Иммунологические аспекты атопического дерматита у детей грудного возраста с учетом факторов риска

Размещено на http://www.allbest.ru/

Оренбургская государственная медицинская академия

Оренбургская областная клиническая больница №2

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ ГРУДНОГО ВОЗРАСТА С УЧЕТОМ ФАКТОРОВ РИСКА

Хотян Д.С., Попова Л.Ю., Трифонова Т.А.

Частота аллергических заболеваний существенно возросла за последнее десятилетие, особенно в экономически развитых странах и в странах с неблагоприятной экологической ситуацией [1]. Аллергическая патология занимает первое место среди наиболее распространенных хронических заболевания детского возраста [1], чаще всего с манифестацией патологического процесса в виде пищевой аллергии (ПА). Под термином пищевая аллергия понимают форму пищевой гиперчувствительности, обусловленная иммунологическими механизмами, включая иммуноглобулин Е (IgE) опосредованные и не IgE опосредованные аллергические реакции, характеризующаяся возникновением патологических симптомов при приеме определенных продуктов у генетически предрасположенных к атопии пациентов.

Первым проявлением пищевой аллергии у детей раннего возраста часто является атопический дерматит (АтД). При воздействии аллергенов на организм беременной женщины у плода происходит активация иммунитета по пути Т-хелперов 2 типа (Th2), что способствует более раннему проявлению АтД у новорожденного, особенно имеющего генетическую предрасположенность к развитию атопии [1].

Развитие пищевой аллергии у детей связано со снижением толерантности к пищевым антигенам [2]. У детей, имеющих наследственное предрасположение к аллергическим реакциям и заболеваниям, уже в антенатальном периоде имеются предпосылки для формирования атопического фенотипа из-за доминирования Th2-иммунного ответа. Отечественные и зарубежные исследователи указывают на возможность внутриутробной сенсибилизации плода к пищевым и другим аллергенам [3,4].

Возможна передача аллергенов трансплацентарно и через амниотические воды (заглатывание содержащих антигены амниотических вод, проникновение аллергенов из амниотической жидкости во внутренние среды плода через кожу).

Способность к синтезу специфических IgE к пищевым аллергенам и формированию Т-клеточного ответа на белки пищи возникает вследствие внутриутробного прайминга плацентарными цитокинами и гормонами, а также, вероятно, путем трансплацентарной экспозиции антигенов.

Аллергопатология характеризуется дисбалансом между этими цитокинами, состоящим в том, что цитокины Th2-типа образуются в более высоких концентрациях, чем цитокины Th1-типа. Касаясь развития аллергии во внутриутробном периоде, важно отметить, что внутриматочная среда отклоняется в сторону Th2-фенотипа и аллергическая сенсибилизация может возникнуть уже в матке. Уровень интерлейкина (IL) IL-4 в пуповинной крови новорожденных от родителей с атопией выше, чем у детей от родителей без атопии. Дисбаланс между Th1- и Th2-продукцией, наблюдаемый уже в раннем детстве, может персистировать. Поэтому считают, что самые первые месяцы жизни имеют решающее значение в отношении развития аллергии.

Среди провоспалительных цитокинов, обеспечивающих мобилизацию воспалительного ответа выделяют интерферон гамма (IFN-г), который способствует активированию макрофагов, увеличивает продукцию цитокинов, в частности фактор некроза опухоли альфа (TNFб) и IL-1, усиливает бактерицидную активность сыворотки крови. В то же время IFN-г является антагонистом IL-4, который выполняет функцию основного индуктора синтеза IgE. Следовательно, воздействие IFN-г приводит к уменьшению гиперпродукции IgE при аллергическом воспалении, что имеет важное значение в регуляции иммунного ответа при аллергических заболеваниях [7]. цитокин антенатальный аллерген пища

В результате у лиц, генетически предрасположенных к атопии, отмечаются превалирование Th2-клеток, ответственных за дифференцировку В-лимфоцитов в IgЕ-продуцирующие плазматические клетки, и снижение физиологического ингибирующего действия IFN-г на синтез IgE, что приводит к гиперпродукции IgE, уровень которого оказывает существенное влияние на тяжесть течения атопической патологии [6,7].

Повышенная продукция IL-4 и IL-13 является фактором, вызывающим гиперпродукцию общего и аллергенспецифических IgE к пищевым антигенам в сыворотке крови, она свидетельствует наступившей сенсибилизации организма ребенка. Последующее взаимодействие пищевых аллергенов с фиксированными на тучных клетках и базофилах аллерген-специфическими IgE вызывает активацию этих клеток, сопровождающуюся секрецией преформированных и синтезируемых de novo медиаторов аллергии и провоспалительных цитокинов, приводящих к развитию аллергических реакций немедленного типа. IgE-опосредуемые пищевые аллергические реакции являются наиболее частым проявлением пищевой аллергии у детей. IgE-опосредуемые аллергические реакции лежат в основе таких клинических проявлений пищевой аллергии как крапивница, ангионевротический отек, аллергический ринит, бронхиальная астма, атопический дерматит, гастроинтестинальная аллергия [9].

Цель исследования: оценить уровень цитокинов, общего IgE и специфических IgE у детей грудного возраста с учётом антенатальных факторов риска и характера вскармливания.

Материалы и методы. В исследование было включено 47 детей с АтД в возрасте от 0 до 1 года, из них 53,2% (n=25) составляли мальчики и 46,8% (n=22) девочки. Для оценки степени тяжести АтД использовалась визуальная аналоговая шкала SCORAD-TIS. Трансформированный индекс SCORAD-TIS для детей рассчитывался по формуле А/5 + 7В/2, где А - площадь поражения кожи, В - интенсивность клинических проявлений. Контрольная группа была представлена 35 здоровыми детьми. Исследование концентрации общего IgE в сыворотке крови проводили с помощью ИФА с использованием наборов «Диаплюс» НПО «Биотехнология». Цитокины IFN-г, IL-4, IL-6, IL-10 в сыворотке крови определяли иммуноферментный анализ (ИФА) с использованием наборов «Цитокин» и выражали в виде медианы (Ме), 25 и 75 процентилей. Обработку полученных результатов проводили с использованием пакета прикладных программ STADIA.

Результаты и обсуждение. Аллергические заболевания были выявлены у 12,1% беременных женщин. Клинически они проявлялись аллергодерматозами - у 29,0% женщин, аллергическим ринитом - у 64,5%, бронхиальной астмой - у 16,1%, аллергическим конъюнктивитом - у 6,5%. Аллергическая патология в виде нескольких нозологических форм (2-3 заболевания) с поражением 1 или нескольких систем встречалась в 16,1% случаев. Однократные аллергические кожные проявления в анамнезе имели 17,6% беременных женщин.

При определении общего IgE уровень выше нормативных значений выявлялся в 20,9% случаев. Самая высокая частота гипериммуноглобулинемии Е обнаружена у женщин с однократными аллергическими проявлениями (42,9%), реже повышенный уровень IgE выявлялся у беременных с аллергическими заболеваниями (12,5%) и условно здоровых (9,5%). Средний уровень общего IgE также оказался самым высоким у женщин с аллергией в анамнезе 246,29±91,15 МЕ/мл, у беременных с единичными аллергическими проявлениями 58,26±17,51 МЕ/мл, у здоровых женщин он составил 67,92±17,62 МЕ/мл.

При определении аллергенспецифических IgE-антител у беременных женщин была выявлена высокая сенсибилизация к бытовым (к домашней пыли - 97,7%, к перу подушки - 90,7%) и пыльцевым аллергенам (93,0%). Распространенность пищевой сенсибилизации была различна в зависимости от определяемого аллергена: к курице и белку коровьего молока было сенсибилизировано 53,5% беременных женщин, к куриному яйцу - 90,7%.

Средняя масса новорожденных составила 3430±79 г, средний рост -51,3±0,3 см, средний массо-ростовой показатель - 66,6±1,2. Крупный плод встречался в 15,6% случаев, внутриутробная гипотрофия - в 15,6%, недоношенность - в 8,9%, асфиксия - в 4,4%. Конъюгационная желтуха отмечалась у 20,0% детей, токсическая эритема - у 44,0%, врожденный дакриоцистит - у 17,1%. Группа повышенного риска по аллергической патологии была выставлена 50,0% детей. На первом году жизни у детей часто диагностировались такие фоновые заболевания, как рахит (46,0%), анемия (47,6%), хроническое расстройство питания (57,1%). Патология центральной нервной системы (ЦНС) - перинатальная энцефалопатия - выявлена в 64,4% случаев. Обнаружен высокий уровень респираторной вирусной инфекции - 84,0%. Дисбактериоз кишечника диагностирован у 70,0% детей. Раннее искусственное вскармливание выявлено в 18,0% случаев, раннее смешанное - в 6,0%.

Установлено, что АтД впервые манифестировал у 59,3% детей (n=16) в возрасте 0- 6 месяцев, у детей второго полугодия жизни - у 40,7% детей (n=11), у 11 (17,5%) - после 6 месяцев, из которых 63% детей (n=17) находились на искусственном вскармливании, у 37% (n =10) - на грудном вскармливании. Распределение детей по тяжести АтД было следующим: детей 36,2(n=17) - с тяжелым течением, у 42,5% (n=20) ребенка - среднетяжелое течение, у 21,3% (n=10) - легкое течение АтД. Проявления кожного синдрома по результатам оценки индекса SCORAD-TIS соответствовали степени тяжести АтД: 58,14±2,63 балла при тяжелом течении, при среднетяжелом течении- 32,03±1,43 балла, при легком течении - 12±1,56 балла. У 74% детей имелась отягощенная наследственность по аллергическим заболеваниям. Неблагоприятный акушерско-гинекологический анамнез отмечался у 63% матерей обследованных детей, из них гестозы отмечались у 33,3% (n=9) и патологическое течение родов (слабость родовой деятельности, роды путем кесарева сечения) - у 27% женщин (n=8). Первые проявления АтД у 44,4% детей (n=12) отмечались на фоне погрешности в пищевом рационе кормящей женщины (употребление в пищу избыточного количества молочных продуктов, цитрусовых, сладостей, морепродуктов). У 37% детей (n =10) АтД манифестировал после введения молочных смесей, у 18,5% детей (n=5) - после введения прикормов.

При определении общего IgE у 61,8% детей отмечался уровень выше нормативных значений (20 МЕ/мл). Диапазон колебаний уровня общего IgE был довольно широкий: от 0 до 366 МЕ/мл. Средний уровень общего IgE составил 78,66±16,92 МЕ/мл. Содержание общего IgE имело тенденцию к увеличению в возрастной группе детей от 6 до 12 месяцев, что совпадало с началом введения прикорма.

При определении аллергенспецифических IgE-антител выявлена высокая сенсибилизация к домашней пыли, миксту пыльцы деревьев, курице, яйцу, белку коровьего молока, козьего молока, говядины, хека, минтая, пшеничной и рисовой муке, банану, фундуку - у 46,3%, к перу подушки было сенсибилизировано 9,5% детей (выявлялся низкий уровень сенсибилизации). Поливалентная сенсибилизация встречалась у 66,7% детей первого года жизни, моновалентная - у 33,3% обследованных детей.

Анализ содержания цитокинов показал, что у детей, находящихся на искусственном вскармливании, выявлялось достоверное повышение уровня IL-10 (р<0,05), а у детей с естественным вскармливанием количество IL-10 не отличалось от уровня здоровых детей. Содержание IL-10 в сыворотке крови детей с АтД в возрасте от 0 до 6 месяцев характеризовалось более высокими значениями по сравнению с контролем (20,13 [7,71; 28,57] против 2,55[1,86; 4,99] пг/мл). У детей от 6 до 12 месяцев по сравнению с контролем так же отмечались более высокие уровни IL-10 (2-х кратный рост). Обращает внимание, что повышенный уровень IL-10 по сравнению со здоровыми отмечался и у детей, рожденных от матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (16,73 [4,79; 30,56] против 2,55 [1,86; 4,99] пг/мл).

Уровень IFN-г у детей в возрасте от 6 до 12 месяцев с АтД по сравнению с контролем был более низкий (47,97 [39,11; 60,3] против 77 [64; 81] пг/мл) и у детей в возрасте от 0 до 6 месяцев имел тенденцию к еще большему снижению (45,89[40,03; 62,82] пг/мл), что характерно для поляризации иммунного ответа по Th2 - типу.

Подтверждением этого является и увеличение уровня общего IgE у детей обеих возрастных групп. Не выявлено различий в уровне IFN-г у детей первого года жизни от матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом.

Выводы. Таким образом, утяжеление степени тяжести атопического дерматита у детей первого года жизни отмечалось при раннем переводе на искусственное вскармливание, введении прикорма и сопровождалось повышением уровня IL-10, общего IgE, снижением уровня IFN-г на фоне поливалентной сенсибилизации у детей грудного возраста. У детей, рожденных от матерей с отягощенным и неотягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, различия выявлялись только в уровне IL-10 и общего IgE. Полученные результаты могут быть использованы для катамнестического наблюдения с целью ранней диагностики атопического дерматита.

Список использованных источников

1. Баранов А.А., Балаболкин И.И. Детская аллергология. Руководство для врачей. М. 2006. 688 с.

2. Horst A., Halken S., Jacobsen A.E. Clinical cause of cow's milk allergy intolerance and atopic diseases in childhood// Pediatr Allergy Immunol, 2002; 15 (suppl. 13): 23-28.

3. Rhodes H.L., Sporik R., Thomas P. et al. Early life risk factors for adult asthma: a birth cohort study of subjects at risk// J. Allergy Clin. Immunol. 2001.(5) - V. 108. P. 720-725.

4. Does atopic disease start in fetal life?// C.A. Jones, J.A. Holloway, J.O. Warner// Allergy.- 2000.- Vol. 55.- №1.- P. 2-10.

5. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость: принципы диагностики и терапии/ Л.В. Лусс, О.И. Сидорович, КС. Успенская// Лечащий врач.- 2007.- №4.- С. 16-20.

6. Movat A. Regulation of immune responses to dietary protein allergens// Immunol. today, 1987; 8:93-98.

7. Kohno J., Shimoso, Kojima H. Homing receptor expression on blood T-lymphocytes and the development of atopic eczema in infants// Int. Arch. Allergy Immunol., 2001, 124: 332-335.

8. Strobel S. Mechanism of mucosal immunology and gastrointestinal damage// Allergy, 1995; 50 (suppl. 20): 18-25.

9. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. -- М.: Медицина, 1999.

Размещено на Allbest.ru