Оценка связи молекулярных характеристик ацинарной аденокарциномы предстательной железы с частотой лимфогенного метастазирования и инвазией

Размещено на http://www.allbest.ru/

Оценка связи молекулярных характеристик ацинарной аденокарциномы предстательной железы с частотой лимфогенного метастазирования и инвазией

Н.В. Безгодова

Кафедра патологической анатомии, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Томск

Введение. В сегодняшней онкологической практике день наиболее используемыми морфологическими факторами прогноза при раке предстательной железы (РПЖ) являются степень дифференцировки опухоли по шкале Глисона и стадия онкологического процесса. Однако очень часто индекс по шкале Глисона, оцениваемый по биопсийному материалу может отличаться после гистологического исследования операционнного материала. Имеющиеся на сегодняшний день данные о прогностической значимости таких белков как ERG (ETS-Related Gen) и PBOV1 (prostate and breast cancer overexpressed 1), участвующих в активации транскрипции, являются недостаточно изученными в отношении прогноза и связи с морфологическими характеристиками опухоли [1,2,3,4,5,6]. В связи с этим актуальным является поиск дополнительных морфологических факторов позволяющих прогнозировать течение РПЖ и персонифицировать прогноз уже на момент постановки диагноза.

Цель. Изучение связи морфологических характеристик и молекулярных характеристик ацинарной аденокарционы предстательной железы с частотой развития лимфогенных метастазов при раке предстательной железы.

Материалы и методы. В исследование был включен операционный материал от 85 больных с местно-распространенным и локализованным раком предстательной железы. Всем пациентам была выполнено оперативное вмешательство в объеме радикальная простатэктомии. Изготовление гистологических препаратов по стандартной методике. Оценивались гистологический тип опухоли по классификации ВОЗ 2004, дифференцировки опухоли по шкале Глисону, наличие фоновой патологии (фокусов ПИН). В опухоли оценивалось наличие феномена ретракции вокруг опухолевых клеток и окружающей стромы. В лимфатических узлах оценивалось наличие метастазов. Иммуногистохимически в опухоли оценивалась экспрессия ERG (Clone EP 111) и белка PBOV1 (Polyclonal). Оценку пролиферативной активности оценивали по уровню ядерного окрашивания Ki67 (SP6).

Результаты и их обсуждение.

В 98% случаев РПЖ были представлены ацинарной аденокарциномой предстательной железы. Было показано, что частота развития метастазов в регионарных лимфатических узлах сопряжена с суммой баллов по шкале Глисона более 6 баллов (p=0,003), наличием феномена ретракции в опухоли ткани (p=0,004). При этом важно отметить, что данный параметр не был сопряжен с суммой балов по шкале Глисона, что свидетельствует о его независимой прогностической роли. Наибольшие показатели ядерной экспрессии ERG наблюдались при низкой степени дифференцировки в опухоли (сумма баллов по Глисону 9 и 10 баллов), наличии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов (p=0,006). Пролиферативная активность опухолевых клеток не была сопряжена с частотой развития регионарных метастазов (p=0,6). При исследовании связи частоты лимфогенной диссеминации с экспрессией протеина PBOV1 было обнаружено, что уровень экспрессии данного белка в опухолевых клетках коррелирует с показателем пролиферативной активности (р=0,006) и значимо сопряжен с инвазией опухоли в семенные пузырьки (р=0,007).

Заключение. Таким образом, установлено, что частота вовлечения регионарных лимфатических узлов в опухолевый процесс сопряжена не только с сумой балов по шкале Глисона, а также с наличием феномена ретракции в опухоли и уровнем экспрессии ERG в опухолевых клетках, и не зависит от пролиферативной активности опухолевых клеток. Результаты исследования экспрессии PBOV1 показали, что данный белок ассоциирован с пролиферативной активностью и экстракапсулярной инвазией опухоли.

Литература

железа предстательный аденокарцинома

1.An G., Ng A.Y., Meka C.S., Luo G., Bright S.P., Cazares L., Wright G.L. Jr., Veltri R.W. Cloning and characterization of UROC28, a novel gene overexpressed in prostate, breast, and bladder cancers // Cancer Res. 2000. Vol. 60(24). P. 7014-7020.

2.Pan T.,Wu R.,Liu B., Wen H., Tu Z., Guo J., Yang J., Shen G. PBOV1 promotes prostate cancer proliferation by promoting G1/S transition // Onco Targets Ther. 2016. Vol. 9. P. 787-795. DOI: 10.2147/OTT.S92682.

3.Samusik N., Krukovskaya L., Meln I., Shilov E., Kozlov A. PBOV1 Is a Human De Novo Gene with Tumor-Specific Expression That Is Associated with a Positive Clinical Outcome of Cancer // PLoS One. 2013. Vol. 8(2). e56162. DOI: 10.1371/journal.pone.0056162.

4.Kumar-Sinha C., Tomlins S.A., Chinnaiyan A.M. Recurrent gene fusions in prostate cancer // Nat. Rev. Cancer. 2008. Vol. 8(7). P. 497-511. DOI: 10.1038/nrc2402.

5.Mwamukonda K., Chen Y., Ravindranath L., Furusato B., Hu Y., Sterbis J., Osborn D., Rosner I., Sesterhenn I.A., McLeod D.G., Srivastava S., Petrovics G. Quantitative expression of TMPRSS2 transcript in prostate tumor cells reflects TMPRSS2-ERG fusion status // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2010. Vol. 13(1). P. 47-45. DOI: 10.1038/pcan.2009.28.

6.Tomlins S.A., Rhodes D.R., Perner S., Dhanasekaran S.M., Mehra R., Sun X.W., Varambally S., Cao X., Tchinda J., Kuefer R., Lee C., Montie J.E., Shah R.B., Pienta K.J., Rubin M.A., Chinnaiyan A.M. Recurrent fusion of TMPRSS2 and ETS transcription factor genes in prostate cancer // Science. 2005. Vol. 310(5748). P. 644-648. DOI: 10.1126/science.1117679.

Размещено на Allbest.ru