Аллергология как наука

Размещено на http://www.allbest.ru/

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

«БЕЛГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

(НИУ «БелГУ»)

Медицинский институт

Специальность «Лечебное дело»

Реферат

По учебной дисциплине: Иммунология

На тему: «Аллергология как наука. История развития»

Выполнила:

Хакимова Гавхар Бахтиёр кизи

Преподаватель:

Лебедев Т.Ю.

Белгород 2020

В реферате изложена история развития аллергологии в период XVIII--XXI веков. Описаны значимые события, которые привели к формированию современного базиса знаний в данной области, и охарактеризованы наиболее любопытные направления современного этапа в этой дисциплине. Помимо открытий в аллергологии рассмотрены основные достижения иммунологии, без чего трудно представить целостную картину исторического развития.

Аллергия - заболевание, известное с давних времен. Впервые оно было описано еще в ранней медицинской литературе различных культур - египетской, китайской, греко-римской и американской. Однако основное развитие аллергология получила в ХУШ-ХХ веках, именно этому периоду будет посвящена статья.

XVI век небогат на открытия в области аллергологии, однако и в этом периоде можно выделить некоторые значимые события, описанные известными врачами того времени. В частности Бернардино Рамаззини, считающийся отцом профессиональной медицины, создал труд Эе («Болезни торговцев»), опубликованный в 1700 году. Мы узнаем от Рамаззини, что у фармацевтов случалась розовая лихорадка, когда они готовили лекарства, содержащие розы [1]. Он писал: «Я начал подозревать, что в муке скрываются черви незаметно для наших чувств и что они приводятся в движение с помощью просеивания и распространяются

по воздуху; тогда они легко прилипают к коже и возбуждают кашель и зуд по всему телу».

Рассуждения английского врача Уильяма Каллена, датируемые 1789 годом, об идиосинкразии являются самыми ранними: «...самое удивительное, что белки яиц - одно из самых мягких веществ в природе и легко перевариваемое в желудке почти всех мужчин - не могут быть съедены даже в небольшом количестве определенными лицами без причинения боли и болезни».

Джеймс Андерсон (1738-1809) ввел в медицинскую практику эффективное средство для лечения астмы, которое он открыл в результате личного применения дурмана. Дурман использовался перорально или, как продемонстрировал Андерсон, в виде ингаляций дыма. Им также были разработаны противо-астматические сигареты.

Приблизительно с 1800 года в медицинской практике произошли существенные изменения в области восприятия болезни. В 1800 году французский хирург КсавьеБиша признал, что болезнь является специфическим явлением, атакующим определенную ткань, а не орган целиком. С началом системной патологии, отстаиваемой великим Рудольфом Вирхо-вым, пришло осознание того, что для заболеваний характерны типичные анатомические изменения, которые, в свою очередь, были связаны с клиническими симптомами.

Аллергии как иммунологического понятия в XIX веке еще не существовало. Научные результаты, полученные в то время, в основном являли собой описание и выявление причинно-следственной связи, в частности признание пыльцы причиной сенной лихорадки и идентификация основных клеток аллергических тканевых реакций.

Сенная лихорадка и аллергия на амброзию являются хорошими примерами клинических наблюдений и экспериментов, которые привели к признанию конкретного заболевания. Хотя Уильям Геберден описывал астму и летний катар уже в 1802 году [10], но дифференцировал его от простуды Джон Босток который дал первое подробное описание болезни в Медицинском обществе Лондона в 1819 году [1]. Для него предпочтительным названием этого состояния было «estivalcatarrh», но сохранился более популярный термин «сенная лихорадка». В 1831 году коллега и соотечественник Бостока Джон Элиотсон предположил, что сено не является причиной заболевания и что сезонный риноконъюнктивит вызывает пыльца растений.

Неоспоримые доказательства, что пыльца была причиной сенной лихорадки, найдены в дотошных экспериментах Чарльза Блэкли в 1870-х годах [1]. Он сам страдал сенной лихорадкой и заметил, что пыль провоцирует у него симптомы и что образцы пыли содержат пыльцу трав. Он пошел дальше, проведя впервые скарификационный аллергический тест в 1865 году. Эти кожные пробы сформировали основу стандартного диагностического теста,

Джон Босток (1773-1846)

Чарльз Блэкли (1820-1900)

Генри Солтер (1823-1871)

Рене Лаеннек (1781-1826)

используемого аллергологами и по сеи день. Блэкли также изобрел приборы для измерения пыльцы в атмосфере и изучил влияние солнца, дождя, ветра и влажности на количество пыльцы в атмосфере. Это дало ему объяснение, почему пациенты испытывали симптомы в то время, как находились в открытом море и в других населенных пунктах, свободных от растительности.

Первые эпидемиологические исследования поллинозов (1873) были выполнены доктором Филиппом Фебом из Германии [1]. Он распространял анкеты с вопросами касательно географического расположения, пола, социального положения, наследственности и времени возникновения болезни и выяснял, как все это связано с симптомами сенной лихорадки. К сожалению, его выводы о том, что сенная лихорадка возникает из-за «первой летней жары», были разочаровывающими, но его методология определила стандарты для последующих полевых исследований.

Практически в то же время, что и Чарльз Блэкли, проводил свои исследования в Англии доктор МорриллВайман, профессор медицины в Гарвардском университете. Он написал книгу об осеннем катаре [1]. Его труд оценили в 1850-х годах и признали, что существуют две различные формы сенной лихорадки - в начале летнего массового цветения травы и осенью, когда цветет амброзия.

Вильям Дунбар (1863-1922), американец по происхождению, работал в Гамбурге директором Института гигиены. Он пытался применить принцип пассивной иммунизации к лечению сенной лихорадки. Он экстрагировал из пыльцы вещество и рассматривал его как активное токсическое соединение, против которого была получена лошадиная антисыворотка (поллантин) [2]. Однако попытки клинического применения сыворотки не дали успеха из-за частых случаев анафилаксии.

Первое сообщение о сенной лихорадке в России сделал Л. Силич в 1889 году на заседании Общества русских врачей. Доклад назывался «О нервном насморке, летнем насморке, сенной лихорадке.

В 1906 году Вольф-Эйснер высказал предположение о том, что сенная лихорадка человека подобна анафилаксии у экспериментальных животных и она может возникать вследствие повышенной чувствительности (сенсибилизации) к белку, содержащемуся в пыльце растений.

Хотя открытие экспериментальной анафилаксии у собак установлено в начале ХХ века Шарлем Рише и Полем Портье, ряд важных наблюдений был сделан до этого. Например, Мажанди [1] еще в 1839 году описал внезапную смерть собак после повторных инъекций, содержащих яичный белок, а в 1893 году фон Беринг отметил, что морские свинки были зачастую более чувствительны ко второй инъекции токсина, введенной через некоторое время после первой; он назвал это «парадоксальной реакцией на токсин». В 1894 году Самуил Флекснер, работая с кроликами, и Рише и Гериколт, работая с собаками, обнаружили, что вторая инъекция чужеродной сыворотки крови приводит к более или менее бурной реакции, чего не наблюдалось при введении первой инъекции [1].

Хотя астма была признана со времен античности, однако первое классическое описание астмы появилось в XIX веке. Этим мы обязаны в основном работам выдающегося дорсетского врача Генри Хайда Солтера. Его сочинение «Астма: ее патология и лечение», опубликованное в 1860 году, основывается на примере сотен случаев и на его собственном опыте [1]. Солтер дал такое определение бронхиальной астмы: «пароксизмальная одышка специфического характера, как правило, периодическая с промежутками нормального дыхания между приступами».

Изобретение стетоскопа в 1816 году французским врачом Рене Лаэннеком (1781-1826) было монументальным событием для медицины в целом и для лечения заболеваний грудной клетки в частности [1]. Бронхоспазм теперь мог быть легко идентифицирован путем аускультации, что важно при бронхиальной астме. В 1820-1830 годах Лаэннек и русский врач М.Е. Мудров (1772-1831) почти одновременно публикуют работы, в которых причиной бронхиальной астмы назван невроз. Приблизительно в то же время, в 1830 году, американский врач Дж. Эберли высказал предположение, что в возникновении бронхиальной астмы большую роль играет наследственность. Затем в 1838 году русский терапевт Г. И. Сокольский (1807-1881) в своем труде «Учение о грудных болезнях» впервые в отечественной медицине дал классическое описание приступа бронхиальной астмы. Важные наблюдения были сделаны независимо друг от друга Жаном Мартином Шарко (1853) [10] и Ван Лейденом Эрнстом (1886) [1]. Это было обнаружение характерных кристаллов в мокроте больных астмой. Они сейчас известны как продукты кристаллизации белков эозинофилов.

В 1897 году Пауль Эрлих опубликовал работу по стандартизации дифтерийного антитоксина, в 1892 году в Лейпциге Беринг опубликовал труд о введении терапевтических антисывороток.

Термин «эозинофилы» предложен Паулем Эрлихом, он обнаружил в крови клетки с гранулами в цитоплазме, окрашивающиеся кислым красителем эозином. Его работа была озвучена в докладе Физиологическому обществу в Берлине в 1879 году [1]. Однако более чем за 30 лет до этого Томас Уор -тон Джонс, техник, работающий в госпитале Св. Фомы в Лондоне, описал клетки с сегментированным ядром, которые были, вероятно, эозинофила-ми . Эрлих также предположил, что гранулоциты обладают «определенной секреторной клеточной активностью» и что эозинофилы и нейтрофилы имеют различный хемотаксический ответ.

В докторской диссертации Эрлиха, представленной в 1878 году, он также описал тучные клетки. Более того, в это время Эрлих приступил к описанию ба-зофилов, нейтрофилов и лимфоцитов на основании морфологии и окраски с помощью красителей (техника, которая мало изменилась в наши дни). аллергология иммунологический анафилактический белок

Соломон Солис-Коэн (1857-1948) был первым клиницистом, рекомендовавшим использовать вещества надпочечников при лечении сенной лихорадки и астмы в начале 1896 года.

Нельзя не отметить знаменитого микробиолога Роберта Коха, который смог выделить возбудителя туберкулеза и предложил использовать туберкулин для диагностики этого заболевания в 1891 году. Вещество вызывало локальную воспалительную реакцию при подкожном введении лицам, больным данным заболеванием, что соответствует гиперчувствительности четвертого типа (замедленная гиперчувствительность). В 1929 году Луисом Дьеном было показано, что «туберкулиновая» гиперчувствительность не обязательно связана с бактериальными антигенами, и она может вызываться в ответ на введение очищенных белков [3].

ХХ век считается эпохой нового времени и отмечен двумя мировыми войнами и холодной войной, вытекающей из них. Для медицины ХХ век привел к колоссальному прогрессу в диагностике и терапии многих заболеваний, способствовал как никогда быстрому развитию естественных наук.

ХХ век представляет собой период важнейших открытий в аллергологии. Главный спор развернулся между сторонниками иммунологической природы аллергических реакций и сторонниками непосредственной токсичности аллергенов. Идеи о решающей роли иммунологических реакций в развитии аллергии начинают получать все больше подтверждений.

В 1900 году в медицинских изданиях Нью-Йорка можно было прочитать о применении водных экстрактов пыльцы на восьми или десяти

больных ринитом [1]. Генри Холбрук Кертис (1856-1920), лор-врач, сообщил о «замечательных результатах» у пациентов после подкожной инъекции и перорального применения экстракта пыльцы от амброзии.

1911 год считают датой рождения метода аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ,: в этом году Леонард Нун опубликовал в журнале «Ланцет» работу, где предположил, что предсезонные подкожные инъекции пыльцевых экстрактов в возрастающих дозах могут быть эффективны для лечения сенной лихорадки [4]. Нун работал в больнице Святой Марии в Лондоне, когда начал проводить испытания с инъекциями экстрактами пыльцы. В этом госпитале также работал Р. Портер, открывший химическую структуру антител и удостоенный Нобелевской премии в 1972 году.

Нун также сделал первую попытку стандартизации доз аллергенов и установил «единицу Нуна» - количество экстракта, полученного из 10-6 г вещества аллергена.

В 1914 году Д. Фримен опубликовал данные исследования, в которых приняли участие 84 больных сенной лихорадкой с повышенной чувствительностью к пыльце злаковых трав. Фримен провел больным трехлетний курс терапии водными экстрактами пыльцевых аллергенов; лечение оказалось успешным: эффект терапии сохранялся в течение года после окончания курса.

В конце 30-х годов XX века с целью уменьшения частоты инъекций при АСИТ встал вопрос о создании деповакцин. Наибольшее распространение получили экстракты пыльцы, адсорбированные квасцами (на гидроокиси алюминия).

В России АСИТ начал применяться с 1960-х годов благодаря трудам А.Д. Адо (1909-1997). Его можно назвать основоположником отечественной аллергологии. В 1967 году вышла работа Адо, в которой доказывалось, что в домашних условиях одним из источников аллергенов являются продукты жизнедеятельности клещей домашней пыли

В 1915 году вышла первая публикация американского иммунолога Роберта Андерсона Кука (1880-1960) «Лечение сенной лихорадки с помощью активной иммунизации», где были описаны положительные результаты лечения этой болезни с использованием данного метода. Кук занимался разработкой кожного теста. В статье 1916 года он писал, что «необычная способность к развитию биопластической реактивности к какому-либо чужеродному белку» может передаваться потомству

Несколько позже, в 1922 году, он идентифицировал домашнюю пыль как аллерген. В 1923 году Кук вместе с А.Ф. Коком ввел термин «атопия» для обозначения группы аллергических заболеваний с наследственной предрасположенностью. Ко всему прочему Кук разделил аллергические реакции на реакции немедленного и замедленного типов. Важным является создание Робертом Куком концепции «блокирующих антител» (позднее идентифицированных как антитела изотипа 1дО) [6].

В 1902 году Поль Портье (18661962) и Шарль Рише (1850-1935) после доклада в Париже в Сообществе биологов опубликовали краткое издание, в котором они впервые ввели в оборот термин «анафилактические реакции».

В 1901 году, используя лабораторию на яхте «Принцесса Алиса II», Шарль Рише и Поль Портье изучали токсические свойства некоторых видов морских беспозвоночных, контакт с которыми приводил к крапивнице. Повторные инъекции малейших количеств токсина после инкубационного периода приводили к типичной клинической реакции и даже к смерти в случае анафилактического шока .

24 июля 1906 термин «аллергия» впервые был использован в публикации Клеменса фон Пирке в журнале

Жан Мартен Шарко (1825-18931

Ван Лейден Эрнст (1832-19101

Пауль Эрлих (1854-19151

Томас Уортон Джонс (1808-18911

Андрей Дмитриевич Адо (1909-1997)

Шарль Робер Рише (1850-1935)

Клеменс Пирке (1874-1929)

Бела Шик (1877-1967)

MunchenerMedizinischeWochenschrift [1]. Этот термин происходит от греческих слов allos («другой, чужой») и ergos («воздействие»). В течение нескольких лет новое выражение покорило весь мир. Около 1902 года фон Пирке впервые выявил аллергию, когда заметил, что у некоторых детей, страдающих от дифтерии, развивались не связанные с болезнью и довольно необычные побочные эффекты при лечении препаратом антитоксина, полученного из лошадиной сыворотки. Повторный контакт с тем же веществом, который он назвал аллергеном, приводил к реакции между аллергеном (антигеном) и встречной материей - антителом.

Кури в 1907 году считал, что в организме в ответ на введение аллергена образуются два антитела - протек-тивное и деструктивное, которым и опосредуется аллергическая реакция. В 1907 году Морис Николь, изучая феномен Артюса, предположил называть подобные антитела реагинами.

Разработка и применение вакцин для профилактики и терапии инфекционных заболеваний, таких как дифтерия и столбняк, привели к совершенно новому клиническому проявлению -сывороточной болезни. Сначала, кроме безобидных побочных эффектов, таких как крапивница и местные высыпания, после инъекций ничего не наблюдалось; затем, однако, произошло трагическое событие. 4 апреля 1896 года известный берлинский патологоанатом Роберт Лангерганс (1859-1904) ввел 1,2 мл дифтерийного антитоксина (антисыворотка Беринга) подкожно своему двухлетнему ребенку в целях профилактики. Через семь минут после этого ребенок скончался на его глазах [1]. К 1910 году был зафиксирован 41 случай смерти, наступившей после инъекции противодифтерийной вакцины.

Концепция «сывороточной болезни» в результате анафилактических реакций на чужеродные белки была выдвинута Клеменсом фон Пирке вместе с Белом Шиком (1877-1967) в 1903 году

[3]. Во избежание анафилактических реакций Шик разработал способ оценки иммунитета к дифтерии (реакция Шика), который принес ему мировую известность.

В 1905 году русский ученый Г. П. Сахаров наблюдал анафилаксию морских свинок по отношению к белкам лошадиной сыворотки.

Николас Морис Артюс (1862-1945) постулировал в 1903 году термин «местная анафилаксия», также известный как «реакция Артюса» [3]. Позже реакция Артюса стала рассматриваться как третий тип аллергических реакций поздней фазы (иммунокомплексный), проявляющийся как локальный васкулит ввиду отложения 1дС иммунных комплексов в кожных кровеносных сосудах.

В 1930 году в своем труде англичанин Джон Маррак (1886-1976) показал, что антитела являются белками, и изучил химические аспекты их взаимодействия с антигенами.

В 1907 году Александр Безредка (1870-1940) ввел в науку понятие «анафилактический шок» [1]. В Институте Пастера в Париже Безредка пытался найти способы борьбы с анафилактическим шоком от вакцин посредством десенсибилизации организма с помощью антианафилактической вакцинации. В 1919 году он опубликовал свои идеи относительно местного иммунитета. Он определил местный иммунитет как формирование невосприимчивости к инфекции отдельного органа, например кожи или кишечника, без образования защитных белков-антител.

В 1910-1920 годах русские врачи Е.О. Манойлов и Н.Ф. Голубов и американский физиолог С. Дж. Мелтц высказали предположение об аллергическом происхождении бронхиальной астмы. В начале XX века в организме человека было обнаружено химическое вещество, снимающее приступы бронхиальной астмы, которое назвали «адреналин». Уже в наше время, в начале 1990-х годов под эгидой ВОЗ была создана международная организация под названием «Глобальная инициатива по борьбе с астмой».

Гистамин был синтезирован в 1907 году. В 1909-м его удалось извлечь из спорыньи. Серия исследований, проведенных в 20-е годы ХХ века дала возможность установить, что гистамин является важнейшим посредником таких аллергических проявлений, как анафилактический шок, риниты, бронхиальная астма, крапивница. Начало изучения антигистаминов было положено в конце 1930-х годов, а еще через 10 лет они стали применяться для лечения различных заболеваний. В нашей стране также проводилась научно-исследовательская работа по синтезу антигистаминов. В лаборатории М.Д. Машковского была создана оригинальная группа Н1-противогиста-минных препаратов, не имеющих аналогов, - фенкарол и бикарфен.

Весомый вклад в изучение роли гистамина в генезе аллергических заболеваний внес английский физиолог Генри Дейл (1875-1968), который в 1911 году вместе с Лидлоу начал изучать его физиологическое действие . Примерно в это же время он совместно с Шульцем разработал метод определения анафилактической реакции (реакция Шульца-Дейла).

В 1937 году знаковым событием явилось начало работ по синтезу ан-тигистаминных препаратов. Даниель Бове (1907-1992) предположил, что антигистаминные средства могут быть обнаружены среди веществ, аналогичных по строению гистамину [8]. Сначала Бове вместе с Анной-Марией Штра-уб открыли гистаминовые рецепторы, затем синтезировали тимоксидиэтила-мин - препарат 929Р (1937), однако он оказался слишком токсичным для клинического применения. Первыми анти-гистаминными препаратами, испытанными на человеке, были фенбензамин (антерган) и мепирамин (неоантерган). После 1945 года были разработаны и начали массово внедряться в медицинскую практику гидрамин, трипеленна-мин, хлорфенирамин, прометазин. Их называют препаратами первого поколения. Истинный механизм их действия оставался неизвестным до 1960-х годов, когда была выдвинута гипотеза о действии гистамина через два подтипа рецепторов - Н1 и Н2. Было показано, что антигистамины являются конкурентными блокаторамиН1-гиста-миновых рецепторов, при этом они существенно не влияют на образование и разрушение гистамина. За 10 лет 500 химиков из разных стран провели около 5000 синтезов антигистаминов. В результате в руках врачей оказался широкий набор препаратов, дававших возможность воздействовать на симптомы анафилаксии и другие аллергические проявления.

С конца 1970-х годов начался период внедрения в широкую медицинскую практику антигистаминных препаратов второго поколения (терфенадин, асте-мизол, цетиризин, лоратадин и др.). Следует отметить их высокую избирательность блокады Н1-рецепторов и отсутствие взаимодействия с другими рецепторами.

В 1919 году двое немецких ученых, Праустниц и Кюстнер, доказали, что аллергия может передаваться через кровь, и в 1921 году провели эксперимент, который показал, что аллергия вызывается каким-то фактором в сыворотке крови (реакция Праусни-ца-Кюстнера). Однако лишь в 1967 году двое японских врачей, супруги К. и Т. Ишизака, работая в Соединенных Штатах, определили, что этим фактором является иммуноглобулин Е . Разработка радиоаллергосорбентно-го теста для количественного определения специфических антител - !дЕ и диагностики аллергии была знаковым событием для аллергологов во всем мире. В 40-60-е годы XX века Ф.М. Бер-нетом и П.Б. Медаваром была открыта приобретенная иммунологическая толерантность. Шведский биохимик АрнеТизелиус (1902-1971), усовершенствовав метод электрофореза, классифицировал антитела как гамма-глобулины. В 60-е годы были однозначно продемонстрированы антителообразующая функция лимфоцитов и кооперация Т- и В-клеток. Нельзя не отметить создание классификации аллергических реакций Джеллом и Кумбсом (1963), согласно которой различают четыре основных типа аллергии: анафилактический (первый тип), цитотоксический (второй тип), иммунокомплексный (третий тип) и опосредованный клетками (четвертый тип). История диагностики аллергии началась с введения в 1894 году функциональных кожных проб под названием «патч-тест». Скретч-тест был описан в

1912 году, а патч-тест - в 1931-м. С 1908 года диагностику проводили на коже путем введения внутрикожных инъекций, а с 1930 года применяли прокол-тест (предшественник прик-теста), который используют по всему миру с 1959 года в модифицированной вариации. Тест втиранием (тест-трени) был добавлен в 1961 году. Систематически применяют провокационные пробы. Все началось с конъюнктивальной провокации (1907), затем появилась назальная и ингаляционная провокация с аллергенами (1914 и 1925).

В 1954 году Френкленд и Августин [3] опубликовали первое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (DBPC) АСИТ, а затем и в США в Гарвардской медицинской школе в 1965 году провели DBPC-исследова-ния. В этих исследованиях участвовало 12 пациентов, которые получали реальную инъекцию или плацебо. Оценка лекарственной терапии значительно отличалась в пользу реальной инъекции.

В 1942 году К. Лэндштайнер и М. Чейс показали возможность пассивной передачи гиперчувствительности замедленного типа к пикрилхлориду от сенсити-зированных морских свинок, в 1949 году они установили природу контактного дерматита [3]. В 1948 году А. Фагреус открыл В-клетки в виде плазматических антител продуцирующих клеток [3]. В 1952 году Д.Ф. Рилей и Г.Б. Вест привели доказательства, что главным источником гистамина являются тучные клетки. К концу 50-х годов было показано, что в тучных клетках содержится и серотонин [9]. В 1959 году Е.П. Бендитт и M. Эрес установили присутствие химотрипсинпо-добного фермента в гранулах тучных клеток [10]. В своей работе 1951 года Джелл и Ханд показали, что в реакции гиперчувствительности замедленного типа большую роль играют иммунные клетки - лимфоциты и макрофаги. В 1954 году Лауренс доказал возможность пассивной передачи данной реакции здоровому индивиду при помощи лейкоцитарной фракции крови.

Благодаря работе Эдельмана и Портера были определены активные фракции антител: две легкие цепи со свойствами связываться с антигеном (fab) и две тяжелые цепи, отвечающие за вторичную биологическую активность (Fc). Эдельман продемонстрировал первичную аминокислотную последовательность всей молекулы иммуноглобулина. Работа Лихтенштейна, Леви и K. Ишизака доказала, что взаимодействие IgE и тучных клеток приводит к высвобождению гистамина [11]. Конец 60-х годов XX века был ознаменован первыми шагами в разработке метода иммуноферментного анализа (ELISA).

В 1948 году Ф. Хенч, Т. Рейхштейн и Э. Кендалл (нобелевские лауреаты 1950 года) открыли кортикостероиды, которые были использованы для лечения астмы. С тех пор эти препараты активно применяются в аллергологии. В 1950-е годы был предложен кортизон и его производные; несмотря на побочные действия они были внедрены в клиническую практику.

В 1977 году К. Ишизака и Т. Ишизака указали приблизительное количество рецепторов на поверхности одной тучной клетки и базофила (до 3105 на первой и 0,4-1105 на второй), они приводят примерную константу аффинности этих рецепторов как 10-9М [12]. В другой работе, 1978 года, они написали, что антиген, связывающийся с этими рецепторами через , должен быть мультивалентным, чтобы запустить процесс дегрануляции [13].

1970-1980-е годы стали периодом интенсивного накопления фактов в аллергологии и иммунологии. Б.И. Саму-эльсоном были открыты лейкотриены (за что он в 1980 году был удостоен Нобелевской премии ), обнаружены лимфокины, описаны интерлейкины различных типов - IЬ-4 и др.]. Это позволило создать первую схему аллергической реакции первого типа, которая получила наименование аллергического каскада.

В середине 1980-х годов открыли второй тип рецепторов для - РееРИ, который играет регуляторную роль в синтезе . Именно в 90-е годы клонировано большинство генов основных природных аллергенов и установлена их структура. В 1991 году было описано явление соматического гипермутагенеза, в ходе которого структура вариабельных доменов иммуноглобулинов может меняться, что затем сопровождается селекцией наиболее аффинного клона В-лимфоцитов. В 1996 году вышла работа, убедительно доказывающая, что критичными для развития плазматических клеток из В-лимфо-цитов являются особые структуры в лимфатических узлах - терминальные центры. Проведенные в 1992 году исследования показали, что в случае уже имеющейся сенситизации к аллергену введение его в больших дозах позволяет снизить продукцию ; при низких дозах такого эффекта не было.

Нельзя обойти вниманием и появление в конце 90-х годов «гигиенной гипотезы»: в современных условиях жизни, когда количество традиционных патогенов (вирусы, бактерии) снижено, иммунный ответ «переключается» с нормального пути на аллергический вследствие снижения на него нагрузки со стороны данных патогенов.

На сегодняшний день существует несколько причин возникновения аллергических заболеваний: генетические факторы, «гигиенная гипотеза», сопутствующие субстанции - адъю-ванты (частицы выхлопов топлива); природа аллергенов. В настоящее время продолжают публиковаться работы, в которых высказываются доказательства в пользу важности того или иного фактора в развитии аллергии.

Распространенность аллергических заболеваний во всем мире, особенно в развитых и развивающихся странах, постоянно растет.

Чтобы решить эту проблему цивилизации, необходимо глубокое и детальное изучение механизмов сенсибилизации и формирования иммунного ответа, которое бы стимулировалось практической потребностью. То есть нужно всецело развивать теоретические знания и применять их на практике

Литература

1. Ковальчук, Л.В., Ганковская, JI.B., Мешкова, Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. Учебник / JI.В.Ковальчук, JI.В.Ганковская, Р.Я.Мешкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 640 с.

2. Новиков, Д.К., Аллергические болезни. Учебное пособие / Д.К.Новиков [и др.]. - Витебск: ВГМУ, 2012. - 204 с.

3. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / под ред. P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 659 с.

Размещено на Allbest.ru