Средства, действующие в области адренергических синапсов

????????? ?? http://www.allbest.ru/

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ОБЛАСТИ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСОВ

(доц. Данильчук В.В.)



Адренергические синапсы располагаются в органах, получающих постганглионарную симпатическую иннервацию. Синапс представляет собой контакт окончания адренергического нерва с клеткой рабочего органа. Здесь посредством медиатора (нейротрансмиттера) осуществляется передача импульсов с симпатического нерва на орган.

В адренергическом синапсе, как и в холинергическом, различают пресинаптическую мембрану, которая представляет собой поверхность нервного окончания, синаптическую щель и постсинаптическую мембрану - поверхность клеток рабочего органа.

Передача импульса через адренергический синапс осуществляется с помощью медиатора норадреналина. Он синтезируется в аксоплазме симпатических нервных волокон из аминокислоты тирозина, которая превращается вначале в ДОФА, затем в дофамин, а он гидроксилируется в норадреналин. 10-20% медиатора располагается в области пресинаптической мембраны в свободном виде. Его количество регулируется ферментом МАО-азой. Основные запасы медиатора норадреналина (80%) сохраняются в нервных окончаниях в везикулах разных размеров в связанном состоянии с белками, АТФ, АДФ. Прочно связанный медиатор размещается в больших (80-120 нм) везикулах. Их всего 4-5%. В них осуществляется заключительный этап синтеза медиатора. Лабильно связанный медиатор, составляющий основную массу норадреналина, располагается в малых (40-50 нм) везикулах. Они размещены вблизи пресинаптической мембраны. Из них медиатор выделяется в синаптическую щель под влиянием нервного импульса. При этом везикулы подтягиваются к мембране, в ней образуются отверстия, везикулы вскрываются (экзоцитоз) и медиатор попадает в синаптическую щель. В механизме экзоцитоза важную роль играет кальций. Он активирует кальмодулин сократительных нитей, которые подтягивают везикулы к мембране и образуют в мембране отверстия. В процессе экзоцитоза играет роль также специальный белок синексин, который изменяет свойства мембраны. Медиатор, выброшенный в синаптическую щель в большом количестве, реагирует с адренорецепторами (адренореактивными структурами), расположенными в постсинаптической мембране синапсов.

Адренорецепторы представляют собой белковые макромолекулы с рядом активных центров, способных взаимодействовать с медиатором. Взаимодействие медиатора с рецепторами приводит к изменению свойств постсинаптической мембраны, особенно ее проницаемости для ионов, вызывает ток ионов Na из щели в клетку, который, при достижении определенной величины, формирует потенциал действия, что ведет к изменению состояния поляризации мембраны на деполяризацию и проведению импульса. Под влиянием последнего в клетках рабочего органа освобождается специальные нуклеотидсвязывающие белки (G-белки) разных типов. Они активируют ферменты аденилатциклазу, фосфолипазу С, Д (последние освобождают и увеличивают вход Ca++ в клетку), активируют фосфолипазу А2 (она освобождает арахидоновую кислоту, из которой образуются простагландины, тромбоксаны, лейкотриены), активируют ионные каналы и Na+/Н+ обменный механизм. Активация ферментов, увеличение Са++в клетке, образование местных гормонов приводит к изменению функции рабочего органа.

Как только импульс прошел через синапс, 80% медиатора возвращается из синаптической щели обратно в везикулы пресинаптической мембраны (механизм обратного захвата). Этот механизм может быть активным, направленным против градиента концентрации. В этом случае он носит название нейронального захвата и осуществляется с помощью специального переносчика, который работает по принципу К+/Na+ -насоса. Перенос медиатора может быть и пассивным (экстранейрональный захват ). Часть медиатора норадреналина (20%) инактивируется в клетках постсинаптической мембраны ферментом КОМТ.

Основная масса адренорецепторов размещена на постсинаптических мембранах адренергических синапсов (т.е. в исполнительных органах). Однако, есть адренорецепторы и в пресинаптических мембранах, т.е. в нервных окончаниях. С их помощью регулируется выброс медиатора в щель. В зависимости от типа рецепторов они увеличивают или уменьшают выброс медиатора в щель, и соответственно этому возбуждают или угнетают функцию органа. Имеются также адренорецепторы, расположенные вне синапсов. Они реагируют с теми катехоламинами, которые циркулируют в крови.

Адренорецепторы неоднородны. Всего их различают 4 типа: ?1, ?2, ?1, ?2. Каждый из них может иметь свой подтип, например, ?1А, ?1Б.

В рабочих органах адренорецепторы размещены неравномерно. Например, в сердце, сосудах, легких, ЖКТ имеются рецепторы нескольких типов, а в селезенке, глазах только одного типа.

Адренорецепторы неодинаково чувствительны к различным фармакологическим агентам. Так, ?1-адренорецепторы (?1-АР) возбуждаются норадреналином и адреналином. Много ?1АР заложено в периферических сосудах, в сосудах кожи и слизистых оболочек, в венах. Их находят в сердце, бронхах, сфинктерах ЖКТ и мочевого пузыря, в матке, селезенке, печени, почках, радиальной мышце глаза, в семенных пузырьках, семявыносящих протоках, в железах ЖКТ и в ЦНС.

При возбуждении ?1-АР функция этих органов усиливается, сосуды суживаются, артериальное давление повышается, мускулатура сокращается, секреция желез усиливается, ЦНС возбуждается, усиливается гликогенолиз и липолиз, но продольная мускулатура ЖКТ расслабляется. ?1-АР размещены в основном в постсинаптических мембранах.

Альфа2 адренорецепторы (?2 -АР) размещаются пресинаптически, постсинаптически и внесинаптически.

Пресинаптические ?2-АР размещаются по ходу холинергических нервов в ЖКТ, т.е. в пресинаптических мембранах холинергических синапсов. Их возбуждение приводит к задержке (уменьшению) выброса ацетилхолина, что ведет к расслаблению мускулатуры ЖКТ и уменьшению секреции. Пресинаптические ?2-АР находятся в жировой ткани (их возбуждение угнетает липолиз), в ?-клетках поджелудочной железы (их возбуждение ведет к уменьшению секреции инсулина). Возбуждение пресинаптических ?2-АР ЦНС задерживает выброс медиаторов ацетилхолина, серотонина и дофамина в синапсах ЦНС, что ведет к развитию седативного эффекта и аналгезии. Они избирательно возбуждаются клонидином (клофелином).

Постсинаптические ?2-АР локализуются в понто-медуллярной области ЦНС, особенно в области сосудодвигательного центра, солитарного тракта и центра вагуса. Их возбуждение клонидином вызывает снижение артериального давления и брадикардию.

Внесинаптические ?2-АР находятся в гладкой мускулатуре сосудов (они реагируют на катехоламины крови) и в тромбоцитах (их возбуждение вызывает агрегацию последних).

Бета1 адренорецепторы (?1-АР) локализованы постсинаптически в сердце (при их возбуждении увеличивается сила и частота сокращений миокарда, повышается возбудимость, проводимость, автоматизм, активируется гликогенолиз), в ЖКТ и матке (возбуждение сопроводается расслаблением органов), в жировой ткани (усиливается липолиз), в почках (возбуждение сопровождается увеличением секреции ренина). ?1-АР избирательно возбуждаются добутамином.

Бета2 адренорецепторы (?2-АР) размещены в основном постсинаптически и внесинаптически. Их находят во многих органах: сердце, бронхах, сосудах, матке, почках, скелетных мышцах, печени, жировой ткани, ЖКТ, слизистых железах, щитовидной железе. Возбуждение ?2-АР ведет к расширению бронхов, расслаблению матки, мускулатуры ЖКТ, к усилению работы сердца, увеличению секреции ренина, инсулина, гормонов, активации гликогенолиза и липолиза, усилению работоспособности скелетных мышц. ?2-АР избирательно возбуждаются сальбутамолом и фенотеролом.

Пресинаптические ?2-АР размещены в окончаниях симпатических нервов. При их возбуждении увеличивается выброс медиатора в синаптическую щель.

В общем, при возбуждении ?-АР функция гладкомышечных органов угнетается, а работа сердца, скелетных мышц резко усиливается, стимулируются все обменные процессы, усиливается гликогенолиз в печени и развивается гипергликемия, усиливается расщепление гликогена в скелетных мышцах и увеличивается образование энергии, накапливается молочная кислота, усиливается липолиз, повышается основной обмен и резко возрастает потребление кислорода. ?1 и ?2-адренорецепторы возбуждаются изадрином и адреналином.

Усиление работы сердца (кардиотоническое действие) и усиление обменных процессов при возбуждении ?-АР наступает от включения универсального аденилатциклазного механизма обмена, когда от активации аденилатциклазы усиливается образование цАМФ, активируются фосфолипазы, что ведет к увеличению количества Са++ в кардиомиоцитах, а также активируется фосфорилаза и процессы гликолиза, что ведет к увеличению образования энергии, необходимой для сокращения кардиомиоцитов.

Все средства, действующие в области адренергических синапсов, делятся на 2 основных группы.

А. Адреномиметики или адреностимуляторы Это вещества, которые возбуждают адренорецепторы. По механизму возбуждающего действия их подразделяют на две группы:

1. Адреномиметики прямого действия. Они непосредственно возбуждают рецепторы.

2. Адреномиметики непрямого действия или симпатомиметики. Они увеличивают концентрацию медиатора в синаптической щели и действуют через него.

Б. Антиадренергические средства. Они уменьшают влияние адренергического медиатора. По механизму действия также делятся на 2 группы:

1. Адреноблокаторы. Это препараты, которые блокируют рецепторы и тем самым препятствуют действию медиатора.

2. Симпатолитики. Это средства, которые тормозят накопление медиатора в синаптической щели и тем самым уменьшают его возбуждающее действие на рецепторы.

АДРЕНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

В зависимости от чувствительности к ним рецепторов делят на 3 группы:

1. ? - адреномиметики

2. ? - адреномиметики

3. Препараты смешанного действия, возбуждающие одновременно и ?- и ?- адренорецепторы.

АДРЕНОМИМЕТИКИ

Это группа препаратов, которые возбуждают преимущественно a-адренорецепторы, что проявляется сужением периферических сосудов и повышением артериального давления.

Норадреналина гидротартрат - Noradrenalini hydrotartras, Син.: норэпинефрин

Норадреналин возбуждает в основном ?- адренорецепторы, мало влияет на ?-адренорецепторы, вызывает сильное сужение периферических сосудов, выход крови из депо, в результате чего резко повышается АД. Он усиливает сокращения миокарда, но ритм чаще замедляет в результате рефлекторной реакции через вагус на повышение АД. Минутный объем изменяет мало. Норадреналин расслабляет бронхи, расширяет зрачок, усиливает сокращения матки, сфинктеров ЖКТ, слабо возбуждает ЦНС, увеличивает сахар крови, усиливает процессы обмена и потребления кислорода. Его действие продолжается несколько минут.

Показания к применению: норадреналин используется при коллапсах, отравлениях сосудорасширяющими средствами, для стабилизации давления при операциях на симпатической нервной системе, например при удалении феохромоцитомы.

Вводят норадреналин только в/в капельно на 5% растворе глюкозы со скоростью 20-60 капель в минуту. На 1 л глюкозы вливают 2-4 мл 0,2% раствора норадреналина. Скорость введения регулируют таким образом, чтобы АД поддерживалось в пределах 100-110 мм рт.ст.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, сердечная недостаточность (из-за резкого увеличения периферического сопротивления сосудов току крови), аритмии, полная атрио-вентрикулярная блокада, при фторотановом и циклопропановом наркозе (из-за опасности развития аритмии).

Норадреналин запрещается вводить подкожно из-за развития некроза.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2% раствора

Мезатон, Mesatonum Син.: Адрианол, фенилэфрин

Мезатон является синтетическим препаратом, возбуждает в основном, ?1 адренорецепторы. Он вызывает сужение периферических сосудов и повышение АД. В сравнеии с норадреналином он действует менее сильно, но более продолжительно, т.к. с меньшей скоростью разрушается МАО и КОМТ. При в/в введении его гипертензивное действие продолжается до 20 минут, при п/к - 40-50 минут. На работу сердца и ЦНС влияет мало. Вызывает мидриаз.

Показания к применению: мезатон используется для лечения коллаптоидных состояний, гипотонии, возникающей во время операций и инфекционных заболеваний, при вегето-сосудистой дистонии и местно для лечения насморка, расширения зрачка с диагностической целью.

Вводят мезатон в/в по 0,1-0,5 мл в 40 мл раствора глюкозы или в/м и п/к. Его можно принимать внутрь по 0,025 3 раза в день

Противопоказания: гипертоническая болезнь, аторосклероз, тиреотоксикоз, аритмии.

Побочные эффекты: Мезатон может вызывать брадикардию, аритмию.

Форма выпуска: порошок, ампулы по 1 мл 1% раствора.

Фетанол - Phetanolum. Син. -этилэфрин.

Это a-адреномиметик, действует подобно мезатону, но менее сильно и более длительно - до 2 часов.

Форма выпуска: ампулы 1% раствора по 1 мл; таблетки по 0,005.

Нафтизин - Naphtysinum. Си.: Санорин.

Нафтизин является синтетическим ?1-адреномиметиком. Он суживает периферические сосуды, повышает АД, расширяет зрачок. Отличается от предыдущих препаратов более продолжительным сосудосуживающим действием, которое продолжается 2-3 часа.

Показания к применению: используется местно для лечения острых ринитов, гайморитов, синуситов, остановки носовых кровотечений, при риноскопии, аллергических коньюнктивитах.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, тахикардия, дети до 3 лет.

Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,05% и 0,1 % раствора.

Галазолин - Halazolinum. Син.: отривин.

Препарат по действию, показаниям, форме выпуска аналогичен Нафтизину

Клофелин - Clophelinum. Син.: Клонидин, гемитон, катапрессан.

Препарат возбуждает периферические ?1-адренорецепторы и при в/в введении кратковременно повышает АД. Одновременно он возбуждает пре- и постсинаптические ?2-адренорецепторы ЦНС, особенно в области сосудодвигательного центра, ядер солитарного тракта блуждающего нерва, в результате чего развивается седативный эффект, стойкое снижение АД и брадикардия. Гипотензивное действие развивается при приеме внутрь через 1-2 часа и продолжается 6-8 часов. При в/в введении эффект развивается через 3-5 минут, при в/м - 15-20 минут.

Показания к применению: Клофелин используется как гипотензивное средство центрального действия для лечения гипертонической болезни. При парентеральном введении он может использоваться для купирования гипертонического криза. В виде глазных капель (0,5% раствор) его можно назначать для лечения открытоугольной формы глаукомы, так как он уменьшает секрецию и улучшает отток водянистой влаги.

Противопоказания: гипотония, лица, которым необходима быстрая реакция (водители), при депресивных состояниях, атеросклерозе сосудов мозга.

Побочные эффекты: ортостатический коллапс при парентеральном введении, брадикардия, сонливость, сухость во рту, запоры, усталость. Препарат требует строгого соблюдения времени приема для каждого больного, постепенной отмены, запрета на прием алкоголя.

Форма выпуска: табл. 0,000075; 0,00015; ампулы по 1 мл 0,01% раствора.

- адреномиметики

Это група препаратов, возбуждающих ?-адренорецепторы. Их основными свойствами являются расслабление гладкой мускулатуры бронхов, матки, а также стимуляция обменных процессов и всех свойств сердечной мышцы. Их механизм бронхолитического действия связывают со стимуляцией аденилатциклазы, что способствует накоплению в гладкой мускулатуре цАМФ, который через систему протеинкиназ нарушает соединение актина с миозином и образование актомиозина.

Изадрин - Isadrinum. Син.: Изопреналин, Новодрин.

Препарат возбуждает ?1 - и ?2- адренорецепторы, усиливает работу сердца, вызывает тахикардию, повышает возбудимость, проводимость, сократимость миокарда, расширяет коронарные, мозговые сосуды, сосуды скелетных мышц, резко усиливает метаболические процессы и потребление кислорода, расслабляет мускулатуру бронхов, матки. На артериальное давлание влияет мало.

Показания к применению: Изадрин используется для профилактики и купирования приступов бронхиальной астмы, при астматических бронхитах, при бронхографии, для купирования атриовентрикулярной блокады, приступов Морганьи-Эдемс-Стокса. Назначают его внутрь или в виде ингаляций. В эксперименте на животных может использоваться для получения изадриновой модели инфаркта миокарда.

Противопоказания: стенокардия, тиреотоксикоз, аритмии.

Побочные эффекты: изодрин может вызвать фибрилляцию миокарда, резкую тахикардию, аритмию, явления стенокардии (из-за резкого увеличения потребления кислорода), тремор рук, сухость во рту, снижение АД, тошноту.У животных в эксперименте вызывает инфаркт миокарда.

Форма выпуска: флаконы по 25 и 100 мл. 0.5% и 1% раствора, табл. по 0.005.

Добутамин - Dobutaminum. Син.: - Добутрекс.

Это селективный ?1-адреномиметик. Он оказывает сильное инотропное действие, увеличивает сердечный выброс, улучшает коронарный кровоток. По сравнению с изадрином он мало влияет на частоту сокращений миокарда, его автоматизм, редко вызывает аритмию.

Показания к применению: Добутамин назначают для кратковременного лечения сердечной декомпенсации при органических заболеваниях или оперативных вмешательствах (у взрослых). Вводят препарат внутривенно на глюкозе.

Противопоказания: аортальный стеноз.

Побочные эффекты: тахикардия, повышение АД, аритмия, головная боль, боль в сердце, тошнота.

Форма выпуска: флаконы емкостью 20 мл по 0,25 препарата.

Орципреналина сульфат - Orciprenalini sulfas. Син.: Метапротеренол, Алупент, Астмопент.

По структуре и действию орципреналин близкий к изадрину, но возбуждает в основном ?2-адренорецепторы, поэтому больше влияет на гладкую мускулатуру и меньше на сердце, меньше вызывает тахикардию, лучше переносится больными.Его действие наступает через 10-15 минут и продолжается 4-5 часов.

Показания к применению: орципреналин используют для купирования приступов бронхиальной астмы, лечения астматических бронхитов, пневмосклероза, эмфиземы легких, для купирования брадиаритмий и сердечных блокад, для расслабления матки при угрожающем аборте. Вводят его ингаляционно, внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутрь.

Противопоказания: стенокардия, тахиаритмия, тиреотоксикоз, пороки сердца.

Побочные эффекты: тахикардия, снижение АД.

Форма выпуска: аэрозольные упаковки на 400 доз по 0,75мг (1,5% - 20 мл), ампулы по 1мл 0,05% раствора, таблетки по 0.02.

Фенотерол - Fenoterolum. Син.: Беротек

Фенотерол является ?2-адреномиметиком. По действию он близок к орцинпреналину. Действие его продалжается до 6 часов, он лучше переносится больными.

Показания и противопоказания для его применения такие же, как для орципреналина.

Под названием Партусистен - Partusisten фенотерол используется для лечения угрожающего аборта, так как он расслабляет матку, снижает ее напряжение и уменьшает при этом боли. С этой целью его назначают по 0.005 каждые 2-3 часа внутрь, вводят в/венно капельно на 5% растворе глюкозы по 15-20 капель в минуту.

Побочные эффекты: фенотерол и партусистен могут вызывать тахикардию, тремор рук, мышечную слабость, снижение АД, тошноту, рвоту.

Формы выпуска: фенотерол (беротек) выпускается в аэрозольных упоковках по 300 доз по 0,2. Партусистен выпускается в таблетках по 0.005 и в ампулах по 0.0005.

Беродуал - Berodual

Это комбинированный препарат, содержит ?2-адреномиметик Беротек и холинолитик Атровент. Оказывает сильный бронхолитический эффект.

Показания к применению: для купирования острых приступов удушья, при хронических обструктивных бронхитах, эмфизематозных бронхитах, бронхоспазмах. Вводится ингаляторным путем.

Противопоказания и побочные эффекты как для фенотерола и атропина.

Форма выпуска: аэрозольные упаковки по 300 доз (15 мл).

Сальбутамол - Salbutamolum. Син.: Вентолин

Препарат относится к ?2-адреномиметикам, используется для лечения бронхиальной астмы и астматического бронхита, дейсивует 4-6 часов, мало влияет на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

Противопоказания и побочные эффекты при его применении такие же как для изадрина.

Форма выпуска: аэрозольные упаковки на 200 доз по 0,0001 (10 мл).

Гексопреналин - Hexoprenalinuv, Cин.: Пирадол, Гинипрал

Как и фенотерол является избирательным ?2-адреномиметиком и токолитиком, используется для расслабления бронхов и матки при их спастических состояних.

Противопоказания и побочные эффекты - как у орципреналина.

Форма выпуска: аэрозольные упаковки по 15 мл, таблетки по 0,0005, ампулы по 2 мл 0,25% раствора, флаконы по 50 мл 0,025%.

АДРЕНОМИМЕТИКИ СМЕШАННОГО ДЕЙСТВИЯ

Адреналина гидрохлорид -

Adrenalini hydrochloridum. Син.: - Эпинефрин.

Адреналин синтезируется в организме в надпочечниках. Он возбуждает одновременно и ?- и ?-адренорецепторы, вызывает сильное сужение периферических сосудов, выход крови из селезенки, перераспределение ее и повышение артериального давления из-за возбуждения ?-адренорецепторов. По сравнению с норадреналином прессорное действие адреналина менее стабильное из-за одновременного возбуждения ?-адренорецепторов, расширения коронарных, мозговых, легочных сосудов и сосудов скелетных мышц. Прессорное действие адреналина зависит от дозы и путей введения. В малых дозах и при подкожном введении он может вызывать гипотонию.

Адреналин резко усиливает работу сердца, вызывает тахикардию, повышает возбудимость, проводимость, увеличивает ударный и минутный объем выбрасываемой крови. В то же время при введении на фоне нормального или повышенного АД, он может вызывать рефлекторную брадикардию. Совмещение его прямого возбуждающего действия на сердце с развитием брадикардии через возбуждение вагуса от резкого повышения АД может привести к развитию аритмии, особенно в состоянии гипоксии.

Адреналин расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, кишечника, детрузора, тормозит перистальтику, уменьшает секрецию пищеварительных желез. Он повышает тонус скелетной мускулатуры, усиливает ее сократительную деятельность.

Адреналин активирует ферменты гликолиза (аденилатциклазу, фосфорилазу), увеличивает распад гликогена, способствует развитию гипергликемии. Он активирует липолитические ферменты (триглицеридлипазу), повышает содержание в крови жирных кислот.

Адреналин усиливает основной обмен и повышает потребление кислорода. Усиливает сокращение сфинктеров ЖКТ, мочевого пузыря, вызывает мидриаз, суживает сосуды конъюнктивы, уменьшает продукцию водянистой влаги.

Адреналин возбуждает ЦНС, вызывает бессонницу, проявляет антинаркотическое, и противоаллергическое действие. На матку он влияет слабо из-за одновременного возбуждения ?- и ?-адренорецепторов.

При подкожном введении его действие продолжается до 30 минут, при в/в - до 5 минут. ???????? ?????????????? ????? ??????????????

Показания к применению: Адреналин используют для купирования приступов бронхиальной астмы и других аллергических состояний, например, реакция на пенициллин, сыворотки (вводят по 0,25-0,5 мл п/к), при коллапсах, отравлениях сосудорасширяющими ядами (вводить только в/в по 0,2-0,5 мл).

Адреналин в дозе 0,5-1 мл вводят совместно с 0,5 мл атропина внутрисердечно как оживляющее средство при остановке сердца от поражения электрическим током, удушения. Его можно использовать при брадиаритмиях, сердечных блокадах (0,2-0,5 мл), для выведения из гипогликемической комы.

Местно адреналин назначают для лечения простой открытоугольной глаукомы, остановки капиллярных кровотечений из слизистых оболочек, лечения ринитов, синуситов, при риноскопии, для удлинения действия местных анестетиков.

Противопоказания: адреналин противопоказан при хронической сердечной недостаточности, стенокардии, гипертонической болезни, атеросклерозе, тиреотоксикозе, диабете, беременности, фторотановом и циклопропановом наркозе.

Эфедрина гидрохлорид Ephedrini hydrochloridum. Син.: Эфетонин, Санедрин.

Эфедрин представляет собой алкалоид, содержашийся в разных видах эфедры. Он проявляет симпатомиметическое действие, способствует выбросу свободного норадреналина в синаптическую щель, одновременно угнетает МАО и уменьшает инактивацию медиатора. Есть у него и прямое адреномиметическое действие.

Эфедрин вызывает эффекты, подобные адреналину. В сравнении с последним он действует слабее, но более длительно - 2-3 часа, он стойкий при приеме внутрь, более сильно возбуждает ЦНС, вызывает эйфорию, пробуждающее действие, стимулирует дыхание.

Показания к применению: бронхиальная астма, сывороточная болезнь, крапивница и другие аллергические состояния. Его можно использовать для лечения гипотоний, развивающихся от кровопотерь, травм, при инфекционных заболеваниях, а также для профилактики гипотоний при спинномозговой анестезии.

Иногда его назначают для лечения миастении, нарколепсии, отравлениях снотворными средствами, для лечения энуреза (т.к. он уменьшает глубину сна, расслабляет детрузор и сокразает сфинктер мочевого пузыря).

Местно эфедрин используется при ринитах, синуситах, носовых кровотечениях.

Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, зыболвения сердца, гипертиреоз, бессонница.

Побочные эффекты: бессонница, тахикардия, гипертония, развитие пристрастия. Из-за эйфории и развития пристрастия его использование сейчас ограничивается.

Форма выпуска: таблетки по 0,002; 0,01; 0,025; ампулы по 1 мл 5% раствора, флаконы по 10 мл 2% раствора.

Дефедрин, Defedrinum

Дефедрин - это псевдоэфедрин. По свойствам близок к эфедрину, но менее активен и менее токсичен. Применяют для лечения бронхиальной астмы и астматического бронхита.

Противопоказания и побочные эффекты: - как для эфедрина.

Форма выпуска: таблетки по 0,03.

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ (адренонегативные) СРЕДСТВА

По механизму действия их делят на адреноблокаторы и симпатолитики

Адреноблокаторы или адренолитики

Их в свою очередь, подразделяют на ?-адреноблокаторы, ?-адреноблокаторы и гибридные (+? адреноблокаторы).

- адреноблокаторы

Это группа препаратов, которые блокируют ?-адренорецепторы и делают их нечувствительными к медиатору норадреналину и другим адреномиметикам. Они оказывают действия, противоположные ?-адреномиметикам, особенно в отношении сосудов. Блокируя передачу импульсов через адренергические синапсы, они нарушают передачу сосудосуживающих импульсов по симпатическим нервам, приводят к расширению периферических сосудов, сосудов кожи и слизистых оболочек, улучшают кровоснабжение и трофику тканей, снижают АД.

Дигидроэрготамин - Dihydroergotaminum

Является дигидрированным алкалоидом спорыньи. Оказывает ?-адреноблокирующее действие, расширяет сосуды, уменьшает пульсацию мозговых сосудов, несколько угнетает ритм сердечных сокращений.

Показания к применению: используется для лечения мигрени, болезни Рейно, опоясывающего лишая, входит в состав комбинированных гипотензивных средств (синепрес, кристепин).

Противопоказания: гипотонические состояния, стенокардия, поражения почек.

Побочные эффекты: парестезии, диспепсические расстройства, отеки лица, ног, заложенность носа.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1% раствора, флаконы по 10 мл 0,2% раствора.

Празозин - Prazosinum, Син.: Пратисол

Препарат является селективным a1-адреноблокатором. Кроме того, он угнетает фермент фосфорилазу, что способствует расслаблению мускулатуры сосудов. Из-за расширения артерий и вен празозин вызывает гипотонию, уменьшает приток крови к сердцу, облегчает его работу из-за уменьшения периферического сопротивления сосудов току крови и снижения постнагрузки на сердце. На частоту сердечных сокращений и минутный объем празозин влияет мало.

Показания к применению: используют для лечения артериальной гипертензии любого происхождения, а также для лечения застойной сердечной недостаточности.

Назначают внутрь, дозу подбирают индивидуально, начиная с 0,0005. Стойкий эффект развивается через несколько недель и сохраняется несколько дней после отмены препарата.

Противопоказания: беременность, гипотония, поражения почек, детям до 12 лет.

Побочные эффекты: головокружение, коллапс с обморочным состоянием, бессонница, депрессия, общая слабость, тахикардия.

Форма выпуска: таблетки по 0,001; 0,002; 0,005.

Пирроксан - Pyrroxanum

Препарат оказывает периферическое и выраженное центральное a-адреноблокирующее действие, влияет на структуры промежуточного мозга, вызывает седативный эффект, уменьшает зуд.

Показания к применению: пирроксан используют для лечения заболеваний, сопровождающихся повышенным симпатическим тонусом, при диэнцефальных и гипертонических кризах, при диэнцефальных расстройствах, сопровождающихся психическим напряжением, тревогой, страхом, навязчивыми состояниями, а также при вестибулярных расстройствах (синдром Меньера, морская и воздушная болезни).

Пирроксан можно использвать для ослабления морфинной и алкогольной абстиненции, при зудящих дерматозах. Вводят внутрь, п/к, в/м 1-3 раза в день.

Противопоказания: атеросклероз, стенокардия, гипотония, нарушение мозгового кровообращения, сердечная недостаточность.

Побочные эффекты: гипотония, брадикардия, боли в сердце.

Форма выпуска: таблетки по 0,015, ампулы по 1 мл 1% раствора.

?-адреноблокаторы

По избирательности блокирующего действия на b-адренорецепторы разных органов их подразделяют на 2 группы: системные (неизбирательные) и кардиоселективные (избирательные).

Системные бета-адреноблокаторы

Блокируют одновременно и ?1- и ?2-адренорецепторы во всех органах и тканях. Из-за блокады ?2-адренорецепторов бронхов они часто вызывают бронзоспазм.

В целом, ?-адреноблокаторы вызывают эффекты, противоположные ?-адреномиметикам. Они угнетают работу сердца, понижают возбудимость, проводимость и сократимость миокарда, вызывают брадикардию, угнетают обменные процессы и снижают потребление кислорода.

Они проявляют гипотензивное действие за счет уменьшения сердечного выброса, седативного эффекта и уменьшения выработки ренина, оказывают противоаритмическое, а также пртивоишемическое (антиангинальное) действия. Последнее свойство ?-адреноблокаторов объясняют не расширением коронарных сосудов (они суживаются), а уменьшением потребления кислорода из-за умененьшения работы сердца. Для всех ?-адреноблокаторов характерно в большей или меньшей степени выраженное повышение тонуса гладкой мускулатуры.

У каждого из ?-адреноблокаторов есть свои особенности. Так, некоторые препараты оказывают только блокирующее действие на рецепторы и поэтому вызывают брадикардию. Некоторые ?-адреноблокаторы одновременно с блокирующим оказывают слабое стимулирующее действие на рецепторы. Так действуют препараты с внутренней симпатомиметической активностью (тразикор, вискен, корданум). Они мало влияют на частоту сердечных сокращений, а иногда вызывают тахикардию.

По продолжительности действия ?-адреноблокаторы делят на 3 группы:

короткого действия (4-6 часов) - анаприлин.

среднего действия (до 8 часов) - тразикор, пиндолол, метопролол, лабетолол.

длительного (свыше 8 часов) - назолол, атенолол.

Анаприлин - Anaprilinum, син.: пропранолол, индерал, обзидан

Оказывает общее (системное) ?-адреноблокирующее действие. Он уменьшает работу сердца, угнетает обменные процессы и снижает потребление кислорода, благодаря чему проявляет антиангинальный (противоишемический) эффект. Анаприлин суживает коронарные сосуды и уменьшает коронарный кровоток примерно на 17%, но одновременно он уменьшает работу сердца и потребление кислорода на 22%. Эта разница в 5% дает постоянный и достаточный уровень кислорода при более низком сердечном выбросе. Анаприлин уменьшает силу сердечных сокращений и их частоту, снижает сердечный выброс и минутный объем, в результате чего снижается АД. Развитию гипотензивного эффекта способствует седативное действие препарата на ЦНС и уменьшение выброса ренина в почках.

Анаприлин стабилизирует мембраны миокарда, угнетает автоматизм, возбудимость и проводимость и благодаря этому оказывает противоаритмическое действие.

Анаприлин повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, вызывает гипогликемию, оказывает слабое местноанестезирующее действие.

Показания к применению: препарат используют для лечения стенокардии покоя и напряжения, гипертонической болезни гиперкинетического типа, как противоаритмическое средство для лечения пароксизмальной тахикардии и экстрасистолии, для лечения гипертрофической (дилятационной) кардиомиопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени. Его можно использовать для лечения тиреотоксикоза (одновременно с тиреостатиками), т.к. он снижает обменные процессы и урежает ритм сердечных сокращений, мигрени, абстинентного синдрома после отмены алкоголя и наркотиков.

Вводят анаприлин до еды 4 р/д (период полураспада 2-3 часа) или в/м, под контролем ЭКГможно вводить в/в. Дозу препарата увеличивают или уменьшают постепенно. Резкая отмена препарата взывает синдром отмены с развитием тяжелой стенокардии, тахикардии и даже инфаркта миокарда.

Противопоказания: брадикардия и блокады, сердечная недостаточность, гипотония, бронхоспазм, беременность. Нежелательно его назначение в острый период инфаркта миокарда из-за отрицательного миотропного действия и ухудшения проводимости.

Побочные эффекты: может вызвать брадикардию, сердечную недостаточность, гипотонию, бронхоспазм, головную боль, головокружение, общую слабость, явления аллергии.

Анаприлин, как и многие другие ?-адреноблокаторы, нарушает липидный состав крови и способствуют развитию атеросклероза.

Форма выпуска: Таблетки по 0,01 и 0,04 г, ампулы по 1 и 5 мл 0,1% раствора.

Окспренолол, Oxprenololum. Син.: Тразикор, Коретал

Относится к ?-адреноблокаторам системного действия с внутренней симпатомиметической активностью. Вызывает эффекты, сходные с анаприлином. По сравнению с последним, менее активен, меньше угнетает работу сердца, действует более длительно (до 8 часов), реже вызывает бронхоспазм и поэтому лучше переносится больными. Назначают внутрь 3 раза в день.

Показания к применению, противопоказания, побочные эффекты как у анаприлина.

Форма выпуска: таблетки по 0,02; 0,04;, 0,08.

Тимолол, Timololum, Cин.: Блокадрен.

Является системным ?-адреноблокатором без внутренней симпатомиметической активности. По действию похож на анаприлин. Уменьшает секрецию водянистой влаги и улучшает ее отток из глаза, хорошо снижает внутриглазное давление. Действие начинается через 20 минут и продолжается до 24 часов.

Показания к применению: может использоваться для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы как и другие ?-адреноблокаторы, но в основном применяется для лечения открытоугольной формы глаукомы под названиями Тимоптих, Глаукомол, Окупрес по 1 капле 2 р/д.

Противопоказания: беременность, дети.

Побочные эффекты: как у анаприлина.

Форма выпуска: флаконы по 3 и 5 мл 0,25 и 0,5% раствора.

Надолол - Nadolol, син.: Коргард, Бетадол

Это неизбирательный ?-адреноблокатор длительного действия.

Его период полувыведения составляет 20-24 часа. Не оказывает отрицательного инотропного действия на сердце, проявляет антиангинальную и гипотензивную активность.

Показания к применению: для лечения ишемической болезни сердца, а также гипертонической болезни совместно с диуретиками и вазодилятаторами. Назначают внутрь 1 раз в день.

Противопоказания: бронхиальная астма и склонность к бронхоспазму, брадикардия и блокады, кардиогенный шок, легочная гипертония, пороки сердца, беременность и кормление грудью, почечная и печеночная недостаточность, диабет.

Побочные эффекты: брадикардия, парестезии, бессонница, усталость, сухость во рту, расстройства ЖКТ.

Форма выпуска: таблетки по 0,02; 0,04 и 0,08.

Кардиоселективные (избирательные) ?-адреноблокаторы

Они отличаются тем, что блокируют в основном ?1-адренорецепторы (их много в сердце) и мало влияют на ?2-адренорецепторы (их много в бронхах) и поэтому редко вызывают бронхоспазм.

Талинолол - Talinonololum. Син.: Корданум

Является кардиоселективным ?1-адреноблокатором, проявляет отрицательное инотропное и хронотропное действие, не влияет на бронхи. Проявляет гипотензивное, противоишемическое действие.

Показания к применению: корданум используют для лечения стенокардии, гипертонической болезни, суправентрикулярной и желудочковой экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, трепетания предсердий, желудочковой тахикардии. Назначают внутрь 3 раза в день.

Противопоказания: как у анаприлина.

Побочные эффекты: чувство жара, головокружение, тошнота, рвота.

Форма выпуска: драже по 0,05.

Метопролол - Metoprolol. Син.: Беталок, Спесикор, Блоксан

Это кардиоселективный ?1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности с периодом полувыведения 3-5 часов. Вводится 2-3 раза в день.

Показания к применению: для лечения гипертонической болезни, стенокардии, аритмий, гипертиреоза, а также для профилактики повторных инфарктов.

Противопоказания и побочные явления как для анаприлина.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1; ампулы по 5мл 1% раствора.

Атенолол - Atenolol. Син.: Тенормин, Тензикор, Бетакард

Это кардиоселективный ?1-адреноблокатор длительного действия с периодом полувыведения 6-9 часов.

Показания к применению, противопоказания и побочные эффекты как для других ?-адреноблокаторов. Назначаются 1-2 р/д. Отличается лучшей переносимостью больными, меньшей склонностью к бронхоспазмам и спазмам периферических сосудов.

Форма выпуска: табл. 0,1.

Гибридные адреноблокаторы

Это препараты, блокирующие одновременно и ?- и ?-адренорецепторы. Называются еще адреноблокаторами смешанного действия.

Лабетaлол - Labetalol. Син.: Пресалол, Амипресс

Является ?- и ?1-адреноблокатором. Сочетание ?-блокирующего и периферического вазодилятирующего действия обеспечивает надежный антигипертензивный эффект, быстро снижает АД, особенно при в/в введении. Он мало влияет на величину сердечного выброса и частоту сердечных сокращений. Период его полувыведения составляет около 4 часов.

Показания к применению: как антигипертензивное средство при гипертонии разной степени, для купирования гипертонических кризов, расслаивающей аневризме аорты.

Противопоказания: сердечная недостаточность, сердечные блокады.

Побочные эффекты: головокружения от гипотензии, головная боль, тошнота, запор или понос, зуд, усталость, возможен бронхоспазм.

Форма выпуска: табл. 0,1 и 0,2; амп. 5 мл 1% раствора.

Целипролол - Celiprolol.

Является адреноблокатором смешанного действия. Отличается от пропранолола своей ?1-селективностью, внутренней симпатомиметической активностью в отношении ?2-рецепторов, ?2-адреноблокирующим действием. Благодаря этим свойствам препарат проявляет не только антиангинальное и противоаритмическое действия, но и непосредственное вазодилятирующее, является более безопасным при обструктивных заболеваниях легких. Антиангинальный эффект целипролола продолжается до 24 часов, что позволяет назначать его 1 раз в сутки (суточная доза 400-600 мг).

В отличие от всех других ?-адреноблокаторов, особенно неселективных, способствующих развитию атеросклероза из-за изменения концентрации в крови липидов и липопротеидов, целипролол снижает концентрацию триглицеридов, общего холестерина и липопротеидов низкой плотности, но повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности и уменьшает риск развития атеросклероза.

Благодаря этим свойствам его можно длительное время использовать для лечения стенокардии, гипертонической болезни.

Показания к применению, противопоказания и побочные эффекты как для других ?-адреноблокаторов.

Амиодарон - Amiodaronum. Син.: Кордарон, Кординил, Трангорекс

Препарат обладает частичной антиадренергической активностью, тормозит ? и ?-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы, не вызывая их полной блокады. Вместе с тем он активирует центральный симпатический тонус. Амиодарон урежает ритм сердечных сокращений, но мало влияет на выброс. Он снижает потребность миокарда в кислороде, увеличивает его энергетические резервы от увеличения содержания креатининсульфата, аденозина и гликогена. В отличие от чистых ?-адреноблокаторов он уменьшает сопротивление коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток, вызывает перераспределение кровотока в зону ишемии и уменьшает боли в сердце. Амиодарон несколько снижает сопротивление периферических сосудов и АД.

Благодаря таким свойствам амиодарон проявляет антиангинальное и выраженное противоаритмическое действие.

Показания к применению: стенокардия покоя и напряжения, особенно в сочетании с нарушениями ритма, атеросклероз коронарных сосудов, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия, синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, трепетание предсердий, желудочковая тахикардия и экстрасистолия. Первоначально вводят внутрь 2-3 раза в день после еды. Из-за кумуляции его дают по 5 дней в неделю, затем 2 дня перерыв. Через 1-2 недели дозу снижают до 1 табл. 1-2 раза в день. Для купирования аритмий вводят в/в.

Противопоказания: брадикардия, блокады, беременность, бронхиальная астма, инфаркт, гипотиреоз.

Побочные эффекты: брадикардия, раздражительность, нарушение сна, головная боль, отложение солей в роговицу (пожелтение), аллергические явления, понижение функции щитовидной железы, поражение легких (пневмонит, фиброз), желтуха, повышение фоточувствительности.

Форма выпуска: табл. 0,2; ампулы по 3 мл 5% раствора.

СИМПАТОЛИТИКИ

Резерпин, Reserpinum. Син.: Рауседил, Серпазил

Является алкалоидом раувольфии, оказывает симпатолитическое действие, нарушает процессы депонирования норадреналина в гранулах, из-за чего медиатор разрушается МАО-азой. Кроме того, резерпин проявляет антисеротониновое действие, уменьшая его депонирование в ЦНС.

В результате уменьшения содержания симпатического медиатора в депо снижается тонус симпатической нервной системы, уменьшается ее прессорное влияние на сосуды, уменьшается периферическое сопротивление сосудов току крови, снижается сердечный выброс и постепенно, через несколько часов и даже дней, снижается АД. В результате снижения тонуса симпатической нервной системы начинает преобладать влияние вагуса, развивается брадикардия, усиливается секреция и моторика ЖКТ, может наступить гипотермия, снижение обменных процессов.

Резерпин хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер, угнетает ЦНС, вызывает сонливость, депрессию, летаргию и антипсихотическое действие, т.е. снимает явления бреда и галлюцинаций.

Угнетающее действие резерпина на ЦНС, в том числе на сосудодвигательный центр, также способствует снижению АД. При в/в введении эффекты резерпина развиваются через 2-4 часа.

Показания к применению: гипертоническая болезнь 1-2-3 стадии, тиреотоксикоз, как нейролептик при психозах, когда нельзя назначить аминазин и его аналоги.

Назначают внутрь по 1 таблетке 1-3 раза в день. Вводят в/м и в/в.

Резерпин входит в состав комбинированных гипотензивных средств: адельфан, синепрес, кристепин, трирезид К и др.

Противопоказания: гипотония, сердечная недостаточность, брадикардия, паркинсонизм, эпилепсия (т.к. он повышает судорожную активность), язвенная болезнь (т.к. усиливает секрецию), церебральный атеросклероз, нарушение функции почек.

Побочные эффекты: угнетение ЦНС, депрессия, брадикардия, общая слабость, головокружение, гиперемия лица, бессонница, явления паркинсонизма, задержка воды и натрия, парасимпатомиметические эффекты, ульцерогенный эффект.

Форма выпуска: таблетки по 0,0001 и 0,00025; ампулы по 1 мл 0,1-0,25% раствора.

Раунатин, Raunatinum. Син.: Раувакан, раувазан

Представляет собой смесь алкалоидов раувольфии змеиной, содержит резерпин, аймалин и другие алкалоиды. Благодаря наличию резерпина, вызывает гипотензивный и седативный эффекты, но на ЦНС влияет слабее резерпина. Из-за наличия аймалина проявляет слабое противоаритмическое действие.

Показания к применению: гипертоническая болезнь 1-2 стадии, вегето-сосудистая дистония, невротические состояния, иногда при синусовой тахикардии.

Назначают внутрь по 1 таблетке 1-3 раза в день после еды.

Противопоказания: гипотония, язвенная болезнь, паркинсонизм.

Побочные эффекты: связаны с возбуждением вагуса и проявляются слабостью, потливостью и набуханием слизистой оболочки носа, появлением болей в области сердца, брадикардией.

Форма выпуска: таблетки по 0,002.

Октадин, octadinum. Син.: Изобарин, Исмелин, Гуанетидин

Препарат уменьшает обратный захват норадреналина нервными окончаниями, нарушает его депонирование, т.е. способствует вымыванию медиатора из пресинаптичесчких мембран синапсов.

Из-за уменьшения количества медиатора возбуждение адренорецепторов становится слабым, прессорная реакция со стороны сосудов уменьшается, периферическое сопротивление сосудов току крови снижается, уменьшается также сердечный выброс, развивается брадикардия. Все это ведет к снижению АД, хотя первоначально оно может повыситься из-за увеличения количества медиатора в синаптической щели. Октадин суживает зрачок, снижает внутриглазное давление, усиливает перистальтику, уменьшает венозный возврат к сердцу. Действует постепенно (через 2-7 дней), но длительно (4-14 дней). Он является одним из самых сильных гипотензивных средств из группы симпатолитиков.

Показания к применению: гипертоническая болезнь 3 стадии. Обычно сочетают с мочегонными средствами. Назначают внутрь, начиная с 0,5 таблетки 1 раз в день утром. Дозу подбирают индивидуально. Местно в виде 5% раствора октадин может использоваться для лечения глаукомы.

Противопоказания: инфаркт миокарда, гипотония, нарушения мозгового кровообращения, атеросклероз.

Побочные эффекты: возможен ортостатический коллапс, гипотония, головокружение, общая слабость, тошнота, понос, развитие отеков из-за задержки воды и натрия.

Форма выпуска: таблетки по 0,025.

Метилдофа, methyldopae. Син.: Допегит, Альдомет, Пресинол

Препарат нарушает синтез норадреналина, способствует образованию ложного медиатора ?-метилнорадреналина, который не может выполнить в полной мере роль медиатора. От этого уменьшается прессорное действие на сосуды, снижается периферическое сопротивление сосудов току крови, снижается АД. Наряду с этим, образовавшийся альфа-метилнорадреналин стимулирует ?2-адренорецепторы ЦНС, что ведет к угнетению сосудодвигательного центра, уменьшению симпатического тонуса и снижению АД (действие подобно клофелину). Действие допегита развивается постепенно в течение нескольких дней.

Показания к применению: гипертоническая болезнь 2-3 стадии обычно в сочетании с мочегонными средствами. Назначают внутрь по 1 таблетке 2-3 раза в день.

Противопоказания: заболевания печени, беременность, феохромоцитома.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, головная боль, лейкопения, темная окраска мочи.

Форма выпуска: таблетки по 0,25.

????????? ?? Allbest.ru