Мази как лекарственная форма и их изготовление в условиях аптеки

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО "Пермская государственная фармацевтическая академия Минздрава России"

Кафедра фармацевтической технологии

Курсовая работа

"Мази как лекарственная форма и их изготовление в условиях аптеки"

Выполнил: Голубев Р.С.

Пермь, 2012

Введение

Мягкие лекарственные формы - мази, линименты, пасты широко применяются для лечения различных заболеваний и составляют около 20% экстемпоральной рецептуры.

На долю аптечного изготовления остаются обычно многокомпонентные прописи, т.к. многие мази, более простые по составу, производятся на заводах и фармацевтических фабриках.

Знание особенностей технологий трудоемких лекарственных форм, приобретение и усовершенствование профессиональных навыков и умений необходимо провизору в его практической деятельности.

Мази как лекарственная форма и их классификация.

Мази - это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

В состав мазей входят лекарственные и вспомогательные вещества. Лекарственные вещества, вводимые в мази, имеют различное агрегатное состояние (твердые, жидкие или вязкие продукты) и различные фармакотерапевтические свойства. Вспомогательные вещества в составе сложных мазей выполняют различные функции:

-формообразующие компоненты - мазевые основы;

-антиокислители;

-консерванты (нипагин, нипазол, сорбиновая кислота);

-поверхностноактивные вещества, стабилизирующие гетерогенные системы - эмульгатор Т-2, твин-80;

-загустители (метилцеллюлоза, НКМЦ), которые одновременно обладают и эмульгирующими свойствами;

-вещества, способствующие пенетрации лекарственных веществ в глубоких слоях кожи.

Классификация

При изготовлении мази следует учитывать консистенцию мази и структуру мазей (тип дисперсных систем), обусловленную физико-химическими свойствами лекарственных и вспомогательных веществ.

В зависимости от консистентных свойств все мази разделяются на собственно мази, пасты, кремы, гели и линименты. По типу дисперсных систем различают мази гомогенные (сплавы и растворы) и гетерогенные: суспензионные, эмульсионные и комбинированные.

а) Мази - суспензии

Суспензионные мази образуются при введении в основу твердых лекарственных веществ, нерастворимых ни в воде, ни в мазевой основе. Основное требование, предъявляемое к мазям типа суспензии - как можно более тонкое измельчение твердого вещества. Приготовить мази, содержащие лекарственные вещества с минимальным количеством частиц крупнее 50 мкм, практически возможно в каждой аптеке. Для этого нужно:

предварительно измельчить лекарственные вещества в ступке (или с помощью кофемолки, или электромиксера), особенно нуждаются в такой предварительной подготовке дерматол, ксероформ, анестезин, сульфадимезин, стрептоцид, бензойная кислота, левомицетин, ртути амидохлорид и ртути окись желтая.

ГФXI дает следующее правило приготовления суспензионных мазей: нерастворимые в основе лекарственные вещества после измельчения растирают с жидкостью или частью расплавленной основы. Если растворимых веществ менее 5 % от общего количества мази, то их следует тщательно растереть с жидкостью, проявляющей физико-химическое родство к основе (вазелиновое масло, растительное масло, вода или глицерин). Жидкости берут приблизительно половинное количество от массы твердых веществ в мазях. мазь суспензионный медицинский

б) Мази-эмульсии

Это мази на липофильных основах, содержащие водные жидкости или водные растворы лекарственных веществ. Такие мази, как правило, невозможно приготовить на одном вазелине, необходимо добавление эмульгатора, в качестве какого в аптеке применяют ланолин.

Эмульгатор, располагаясь на границе раздела фаз, понижает поверхностное натяжение, тем самым стабилизирует систему. В эмульсионных мазях обычно используют эмульгаторы, способствующие образованию эмульсий типа вода в масле. В некоторых мазях, особенно заводского производства, применяют 2 типа эмульгаторов и липофильные, и гидрофильные, для получения более стабильных эмульсий.

По типу эмульсии на липофильных основах вводят водорастворимые лекарственные вещества: соли алкалоидов и других гетероциклических оснований (дикаин, новокаин), калия хлорид, серебра нитрат; эмульсионные растворы образуются и при введении водных растворов адреналина гидрохлорида, перекиси водорода, жидкости Бурова, известковой воды, сока алоэ и т.п. Протаргол, колларгол и танин вводят в мазь в виде водных растворов, в противном случае они не оказывают своего лечебного действия. Сухие и густые экстракты вводят в мази после предварительного растирания со спирто-водно-глицериновой смесью(1:6:3).

ГФ XI указывает, что водорастворимые лекарственные вещества растворяют в воде, являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основой. При приготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют равной массой ланолина безводного и смешивают с основой. Некоторые водорастворимые лекарственные вещества вводят по типу суспензии, так как в растворенном виде они оказывают раздражающее действие-это резорцин и сульфат цинка. Бензилпенициллина натриевую или калиевую соль вводят по типу суспензии, ввиду его неустойчивости в водных растворах. Отдельные водорастворимые лекарственные вещества, вводимые в мази в значительных количествах(10-20%), например глюкоза, растирают с небольшим количеством воды, а затем добавляют в основу.

в) Комбинированные мази

Это мази, представляющее собой сочетание различных типов дисперсных систем (растворов, суспензий и эмульсий). В состав сложных мазей обычно входят лекарственные вещества с разными физико-химическими свойствами. При приготовлении их руководствуются правилами приготовления типовых мазей. Пасты

Суспензионные мази, содержащие 25% и более лекарственных веществ, нерастворимых в основе, называются пастами. Основное парвило приготовления дерматологических паст заключается в тщательном измельчении и смешивании лекарственных веществ с последующим добавлением расплавленной основы; при использовании нерасплавленной основы возможно обращение фаз, наружной фазой могут стать порошкообразные вещества, и паста будет рассыпаться.

г) Мази-растворы

Эти мази образуются при введении в основу растворимых в ней лекарственных веществ. ГФ XI рекомендует растворять жирорастворимые лекарственные вещества в расплаве липофильной основы или в липофильных компонентах сложных основ.

Если лекарственные вещества обладают летучими свойствами, то их растворяют в полуостывшем расплаве (температура не выше 45-50 С). При растворении многих лекарственных средств в основе происходит понижение температуры плавления основы, так как образуется эвтектика. Для уплотнения мази используются тугоплавкие компоненты: парафин, воск и др.

д) Мази-сплавы

Эти мази образуются при сплавлении веществ, входящих в пропись; сначала расплавляют тугоплавкие ингредиенты, затем вводят легкоплавкие и жидкие компоненты. Последние при сплавлении их с кристаллизующимися компонентами (парафин, воск, эмульгатор Т-2) вводят в подогретом виде. Затем сплав переносят в теплую ступку и растирают до однородности. В этом случае получаются более мягкие, легко размазываемые массы.

Если же жидкий сплав перелить в банку, кристаллизующиеся компоненты, застывая, образуют прочную микрокристаллическую структуру и мазь превращается в плотную массу с гладкой, блестящей поверхностью.

Контроль качества мазей

Качество мазей оценивается по нескольким направлениям:

По органолептическим показателям (цвет, запах);

Определение степени дисперсности твердых частиц по методике ГФ XI изд. микроскопическим методом;

По соответствию заданной массе;

Выборочно - содержание действующих веществ (при наличии методик анализа), качественное определение (приказ № 214)

Мазевые основы

Существует несколько классификаций мазевых основ. Общепринятой является классификация, базирующаяся на отношении основ к воде. В соответствии с этим принципом все основы делятся на три группы:

гидрофобные (липофильные)

гидрофильные

гидрофильно-липофильные (дифильные)

Гидрофобные основы

Гидрофобные основы подразделяются на три группы:

жировые

углеводородные

силиконовые

а) Жировые основы

Природные жиры (сливочное масло, свиной, гусиный жиры и др.) наиболее древние мазевые основы, не потерявшие свое значение до сих пор. Они фармакологически индифферентны, обладают положительными структурно-механическими свойствами: вязкостью, намазываемостью, липкостью, текучестью и др., хорошо воспринимают многие лекарственные вещества (кроме водных жидкостей), проявляют физико-химическое сродство к кожной смазке: быстрее, чем углеводородные основы высвобождают действующие вещества. Недостатками их является химическая нестабильность (прогоркание) и несмешиваемость с водой. Кроме того, они являются ценными пищевыми продуктами, поэтому применение их в фармацевтической технологии ограничено.

В настоящее время распространены модифицированные жиры, вырабатываемые из растительных масел и жидких животных жиров гидрогенизации, фракционированием или переэтерификацией. При направленном химическом процессе получают продукты с различной консистенцией и др. физико-химическими свойствами. Модифицированные жиры близки по свойствам к натуральным, однако некоторые из них (гидрогенизат касторового масла) воспринимают большее количество воды; высвобождение действующих веществ из них идет медленнее, чем из натуральных; также как и натуральные модифицированные жиры могут прогоркать.

Для преодоления недостатков жиров (натуральных и модифицированных) применяют соответствующие меры. Так, для преодоления химической нестабильности используют природные и синтетические антиокислители:

токоферолы, содержащиеся в природных растительных маслах;

бутилоксианизол (БОА);

бутилокситолуол (БОТ, ионол).

Последний препарат известен практическим работникам под названием дибунол, линимент которого поступает в аптеки.

Для эмульгирования воды и водных растворов различных веществ в состав основ вводят поверхностно-активные вещества (ПАВ).

б) Углеводородные основы

Углеводородные основы являются продуктами фракционирования нефти и представляют собой смеси жидких и твердых предельных (как правило) углеводородов. Эти основы получили сравнительно широкое применение, так как они омыляются и не прогоркают при длительном хранении (стабильны химически), индифферентны (весьма устойчивы к действию кислот, щелочей, окислителей, восстановителей), имеют положительные консистентные свойства. Но они имеют и ряд недостатков: практически не всасываются кожей и слизистыми оболочками; медленно и в незначительных количествах передают тканям лекарственные вещества, поэтому пригодны для приготовления мазей поверхностного действия; не смешиваются с водой, лишь за счет вязкости удерживают её в незначительном количестве. У больных с повышенной чувствительностью кожи вазелин (и другие углеводороды) может вызвать раздражение. Углеводородные основы препятствуют тепло- и газообмену кожи. Для "улучшения" свойств углеводородных основ в их состав вводят поверхностно-активные вещества (ПАВы).

Компонентами углеводородных основ являются вазелин, петролатум, парафины, церезин, озокерит, нефть нафталанская очищенная, мазь нафталанская и другие.

в) Силиконовые основы

Кремнийорганические или полиорганосилоксановые (силиконовые) жидкости - это высокомолекулярные (ВМС), цепи молекул которых состоят из чередующихся атомов кремния и кислорода; свободные валентности кремния замещены метильными, этильными или фенильными радикалами. К медицинскому применению разрешены полиэтилсилоксановые жидкости Эсилон-4 и Эсилон-5. Это бесцветные, прозрачные, без вкуса и запаха жидкости, не смешивающиеся с водой. Согласно исследованиям М.Т. Алюшина они не препятствуют кожному дыханию, не обладают раздражающими, сенсибилизирующими и аллергическими свойствами, не прогоркают. Растворимость жирорастворимых лекарственных веществ в них приблизительно такая же, как и в жирных или минеральных маслах: ментола - до 10%, камфоры - до 20%, фенола - до 5%. По резорбции лекарственных веществ они приближаются к подсолнечному маслу. Силиконы широко применяются в разнообразных защитных для кожи и в парфюмерной промышленности. Силиконы несовместимы с йодом.

Для использования силиконов в составе мазевых основ используют разные пути:

загущение жидких силиконовых масел оксилом (аэросилом) или другими наполнителями

сплавление силиконовых жидкостей с другими гидрофобными компонентами и ПАВ с добавкой загустителей;

эмульгирование силиконовых жидкостей.

Разрешена к применению эсилон-аэросильная основа. Это бесцветная или с желтоватым оттенком и своеобразным запахом ввязая, масса мазеобразной консистенции. Основа индифферентна, безводна (гидрофобная). Обесцвечивает местное поверхностное действие и стабильность веществ, неустойчивых в присутствии воды, а также веществ, для которых всасывание в кровь нежелательно.

Гидрофильные основы

Группа гидрофильных основ включает следующие подгруппы:

-гели природных ВМС

-гели полусинтетических и синтетических ВМС

-гели нерастворимых, но набухающих в воде порошкообразных веществ

Гидрофильные основы способны практически неограниченно смешиваться с водой или растворятся в ней. Они дают возможность получать мази, которые не оставляют на коже жирных следов, хорошо распределяются по слизистым оболочкам, легко смываются с кожи и белья. Они совместимы с большой группой лекарственных веществ, не препятствуют их резорбции. Некоторые ихз основ способны образовывать на коже упругие защитные пленки(за счет испарения воды), что не всегда желательно, так как пленка может стягивать кожу. Гидрофильные основы быстро высвобождают действующие вещества, особенно из мазей, наносящихся на слизистые оболочки.

Однако гидрофильные основы способны высыхать, поэтому в их состав нередко вводят гигроскопические вещества, например, глицерин. Для предупреждения контаминации микроорганизмами в мазевые основы включают консерванты- сорбиновую кислоту, нипагин и другие.

Наблюдающиеся иногда при длительном хранении расслоение гелей(физико-химическая неустойчивость) устраняется тщательным перемешиванием.

а) Гели природных ВМС

К гидрофильным основам относятся гели природных ВМС, классические желатиноглицериновые гели, применяемые в настоящее время для получения защитных мазей и паст, крахмально-глицериновые, агаровые и другие.

б) Гели полусинтетических и синтетических ВМС

Довольно широкое распространение в качестве компонента мазевых основ находит метилцеллюлоза, 5-7% водноглицериновый раствор которой имеет вид эластичного мягкого геля. МЦ несовместима с танином, резорцином, известковой водой, 10% раствором аммиака и 5 и 10% растворами йода. Установлено, что 5% раствор МЦ способствует более глубокому проникновениюлекарственных веществ, нежели сочетание вазелина с ланолином.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза в виде 3-7% водных растворов используется гидрофильная основа для мазей. По свойствам основы NaКМЦ близки к гелям МЦ.

Полиэтиленоксидные основы также находят применение в производстве мазей. ПЭО-основа нейтральна, нетоксична, физиологически индифферентна, при длительном применении не мацерирует кожу, легко высвобождает лекарственные вещества, устойчива в противомикробном отношении. Смешивается с большим количеством лекарственных веществ. Однако ПЭО, несовместимы с солями серебра, бромидами, йодом, йодидами, фенолами, салициловой кислотой, резорцином, тимолом, танином, амидопирином, гидрохиноном и дубильными веществами.

Гели поливинилпирролидона (ПВП)

Разрешен к применению и выпускается ПВП двух марок: ПВП низкомолекулярный медицинский с М.М. 12600±2700 и ПВП среднемолярный медицинский с М.М. 35000±5000. В полимере должны отсутсвовать фракции с молекулярной массой свыше 70000, так как они медленно выводятся из организма.

ПВП- бесцветный, прозрачный, аморфный, гигроскопичный полимер, растворимый в воде. В качестве мазевой основы применяют обычно 3% гель ПВП.

Гели полиакриламида(ПАА)

ПАА- полимер белого цвета, без запаха, растворим в воде, глицерине, набухает в пропиленгликоле, устойчив к воздействию жиров, масел, воска.

Свойство полиакриламида хорошо удерживать воду в коже используют при создании лечебных косметических мазей. Для обезболивания используют водный раствор, содержащий 20% акриламида, 3% тримекаина и другие вещества.

в) Гели набухающих веществ

Из этой группы основ наиболее часто используются глиняные основы- глицерогели бентонитовых глин.

Бентонитовые глины для медицинского применения представляют собой порошкообразные вещества сероватого или голубоватого цвета. Они способны поглощать 5-6 кратное количество воды, превращаясь в пасты; как и другие гидрофильные основы они способны высыхать; для предупреждения высыхания в их состав вводят глицерин. Они фармакологически индифферентны, совместимы с многими лекарственными веществами, в том числе окислителями, за исключением электролитов, разрушающих структуру геля.

Бентонитовые основы позволяют получать мази в виде порошкообразных или таблетированных концентратов.

Липофильно-гидрофильные основы

В зависимости от наличия или отсутствия в них воды они делятся на 2 подгруппы: адсорбционные и эмульсионные основы.

а) Адсорбционные основы

Это природные вещества или искусственно полученные композиции, не содержащие воды, но способные ее воспринимать. Адсорбционные основы состоят из двух групп веществ. Одну из групп составляют жиры, углеводороды, силиконовые жидкости или другие гидрофобные вещества. Другая группа веществ, входящих обязательно в состав абсорбционных основ- это ПАВ- ланолин безводный, спирты шерстного воска, эмульгатор №1 эмульгатор Т-2, твин-80, моноглицериды дистиллированные и другие. Благодаря наличию ПАВ абсорбционные основы способны смешиваться с водой, водными растворами лекарственных веществ с образованием эмульсионных основ типа в/м. По сравнению с углеводородными и силиконовыми основами эта группа основ обеспечивает более быстрое высвобождение действующих веществ; основы относительно менее стабильны, чем углеводородные, поэтому нередко в их состав вводят антиоксиданты. Положительными свойствами их является совместимость (смешиваемость) со многими лекарственными компонентами мазей. А также способность воспринимать воду. Для характеристики водовоспринимающей способности адсорбционных основ введен показатель, так называемое "водное число". Это количество воды, поглощаемое 100 г основы без потери его мазеобразной консистенции.

Адсорбционные основы могут быть природными и искусственно полученными композициями.

-Ланолин безводный. Природный продукт, получаемый из промывных вод овечьей шерсти. Свежий ланолин не раздражает кожу, близок по составу к кожной смазке человека, поэтому хорошо всасывается. Эмульгирующие свойства ланолина объяснются наличием в его составе холестерина, других высших спиртов и эфиров. " Водное число" ланолина безводного равно 150. Ланолин безводный входит в состав основы для глазных мазей (по ГФ XI), основы для некоторых мазей с антибиотиками, других мазей заводского производства.

Сочетание вазелина с ланолином безводным в любых соотношениях, нередко прописываемых в экстемпоральных мазях, также относятся к группе адсорбционных основ.

В настоящее время из ланолина безводного получен ряд продуктов, применяющихся для получения лекарств и косметических средств.

-Спирты шерстного воска. Их получают омылением ланолина растворами щелочей. Содержат 30% холестерина, тритерпены, ациклические диолы и другие вещества. Это твердая, хрупкая желтоватая воскообразная масса, способствующая образованию эмульсий типа масло в воде.

Из ланолина получены: холестерин гидролан- гидрированный ланолин, ацетилированный ланолин, полиоксиэтилированный ланолин и другие.

В составе абсорбционных и эмульсионных основ кроме эмульгаторов- продукты переработки ланолина в заводском производстве мазей применяют и другие ПАВ.

-Эмульсионные воски - смесь калиевых солей фосфорных эфиров низшей фракции спиртов кашалотового жира. Однородная масса в виде чешуек или стружки от белого до светло-кремового цвета. Применяют в качестве эмульгатора в эмульсионных системах типа вода в масле.

-Эмульгатор Т-2. Это смесь неполных моно - и диэфиров полимеризованного глицерина и пальмитиновой и стеариновой кислот. Твердый воскоподобный продукт желто-коричневого цвета со слабым специфическим запахом, температура плавления 60-65 С. Может образовывать эмульсии прямого и обратного типов. Эмульгатор Т-2 несовместим со щелочами, окислами и солями тяжелых металлов.

-Эмульгатор Т-1 - смесь эфиров глицерина пальмитиновой и стеариновой кислот. Твердая масса светло-желтого цвета, иногда сладковатого вкуса со слабым запахом стеарина.

-Эмульгатор №1 по химическому строению представляет собой сплав натриевых солей сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и свободных жирных спиртов. Твердая масса в виде плиток, жирная на ощупь, белого или желтоватого цвета со специфическим запахом. Нерастворим в воде, растворим в эфире, хлороформе; температура плавления 50-58 С

-Твин-80. Твины - это сложные эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и высших жирных кислот. Иначе - это синтетические продукты, представляющие собой одновременно сложные и простые эфиры, образованные многоатомным спиртом сорбитом, высшей жирной кислотой и полиэтиленоксидами. Твин-80 жидкость желтоватого цвета, вязкая, способствует образованию эмульсий прямого типа.

б) Эмульсионные основы

С физико-химической точки зрения эмульсионные основы- это многокомпонентные системы с большим запасом поверхностной энергии. Для их стабилизации необходимо введение эмульгаторов ПАВ, способствующих образованию эмульсионных систем прямого и, чаще, обратного типов. Эмульсионные основы резко усиливают всасывание кожей лекарственных веществ, входящих в состав мазей.

Мази, приготовленные на эмульсионных основах, имеют малую вязкость, легко наносятся на кожу, легко с нее удаляются, имеют привлекательный внешний вид: белого цвета, без запаха, сметанообразные. Они уменьшают сухость кожи, повышают ее эластичность, поддерживают водный обмен кожи, снижают воспалительные процессы.

Эмульсионные основы широко распространены, они легко смешиваются с водными жидкостями и с гидрофобными компонентами.

Каждая из эмульсионных основ состоит минимум из 3-х компонентов: масла (какое-либо гидрофобное вещество), эмульгатора (ПАВ) и воды. Для повышения устойчивости систем, нередко используют не один, а два эмульгатора, обеспечивающие стабильность эмульсий прямого и обратного типов.

В качестве гидрофобной части во многие современные основы входит вазелин и другие продукты фракционирования нефти.

Эмульсионные основы, благодаря своеобразной структуре, дают возможность вводить лекарственные вещества как в водную, так и в масляную фазы, добиваться тонкого диспергирования вещества. Это способствует повышению эффективности мази и позволяет готовить мази комбинированного типа.

Представителем эмульсионных основ природного происхождения является ланолин водный, содержащий 30% воды и способный эмульгировать воду и водные растворы.

Все сочетания ланолина водного с вазелином, часто прописываемых в экстемпоральных мазях, тоже являются эмульсионными основами.

Заключение

В производстве мазей учитывается множество факторов, таких как свойства входящих лекарственных веществ, характер основы. Именно это обеспечивает высокое качество мази. Немало важное значение придается эмульгаторам и консервантам, которые повышают устойчивость лекарственных веществ к внешней среде, повышает их терапевтическую активность и увеличивают срок годности мази.

В настоящее время аптеки производят малую долю от всего объема производимых мягких лекарственных форм. Основная масса изготавливается в промышленных условиях. Преимущество заводских форм в том, что они имеют длительный срок хранения (меньше происходит микробная контаминация в технологическом процессе). К тому же, объем производимых мазей гораздо больше за счет машинного производства. Изготовление мягких лекарственных форм в аптеках дает возможность получить более дешевые мази и те которые нельзя получить на фармацевтических фабриках (многокомпонентные прописи для индивидуальных больных).

Мази имеют большое значение. Они применяются в медицине и косметологию, поэтому изучение технологии мазей является обязательным в подготовке провизоров и фармацевтов.

Список литературы

1.Справочное пособие по аптечной технологии лекарств. Изд. 2-е, переработанное и доп. - СПб. : Издательство СПХВА, Невский диалект, 2001.-316с

2.Фармацевтическая технология: Тех. Лек. Форм: Учеб. для студ. высших учеб. заведений/ [Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова и др.]; под. Ред. И.И. Краснюка, Г.В Михайловой. - М.: " Академия", 2006. - 592с

3.Фармацевтическая технология: Тех. Лек. Форм: Учеб. для студ. сред. проф. учеб. заведений. / И.И. Краснюк, Г.В Михайлова, под Ред. И.И. Краснюка, Г.В Михайловой. - М.: " Академия", 2004.- 464с

4.Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. / МЗ СССР.- 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989. - 400с., ил.

5.Технология лекарственных форм. М. Медицина, 1991 / Под ред. Кондратьевой Т.С., Т.1, С 277-312 / Под ред. Ивановой Л.А., Т.2, С. 503.

Размещено на Allbest.ru