Соотношение субпопуляций моноцитов у пациентов с острым инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа

Развитие системной воспалительной реакции как фактор сопровождения острого инфаркта миокарда. Исследование процесса нарушения обмена глюкозы, влияющего на созревание и активность моноцитов и приводящего к дисбалансу процессов воспаления и репарации.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 13.07.2020
Размер файла 26,5 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

3

Соотношение субпопуляций моноцитов у пациентов с острым инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа

Г.А. Кухарчик1, д-р мед. наук, профессор

Л.Б. Гайковая1, д-р мед. наук, профессор

Л.А. Сорокин2, заведующий отделением

А.И. Ермаков1, врач

О.К. Лебедева1, аспирант

1Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

2СПб ГБУЗ «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы»

(Россия, г. Санкт-Петербург)

Аннотация

Развитие острого инфаркта миокарда сопровождается развитием системной воспалительной реакции. Ключевым звеном системного воспалительного ответа является активация моноцитарно-макрофагального комплекса. По экспрессии антигенов CD14 и CD16 на поверхности моноцитов разделяют моноциты 1 типа - «классические», CD14+CD16-, с провоспалительным фенотипом, - и 2 типа - «неклассические», CD14-CD16+, участвующие в процессах восстановления тканей. Соотношение этих двух систем влияет на активность атеросклероза и тяжесть течения острого инфаркта миокарда. Нарушение обмена глюкозы влияет на созревание и активность моноцитов и может приводить к дисбалансу процессов воспаления и репарации.

В настоящее исследование был включен 71 пациент с острым инфарктом миокарда: 1 группа - 33 пациента, госпитализированных с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST кардиограммы, 2 группа - 38 пациентов, госпитализированных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST кардиограммы. Всем пациентам на 1-е, 3-е и 14-е сутки проводилось определение уровня лейкоцитов, моноцитов и субпопуляций моноцитов методом проточной цитофлоуметрии. Было установлено, что у пациентов 1 группы относительное содержание моноцитов 2 типа ниже по сравнению с пациентами 2 группы. У пациентов 2 группы без сахарного диабета содержание моноцитов 2 типа выше по сравнению с пациентами с сахарным диабетом из этой группы и всеми пациентами 1 группы. Таким образом, у пациентов острым инфарктом миокарда, госпитализированных с острым коронарным синдромом со стойким подъемом сегмента ST кардиограммы и у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа вне зависимости от вида острого коронарного синдрома наблюдается гиперактивность моноцитов с провоспалительными свойствами.

Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, моноциты, сахарный диабет 2 типа, системная воспалительная реакция

обмен глюкоза инфаркт моноциты воспаление

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) приводит к развитию системной воспалительной реакции (СВР), связанной с выбросом цитокинов и инфильтрацией лейкоцитами зоны инфаркта. Моноциты служат пусковым механизмом воспалительной реакции [1]. В 1989 г. было установлено, что популяция моноцитов неоднородна [2]. В последующие годы проводилось исследование субпопуляций моноцитов и функций, которые они выполняют. Были выделены две группы в зависимости от способа активации: классические моноциты 1 типа (Мон1) и моноциты 2 типа, активируемые по альтернативному пути (Мон2) [3]. Мон1 экспрессируют СD14 и не экспрессируют CD16 на своей поверхности - моноциты CD14++CD16-. Они вырабатывают большое количество провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6 и др.), проявляют высокую фагоцитарную активность и, таким образом, обладают высокой цитотоксичностью. В их задачи входит разрушение патогенных микроорганизмов и злокачественных клеток. Им противопоставлены Мон2 (CD14dimCD16++), которые выделяют противовоспалительные цитокины (ИЛ-10) и факторы роста, стимулируют процессы регенерации.

Баланс этих двух систем важен при восстановлении поврежденных тканей организма. Пул моноцитов активируется при развитии ОИМ. Течение ОИМ, процесс рубцевания и постинфарктного ремоделирования зависит от лейкоцитов, цитокинов и хемокинов, которые могут оказывать как благоприятное, так и негативное влияние [3, 4, 5, 6]. Уровень моноцитов 2 типа коррелирует с тяжестью течения ОИМ и неблагоприятным прогнозом у пациентов после ОИМ [1]. У пациентов с ОИМ, поступающих с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST кардиограммы (ОКСпST), трансмуральное повреждение миокарда, как правило, связано с тотальным тромбозом инфаркт-ассоциированной артерии (ИАА), в отличие от пациентов с ОКС без стойкого подъема сегмента ST кардиограммы (ОКСбпST). Более тяжелое поражение миокарда у пациентов с ОКСпST, может приводить к более выраженной СВР по сравнению с пациентами с ОКСбпST [7].

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является одним из факторов риска развития ОИМ и ассоциирован с худшим прогнозом у пациентов этой группы. Хроническая гипергликемия оказывает негативное влияние на иммунную систему, приводит к дисбалансу в её структуре. По результатам ряда исследований установлено, что у пациентов с СД2 повышена активность моноцитов и провоспалительных цитокинов, включая ФНО-а и ИЛ-6 [8, 9, 10, 11].

Материалы и методы

В исследование был включен 71 пациент, поступивший в региональный сосудистый центр г.Санкт-Петербурга с диагнозом ОИМ. Все пациенты были проинформированы о проводимом исследовании и подписали письменное информированное согласие.

Определение уровня моноцитов и циркулирующих эндотелиоцитов проводилось методом цитофлоуметрии на проточном цитометре FC500 и на гематологическом анализаторе LH750 Beckman Coulter. Для анализа использована панель Beckman Coulter CytodiffТМ, включающая 6 моноклональных антител CD36-FITC, CD2-PE, CD294-PE, CD19-ECD, CD16-PC5, CD45-PC7. Анализ проводился на первые, третьи и четырнадцатые сутки течения ОИМ. Для оценки соотношения провоспалительных и противовоспалительных моноцитов определяли отношение количества Мон2 (CD16+) к Mон1 (CD16-) - Мон2/Мон1, а также содержания Мон2 к общему количеству моноцитов (Мон2/Мон общ.).

Статистическая обработка проводилась с помощью пакета STATISTICA 10.0. Для сравнения средних показателей использовали непараметрические статистические методы (критерий Манна-Уитни).

Результаты исследования

В группу исследования вошли 23 женщины и 48 мужчин. Средний возраст женщин составил 73,35 (64; 79,5) лет, мужчин - 64,6 (57; 74), p=0,002. Пациенты были разделены на две группы. В 1 группу вошли 33 пациента с ОИМ, госпитализированных с ОКСпST, а во 2 группу - 38 пациентов с ОИМ, госпитализированных с ОКСбпST. Всем пациентам была выполнена диагностическая коронарография. По данным коронарографии у 31 пациента с ОКСпST был выявлен тромбоз инфаркт-связанной артерии с тотальной окклюзией и у 2 пациентов - пристеночный тромбоз. Диагноз СД2 был установлен у 36 пациентов.

При оценке динамики уровня моноцитов и их субпопуляций было установлено, что средний уровень моноцитов, Мон1 и уровень Мон2 в обеих группах сопоставим на 1-е и 3-и и 14-е сутки ОИМ. При этом у пациентов с ОКСбпST отношение Мон2/Мон1 у пациентов с ОКСбпST было выше, чем у пациентов с ОКСпST: в 1-е сутки 0,09(0,08; 0,10) vs 0,07(0,04; 0,09), p=0,03; на 3-е сутки 0,11(0,08; 0,14) vs 0,09(0,058; 0,12), p=0,07; на 14-е сутки 0,10(0,07; 0,14) vs 0,07(0,05; 0,09), p=0,04. Также отношение числа Мон2 к общему количеству моноцитов у пациентов с ОКСбпST было выше по сравнению с пациентами с ОКСспST: 7,98 (7,58; 9,25) vs 6,17(3,93; 8,38), p=0,03, в первые сутки; 10,10 (7,23; 12,51) vs 8,39(5,47;10,7), p=0,08, на 3-е сутки; 8,79 (6,28; 12,00)vs6,6(5,09;8,19), p=0,04, на 14-е сутки (табл. 1).

Таблица 1. Динамика уровня лейкоцитов, моноцитов и их субпопуляций у пациентов с ОКС

Показатель

ОКСпST (n=33)

ОКСбпST (n=38)

р

Лейкоциты 1 сут, *109/л

9,5(8,2;13)

11,5(8,8;13,3)

0,59

Лейкоциты 3 сут, *109/л

8,5(6,9;10)

9(7,1;10)

0,52

Лейкоциты 14 сут, *109/л

8,4(6,5;9,4)

7,85(6,5;8,8)

0,58

Мон1 (СD16-) 1 cут., кл/мкл

683,75(433,71;945,46)

804,87 (667,68; 904,05)

0,35

Мон1 (СD16-) 3 cут., кл/мкл

556,83(460,56;724,43)

700,34 (515,04; 815,85)

0,29

Мон1 (СD16-) 14 cут., кл/мкл

517,65(413,66;662,55)

592,91(459,00; 658,80)

0,34

Мон2 (СD16+) 1 cут., кл/мкл

49,29(40,18;67,98)

41,53(31,98; 89,70)

0,53

Мон2 (СD16+) 3 cут., кл/мкл

58,93(45,14;93,6)

59,509 (43,55; 90,21)

0,83

Мон2 (СD16+) 14 cут., кл/мкл

39,5(19,95;59,64)

53,70(36,08; 73,96)

0,07

Мон общ. 1 сут, Кл/мкл

726,25(470,92;991,38)

844,88 (699,66; 945,87)

0,38

Мон общ. 3 сут, Кл/мкл

613,41(503,1;859,5)

741,08(586,24; 901,80)

0,35

Мон общ. 14 сут, Кл/мкл

564,3(449,78;681,45)

658,56 (483,30; 758,10)

0,21

Мон2/Мон1-- 1 сут

0,07(0,04;0,09)

0,09(0,08; 0,10)

0,03

Мон2/Мон1-- 3 сут

0,09(0,058;0,12)

0,11(0,08; 0,14)

0,07

Мон2/Мон1-14 сут

0,07(0,05;0,09)

0,10(0,07; 0,14)

0,04

Мон2/Мон общ. 1 сут.

6,17(3,93;8,38)

7,98 (7,58; 9,25)

0,03

Мон2/Мон общ. 3 сут.

8,39(5,47;10,7)

10,10 (7,23; 12,51)

0,08

Мон2/Мон общ.14 сут.

6,6(5,09;8,19)

8,79 (6,28; 12,00)

0,04

У больных СД 2 из 1 группы и больных СД 2 из 2 группы средние уровни Мон1 и Мон2, отношения Мон2/Мон1 и Мон2/Мон общ. на 1-е, 3-е и 14-е сутки ОИМ не различались. В 1 группе больных у пациентов с СД 2 типа и пациентов без нарушений углеводного обмена показатели Мон1 и Мон2 в 1-е, 3-е и 14-е сутки ОИМ оставались сопоставимыми. Во 2 группе больных у пациентов без СД2 отношения Мон2/Мон1 и Мон2/Мон общ. на 14-е сутки были выше по сравнению с пациентами с СД2 (табл. 2).

Таблица 2. Соотношение субпопуляций моноцитов у пациентов с ОКС в зависимости от наличия СД2

Показатель

Сахарный диабет

р1

Без сахарного диабета

р2

р3

р4

ОКСпST

(n=22)

ОКСбпST

(n=14)

ОКСпST

(n=11)

ОКСбпST

(n=24)

Мон2/Мон1- 1 сут

0,08 (0,05;0,09)

0,09(0,06;0,09)

0,23

0,09(0,05;0,12)

0,1(0,08;0,12)

0,26

0,81

0,25

Мон2/Мон1- 3 сут

0,10 (0,07;0,13)

0,11(0,09;0,13)

0,12

0,1(0,08;0,16)

0,14(0,08;0,17)

0,46

0,77

0,64

Мон2/Мон1- 14 сут

0,09 (0,06;0,12)

0,09(0,06;0,13)

0,64

0,07(0,06;0,1)

0,12(0,09;0,17)

0,01

0,12

0,19

Мон2/Мон общ.-1 сут.

7,68 (4,75;8,28)

7,9(5,855;8,39)

0,23

7,86(4,58;10,66)

9,25(7,68;10,66)

0,26

0,82

0,24

Мон2/Мон общ.-3 сут.

9,10 (6,57;11,18)

9,93(7,86;11,7)

0,12

8,72(7,22;13,43)

12,08(7,21;14,5)

0,46

0,77

0,64

Мон2/Мон общ.-14 сут.

7,90 (5,40;10,56)

8,02(5,57;11,43)

0,62

6,91(5,57;9,19)

10,55(8;14,74)

0,01

0,12

0,19

Примечание: р1 - при сравнении между группами пациентов с СД2: с ОКСпST и с ОКСбпST; р 2 - при сравнении между группами пациентов без СД2: с ОКСпST и с ОКСбпST; р 3 - при сравнении пациентов с ОКCпST: с и без СД2; р 4 - при сравнении пациентов с ОКСбпST: с и без СД2

Обсуждение

Результаты настоящего исследования подтверждают, что у пациентов с тромбозом ИАА увеличивается количество моноцитов с провоспалительными свойствами. Сопутствующая гипергликемия у пациентов с ОКСпST не оказывает дополнительного влияния на отношение числа моноцитов 2 типа к числу моноцитов 1 типа. Это может быть связано с тем, что тромбоз коронарной артерии приводит к более массивному поражению миокарда и, ожидаемо, более выраженной СВР, включающей преобладание моноцитов с провоспалительными свойствами. Внутрисосудистый тромбоз ассоциирован с активацией моноцитов и образованием моноцитарно-тромбоцитарных агрегатов [4, 9].

Инсулинорезистентность оказывает влияние на созревание моноцитов и макрофагов, что приводит к изменению их функции и нарушению баланса между провоспалительным и противовоспалительным моноцитами. Хроническая гипергликемия вызывает эпигенетические изменения в моноцитах и развитие у них провоспалительного фенотипа [11]. По полученным нами данным у пациентов с СД2 имеет место преобладание провоспалительного звена моноцитарной системы как у пациентов с ОКСпST, так и у пациентов с ОКСбпST.

У пациентов с ОКСбпST без СД2 отношение числа моноцитов 2 типа к числу моноцитов 1 типа, а также доля моноцитов 2 типа от общего числа моноцитов выше по сравнению с пациентами, страдающими СД2. Это может свидетельствовать о большей активности репаративных процессов у пациентов без СД2 с одной стороны, и преобладанием провоспалительных моноцитов у пациентов с СД2 с другой стороны, что согласуется с данными Shirai T. et al [12]. Анализ динамики субпопуляций моноцитов у пациентов с ОИМ свидетельствует о большей активности провоспалительного звена моноцитарной системы у пациентов с осложненным течением атеросклероза и CД 2 типа.

Заключение

Таким образом, у пациентов с острым инфарктом миокарда, госпитализированных с острым коронарным синдромом со стойким подъемом сегмента ST кардиограммы, и у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа вне зависимости от вида острого коронарного синдрома наблюдается гиперактивность моноцитов с провоспалительными свойствами.

Библиографический список

1. Seropian I.M. [et al.]Inflammatory markers in ST-elevation acute myocardial infarction. // European Heart Journal. Acute Cardiovascular Care. - 2016 - Vol. 5 - №4. - P. 382-395

2. Passlick B., Flieger D., Ziegler-Heitbrock H.W. Identification and characterization of a novel monocyte subpopulation in human peripheral blood // Blood. - 1989. - Vol. 74. - P. 2527-2534.

3. Weber C. Role and analysis of monocyte subsets in cardiovascular disease. Joint consensus document of the European Society of Cardiology (ESC) Working Groups “Atherosclerosis & Vascular Biology” and “Thrombosis” // Thrombosis and Haemostasis. - 2016. - Vol. 116. - P. 626-637.

4. Nahrendorf M., Pittet M.J. Swirski F.K. Monocytes: protagonists of infarct inflammation and repair after myocardial infarction // Circulation. - 2010. - Vol. 121.--№22. - P. 2437-2445.

5. Swirski F.K., Nahrendorf M. Leukocyte behavior in atherosclerosis, myocardial infarction, and heart failure // Science. - 2013. -Vol. 339. - P. 161--166.

6. Tapp L.D. The CD14++CD16+ monocyte subset and monocyte-platelet interactions in patients with ST-elevation myocardial infarction // L.D. Tapp, E. Shantsila, B.J. Wrigley, B. Pamukcu et al. // Journal of thrombosis and Haemostasis. - 2012. - Vol. 10. - Is. 7. - P. 1231-1241.

7. Thygesen K. [et al.] Third universal definition of myocardial infarction. // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33. - P. 2551--2567.

8. Odegaard A.O. Oxidative stress, inflammation, endothelial dysfunction and incidence of type 2 diabetes // A.O. Odegaard, D.R. Jacobs, O.A. Sanchez, D.C. Goff Jr. et al. // Cardiovascular Diabetology. - 2016. - Vol. 15. - Is. 51. [Электронный ресурс] // URL.: https://doi.org/10.1186/s12933-016-0369-6

9. Mann D.L. [et al.] Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. - 10 Ed. - Elsevier Saunders. - 2015.

10. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34. - Is. 39. - P. 3035-3087.

11. Diabetes propels the risk for cardiovascular disease: sweet monocytes becoming aggressive? J.A. van Diepen [et al.]// Cellular and Molecular Life Sciences - 2016 - Vol.73 - Is.24 - P.4675-4684.

12. Shirai T. [et al.] The glycolytic enzyme PKM2 bridges metabolic and inflammatory dysfunction in coronary artery disease. // The Journal of Experimental Medicine. - 2016. - Vol. 213. - Is. 3. - P. 337-354.

Размещено на Allbest.ru


Подобные документы

  • Лабораторное подтверждение острого инфаркта миокарда, основанное на выявлении неспецифических показателей тканевого некроза и воспалительной реакции. Динамика МВ-КФК, тропонинов, креатинфосфокиназы и аспартатаминотранферазы при остром инфаркте миокарда.

    презентация [369,2 K], добавлен 20.02.2015

  • Характер, этиология и классификация инфаркта миокарда. Клиническая картина инфаркта миокарда, лечение, диагностика, профилактика. Планирование ухода за пациентом, страдающим острым инфарктом миокарда. Роль медицинской сестры в уходе за больными.

    курсовая работа [1,2 M], добавлен 18.06.2013

  • Методы выявления неспецифических показателей тканевого некроза, воспалительной реакции и гиперферментемии для диагностирования острого инфаркта миокарда. Определение активности ферментов креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови.

    презентация [147,7 K], добавлен 09.07.2014

  • Понятие и сущность острого инфаркта миокарда, патогенез и этиология развития заболевания. Описание основных симптомов острого инфаркта миокарда. Особенности первичной и вторичной профилактики инфаркта миокарда. Роль фельдшера в профилактике заболевания.

    курсовая работа [784,8 K], добавлен 14.05.2019

  • Организация кардиологической помощи в России. Прогноз острого периода инфаркта миокарда и его значение для терапии. Лабораторная диагностика острого инфаркта миокарда. Характеристика внутрикоронарных изменений. Морфология и динамика изменений миокарда.

    курсовая работа [2,5 M], добавлен 28.06.2012

  • Рассмотрение клинических проявлений и диагностики инфаркта миокарда. Описание фармакологического действия препарата Актилизей показаний к его применению. Алгоритм оказания медицинской помощи больным с острым инфарктом миокарда на догоспитальном этапе.

    дипломная работа [671,9 K], добавлен 10.09.2010

  • Современные представления об остром инфаркте миокарда; этиология и патогенез. Стандарты диагностики и лечения, фармакотерапия. Анализ результатов обследования и лечения больных острым инфарктом миокарда в хирургической и терапевтической клинике.

    дипломная работа [947,9 K], добавлен 24.05.2015

  • Описание клиники инфаркта миокарда. Ознакомление со статистикой данного заболевания в России. Изучение основных элементов сестринского ухода за больными, страдающими инфарктом миокарда. Обзор обязанностей медицинской сестры в блоке интенсивной терапии.

    презентация [7,4 M], добавлен 15.11.2015

  • Ишемический некроз участка миокарда, обусловленный абсолютной или относительной недостаточностью его кровоснабжения. Классификация инфарктов миокарда по стадиям развития, по анатомии и объему поражения. Клиническая картина острого инфаркта миокарда.

    презентация [703,2 K], добавлен 16.02.2011

  • Инфаркт миокарда как одна из клинических форм ишемической болезни сердца. Периферический тип инфаркта миокарда с атипичной локализацией боли. Астматический вариант инфаркта миокарда и особенности его протекания. Понятие аортокоронарного шунтирования.

    презентация [1,5 M], добавлен 28.05.2014

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.