровень внутриклеточного кальция [6]. Кроме этого обнаружено, что опиаты через мю-рецепторы, расположенные в эндотелии сосудов, могут влиять на синтез NO и тем самым на сосудистый тонус [10]. Таким образом, при опиоидной зависимости могут наблюдаться изменения со стороны эндотелий-зависимой сосудистой реактивности на уровне микроциркуляторного русла.

Целью исследования явилось изучение сосудистой реактивности (СР) микроциркуляторного русла к гистамину - вазоактивному веществу с депрессорным эндотелий-зависимым действием у больных с опиоидной зависимостью.

Материал и методы. Обследовано 16 пациентов с опиоидной зависимостью (средний возраст 25,4±0,7 года), в том числе 13 мужчин (81,2 %) и 3 женщины (18,8 %). Контрольную группу составили 20 здоровых лиц (средний возраст 26,6±1,3 года), 13 мужчин (65,0 %) и 7 женщин (35,0 %). Обследованным лицам проводили сбор жалоб, анамнеза, физикальное исследование, определение показателей роста, веса, измерение показателей артериального давления (АД), запись ЭКГ в 12 стандартных отведениях, определение СР к гистамину (СРГ) в концентрации 10^-7 г/мл. Рост измерялся в положении стоя на стандартном ростомере. Измерение проводили с точностью до 0,5 см. Массу тела измеряли на стандартных рычажных весах. Измерение проводили с точностью до 0,1 кг. Измерение АД проводили после не менее чем 5-минутного отдыха в положении сидя с интервалом в 2 минуты на правой руке пациента ртутным сфигмоманометром Riva-Rocci. При расхождении результатов двух измерений на 5 мм рт. ст. и более производили третье дополнительное измерение АД. В анализе использовали средние показатели АД. Определение сосудистой реактивности к ВАВ проводилось с помощью фотоплетизмографа модели 057-У 4.2 (Россия) фотоплетизмографическим методом [2]. В основу метода положена оценка изменения кровотока в сосудах кожи предплечья в ответ на введение вазоактивного вещества гистамина [1]. Показатель СРГ выражался в условных единицах (усл. ед.).

Статистическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере «Сеleron-2800» с помощью статистической программы SPSS 11.5. Используемые нами в данной работе количественные параметры были тестированы на соответствие функции нормального распределения с помощью критерия нормальности Колмогорова-Смирнова, а также прошли визуальную проверку с помощью гистограммы. Сравнение средних проводили при помощи t-теста. Для стандартизованного изучения ассоциаций между показателями применяли парциальный корреляционный анализ. Для сопоставления непараметрических показателей использовали критерий хи-квадрат. Показателем статистической достоверности считали уровень р<0,05.

Результаты и обсуждение. Данные, полученные при обследовании здоровых лиц и больных с опиоидной зависимостью, представлены в таблице.

У больных с опиоидной зависимостью были ниже, чем в контрольной группе, показатели систолического АД и СРГ. Кроме этого у больных с опиоидной зависимостью чаще, чем у здоровых лиц, отмечалась прессорная (парадоксальная) СРГ (37,5 и 0,0 %, хи-квадрат=9,00; р=0,003), характеризующая значительные нарушения функции эндотелия сосудов [8]. Так как у больных с опиоидной зависимостью уровень систолического АД был ниже, чем у здоровых людей, мы использовали данный показатель в качестве поправочного коэффициента в парциальном корреляционном анализе. Обнаружено, что на ассоциацию опиоидной зависимости с прессорной (парадоксальной) СРГ низкие показатели систолического АД не оказывали влияние (r=+0,562, p=0,002).

Таблица

Показатели клинического исследования и реактивности сосудов микроциркуляторного русла на гистамин (M±m)

гистамин сосудистый опиоидный зависимость

Возможно, связь сосудистой реактивности микроциркуляторного русла к гистамину с опиоидной зависимостью обусловлена тем, что опиоиды активируют свободные радикалы и вызывают массивное высвобождение гистамина из тучных клеток, что является дополнительным фактором риска при героиновой передозировке [3]. Кроме этого системная дегрануляция тучных клеток с высвобождением гистамина предшествует смерти во время приема героина [4]. Высокий уровень гистамина в крови может вызывать вазоконстрикцию. Массивное высвобождение гистамина из тучных клеток и его воздействие на специфические рецепторы в эндотелии может активировать циклооксигеназный каскад реакций с активацией прессорных веществ - тромбоксана A₂ и простагландина H₂ [8]. Экспериментально показано, что некоторые опиоиды ослабляют эндотелий-зависимую вазодилятацию, ингибируя активности NO-синтетазы [9]. В результате этого у больных с опиоидной зависимостью могут возникать прессорные (парадоксальные) сосудистые реакции микроциркуляторного русла на гистамин. Известно, что морфин, особенно в сочетании с липополисахаридами, стимулирует развитие апоптоза в сосудистых эндотелиальных клетках [7]. Апоптоз на уровне эндотелия способствует развитию эндотелиальных дисфункций и может влиять на снижение СР к депрессорным эндотелий-зависимым вазоактивным веществам.

Таким образом, снижение уровня сосудистых реакций микроциркуляторного русла на гистамин вплоть до появления прессорной (парадоксальной) СРГ можно рассматривать как проявление дисфункции эндотелия.

Литература

1. Дзизинский А.А., Штеренталь И.Ш., Генина В.А. Метод количественной оценки реактивности микрососудов по отношению к вазоактивным веществам у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1976. Т. 6, № 5. С. 51--55.

2. Периферические механизмы регуляции артериального давления / И.Ш. Штеренталь, В.Ф. Золотова, В.М. Мержиевская, Н.Б. Пиковская, О.А. Подколодная, В.Г. Снегурова, А.И. Хаданов. Новосибирск: Наука, 1988. 176 с.

3. Histamine release from rat mast cells induced by the metabolic activation of drugs of abuse into free radicals / M.G. Di Bello, E. Masini, C. Ioannides, J. Fomusi Ndisang, S. Raspanti, T. Bani Sacchi, P.F. Mannaioni // Inflamm. Res. 1998. V. 47, № 3. P. 122--130.

4. Edston E., van Hage-Hamsten M. Anaphylactoid shock a common cause of death in heroin addicts? // Allergy. 1997. V. 52, № 9. P. 950--954.

5. Ferreira S.H., Duarte I.D., Lorenzetti B.B. Molecular base of acetylcholine and morphine analgesia // Agents Actions Suppl. 1991. V. 32. Р. 101--106.

6. Morphine and anandamide stimulate intracellular calcium transients in human arterial endothelial cells: coupling to nitric oxide release / C. Fimiani, D. Mattocks, F. Cavani, M. Salzet, D.G. Deutsch, S. Pryor, T.V. Bilfinger, G.B. Stefano // Cell. Signal. 1999. V. 11, № 3. P. 189--193.

7. Dual effects of morphine on permeability and apoptosis of vascular endothelial cells: morphine potentiates lipopolysaccharide-induced permeability and apoptosis of vascular endothelial cells / H.C. Liu, J.K. Anday, S.D. House, S.L. Chang // J. Neuroimmunol. 2004. V. 146, № 1, 2. P. 13--21.

8. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. V. 10, № 11. Р. 3--10.

9. Inhibitory effect of fentanyl on acetylcholine-induced relaxation in rat aorta / J.T. Sohn, S.H. Ok, H.J. Kim, S.H. Moon, I.W. Shin, H.K. Lee, Y.K. Chung // Anesthesiology. 2004. V. 101, № 1. P. 89--96.

10. NF-kappaB, nitric oxide and opiate signaling / I.D. Welters, C. Fimiani, T.V. Bilfinger, G.B. Stefano // Med. Hypotheses. 2000. V. 54, № 2. P. 263--268.

11. Wilderman M.J., Armstead W.M. Role of endothelial nitric oxide synthase in hypoxia-induced pial artery dilation // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1998. V. 18, № 5. Р. 531--538.

Размещено на Allbest.ru