Профилактика стресс-повреждений слизистой верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в раннем послеоперационном периоде

Размещено на http://www.allbest.ru/

Профилактика стресс-повреждений слизистой верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в раннем послеоперационном периоде

повреждение слизистая стресс желудок

В.В. Никода, А.В. Бондаренко, Д.Н.

Кирюшин, Е.Д. Любивый, В.И. Стамов

ФГБУ РНЦХ им. акад. Б. В. Петровского РАМН, Москва

Стресс-повреждения слизистой верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) повышают летальность больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

Цель данной работы -- оценить эффективность и безопасность применения пантопразола у больных, у которых имело место наличие не менее одного фактора риска возникновения стресс-повреждений слизистой ЖКТ и ЖКК. Важным в настоящей работе явилось изучение результатов 24-часового контроля за рН внутри желудка у больных в 1-е сутки после хирургических вмешательств. 

Материал и методы. Антисекреторную терапию пантопразолом проводили в общей сложности у 40 больных, из которых 38 имели не менее одного фактора риска развития стресс-повреждений слизистой ЖКТ. При выявлении факторов риска в послеоперационном периоде назначали пантопразол (контролок) по 80 мг/сут внутривенно болюсно, а затем переходили на прием внутрь 40 мг/сут. Критерием эффективности профилактической терапии являлось отсутствие симптомов явного и/или клинически значимого ЖКК, необходимости проведения экстренной ЭГДС и экстренного хирургического вмешательства, обусловленных ЖКК. Среди больных с факторами риска выделена подгруппа (15 больных): цирроз печени, синдром портальной гипертензии (варикозно-расширенные вены пищевода и желудка), печеночная недостаточность (Child-Pugh А/В), высокая угроза кровотечения. В течение 24 ч послеоперационного периода проводился постоянный мониторинг рН внутри желудка.

Результаты. За период наблюдения у всех больных, которым проводилась профилактика стресс-повреждений слизистой ЖКТ, отсутствовала необходимость проведения экстренной ЭГДС. Ни у одного больного не потребовалось проведения экстренного хирургического вмешательства, обусловленного ЖКК. Летальность в указанной группе больных отсутствовала.

Выводы. Применение пантопразола демонстрирует его хорошую эффективность и переносимость.

Ключевые слова: послеоперационный период, стресс-повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, ингибиторы протонного насоса, 24-часовой рН-мониторинг внутри желудка

Prevention of upper git mucous membrane stress-damage in patients during early postoperative period

Nikoda V.V., Bondarenko A.V., Kiryushin D.N., Lubiviy E.D., Stamov V.I.

Stress-damage of upper gastro-intestinal tract (GIT) mucous membrane and gastro-intestinal hemorrhage (GIH) increase the lethality of patients in the departments of reanimation and intensive care unit.

The purpose of this study is to evaluate effectiveness and safety of pantoprazole use in patients with at least one risk factor of upper GIT mucosa stresses-damage and GIH. An important part of this study was examination of 24-hour intragastric pH-control results in patients during 1-st day after the surgery.

Materials and methods. Pantoprazole antisecretory therapy conducted in 40 patients, 38 of which had at least one risk factor of upper GIT mucosa stresses-damage and GIH. If there are risk factors, in the postoperative period prescribed pantoprazole (controlok) 80 mg/day bolus intravenously, then went to 40 mg/day per os. The criteria of the preventive therapy efficiency were absence of: manifest and/or clinically signifi cant GIH symptoms, the need for emergency upper endoscopy and emergency surgery, caused by the GIH. Among the patients with risk factors were marked out 15 patients: liver cirrhosis , portal hypertension syndrome (esophagus and stomach varix), liver failure (Child-Pugh A/B), high risk of hemorrhage. Within 24 hours, a constant intragastric-Ph monitoring ws carried out. 

Results. During observation in all patients, which were undergoing upper GIT mucosa stress-damage prevention, there was no need for emergency upper endoscopy. No patients needed to carry out emergency surgery, caused by the GIH. Lethality rate in this group was absent. Conclusions. The use of pantoprazole demonstrates its good effi ciency and tolerance.

Key words: postoperative period, upper GIT mucosa stresses-damage, gastro-intestinal hemorrhage, 24-hour intragastric pH-monitiring, proton pump inhibitor

Информация для контакта.

Никода Владимир Владимирович -- д-р мед. наук, гл. науч. сотр. отделения интенсивной терапии и реанимации-I, РНЦХ им. акад. Б. В. Петровского, Москва. E-mail: nikoda2004(а)mail.ru

Стресс-повреждения слизистой верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и как следствие желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) у больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) рассматриваются как осложнения, повышающие летальность до 50--77% [10]. Частота клинически значимых ЖКК у больных в ОРИТ не превышает 4--5%, тем не менее эндоскопическое обследование в ближайшие часы после поступления больных в ОРИТ констатирует, что у 74--100% из них имеются эрозии слизистой желудка [22].

Определены факторы риска, при которых частота возникновения ЖКК, обусловленных стресс-повреждением ЖКТ, существенно повышается. Следует отметить, что спектр этих факторов постоянно расширяется. D. J. Cook и соавт. [11] выделяют такие состояния, как дыхательная недостаточность (РДСВ и необходимость ИВЛ более 48 ч) и коагулопатия. Сепсис, обширная травма или ожог, печеночно-почечная недостаточность, декомпенсация кислотно-основного состояния крови как факторы риска развития ЖКК, обусловленные стресс-повреждениями слизистой ЖКТ, представлены в работах [13, 17, 18]. Нарушение системной гемодинамики (шок, сердечно-сосудистая недостаточность), возникновение реперфузии ишемизированного участка рассматриваются в качестве патогенетических факторов, обусловливающих развитие стресс-повреждений слизистой ЖКТ [6].

Вопросы профилактики развития ЖКК и их лечение по-прежнему являются темой для дискуссий на научных форумах в разных отраслях медицины. Данная проблема регулярно освещается в специализированных медицинских журналах в виде систематических обзоров, метаанализов и рандомизированных исследований [16, 20]. Следует согласиться с мнением авторов, доказывающих необходимость проведения профилактической терапии у больных, у которых выявляются факторы риска развития стресс-повреждений слизистой ЖКТ и ЖКК [1, 4, 10, 12, 21].

В практике врачей ОРИТ выбор антисекреторной терапии может варьировать, но в последнее десятилетие для лечения и профилактики ЖКК усиливается роль ингибиторов протонной помпы (насоса) по сравнению с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов [25]. Группа ингибиторов протонного насоса включает несколько представителей, применение которых возможно в условиях ОРИТ [2, 7]. Едва ли сегодня возможно на основе принципов доказательной медицины выделить наиболее предпочтительный для ОРИТ ингибитор протонного насоса. Целесообразно определить требования, которые должны предъявляться к препаратам, применение которых возможно в условиях ОРИТ, а также преимущества и недостатки их использования у некоторых групп больных. В связи с этим считаем обоснованным мнение клиницистов, которые предлагают критерии, необходимые учитывать при назначении той или иной антисекреторной терапии у больных, находящихся в ОРИТ [1]. К одному из препаратов, отвечающих таким критериям, относится пантопразол [3, 7].

Цель данной работы -- оценить эффективность и безопасность применения пантопразола у больных, у которых имело место наличие не менее одного фактора риска возникновения стресс-повреждений слизистой ЖКТ и ЖКК. Не менее важным вопросом настоящей работы явилось изучение результатов 24-часового контроля за рН, внутри желудка у больных в 1-е сутки после хирургических вмешательств.

Материал и методы. Антисекреторную терапию пантопразолом проводили у 40 больных. Средний возраст обследованных больных составил 54 ± 15 лет, масса тела -- 78 ± 17 кг. Сопутствующие заболевания выявлены у 23 (60%) больных. Факторы риска возникновения стресс-повреждений слизистой ЖКТ выявлены у 38 больных, в том числе у 35 после абдоминальных, у 3 после операции на аорте и ее ветвях, у 1 в торакальной хирургии. У 2 больных пантопразол применяли для профилактики рецидива ЖКК, в том числе у одного больного без операции. К критерию включения относили наличие не менее 1-го фактора риска развития стресс-повреждений слизистой ЖКТ и ЖКК. Противопоказанием к назначению препарата являлись его непереносимость, возраст больного менее 18 лет. Тяжесть состояния больного оценивали в послеоперационном периоде по шкале SOFA, MODS. К факторам риска относили: анамнез язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эпизоды ЖКК, осложненное течение интра- и послеоперационного периода (массивная кровопотеря, необходимость в повторных хирургических вмешательствах в течение госпитализации), органная дисфункция (печеночная, почечная, дыхательная и необходимость ИВЛ, сердечно-сосудистая недостаточность и инфузия катехоламинов), возраст, коагулопатия, сепсис, антикоагулянтная терапия.

При выявлении факторов риска в послеоперационном периоде назначали пантопразол (контролок, "Никомед") по 80 мг/сут (40 мг 2 раза в сутки) внутривенно болюсно. При доступности энтерального способа применения продолжали прием пантопразола в поддерживающей дозе per os по 40 мг/сут. Основанием для отмены профилактической терапии являлись устранение факторов риска и выписка больного из стационара.

В послеоперационном периоде при возникновении ЖКК (кофейная гуща, мелена, поступление крови по назогастральному зонду) протокол включал эндоскопическое исследование верхних отделов ЖКТ.

Критерием эффективности профилактической терапии являлось отсутствие симптомов явного и/или клинически значимого ЖКК, необходимости проведения экстренной ЭГДС и экстренного хирургического вмешательства, обусловленных ЖКК. В отдельной подгруппе больных критерием эффективности проводимой антисекреторной терапии являлась рН внутри желудка более 4,0.

Из 38 больных, у которых присутствовали факторы риска развития стресс-повреждений слизистой или рецидива ЖКК, была выделена группа больных с циррозом печени и синдромом портальной гипертензии (варикозно-расширенные вены (ВРВ) пищевода и желудка), печеночной недостаточностью (Child-Pugh А/В, n = 14/1, соответственно), высокой угрозой кровотечения из ВРВ пищевода и желудка (n = 15, 9 мужчин и 6 женщин). Согласно данным анамнеза, в среднем в этой группе частота рецидива кровотечений из проксимального отдела ЖКТ составила 2,1 на 1 больного. Больным была выполнена гастротомия и деваскуляризация пищевода и желудка. В течение 24 ч послеоперационного периода проводился постоянный мониторинг рН внутри желудка. Средний возраст больных подгруппы составил 45 ± 15 лет, средняя масса тела -- 78 ± 15 кг, индекс массы тела -- 25 ± 5 кг/м2. Во время операции у всех больных группы устанавливали назогастральный рН-зонд, чтобы электроды находились непосредственно в области тела желудка. Перед установкой зонда осуществляли его калибровку в буферных растворах рН 1,0 и рН 7,0. Для проведения рН-метрии применяли регистратор Digitrapper рН ("Medtronic", США), программное обеспечение диагностики рН осуществляли с помощью GastxoTrac (версия 4,3, "Alpine Biomed", Дания), для измерения рН внутри желудка использовали 1-, 2- или 4-канальный сурьмяный рН-зонд GeroFlex/M ("Synectics Medical", Португалия). Мы использовали pH-зонд с внешним референтным электродом, на который наносили контактный гель и затем фиксировали его у больного на коже в области передней брюшной стенки. Целевым значением рН внутри желудка являлось рН > 4,0.

Результаты статистически обрабатывали с помощью программ Excel. Все данные были представлены в виде средних значений и стандартных отклонений. Достоверность различий оценивалась по критерию ч2 и критерию Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждения. Длительность пребывания в ОРИТ в среднем составила 8 (1--127) дней. Распределение больных в зависимости от фактора риска развития стресс-повреждений слизистой ЖКТ и ЖКК представлено в таблице. Коагулопатия, изолированная органная недостаточность (почечная или печеночная) и ЖКК в анамнезе занимали ведущее место в качестве факторов риска у обследованных больных. Следует отметить, что 1--2 фактора риска выявлены у 20 (53%) больных, 3 и более -- у 18 (47%) больных. Среднее количество факторов на 1 больного составило 2,65. Средние значения SOFA, MODS составили 4 ± 2,3 (1--10) и 3,1 ± 2,6 (1--12) балла соответственно. Длительность терапии пантопразолом в среднем у одного больного составила 15 (3--136) сут, а общая сумма -- 608 сут. Несмотря на то что у большинства больных в периоперационном периоде имели место факторы риска развития стресс-повреждений слизистой ЖКТ и ЖКК, ни у одного больного не возникла необходимость в экстренном проведении ЭГДС. Отчасти такой результат можно объяснить малым числом наблюдений. Тем не менее частота явных и клинически значимых ЖКК, по данным исследователей, варьирует от 5 до 25% и до 5%, соответственно [22]. У отдельных групп больных, где присутствуют факторы риска развития указанных осложнений и отсутствует профилактика антисекреторными препаратами, частота ЖКК достигает 40% [15]. В нашем наблюдении всем больным проводили профилактику стресс-повреждений слизистой ЖКТ, поэтому теоретическая вероятность развития такого осложнения составила 3--5%, или 1--2 больных. Тем не менее ни у одного больного не отмечено признаков возникновения явного и тем более клинически значимого ЖКК.

Рис. 1. Динамика значений рН (± стандартное отклонение) внутри желудка у больных в непосредственном послеоперационном периоде

У 15 больных подгруппы послеоперационный период протекал без осложнений. Динамика рН внутри желудка представлена на рис. 1. Длительность наблюдения за рН у 15 больных в среднем по группе составил 22 ± 2,6 ч. Среднее значение рН в течение наблюдения в подгруппе оказалась равной 6,7 ± 1,1. При 24-часовом мониторировании рН внутри желудка одним из показателей эффективности антисекреторной терапии служит общее время, при котором рН > 4,0. Среднее значение рН за сутки у всех больных оказалось выше 4,0. В течение 95% времени наблюдения у 10 (75%) больных рН соответствовал значениям 4 и выше. У остальных больных в ближайшие часы после поступления из операционной имели место более продолжительные эпизоды рН < 4,0, общая длительность которых составила более 1 ч, что соответствовало 6--45% (в среднем 8%) от общего времени мониторинга. Требует дальнейшего изучения показатель вариабельности значений рН, а также изучение взаимосвязи клинического состояния больного, частоты развития ЖКК и общего времени, в течение которого рН внутри желудка < 4,0. В исследованиях in vitro показано, что образование кровяного сгустка происходит эффективнее, а его растворение протеолитическими ферментами замедляется в условиях высоких значений рН [14, 24]. Пепсин растворяет тромбы, находящиеся на поверхности кратера язвы, и его активность является рН-зависимой [23]. Кроме того, in vitro функция тромбоцитов существенно нарушается при низких значениях рН [9]. Не менее важным патофизиологическим фактором в развитии острых язв ЖКТ и ЖКК считается общее время (рН-метрия в течение 24 ч), в период которого регистрируется рН внутри желудка > 4,0. Увеличение этого интервала сопровождается снижением случаев повреждения слизистой и частоты геморрагических осложнений ЖКТ [5]. В наших наблюдениях время снижения рН < 4 во время 24-часового интервала мониторинга у больных варьировало от 40 до 650 (105 ± 190) мин, что в среднем в подгруппе составило около 8% общего мониторируемого времени. Сегодня трудно сказать, какое время экспозиции рН < 4,0 сопровождается образованием эрозивно-язвенных повреждений слизистой ЖКТ, у 9 из 15 больных имели место непродолжительные эпизоды снижения рН < 4,0. На рис. 1 видно, что рН внутри желудка на протяжении всего периода наблюдения находилась в "целевых" значениях. Следует отметить, что у 3 больных при поступлении из операционной рН внутри желудка оказалась < 4,0. Таким больным пантопразол в дозе 40 мг назначали в виде дополнительной внутривенной инъекции, общая доза в первые послеоперационные сутки составила 120 мг. У 3 больных в течение часа после введения препарата имела место динамика повышения рН внутри желудка.

Распределение больных в зависимости от факторов риска

Примечание. В скобках -- процент.

Рис. 2. Изучение рН внутри желудка при суточном наблюдении у больной Б. в периоперационном периоде

а -- до операции; б -- в 1-е сутки после операции.
а -- динамика значений рН с помощью 4-канального назогастрального зонда в предоперационном периоде; б -- динамика значений рН с помощью одно-канального рН назогастрального зонда в непосредственном послеоперационном периоде.

Пояснение к рисунку. Факторы риска развития стресс-повреждений слизистой ЖКК у больной: цирроз печени вирусной этиологии (HCV) Child-Pugh B; синдром внутрипеченочной портальной гипертензии (ВРВ пищевода 3 степени и желудка 3 степени); гастропатия тяжелой степени; угроза кровотечения; спленомегалия; гиперспленизм; асцит; анемия; коагулопатия (MHO 1,65, тромбоциты 36 · 109/л; гормональная терапия. Операция: гастротомия, деваскуляризация пищевода и желудка).

У одной больной был проведен 24-часовой мониторинг до операции и затем повторно в 1-е сутки после операции. Исходные значения рН внутри желудка представлены на рис. 2. При контрольном рентгенологическом исследовании органов брюшной полости дистальная часть назогастрального зонда располагалась в области тела и антрального отдела желудка. При 4-канальном мониторировании средние значения рН1, рН2, рН3 и рН4 составили 2,38, 2,42, 2,79 и 2,91, соответственно. В послеоперационном периоде на фоне введения пантопразола 120 мг/сут среднее значение за 24 ч рН соответствовало 7,5 ± 0,4. H. J. Lin и соавт. [19] в исследованиях демонстрируют среднее за сутки значение рН (6,84 ± 0,78) внутри желудка у больных с гастродуоденальной язвой, подтвержденной ЭГДС, которым проводилась терапия внутривенной инфузией пантопрозола (160 мг/сут) в течение 3 дней. Среднее значение рН внутри желудка в группе больных, оперированных по поводу ВРВ пищевода и желудка, оказалось близким к таковому, полученному H. J. Lin и соавт. [19]. Мы согласны с мнением авторов, что концентрация рН внутри желудка не является единственной причиной, обусловливающей развитие острых эрозивно-язвенных повреждений слизистой ЖКТ. По-видимому, совокупность воздействия нескольких патогенетических факторов -- гемодинамических (нарушение висцерального кровотока, ишемия/реперфузия слизистой ЖКТ) и метаболических, в том числе и защитных механизмов -- определяет образование острых эрозивно-язвенных повреждений слизистой ЖКТ. У больных данной подгруппы определяли несколько факторов риска развития ЖКК. Наряду с признаками печеночной недостаточности (коагулопатия) больным была выполнена гастротомия и деваскуляризация желудка, что может рассматриваться как вариант локального изменения висцерального кровотока. Не менее значимыми параметрами являются объем и количество желудочного секрета и соляной кислоты, образующихся в единицу времени, время экспозиции кислой среды в желудке, количественный и качественный состав желудочной слизи. Следует отметить, что у 2 больных введение контролока 80 мг/сут, хотя и обеспечивало в течение суток среднюю рН 5,2 и 4,39, тем не менее общая длительность периода, при котором рН оказалась меньше 4,0, составила 380 и 650 мин (или 29 и 48%) времени наблюдения соответственно. По-видимому, в этих случаях профилактическая доза пантопразола должна быть увеличена. Влияние пантопразола на рН внутри желудка изучена на добровольцах [8, 27], у больных, находящихся в ОРИТ, которым проводились лечение ЖКК и профилактика развития его рецидива [26]. Согласно G. Brunner и со-авт. [8], пантопрозол демонстрирует высокую эффективность в коррекции и поддержании рН внутри желудка при внутривенном введении в дозе 80 мг с последующей инфузией в течение 24 ч со скоростью 8 мг/ч. При такой схеме введения пантопрозола авторам удавалось поддерживать внутрижелудочный рН на уровне > 4,0 в течение 99% 24-часового периода и рН на уровне > 6,0 в течение 84% 24-часового периода у 8 здоровых добровольцев [8]. Указанная схема введения эффективна для профилактики рецидива гастродуоденальных язвенных кровотечений после проведения эндоскопического гемостаза. Эффективность пантопразола при проведении профилактики стресс-повреждений слизистой ЖКТ, рН-мониторирование в течение суток представлено в работе [26]. В пилотном исследовании авторы приходят к заключению, что болюсное внутривенное введение пантопразола эффективно контролирует рН желудка и может служить профилактикой ЖКК у больных, находящихся в ОРИТ.

За период наблюдения у всех больных, которым проводили профилактику стресс-повреждений слизистой ЖКТ, отсутствовала необходимость в проведении экстренной ЭГДС. Ни у одного больного не потребовалось проведения экстренного хирургического вмешательства, обусловленного ЖКК. Летальность во всей группе больных отсутствовала. Пантопразол демонстрирует хорошую безопасность и переносимость. Нежелательные явления в данной группе больных отсутствовали или были клинически незначимыми.

Выводы

1. При наличии у больного факторов риска развития стресс-повреждений слизистой ЖКТ ведущее место в терапии указанных состояний отводится группе ингибиторов протонной помпы.

2. Пантопразол -- представитель группы ингибиторов протонной помпы (насоса) с доказанной эффективностью -- имеет лекарственную форму для парентерального введения обладает низким потенциалом взаимодействия с другими лекарственными средствами, что позволяет применять его у больных, находящихся в ОРИТ.

Литература

1. Профилактика и лечение стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях: Метод. рекомендации / Гельфанд Б. Р., Филимонов М. И., Василенко Ю. В. и др. 3-е изд. М.; 2010.

2. Евсеев М. А. Антисекреторные препараты в неотложной хирургической гастроэнтерологии. М.: ИИЦ "КВАН"; 2009.

3. Никода В. В., Хартукова Н. Е. Применение ингибиторов протонной помпы в интенсивной терапии и реанимации. Фарматека 2008; 3 (167): 9--15.

4. Яковенко Э. П., Левчук А. Л., Яковенко А. В. и др. Стрессовые язвы: профилактика и лечение. Фарматека 2009; 2 (176): 40--43.

5. Aris R., Karlstadt R., Paoletti V. et al. Intermittent intravenous panto-prazole achieves a similar onset time to pH > 4,0 in ICU patients as continuous infusion H2-receptor antagonist, without tolerance [abstract]. Am. J. Gastroenterol. 2001; 96 (Suppl.): 147.

6. Bailey R. W., Bulkley G. B., Hamilton S. R. et al. The fundamental hemodynamic mechanism-underlying gastric "Stress Ulceration" in cardiogenic shock. Ann. Surg. 1987; 205 (6): 597--612.

7. Brett S. Science review: The use of proton pump inhibitors for gastric acid suppression in critical illness. Crit. Care 2005; 9 (1): 45--50.

8. Brunner G., Luna P. , Hartmann M. et al. Optimizing the intragastric pH as supportive therapy in upper GI bleeding. Yale J. Biol. Med. 1996; 69 (3): 225--231.

9. Chaimoff C., Creter D., Djaldetti M. The effect of pH on platelet and coagulation factor activities. Am. J. Surg. 1978; 136: 257--259.

10. Constantin V. D., Paun S., Ciofoaia V. V. et al. Multimodal management of upper gastrintestinal bleeding caused by stress gastropathy. J. Gastrointestin. Liver Dis. 2009; 18: 279--284.

11. Cook D. J., Fuller H. D., Guyatt G. H. et al. Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients. Canadian Critical Care Trials Group. N. Engl. J. Med. 1994; 330 (6): 377--381.

12. Dellinger R. P. , Levy M. M., Carlet J. M. et al. Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit. Care Med. 2008; 36 (1): 1394--1396.

13. Fiddian-Green R. G., McGough E., Pittenger G., Rothman E. Predictive value of intramural pH and other risk factors for massive bleeding from stress ulceration. Gastroenterology 1983; 85 (3): 613--620.

14. Green F. W. Jr., Kaplan M. M., Curtis L. E., Levine P. H. Effect of acid and pepsin on blood coagulation and platelet aggregation. A possible contributor to prolonged gastroduodenal mucosal hemorrhage. Gastroenterology 1978; 74: 38--43.

15. Hastings P. R., Skillman J. J., Bushnell L. S., Silen W. Antacid titration in the prevention of acute gastrointestinal bleeding: a controlled, randomized trial in 100 critically ill patients. N. Engl. J. Med. 1978; 298: 1041--1045.

16. Huang J., Cao Y., Liao С. et al. Effect of histamine-2-receptor antagonists versus sucralfate on stress ulcer prophylaxis in mechanically ventilated patients: meta-analysis of 10 randomized controlled trials. Crit. Care 2010; 14 (5): R194.

17. Knight A., Bihari D., Tinker J. Stress ulceration in the critically ill patient. Br. J. Hosp. Med. 1985; 33 (4): 216--219.

18. Le Gall J. R., Mignon F. C., Rapin M. et al. Acute gastroduodenal lesions related to severe sepsis. Surg. Gynecol. Obstet. 1976; 142 (3): 377--380.

19. Lin H. J., Lo W. C., Cheng Y. C., Perng C. L. Effects of 3-day IV pan-toprazole versus omeprazole on 24-hour intragastric acidity at 3 days in Chinese patients with duodenal ulcer: A single-center, prospective, randomized, comparative, pilot trial. Clin. Ther. 2006; 28 (9): 1303--1307.

20. Lin P. C., Chang C. H., Hsu P. I. et al. The efficacy and safety of proton pump inhibitors vs histamine-2 receptor antagonists for stress ulcer bleeding prophylaxis among critical care patients: a meta-analysis. Crit. Care Med. 2010; 38 (4): 1197--1205.

21. Marino P. L. The ICU book. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2007. 67--73.

22. Mutlu G. M., Mutlu E. A., Factor P. GI complications in patients receiving mechanical ventilation. Chest 2001; 119: 1222--1241.

23. Patchett S. E., Enright H., Afdhal N. et al. Clot lysis by gastric juice: an in vitro study. Gut 1989; 30: 1704--1707.

24. Patchett S. E., O'Donoghue D. P. Pharmacological manipulation of gastric juice: thrombelastographic assessment and implications for treatment of gastrointestinal haemorrhage. Gut 1995; 36: 358--362.

25. Pongprasobchai S., Kridkratoke S., Nopmaneejumruslers С. Proton pump inhibitors for the prevention of stress-related mucosal disease in critically-ill patients: a meta-analysis. J. Med. Assoc. Thai. 2009; 92 (5): 632--637.

26. Somberg L., Morris J. Jr., Fantus R. et al. Intermittent intravenous pantoprazole and continuous cimetidine infusion: effect on gastric pH control in critically ill patients at risk of developing stress-related mucosal disease. J. Trauma 2008; 64 (5): 1202--1210.

27. Wilder-Smith C. H., Rohss K., Bondarov P. et al. Esomeprazole 40 mg i.v. provides faster and more effective intragastric acid control than pantoprazole 40 mg i.v.: results of a randomized study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004; 20 (10): 1099--1104.

Размещено на Allbest.ru