Застосування бактеріофагу в комплексному лікуванні риносинуситів
Терапія захворювань бактеріального походження за допомогою бактеріофагів. Лікування інфекційних захворювань. Антибактеріальний ефект препаратів бактеріофагів при лікуванні риносинуситів, обумовлений впровадженням генома фага в бактеріальну клітину.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 16.04.2020 |
| Размер файла | 135,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Вінницький національний медичний університет ім. М.І. Пирогова
Національна медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика
Застосування бактеріофагу в комплексному лікуванні риносинуситів
Махмуджумаа Аль Харірі, С.І. Семененко
Багаторічне застосування антибіотиків для лікування різних захворювань призвело до виникнення множинної лікарської стійкості бактеріальних штамів. В кінці 2009 р. в Стокгольмі відбулася конференція «Інноваційні завдання в області ефективності антибактеріальних препаратів». На цьому форумі фахівцями було озвучено, що в країнах ЄС від інфекцій, викликаних бактеріями, які мають множинну лікарську стійкість, помирає понад 25 000 пацієнтів на рік. Розробка нових антибактеріальних препаратів, їх клінічні випробування і реєстрація займають багато років і обходяться в сотні мільйонів доларів США. Крім того, застосування антибіотиків в клінічній практиці, крім загальновідомих побічних ефектів, тягне за собою, знову ж таки, виникнення форм бактерій, стійких до знову синтезованих препаратів [13]. Економічний збиток, що наноситься виникненням анти- біотикорезистентних форм бактерій, обчислюється десятками і сотнями мільйонів доларів. Наприклад, в країнах ЄС він становить, як мінімум, 1,5 млрд. євро на рік
В ситуації, що склалася, гідну альтернативу антибіотикам в терапії багатьох захворювань бактеріального походження здатні скласти бактеріофаги, відкриті майже століття тому. Бактеріофаги представляють собою віруси, які уражають бактеріальні клітини. Антибактеріальний ефект препаратів бактеріофагів обумовлений впровадженням генома фага в бактеріальну клітину з наступним його розмноженням і лізисом інфікованої клітини. При цьому в результаті лізису бактеріальних клітин бактеріофаги, що вийшли в зовнішнє середовище, повторно інфікують і лізують інші бактеріальні клітини, діючи до повного знищення патогенних бактерій в осередку запалення.
Бактеріофаги широко застосовувалися для лікування інфекційних захворювань з 20-х рр. ХХ ст. як в СРСР, так і в інших країнах. Однак з 40-50-х рр. з появою багатьох антибактеріальних препаратів виробництво і застосування фагів призупинилось [3]. Останні дані свідчать про відновлення інтересу до фаготерапії, в зв'язку з чим робляться значні зусилля, спрямовані на відродження практики використання препаратів бактеріофагів. Наприклад, в 2006 р. управління з контролю за продуктами і ліками (FDA, США) дозволило використання бактеріофагів Listeria monocytogenes в якості антибактеріального компонента в сирах, а в 2007 р. - у всіх готових до вживання продуктах. Відповідний препарат являє собою суміш з 6 фагів, активних щодо Listeria monocytogenes. Крім того, в 2008 р. була завершена фаза I клінічних випробувань препарату бактеріофагів, що містить 8 фагів, які специфічно лізують Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus і Escherichia coli, а також показана безпечність препарату при лікуванні венозних виразок. У 2007 р. у Великобританії почалися роботи зі створення інтраназальних мазей і крапель для профілактики і лікування внутрішньо- госпітальних інфекцій, що викликаються метицилін-резистентними штамами Staphylococcus aureus (MRSA). У 2008 р. була завершена фаза II клінічних досліджень полівалентного препарату бактеріофагів BioPhage-PA (Великобританія / США), яка показала його ефективність і безпечність. Препарат призначений для терапії хронічних отитів, що викликаються антибіотико- резистентними штамами Pseudomonas aeruginosa. У березні 2009 р. цей препарат отримав дозвіл від FDA на проведення фази III клінічних досліджень [6-8, 10-12, 15].
Таким чином, препарати бактеріофагів використовуються в клінічній практиці поряд з антибіотиками. Цікавим є той факт, що в деяких випадках препарати фагів перевершують інші антибактеріальні препарати за активністю щодо антибіотикорезистентних збудників. Бактеріофаги не викликають побічних токсичних і алергічних реакцій та не мають протипоказань для використання. Крім того, вони застосовуються при лікуванні ряду захворювань у вагітних жінок в поєднанні з іншими препаратами [2, 4]. Використання препаратів бактеріофагів стимулює активізацію факторів специфічного і неспецифічного імунітету [1, 5, 14], тому фаготерапія особливо ефективна при лікуванні хронічних запальних захворювань на тлі імуносупресивних станів. Бактеріофаги не перешкоджають реалізації лікувальної дії інших препаратів (антибіотики, пробіотики, синбіотики) і не чутливі до їх можливої дії [3]. Показовими в своїй ефективності є результати поєднання фаготерапії і антибіоті- котерапії при асоційованих інфекціях, викликаних полірезистентними штамами Pseudomonas aeruginosa і Staphylococcus aureus (MRSA) [3], а також досвід одночасного застосування фагів, озонованих розчинів і сор- бційних пов'язок в терапії гнійно-запальних захворювань м'яких тканин [11], що дозволило майже вдвічі в порівнянні з традиційною терапією скоротити терміни лікування відповідних категорій пацієнтів.
З урахуванням всього вищенаведеного метою нашого дослідження стало дослідити вплив введення бактеріофагу (стафілококовий або піофаг) на концентрацію секреторного імуноглобуліну А (sIgA) на фоні базисної терапії у хворих на гострий бактеріальний риносинусит (ГБРС).
бактеріофаги лікування риносинусит
Матеріали і методи дослідження
Обстежено 60 пацієнтів з ГБРС віком від 18 до 65 років. Середній вік обстежених склав 36±2 роки. Діагноз ГБРС встановлювався пацієнтам згідно існуючих стандартів діагностики даної патології. Дослідження здійснювали на базі ЛОР-відділення Міської клінічної лікарні швидкої медичної допомоги і Комунального підприємства «Міський лікувально-діагностичний центр» м. Вінниці. Усі пацієнти були розподілені на 2 групи. До 1-ї групи (група порівняння) увійшли 30 хворих на ГБРС, яким застосовувалась базисна терапія, яка включала системну антибактеріальну терапію (препарати вибору - цефалоспорини ІІ-ІІІ покоління), протизапальну (топічні глюкокортикостероїди, не- стероїдні протизапальні засоби), іригаційну терапію, місцеві деконгестанти та лікарські засоби з муколітичним, секретомоторним та секретолітичним ефектом. 2-у групу (група дослідження) склали 30 пацієнтів з діагнозом ГБРС, до складу базисної терапії яких додавали бактеріофаг (стафілококовий або піофаг), який вводився у вигляді крапель в ніс, 3-4 краплі в кожен носовий хід 3 рази на добу протягом 7-10 діб або після катетеризації навколоносових пазух і промивання їх стерильним 0,9% розчином хлориду натрію, після чого через катетер вводилось 3-5 мл бактеріофагу в порожнину пазухи 1 раз на добу протягом 7-10 днів.
Концентрація sIgA визначалась в назальному секреті за допомогою імунофер- ментного аналізу Для забору матеріалу використовувались назальні змиви, розведення назальних змивів проводилось 3- ступенево. Визначення рівня sIgA проводилось за допомогою набору реагентів «IgA секреторний - ІФА-БЕСТ».
Статистичне опрацювання результатів здійснювалось за допомогою статистичної комп'ютерної програми Statistica for Windows, v.12 з використанням параметричних та непараметричних методів оцінки отриманих результатів.
Результати дослідження та їх обговорення
Передусім оцінювалась концентрація sIgA в назальних змивах до лікування. Виявилось, що до початку лікування у обстежених 1 -ї та 2-ї груп значущих відмінностей за рівнями sIgA в назальних змивах виявлено не було: медіана концентрації цього класу імуноглобуліну у осіб 1-ї групи становила 0,92 мг/л, інтерквартильний інтервал Р25- Р75 знаходився в діапазоні 0,74-1,15 мг/л; а у осіб 2-ї групи медіана становила 0,94 мг/л; Р25-Р75 - 0,75-1,10 мг/ л.
В подальшому було встановлено, що у пацієнтів 1-ї групи, яким було застосовано стандартну терапію, через 7-10 діб від початку лікування в назальному секреті концентрація sIgA збільшувалась в 2,1 рази (р<0,001) порівняно з показником до лікування, тоді як через 12 тижнів вищенаведені показники статистично вірогідно не відрізнялися від показників до лікування (р=0,051). У хворих 1-ї групи медіана концентрації sIgA через 7-10 діб склала 2,85 мг/л, Р25-Р75 - 2,19-3,55 мг/л, а через 12 тижнів від початку лікування - 0,90 мг/л, Р25-Р75 - 0,79-2,81 мг/л.
Вміст sIgA в назальному секреті пацієнтів 1-ї групи (базисна терапія) та 2-ї групи (базисна терапія/бактеріофаг) (М±с).
Примітка. - статистично достовірна відмінність р<0,05) відносно відповідного показника до лікування; - статистично достовірна відмінність (р<0,05) відносно відповідного показника іншої групи.
Комбінована терапія хворих 2-ї групи, яка включала бактеріофаг, збільшувала рівень sIgA через 7-10 діб в 3 рази (р<0,001), а через 12 тижнів - у 2,5 рази (р<0,001) порівняно з показником до лікування. В 2-й групі медіана концентрації sIgA через 7-10 діб становила 4,20 мг/л, Р25-Р75 - 2,18-4,73 мг/л, через 12 тижнів від початку лікування - 3,23 мг/л, Р25-Р75 - 1,55-4,50 мг/л (рис.).
Як видно з даних, представлених на рисунку, порівняння середніх значень вмісту sIgA в назальному секреті у обстежених 1 -ї та 2-ї груп на етапах дослідження виявило, що через 7-10 діб та через 12 тижнів концентрація sIgA у осіб 2-ї групи була, відповідно, на 21,3% та 43,9% вищою, ніж у пацієнтів 1-ї групи (р=0,048 та р<0,001).
Відомо, що sIgA відіграє важливу роль у стані слизової оболонки порожнини носа і захисті носової частини глотки від патогенних мікроорганізмів. sIgA - це димер, який складається з двох мономерів, ковалентно пов'язаних з секреторним компонентом, що оберігає його від деструкції. Зростання концентрації sIgA відбувається під впливом антигенів вірусів чи бактерій. Отримані нами дані дозволяють припустити, що модифікована терапія ГБРС із включенням бактеріофага сприяє додатковій стимуляції гуморальної ланки місцевого імунітету зі збільшенням концентрації sIgA.
Використаний нами з метою комплексного лікування пацієнтів з ГБРС бактеріофаг (стафілококовий або піофаг) має здатність специфічно викликати лізис таких актуальних для ГБРС патогенів, як Streptococcus pyogenes, Staphylococcus saureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis внаслідок активації фагоцитозу, підвищення активності нейтрофілів та їх метаболічної активності, що перешкоджає появі рецидиву інфекційного процесу та хронізації запалення. Так, хроні- зація ГБРС відбулася у 16 (53,3%) хворих, котрі отримували тільки базисну терапію, тоді як в групі пацієнтів, які у складі терапії додатково отримували бактеріофаг, хроніза- ція захворювання констатована лише у 5 пацієнтів, що склало 16,7% випадків і було на 36,6% менше, ніж у групі порівняння (ВШ: 0,18; 95% ДІ: [0,05-0,58], р=0,003).
Таким чином, включення до складу базисної терапії пацієнтів з бактеріальним риносинуситом бактеріофагу можна вважати цілком доцільним з урахуванням його позитивного впливу на показники місцевого імунітету слизової оболонки дихальних шляхів, що дозволяє підвищити ефективність лікування відповідної категорії хворих, але дослідження в цьому напрямку слід продовжувати.
Висновки
Використання бактеріофагу в складі базисної терапії гострого бактеріального риносинуситу сприяє додатковій стимуляції гуморальної ланки місцевого імунітету (за результатами визначення рівня sIgA в назальному секреті).
Модифікована терапія із застосуванням бактеріофага сприяє зменшенню на 36,6% частоти випадків хронізації гострого бактеріального риносинуситу.
Література
1. Заривчацкий МФ, Мугатаров ИН, Швецова ЮА. Использование препаратов бактериофагов для лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей. Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов. Материалы Всерос. науч.- практ. конф. Пермь. 2008;104-6.
2. Захарова ЮА. Использование бактериофагов у беременных с пиелонефритом [автореферат]. Пермь. 2004;19 с.
3. Красильников ИВ, Лыско КА, Отрашевская ЕВ, Лобастова АК. Препараты бактериофагов: краткий обзор современного состояния и перспектив развития. Сибирский мед. журн. 2011;2(2,26):33-7.
4. Падруль ММ, Макарова ЕЛ, Терехина НА. Изучение влияния секстафага на показатели обмена меди при лечении беременных с пиелонефритом. Создание и перспективы применения медицинских иммунобиологических препаратов. Материалы Всерос. науч.-практ. конф. Пермь. 2008;102-4.
5. Султанов НМ Антибактериальная активность и клиническая эффективность препарата пиобак- териофага поливалентного очищенного при лечении хронического гнойного риносинусита [автореферат]. Уфа. 2007;20 с.
6. A service of the U.S. National Institutes of Health [Электронный ресурс]. URL: http: //www. clin- icaltrials.gov/ct2/show/NCT00945087?term =bacteriophage+preparation&rank=1.
7. Angel Biotechnology [Электронный ресурс]. - URL: http://www.angelbio.com/news.asp?id=151.
8. Biocontrol Limited [Электронный ресурс]. URL: http://www.biocontrolltd.com/PressNews/tabid/61/articleTy pe/ArticleView/articleId/18/Default.aspx.
9. European Centre for Disease Prevention and Control [Электронный ресурс]. - URL: <http:// www.ecdc.europa.eu/en/publications/>Publication s/0909TER_The_Bacterial_Challenge_Time_to_R eact.pd.
10. Intralytix Inc. [Электронный ресурс]. - URL: http://www.intralytix.com/Intral_Products_ListShi eld.htm
11. Novolytics Limited [Электронный ресурс]. - URL: www.novolytics.co.uk/technology.html.
12. U.S. Food and Drug Administration [Электронный ресурс]. - URL: http://
www.fda.gov/Food/FoodIngredientsPackaging /GenerallyRecognizedas,SafeGRAS/GRASListing s/ ucm154675.htm
13. Veiga-Crespo P, Barros-Velzquez J, еt al. What can bacteriophages do forus. Communicating current research and education al topics and trends in applied microbiology / Ed.: A. Mendez-Vilas. Spain: Formatex. 2007;2:885-93.
14. Weber-Dabrowska B, Zimecki M, Kruzel M, Ko- chanowska I, Lusiak-Szelachowska M. Alternative therapies in antibiotic-resistant infection. Advances in Medical Sciences. 2006;51:242-4.
Wright A, Hawkins CH, Anggard EE, Harper DR. A controlled clinical trial of a therapeutic bacteriophage preparation in chronic otitis due to antibiotic-resistant Pseudomonas aeruginosa; a preliminary report of efficacy. Clinical Otolaryngology. 2009;34(4):349-57.
References
1. Zaryvchatsky MF, Mugatarov IN, Shvetsova Yu.A. [Use of preparations of bacteriophages for treatment of purulent inflammatory diseases of soft tissues. Creation and prospects of application of medical immunobiological preparations: materials of the All-Russia scientific and practical conference]. Perm. 2008; 14-6. [Article in Russian].
2. Zakharova YuA. [Use of bacteriophages in pregnant women with pyelonephritis] [dissertation]. Perm; 2004:19. [Article in Russian].
3. Krasilnikov IV, Lysko KA, Otrashevskaya EV, Lobastova AK. [Preparations of bacteriophages: a brief overview of the current state and developmental prospects]. Siberian Medical Journal. 2011;26(2):33-7. [Article in Russian].
4. Padrul MM, Makarova EL, Terekhina NA. [Investigation of the influence of sextaphag on copper exchange rates in the treatment of pregnant women with pyelonephritis. Creation and prospects of the use of medical immunobiological drugs]: Materials of the All-Russian Scientific and Practical Conference. Perm. 2008;102-4. [Article in Russian].
5. Sultanov N. [Antibacterial activity and clinical efficacy of the preparation of pyobacteriophage of polyvalent purified in the treatment of chronic purulent rhinosinusitis] [dissertation]. Ufa; 2007;20. [Article in Russian].
6. A service of the U.S. National Institutes of Health [Electronic Resource]. URL: http://www.clinical trials.gov/ct2/show/NCT00945087?term= bacteri- ophage+preparation&rank=1.
7. Angel Biotechnology [Electronic resource]. URL: http://www. angelbio.com/news.asp?id= 151.
8. Biocontrol Limited [Electronic resource]. URL: http://www.biocontrol-ltd.com/PressNews/tabid/61/ articleType/ArticleView/articleId/18/Default.aspx.]
9. European Center for Disease Prevention and Control [Electronic resource]. URL: <http:// www.ecdc.europa.eu/en/publications/> Publica- tions/0909T ER_The_Bacterial_Challenge_Time_ to_React.pdf.
10. Intralytix Inc. [Electronic resource]. URL: http://www.intralytix.com/Intral_Products_ListShi eld.htm
11. Novolytics Limited [Electronic resource]. URL: www.novolytics.co.uk/technology.html.
12. U.S. Food and Drug Administration [Electronic
resource]. URL: http://www.fda.gov/
Food/FoodIngredientsPackaging/GeNeRaLlYReC oGnIzEdAsSaFeGRaS / GRaSLiS tInGs /ucm154675.htm
13. Veiga-Crespo P, Barros-Velzquez J et al. What can bacteriophages do forus. Communicating current research and education al topics and trends in applied microbiology / Ed.: A. Mendez-Vilas. Spain: Formatex. 2007; 2:885-93.
14. Weber-Dabrowska B, Zimecki M, Kruzel M, Ko- chanowska I, Lusiak-Szelachowska M. Alternative therapies in antibiotic-resistant infection. Advances in Medical Sciences. 2006;51:242-4.
15. Wright A, Hawkins CH, Anggard EE, Harper DR. A controlled clinical trial of a therapeutic bacteriophage preparation in chronic otitis due to antibiotic-resistant Pseudomonas aeruginosa; a preliminary report of efficacy. Clinical Otolaryngology. 2009;34(4):349-57.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Вивчення фармакодинамічних ефектів препаратів сорбілакт і реосорбилакт у пацієнтів із легеневою недостатністю та хронічним легеневим серцем та дослідження ефективності й безпеки їхнього застосування у комплексному лікуванні хворих. Інфузійна терапія.
автореферат [192,5 K], добавлен 06.04.2009Фізіологічні особливості при захворюваннях органів дихання. Роль фізичних вправ у комплексному лікуванні захворювань органів дихання. Спостереження дітей з гіпертонічними реакціями і гіпертонічною хворобою. Лікування захворювань органів травлення.
реферат [31,6 K], добавлен 25.01.2011Зниження адаптаційних можливостей старіючого організму. Iшемічна хвороба серця одне з найбільш розповсюджених, прогностично несприятливих захворювань з високою інвалідизацією та смертністю. Радонова бальнеотерапія - метод лікування хронічних захворювань.
автореферат [57,9 K], добавлен 07.03.2009Гемодилюційний ефект сорбіланту та реосорбіланту у хворих з хронічним легеневим серцем. Безпечність застосування сорбіланту у хворих із некомпенсованим хронічним легеневим серцем на основі показників ехокардії. Застосування реосорбіланту в лікуванні.
автореферат [129,9 K], добавлен 03.04.2009Поширення калія в природі, його біологічна роль. Характеристика препаратів калію. Застосування Панангіну при допоміжній терапії хронічних захворювань серця. Опис Гастроліту, Аспаркаму. Профілактика і лікування гіпокаліємії за допомогою Калій-норміну.
презентация [1,2 M], добавлен 09.02.2013Поняття, сутність, класифікація, етіологія, клінічна діагностика та антибактеріальна терапія пневмоній. Особливості діагностики та лікування хронічного бронхіту. Характеристика та принципи лікування спадкових захворювань та вад розвитку бронхів і легень.
реферат [354,4 K], добавлен 12.07.2010Етіологія і патогенез захворювань опорно-рухового апарату у дітей, сколіози. Клініко-фізіологічне обґрунтування застосування методів фізичної реабілітації з метою лікування дефектів ОРА. Корегуюча гімнастика та масаж для виправлення порушення постави.
дипломная работа [596,2 K], добавлен 20.11.2014Визначення, біологічна дія і медичні показання для лікування з використанням методу УВЧ-терапії. Фізичні та електричні аспекти впливу електричного поля ультрависокої частоти на біологічні тканини. Практика проведення УВЧ-терапії, процедура лікування.
реферат [21,6 K], добавлен 24.10.2010Обґрунтування системи психотерапії у комплексному лікуванні хворих з гострим інфарктом міокарду на підставі клініко-психопатологічного, психодіагностичного дослідження і визначення макро- і мікросоціальних чинників ризику розвитку розладів адаптації.
автореферат [54,5 K], добавлен 10.04.2009Рак молочної залози – найпоширеніше онкологічне захворювання у жінок. Сучасна тактика лікування хворих і використання комплексного впливу: хірургічне втручання, променева терапія, хіміотерапія та гормонотерапія. Проведення неоад'ювантної хіміотерапії.
автореферат [34,2 K], добавлен 12.03.2009
