Ингибиторы протонной помпы как основа лечения кислотозависимых заболеваний
Функции соляной кислоты желудка. Клиническая эффективность ингибиторов протонной помпы, состоящая в высокоселективном механизме их действия. Преимущества эзомепразола по отношению к другим представителям группы ИПП. Лекарственные формы омепразола.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 20.02.2020 |
Размер файла | 740,4 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Ингибиторы протонной помпы как основа лечения кислотозависимых заболеваний
И.В. Маев, Д.Н. Андреев, А.Ю. Гончаренко, Д.Т. Дичева Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава РФ
кислота желудок омепразол ингибитор
История изучения физиологической роли желудочного кислотообразования насчитывает несколько столетий. В начале XVI в. знаменитый алхимик Парацельс предположил наличие в желудке кислоты. Спустя столетия в 1823 г. английский врач и химик Уильям Праут доказал наличие соляной кислоты в желудочном соке. Позже роль желудочного кислотообразования изучалась российскими физиологами И.П. Павловым и А.М. Уголевым. Однако одно из самых значимых открытий совершил в 1893 г. Камилло Гольджи. Итальянский гистолог и патолог установил, что соляную кислоту вырабатывают париетальные клетки, располагающиеся в наружной части фундальных (главных) желез желудка. Уже на этапе современного развития медицины именно эти клетки рассматриваются как одна из важнейших терапевтических мишеней.
Суммарное количество париетальных клеток в желудке у здорового человека приближается к одному миллиарду (1000Ч106). Париетальная клетка имеет овальную или пирамидальную форму. Отличительными особенностями этой клетки является крупный размер, большое количество митохондрий, секреторные канальцы и тубуловезикулы. Механизм секреции соляной кислоты париетальными клетками обусловлен наличием специфического трансмембранного переносчика ионов водорода - Н+/К+-АТФазы, также известной как протонная помпа.
Протонная помпа относится к семейству белков - АТФаз P-типа, отвечающих за транспорт ионов через клеточные мембраны. Этот белок транспортирует ион Н+ через апикальную мембрану из цитозоли париетальной клетки в просвет секреторного канальца в обмен на ион К+. Источником энергии для данного транспорта является гидролиз молекулы АТФ. Последующий выход ионов К+ из цитозоли сопряжен с выходом ионов Cl- по типу симпорта. В итоге в просвете канальцев происходит взаимодействие ионов H+ и Cl- с образованием соляной кислоты (рис. 1).
Фундаментальные исследования отечественных и зарубежных ученых позволили установить, что функции соляной кислоты желудка многообразны:
Рис. 1. Секреция соляной кислоты париетальной клеткой желудка. Основные транспортные системы, роль H+/K+-АТФазы
Примечание. В секреции задействованы Н+/К+-АТФаза (протонная помпа), переносчик ионов K+/Cl- по типу симпорта, переносчик ионов НСО3-/Cl- по типу антипорта и фермент карбоангидраза, обеспечивающий синтез Н СО из углекислого газа и воды.
· создание кислой среды, необходимой для воздействия ферментов желудочного сока;
· активация пепсиногенов и трансформация их в пепсины;
· денатурация белков в полости желудка;
· влияние на моторную активность желудка, в частности его выходного отдела;
· формирование «кислотного» антибактериального барьера на уровне желудка;
· стимуляция панкреатической секреции.
Однако сегодня мы знаем, что соляная кислота играет не только важную роль в процессах пищеварения, но и при ее избыточной продукции является сильным фактором агрессии, истощая возможности кислотопротекции различных структур желудочно-кишечного тракта. Причины повышенной секреции соляной кислоты разнообразны и могут быть обусловлены генетически детерминированным увеличением массы париетальных клеток, повышенным высвобождением гастрина в ответ на прием пищи, а также нарушением нейроэндокринной регуляции кислотообразования (усиление вагусного влияния, гиперплазия и гиперфункция G-клеток и ECL-клеток).
Таким образом, уровень внутрижелудочной кислотности у конкретного пациента определяется числом функционирующих париетальных клеток и возможностями нейтрализации соляной кислоты щелочными компонентами желудочного сока. В данном контексте важную роль играет скорость кислотопродукции - чем выше этот показатель, тем меньше вероятность нейтрализации и, соответственно, выше кислотность желудочного сока. Именно избыточное кислотообразование лежит в основе патогенеза состояний, объединенных в XX в. термином «кислотозависимые заболевания» (КЗЗ).
По современным представлениям КЗЗ - это группа нозологических единиц, ассоциируемых с кислотной агрессией желудочного сока. Причинами КЗЗ может явиться дисбаланс между механизмами кислотопродукции и кислотонейтрализации, недостаточность кардиального или пилорического сфинктеров, иррациональное питание и злоупотребление алкоголем.
Спектр патологических состояний, которые включает в себя термин КЗЗ, довольно широк:
· гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
· функциональная диспепсия;
· хронический гастрит;
· хронический гастродуоденит;
· язвенная болезнь желудка/двенадцатиперстной кишки (ДПК);
· эрозивно-язвенные поражения желудка и ДПК на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов;
· эрозивно-язвенные поражения желудка и ДПК, ассоциированные с гиперпаратиреозом;
· синдром Золлингера-Эллисона;
· хронический панкреатит.
Характерное хроническое течение КЗЗ, затяжные обострения, разнообразие клинических проявлений обусловливают частую обращаемость больных за медицинской помощью. При этом стоит подчеркнуть, что КЗЗ существенно снижают качество жизни больного и оказывают значимый социально-экономический ущерб примерно в той же мере, как и сердечнососудистые и онкологические заболевания.
Несмотря на гетерогенность этиологических процессов КЗЗ, их объединяет общий патофизиологический фактор, ассоциируемый с кислотно-пептической агрессией желудочного сока. Общность этого патофизиологического звена определила единую терапевтическую мишень - блокаду продукции соляной кислоты париетальными клетками желудка.
Эпоха лечения КЗЗ насчитывает несколько этапов, связанных с применением различных групп фармакологических препаратов. С целью лечения этой группы патологий использовались неселективные и селективные М-холинолитики, блокаторы гистаминовых H2-рецепторов, а также блокаторы гастриновых CCK2-рецепторов. Однако введение в клиническую практику ингибиторов протонной помпы (ИПП) привело к революционному прорыву в лечении КЗЗ. С появлением ИПП другие классы антисекреторных препаратов стали постепенно вытесняться из клинической практики в связи со значительно менее выраженным антисекреторным эффектом и большим спектром побочных действий. Сегодня можно без сомнения сказать, что ИПП занимают передовое место в структуре антисекреторных препаратов и являются «золотым стандартом» в терапии КЗЗ.
В 1988 г. в Европе был зарегистрирован первый ИПП - омепразол под торговым названием Лосек® (AstraZeneca, Швеция). Уже в 1996 г. Лосек® стал самым продаваемым фармацевтическим товаром в мире. При этом, несмотря на более 20-летнюю историю, он до сегодняшнего дня остается одним из наиболее востребованных лекарственных средств.
Уникальность и клиническая эффективность ИПП заключается в их высокоселективном механизме действия. Данный класс препаратов необратимо блокирует активные протонные помпы, встроенные в апикальный полюс мембраны париетальных клеток. По химической природе ИПП являются слабыми основаниями, они накапливаются в канальцах париетальных клеток, где в кислой среде происходит их протонирование и преобразование в активную форму (сульфенамид). Сульфенамид ковалентно с помощью дисульфидных связей связывается с цистеиновыми группами протонной помпы, что приводит к ингибированию фермента и угнетению секреции соляной кислоты (рис. 2).
Рис. 2. Механизм действия ИПП
Кислотосупрессивный эффект ИПП по отношению как к базальной, так и стимулированной секреции длится в течение 24 ч и более. Примерно столько времени требуется париетальной клетке на синтез и интеграцию в мембрану новых молекул протонной помпы. Показано, что однократный прием ИПП в средней терапевтической дозе приводит к угнетению желудочной кислотопродукции на 80-98%, что существенно больше по сравнению с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов (рис. 3).
Рис. 3. Сравнение суточной антисекреторной активности блокаторов H2-рецепторов (ранитидин) и омепразола
На сегодняшний день в клиническую практику были внедрены и многие другие представители ИПП, однако эталонным препаратом из этой группы можно назвать эзомепразол (Нексиум®; AstraZeneca, Швеция), который является S-энантиомером омепразола. Именно детерминированная пространственная ориентация определяет ряд преимуществ эзомепразола по отношению к другим представителям группы ИПП, являющимся рацематами (смесь S- и R-изомеров). В рамках феномена стереоселективности метаболизм эзомепразола как S-изомера протекает в 3 раза медленнее, чем метаболизм его рацемата (омепразола). Данное явление находит свое отражение в увеличении такого показателя, как площадь под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC). Следствием этого является высокая биодоступность эзомепразола, что определяет большее количество изомеров в кровотоке, которое достигнет париетальных клеток. Преимущества фармакокинетического профиля эзомепразола, позволяют ему более эффективно и стабильно блокировать протонную помпу. Отражением этого является тот факт, что эзомепразол в 1,4 раза больше подавляет базальный уровень желудочной секреции, чем омепразол (90,7% против 64,5%).
Тем не менее, омепразол до сих пор является широко назначаемым препаратом как в мире, так и в России. Более того, в России до 90% от всех реализованных ИПП составляет этот препарат. В целом этот тренд во многом объясняется ценовой доступностью многочисленных генериков омепразола.
К сожалению, стоит отметить, что в нашей стране нет единого реестра, в котором бы сравнивалась эффективность оригинального препарата и его генериков. Как известно, не всегда генерик обладает должной биологической, фармацевтической и терапевтической эквивалентностью с оригинальным препаратом - в силу использования некачественных субстанций и вспомогательных веществ, а также малой доступностью для контроля в сфере фармацевтической продукции ряда стран-производителей (Индия, Китай, Пакистан и др.). В связи с этим в настоящее время практикующий врач нередко сталкивается с проблемой недостаточной эффективности генерических препаратов.
Как уже было сказано выше, существенным доводом в пользу назначения генериков всегда была их меньшая стоимость по сравнению с оригинальным препаратом. Однако с 2013 г. это преимущество было нивелировано компанией AstraZeneca за счет существенного снижения цены на оригинальный препарат омепразола - Лосек®.
Обращает на себя внимание тот факт, что данный препарат выпускается в форме высокотехнологичной таблетки МАПС (MUPS - Multiple Unit Pellet System). Эта лекарственная форма омепразола запатентована компанией AstraZeneca как самостоятельная ввиду ряда структурных особенностей. Каждая МАПС-таблетка состоит из множества микрогранул омепразола (<1000), покрытых дополнительной энтеросолюбильной защитной оболочкой (рис. 4). В силу данной структуры активно-действующее вещество не подвергается агрессивному воздействию соляной кислоты, и омепразол высвобождается лишь в щелочной среде ДПК, что обеспечивает предсказуемый и воспроизводимый антисекреторный эффект.
Рис. 4. Структура МАПС-таблетки препарата Лосек® МАПС
Приведенные выше данные согласуются и с нашим клиническим опытом, позволяющим свидетельствовать о высокой эффективности Лосек® МАПС в терапии КЗЗ.
Таким образом, широкое распространение КЗЗ в популяции обусловливает высокую востребованность ИПП в ежедневной клинической практике. Оригинальный препарат омепразола - Лосек® можно считать главой семейства омепразолов. Лекарственная форма Лосек® МАПС обеспечивает надежный антисекреторный эффект в силу содержания множества кислотоустойчивых микрогранул омепразола, опосредуя высвобождение активного вещества лишь в щелочной среде ДПК. Снижение стоимости Лосека МАПС в нынешнем году, безусловно, обеспечивает большую доступность оригинального высококачественного препарата для пациентов.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Использование ингибиторов протонной помпы. Могут ли зарубежные фармакоэкологические результаты быть применимы для отечественной медицинской практики. Частота использования эрадикационной терапии терапевтами. Эффективность схемы тройной терапии.
презентация [7,4 M], добавлен 13.03.2014Медикаментозная терапия гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни. Лечение эзофагита, снижение повреждающих свойств рефлюктата и защита слизистой оболочки пищевода. Механизм действия ингибиторов протонной помпы. Использование антисекреторных средств.
презентация [276,5 K], добавлен 19.04.2015Ингибиторы секреции соляной кислоты и пепсиногена: общая характеристика. Из истории Н2-блокаторов. Показания к применению Н2-антигистаминных средств. Фармакологическое действие и побочные эффекты лекарственных препаратов на основе Н2-блокаторов.
реферат [21,5 K], добавлен 07.05.2013Консервативные и хирургические методы лечения венозных заболеваний. Лечение хронической венозной или лимфовенозной недостаточности. Эластическая компрессия для улучшения работы мышечно-венозной помпы, увеличения обратного всасывания тканевой жидкости.
реферат [22,0 K], добавлен 15.03.2009Основные симптомы гастроэзофагеального рефлюкса. Этиология заболевания, его клинико-эндоскопическая классификация. Клиническая картина гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, особенности ее диагностики и лечения. Тест с ингибитором протоновой помпы.
презентация [2,6 M], добавлен 01.12.2016Влияние пищевых продуктов и способов их кулинарной обработки на секреторную (выделение желудочного сока, соляной кислоты, пепсина) и двигательную (моторно-эвакуаторную) функции желудка. Принципы и обоснование подбора диеты при заболеваниях желудка.
презентация [913,7 K], добавлен 21.10.2014Медиатор аллергических реакций немедленного типа и реакций воспаления. H1 и H2 гистаминовые рецепторы. Основные лекарственные средства, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Резистентность к H2-блокаторам.
презентация [2,5 M], добавлен 30.04.2015Дно и тело желудка. Слизистые шеечные клетки. Функции желудка. Значение соляной кислоты. Направления перемещения различных ионов. Образование бикарбоната в клетках слизистой. Ферменты желудочного сока. Слизистый барьер, а также регуляция секреции.
презентация [11,7 M], добавлен 12.01.2014Базовый перечень последовательностей без использования контрастного усиления, позволяющий дифференцировать большинство заболеваний органов грудной полости. Текущие возможности протонной МТР в исследовании патологии легких, тенденция повышения надежности.
курсовая работа [2,2 M], добавлен 03.05.2016Этиология и патогенез развития герпеса, его симптомы, клиническая картина, направления фармакотерапевтической коррекции. Лекарственные формы, применяемые в его терапии. Выбор состава и технологии мази для профилактики и лечения вирусных заболеваний.
курсовая работа [785,3 K], добавлен 21.10.2015