Недементные когнитивные расстройства у пациентов с эпилепсией: современное состояние проблемы

Размещено на http://allbest.ru

^{1Харьковский национальный медицинский университет}

²Буковинский государственный медицинский университет

Недементные когнитивные расстройства у пациентов с эпилепсией: современное состояние проблемы

Коростий В.И.¹, Блажина И.Ю.²

Харьков, Черновцы, Украина

Резюме

Введение. Изучение когнитивных расстройств вследствие неврологических и психических заболеваний представляет особый интерес в связи с большой распространенностью данной патологии и существенным влиянием на качество жизни пациентов и их социальную адаптацию.

Цель. Изучение современного состояния проблемы нарушения когнитивных функций у пациентов, которые страдают эпилепсией, выявление факторов, влияющих на когниции.

Материалы и методы. Проведен обзор и теоретический анализ первоисточников и современных научных исследований в области когнитивных нарушений при эпилепсии.

Результаты. В данной публикации представлен всесторонний обзор научной литературы по поводу современного состояния проблемы когнитивных нарушений у пациентов, страдающих эпилепсией. Освещены результаты научных исследований в области этиопатогенетиче- ских факторов, оказывающих влияние на когнитивные функции.

Выводы. Когнитивная дисфункция при эпилепсии является многофакторной по своей сути. Локализация и характер поражения, частота и вид эпилептических припадков, преморбидные характеристики пациентов, аффективные и поведенческие расстройства, характерологические изменения, побочные эффекты противосудорожных препаратов, течение заболевания, гендерные признаки и экзогенные заболевания оказывают влияние и обуславливают возникновение и прогрессирование когнитивного дефицита, который в свою очередь существенно влияет на качество жизни пациентов, их работоспособность и социализацию.

Ключевые слова: эпилепсия, когнитивные нарушения.

Abstract

Non-demential Cognitive Disorders in Patients with Epilepsy: Current state of the Problem

Korostiy V.¹, Blazhina I.^{2 1}Kharkiv National Medical University, Kharkiv, Ukraine. ²Bukovinsky State Medical University, Chernovtsy, Ukraine

Introduction. The study of cognitive impairment due to neurological and mental illness is of particular interest because of the high prevalence of this pathology and significant impact on the quality of life of patients and their social adaptation.

Purpose. the study of current state of the problem of cognitive impairment in patients with epilepsy, identification of factors that affect cognitions.

Materials and methods. The review and theoretical analysis of primary sources and modern scientific researches in the field of cognitive impairments in epilepsy was carried out.

Results. This publication offers a comprehensive review of scientific literature on the current state of the problem of cognitive impairment in patients with epilepsy. The results of scientific researches in the field of etiopathogenetic factors that influence cognitive functions are presented.

Conclusions. Cognitive dysfunction during epilepsy is multifactorial in nature. Localization and nature of disorder, frequency and type of epileptic seizures, premorbid characteristics of patients, affective and behavioural disorders, characterological changes, side effects of anticonvulsant drugs, course of the disease, gender characteristics, and exogenous diseases affect and lead to the occurrence and progression of cognitive deficits, which significantly affects the quality of life of patients, their ability to work and socialize.

Keywords: epilepsy, cognitive disorders.

Эпилепсия - это расстройство мозговой деятельности, хроническое, полиэтиологическое заболевание, характеризующееся стойкой склонностью к возникновению эпилептических припадков, а также нейро- биологическими, когнитивными, психологическими и социальными последствиями этого заболевания.

Около 65 млн человек в мире страдает эпилепсией, 25% впервые выявленной данной патологии диагностируется в возрасте старше 65 лет.

Принимая во внимание тенденцию к увеличению продолжительности жизни населения планеты, изучение когнитивных расстройств вследствие эпилепсии приобретает особую актуальность. Черепно-мозговые травмы, цереброваскулярные заболевания, болезнь Альцгеймера в разы увеличивают заболеваемость эпилепсией [1].

Неотъемлемой частью эпилептической болезни являются различные психические нарушения в виде депрессивных и тревожных расстройств, поведенческих нарушений, когнитивных и психотических расстройств. Психические нарушения при эпилепсии проявляются чаще, чем в общей популяции.

Ряд специалистов считают расстройства психики и поведения осложнениями эпилепсии, другие ученые в своих исследованиях показали двустороннюю направленность причинно-следственных связей между ними [2]. аффективный когнитивный эпилептический

Распространенные сопутствующие заболевания, возникающие при эпилепсии, включают когнитивные дисфункции, такие как нарушения памяти, внимания или трудности в процессе обработки информации, психические заболевания, включающие депрессию или тревогу, и соматические заболевания, такие как расстройства сна и мигрень [3]. Для многих людей, страдающих эпилепсией, сопутствующие заболевания являются более обременительными, чем судорожные припадки.

Исследования последних лет показали наличие общих патогенетических механизмов в развитии эпилепсии и депрессии: нарушение метаболизма нейротрансмиттеров, нарушение функционирования эндокринной системы, структурные и функциональные изменения в отдельных участках головного мозга [4, 5]. Депрессивные расстройства при эпилепсии характеризуются атипичностью, около 70% пациентов имеют расстройства, подобные дистимии [2].

Вопрос когнитивной дисфункции при эпилепсии остается сложным для специалистов и представляет важный фактор, который усложняет оказание помощи и способствует снижению качества жизни и результатов лечения. Когнитивные нарушения наблюдаются у 30-50% пациентов, страдающих эпилепсией [6].

Нарушениями когнитивных функций считают нарушение восприятия, памяти, психомоторной функции, речи, внимания, исполнительных функций и социального интеллекта. Когнитивную дисфункцию разделяют, в зависимости от степени поражения, на легкую, умеренную и тяжелую.

Соответственно к недементным когнитивным расстройствам относят нарушения легкого и умеренного уровней. При этом, несмотря на наличие интеллектуальной недостаточности, пациент сохраняет самостоятельность в повседневной жизни и не нуждается в посторонней помощи [7]. Легкие когнитивные нарушения характеризуются преимущественно нарушением запоминания нового материала, умеренные когнитивные нарушения могут препятствовать особенно сложным видам интеллектуальной активности, характеризуются затруднениями в повседневной жизни с сохранением памяти на хорошо изученную или личную информацию [8, 9].

В течение последних лет отдельно выделяют понятие субъективной когнитивной дисфункции, для которого характерны когнитивные жалобы пациента, при отсутствии подтверждения нарушений объективными когнитивными тестами [10]. Возможными причинами данного нарушения является преморбидно высокий уровень интеллекта, наличие тревожно-депрессивных расстройств, которые могут вызывать как когнитивный дефицит, так и субъективное ощущение ситуативной забывчивости, а также снижение толерантности к умственным нагрузкам, которая проявляется в повседневной жизни пациента, за счет снижения компенсаторных возможностей (так называемого церебрального резерва) [10]. Наличие субъективной когнитивной дисфункции увеличивает риск возникновения в дальнейшем когнитивных нарушений [11].

Пациенты, страдающие эпилепсией, часто сообщают о некотором субъективном нарушении когнитивного функционирования, причем уровень распространенности составляет от 44% (проявляется трудностями в процессе обучения и психомоторной заторможенностью) до 59% (сопровождается сонливостью или усталостью) [12, 13].

В общем, когнитивная дисфункция при эпилепсии может быть зависимой как от характеристик патологического процесса, так и состояния пациента. Первый фактор является постоянным условием из-за повреждения или расстройства головного мозга, тогда как последний является потенциально обратимым состоянием вследствие модифицированных факторов, таких как противоэпилептические препараты, частота и структура припадков, психические сопутствующие расстройства. Совершенно очевидно, что все эти факторы взаимодействуют и приводят к нарушению когнитивной деятельности каждого пациента.

Согласно когортному исследованию значительной выборки пациентов выявлено, что когнитивные расстройства, наблюдаемые у взрослых с эпилепсией, отражают совокупный эффект эпилептических процессов и низкую преморбидную когнитивную способность [14].

Отличия в когнитивном статусе пациентов напрямую зависят от формы эпилепсии. Так, среди фокальных неокортикальных эпилепсий большая доля приходится на височную эпилепсию, при которой чаще всего страдают консолидация памяти, хранение и воспроизведение информации, при левостороннем височном фокусе нарушается вербальная память, возможно развитие сенсорной афазии, тогда как при правостороннем височном фокусе отмечается нарушение пространственной и зрительной памяти [15].

Фактически эпилептические припадки определяют транзиторную когнитивную дисфункцию с разной величиной. Генерализованные тонико-клонические припадки провоцируют возникновение более значительных когнитивных нарушений, чем частичные судороги [16]. В частности, генерализованный тонико-клонический приступ может привести к дефициту внимания продолжительностью до 24 часов [17]. У пациентов со сложными парциальными приступами такие изменения, вероятно, продолжаются меньше времени, чем при генерализованных тонико-клонических приступах, однако понятно, что у пациентов с частыми приступами такое явление существенно влияет на когнитивное функционирование [13]. Характерно наличие передиктальных и постиктальных проявлений в виде дисфории, тревожности, депрессивной симптоматики и суицидальных мыслей, которые могут длиться несколько дней до и после приступа [3, 4, 18].

Случай фокальных эпилепсий неизвестной причины (ранее известный как криптогенная очаговая эпилепсия) гораздо сложнее. Исследования показали, что недавно пролеченные пациенты с эпилепсией когнитивно скомпрометированы перед началом лечения противоэпилептическими препаратами, независимо от основной причины, причем память и психомоторная скорость являются наиболее поврежденными доменами [19].

Интересным является также наличие гендерных особенностей когнитивных функций. Женщины проявляют лучшую результативность запоминания, особенно это касается словесной памяти и связано с функцией лобной доли [20]. Существенное влияние на когнитивные функции оказывает алкоголизация пациентов с эпилепсией и пациентов с хроническим алкоголизмом, страдающих судорожными припадками [21].

Наконец, наличие психиатрической коморбидности является еще одним важным фактором, влияющим на когнитивное функционирование пациентов. Во-первых, некоторые психические расстройства как таковые связаны с нейропсихологическим дефицитом [22]. Например, в нескольких исследованиях была обнаружена дисфункция в контуре орбитофронтальной петли у пациентов с расстройствами настроения, что приводит к специфической картине нарушения функций исполнения и внимания [23]. Во-вторых, в некоторых случаях пациенты с психическими расстройствами могут иметь слабое понимание собственных познавательных способностей, особенно при расстройствах настроения и тревожных расстройствах, для которых познавательные жалобы являются неотъемлемой частью [24].

Также интерес представляют данные о наличии дисфункции при эпилепсии в понимании социальных сигналов, трудностей в понимании намерений и чувств других людей [7]. При ювенильной миоклонической эпилепсии выявлено увеличение рискованности решений на 42% по сравнению с контрольной группой, что может оказывать существенное влияние на соблюдение долгосрочной медикаментозной терапии и поведение пациентов в повседневной жизни [24].

Фактически пациенты часто считают, что их когнитивные проблемы обусловлены внешними факторами, например, медикаментозным воздействием, а не внутренними факторами, такими как судорожные припадки, или их настроением.

Активно проводятся исследования и относительно влияния противосудорожных препаратов на познавательные способности пациентов с эпилепсией.

Анализ результатов проведенных исследований, касающихся влияния противосудорожных препаратов на когнитивные функции, осложняется отсутствием консенсуса в терминах, которые используются для обозначения когниций.

Из предыдущих исследований противоэпилептических препаратов первого поколения известно, что барбитураты ухудшают широкий спектр когнитивных функций, таких как внимание, память и скорость психических процессов [25-28].

Согласно систематическому анализу исследований влияния противоэпилептических препаратов на когнитивные функции противосудорожными препаратами с наибольшим когнитивно-токсическим потенциалом признаны фенобарбитал и, возможно, примидон [30]. Карбамазепин может привести к умеренным, но иногда серьезным трудностям, которые связаны со скоростью и производительностью выполнения задач, требующих большей концентрации.

Снижение познавательных функций в результате приема фенито- ина более очевидно, но они, как правило, ограничиваются визуально управляемыми моторными функциями. Незначительные трудности, вероятно, также связаны с применением в малых дозах вальпроата натрия. Требуются дальнейшие исследования, но для этосуксимида возможно наличие лучшего когнитивного профиля [29]. Среди противоэпилептических препаратов второго поколения, топирамат оказывает наиболее существенное негативное влияние на когнитивные функции [29-33]. В настоящее время доступно небольшое количество исследований по зонисамиду, которые свидетельствуют о возможности неблагоприятных долгосрочных последствий. Существуют лишь ограниченные данные о том, что вигабатрин может вызвать ряд эффектов, которые усиливают когнитивные функции, включая улучшение памяти и психической гибкости [29]. Более благоприятными в применении является габапентин и окскарбазепин, влияние которых связано лишь с незначительными когнитивными трудностями.

Согласно проверенным доказательствам меньше вмешательства в когнитивные процессы имеют леветирацетам и ламотриджин. Леветирацетам характеризуется наиболее положительным влиянием на когниции, вследствие чего возможно его применение в случаях с существующими когнитивными ограничениями [29]. Как и у всех препаратов, когнитивные побочные эффекты в большинстве случаев дозозависимы.

Дети и пожилые люди проявляют не только повышенную чувствительность к когнитивным эффектам противоэпилептических препаратов, но и к другим эффектам, однако психопатологическая феноменология лиц пожилого и детского возраста также может быть разной, а действие седативных противоэпилептических препаратов иногда может характеризоваться проявлениями парадоксальной гиперактивности и возбуждения [34]. У детей противоэпилептические препараты могут оказывать дополнительное нежелательное влияние на когнитивные процессы путем воздействия на нейроразвитие [35].

Применение новых противоэпилептических препаратов и стратегии лечения должны учитывать все эти аспекты, которые, возможно, так же важны, как и эффективность противоэпилептических препаратов.

Наконец, проблема политерапии еще нуждается в уточнении. Долгое время считалось, что когнитивные побочные эффекты чаще встречаются при политерапии, чем при монотерапии [36, 37]. Однако последние данные свидетельствуют, что политерапия не является специфическим фактором риска неблагоприятных эффектов [38]. Теоретически, два противоэпилептических препарата с подобным спектром неблагоприятного воздействия на когниции могут вызвать потенцирование проблем переносимости, что приведет к серьезным когнитивным нарушениям в случае комбинированного применения [39].

Однако следует признать, что политерапия применяется для пациентов с резистентными эпилептическими синдромами, в которых вышеуказанные факторы, связанные с эпилепсией, играют важную роль. И наконец, необходимо учитывать тот факт, что субъективная оценка пациентами влияния противоэпилептических препаратов на их функционирование существенно отличается от объективных данных. Так, 63% пациентов считают, что противоэпилептические препараты препятствуют достижению определенных целей [12], что, несомненно, сказывается на соблюдении режима приема противоэпилептических препаратов.

Также активно проводятся исследования в области влияния немедикаментозных и хирургических методов лечения на когнитивную дисфункцию у пациентов с эпилепсией.

В перспективе исследования в области эпилепсии будут направлены на когнитивную реабилитацию, которая позволит улучшить качество жизни пациентов, минимизировать побочные эффекты лечения и максимально ускорить восстановление после проведенных оперативных вмешательств.

Важным фактором, влияющим на течение и прогноз заболевания, а также на функционирование пациентов, страдающих эпилепсией, является социальная активность и семейный микроклимат. Применение психообразовательных программ в структуре реабилитационных мероприятий для пациентов, страдающих эпилепсией, и их родственников влияет на редукцию аффективной психосимптоматики, повышение уровня социального функционирования и качества жизни пациентов [40].

Последствия сопутствующих заболеваний при эпилепсии часто являются более проблематичными для пациентов, чем собственно наличие приступов. Когнитивная дисфункция при эпилепсии, в свою очередь, существенно влияет на качество жизни пациентов, их работоспособность и социализацию.

Когнитивная реабилитация представляет новую область исследования эпилепсии.

Литература

1. Sen A, Capelli V, Husain M. (2018) Cognition and dementia in older patients with epilepsy. Brain, vol. 141(6), pp. 1592-1608. doi: 10.1093/brain/ awy022

2. Martsenkovsky IA, Martsenkovskaya AI. (2015) Mental and behavioral disorders in epilepsy: clinical typology and therapeutic strategies. NeuroNEWS: Psychoneurology and Neuropsychiatry, vol. 8, pp. 21-33.

3. Holmes GL. (2015) Cognitive impairment in Epilepsy: The Role of Network Abnormalities. Epileptic Disord, vol. 17(2), pp. 101-16. doi: 10.1684/ epd.2015.0739

4. Kanner AM. (2006) Depression and Epilepsy: A New Perspective on Two Closely Related Disorders. Epilepsy Curr., vol. 6(5), pp. 141-6.doi:10.1111/ j.1535-7511.2006.00125.x

5. Koh S, Magid R, Chung H, Stine CD, Wilson DN. (2007) Depressive behavior and selective down-regulation of serotonin receptor expression after early-life seizures: reversal by environmental enrichment. Epilepsy Behav., vol. 10(1), pp. 26-31. doi: 10.1016/j.yebeh.2006.11.008

6. Zenkov AL, Shatenshtein AA. (2014) The effect of epilepsy on the patient's cognitive functions (literature review). Epileptology Herald, vol. 1-2, pp. 29-34.

7. Bala A, Okruszek t, Piejka A, Glзbicka A, Szewczyk E, Bosak K. (2018) Social Perception in Mesial Temporal Lobe Epilepsy: Interpreting Social Information From Moving Shapes and Biological Motion. J. Neuropsychiatry Clin Neurosci., vol. 30(3), pp. 228-35. doi: 10.1176/appi. neuropsych.17080153

8. Yahno NN. (2006) Cognitive disorders in the neurological clinic. The Neurological Journal, vol. 11(S1), pp. 4-12.

9. Dubenko AYe, Korostii VI. (2017) Pathogenetic therapy of cognitive disorders and dementia with proven efficacy. International Neurological Journal, vol. 1, pp. 109-14. doi: 10.22141/2224-0713.1.87.2017.96545

10. Zakharov VV. (2016) Cognitive Impairment no Dementia: Classification, Major Causes, and Treatment. Effective Pharmacotherapy. Neurology and Psychiatry, vol. 1, pp. 22-30.

11. Jessen F, Amariglio RE, van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M, Chйtelat G. (2014) A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimer's Dement., vol. 10(6), pp. 844-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.001

12. Meador KJ. (2006) Cognitive and memory effects of the new antiepileptic drugs. Epilepsy Res., vol. 68(1), pp. 63-7. doi: 10.1016/j. eplepsyres.2005.09.023

13. Mula M, Trimble MR. (2009) Antiepileptic drug-induced cognitive adverse effects: potential mechanisms and contributing factors. CNS Drugs., vol. 23(2), pp. 121-37. doi: 10.2165/00023210-200923020-00003

14. Osler M, Mortensen EL, Christensen K, Christensen GT. (2018) A bidirectional association between cognitive ability in young adulthood and epilepsy: a population-based cohort study. Int J. Epidemiol., vol. 47(4), pp. 1151-8. Available at: https://academic.oup.com/ije/article-abstract/47 /4/1151/4857370?redirectedFrom=fulltext (Last accessed: 28.12.2018). doi: 10.1093/ije/dyy018

15. Kostylev AA, Pizova NV, Pizov NA. (2013) Cognitive impairments in epilepsy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics., vol. 5(4), pp. 66-70. doi: 10.14412/2074-2711-2013-2458.

16. Dodrill CB. (1986) Correlates of generalized tonic-clonic seizures with intellectual, neuropsychological, emotional and social function in patients with epilepsy. Epilepsia, vol. 27(4), pp. 399-411. doi: 10.1111/j.1528-1157.1986.tb03559.x

17. Aldenkamp AP, Bodde N. (2005) Behavior, cognition and epilepsy. Acta Neurol Scand, Suppl. 112(s182), pp. 19-25. Available at: https:// onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1600-0404.2005.00523.x (Last accessed: 26.12.2018). doi: 10.1111/j.1600-0404.2005.00523.x

18. Burd SG, Reader FC, Badalyan OL, Avakyan GG, Chukanova AS. (2008) Depression and epilepsy: two sides of the same coin. Russian medical journal. Neurology. Psychiatry., vol. 16(12), pp. 1653-7.

19. Taylor J, Kolamunnage-Dona R, Marson AG, Smith PE, Aldenkamp AP, Baker GA. (2010) Patients with epilepsy: cognitively compromised before the start of antiepileptic drug treatment? Epilepsia, vol. 51(1), pp. 48-56. doi: 10.1111/j.1528-1167.2009.02195.x

20. Berger J, Demin K, Holtkamp M, Bengner T. (2018) Female verbal memory advantage in temporal, but not frontal lobe epilepsy. Epilepsy Res., vol. 139, pp. 129-34. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2017.11.018

21. Pylaeva OA, Voronkova KV, Shatenshtein AA. (2011) A combination of alcoholism and epilepsy. Clinic, diagnosis, treatment. Zhurnal nevrologii i psikhiatriiimeniS.S. Korsakova, vol. 2, Epilepsy, 111(5), pp. 84-91.

22. Millan MJ, Agid Y, Brune M, Bullmore ET, Carter CS, Clayton NS. (2012) Cognitive dysfunction in psychiatric disorders: characteristics, causes and the quest for improved therapy. Nat Rev Drug Discov., vol. 11(2), pp. 141-68. doi: 10.1038/nrd3628

23. Kanner AM, Wuu J, Faught E, Tatum WO 4th, Fix A, French JA. (2003) A past psychiatric history may be a risk factor for topiramate-related psychiatric and cognitive adverse events. Epilepsy Behav., vol. 4(5), pp. 548-52. doi: 10.1016/j.yebeh.2003.07.007

24. Unterberger I, Zamarian L, Prieschl M, Bergmann M, Walser G, Luef G. (2018) Risky Decision Making in Juvenile Myoclonic Epilepsy. Front Neurol., vol. 9, pp. 195. Available at: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2018.00195/full(Last accessed: 28.12.2018). doi: 10.3389/ fneur.2018.00195

25. Thompson PJ, Trimble MR. (1982) Anticonvulsant drugs and cognitive functions. Epilepsia, vol. 23(5), pp. 531-44. doi: 10.1111/j.1528-1157.1982. tb05439.x

26. Thompson PJ, Trimble MR. (1981) Sodium valproate and cognitive functioning in normal volunteers. Br J. Clin Pharmacol., vol. 12(6), pp. 819-24. doi: 10.1111/j.1365-2125.1981.tb01313.x

27. Meador KJ, Loring DW, Abney OL, Allen ME, Moore EE, Zamrini EY. (1993) Effects of carbamazepine and phenytoin on EEG and memory in healthy adults. Epilepsia, vol. 34(1), pp. 153-7. doi: 10.1111/j.1528-1157.1993.tb02389.x

28. Meador KJ, Loring DW, Allen ME, Zamrini EY, Moore EE, Abney OL. (1991) Comparative cognitive effects of carbamazepine and phenytoin in healthy adults. Neurology, vol. 41(10), pp. 1537-40.

29. Eddy CM, Rickards HE, Cavanna AE. (2011) The cognitive impact of antiepileptic drugs. Ther Adv Neurol Disord., vol. 4(6), pp. 385-407. doi: 10.1177/1756285611417920

30. Meador KJ, Loring DW, Hulihan JF, Kamin M, Karim R. (2003) Differential cognitive and behavioral effects of topiramate and valproate. Neurology., vol. 60(9), pp. 1483-8. doi: 10.1212/01.WNL.0000063308.22506.19

31. Meador KJ, Loring DW, Vahle VJ, Ray PG, Werz MA, Fessler AJ. (2005) Cognitive and behavioral effects of lamotrigine and topiramate in healthy volunteers. Neurology., vol. 64(12), pp. 2108-14. doi: 10.1212/01.WNL.0000165994.46777.BE

32. Salinsky M, Storzbach D, Oken B, Spencer D. (2007) Topiramate effects on the EEG and alertness in healthy volunteers: a different profile of antiepileptic drug neurotoxicity. EpilepsyBehav., vol. 10(3), pp. 463-9. doi: 10.1016/j.yebeh.2006.12.011

33. Mula M. (2012) Topiramate and cognitive impairment: evidence and clinical implications. Ther Adv Drug Saf., vol. 3(6), pp. 279-89. doi: 10.1177/2042098612455357

34. Ortinski P, Meador KJ. (2004) Cognitive side effects of antiepileptic drugs. Epilepsy Behav., vol. 5(Suppl 1), pp. 60-5.

35. Meador KJ. (2002) Neurodevelopmental effects of antiepileptic drugs. Curr Neurol Neurosci Rep., vol. 2(4), pp. 373-8.

36. Thompson PJ, Trimble MR. (1981) Changing to one anticonvulsant. The Lancet, vol. 317(8217), pp. 447. doi: 10.1016/S0140-6736(81)91833-X

37. Trimble MR, Thompson PJ. (1981) Memory, anticonvulsant drugs and seizures. Acta Neurol Scand Suppl., vol. 89, pp. 31-41.

38. Canevini MP, De Sarro G, Galimberti CA, Gatti G, Licchetta L, Malerba A. (2010) Relationship between adverse effects of antiepileptic drugs, number of co-prescribed drugs, and drug load in a large cohort of consecutive patients with drug-refractory epilepsy. Epilepsia, vol. 51(5), pp. 797-804. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02520.x

39. Trimble MR. (1987) Anticonvulsant drugs and cognitive function: a review of the literature. Epilepsia, vol. 28(Suppl 3), pp. 37-45.

40. Kozhyna AM, Polyakova AV, Markova MV. (2015) Psychoeducation of rehabilitation program in men with epilepsy. Men's Health, Gender and psychosomatic Medicine. Ukrainian Journal, vol. 1-2, pp. 30-6.

Размещено на Allbest.ru