Антикоагулянтные свойства терапевтических доз ФС-1 при туберкулезе
Блокирующее влияние гепарина на факторы свертывания, принадлежащие к сериновым протеиназам - XIIa, XIa, IXa и Xa. Изучение переносимости, безопасности нового лекарственного средства ФС-1. Раствор комплексного соединения йода с полидентатными лигандами.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 29.12.2019 |
Размер файла | 200,6 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Научный центр противоинфекционных препаратов, г. Алматы, Республика Казахстан
Антикоагулянтные свойства терапевтических доз ФС-1 при туберкулезе
Ахметова Г.К.
Кулманов М.Е.
Йодиды являются неспецифическими антикоагулянтами [1-3]. Йод, являясь активным антикоагулянтом 2 группы, усиливает секрецию гепарина тучными клетками, повышая липолитическую и фибринолитическую активность крови [4-6]. Если раньше этот эффект связывался в основном с его антитромбиновым действием (анти-IIa), то теперь доказано блокирующее влияние гепарина почти на все факторы свертывания, принадлежащие к сериновым протеиназам - на факторы XIIa, XIa, IXa и Xa [1, 2, 6, 7]. Это действие реализуется через физиологический антикоагулянт - антитромбин III. Гепарин резко усиливает инактивирующее действие антитромбина III на все перечисленные выше ферментные факторы свертывания. По мере снижения в плазме концентрации антитромбина III противосвертывающее действие гепарина все более и более ослабляется, становясь вообще малозаметным при концентрации антитромбина III ниже 15-30% нормы [1, 2].
При изучении переносимости, безопасности нового лекарственного средства ФС-1 на здоровых лицах установлено, что ФС-1 обладает дозозависимым антикоагулянтным фармакологическим действием на гемостаз [8], что согласуется с данными литературы [1-7].
Цель клинического исследования: оценка влияния терапевтических доз нового лекарственного средства ФС-1 на гемостаз при туберкулезе.
Материалы и методы.
Объект исследования - новое лекарственное средство ФС-1, представляющее собой раствор комплексного соединения йода с полидентатными лигандами, в качестве которых были ассоциаты карбогидратов и пептидов. Активной субстанцией лекарственного средства является йодно-полимерный комплекс.
Субъекты исследования - лица в возрасте от 18 до 65 лет с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью, выделяющие устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза (далее - МБТ) к противотуберкулезным препаратам (далее - ПТП) первого ряда.
Статистическая обработка - для проверки достоверности результатов исследования был применен критерий ч2.
Основные показатели гемостаза, выбранные для изучения: акгтивированное парциальное тромбопластиновое время (далее - АПТВ), протромбиновый индекс (далее - ПТИ), протромбиновое отношение (далее - ПО), тромбиновое время, фибриноген. Показатели гемостаза регистрировались до начала исследования, затем через 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 дней применения комбинированной терапии.
Дизайн исследования: рандомизированный, плацебоконтролируемый, одноцентровой.
Схема терапии
До начала клинических исследований субъекты исследования были рандомизированы в 3 группы. Все субъекты исследования получали стандартную противотуберкулезную терапию (далее - ПТП) препаратами второго ряда. В основных группах субъекты исследования дополнительно получали ФС-1, в группе контроля - плацебо. ПВР включали капреомицин, амикацин, фторхинолоны: офлоксацин / левофлоксацин / мофлоксацин; тиазиды: протионамид / этдионамид; циклосерин; ПАСК; пасканат. В табл. 1 приведены дозы и схемы применения ФС-1.
Таблица 1. Дозы и схемы применения ФС-1 на курс лечения при туберкулезе с МЛУ
Результаты исследования. В табл. 2 приведено распределение субъектов исследования по клиническим формам. Табл. 2 свидетельствует о том, что между исследуемыми группами достоверных различий по клиническим формам заболевания не обнаружено, то есть по указанным признакам группы однородные и возможно их сравнение в ходе клинических исследований.
Таблица 2. Распределение субъектов исследования по клиническим формам туберкулеза легких, %
Результаты анализа показателей гемостаза представлены в виде качественных показателей по признакам «ниже нормы», «норма» и «выше нормы», в абсолютных цифрах и рассчитаны методом критерия ч, где Р - уровень значимости, указывающий на статистически достоверные различия между показателями гемостаза основных групп и плацебо.
Анализ показателей гемостаза в течение 6 месяцев исследования показал, что достоверных различий по АПТВ между исследуемыми группами не наблюдалось, за исключением 3 месяца, когда в 3-й контрольной группе (плацебо) показатель АПТВ был у 45,5% выше нормы, тогда как в 1-й группе - у 20,8%, во 2-й - у 17,4%, последнее имело достоверные различия с группой плацебо (P<0,05), табл. 3.
Таблица 3. Сравнительная динамика АПТВ
Примечание: здесь и далее Р - статистически достоверные различия между качественными показателями гемостаза основных и контрольной группах.
Анализ протромбинового индекса показал, что достоверных различий между группами, в том числе основными и контрольной, достоверных различий не обнаружено (табл. 4).
Таблица 4. Сравнительная динамика протромбинового индекса, абс.
Анализ динамики тромбинового времени показал, что спустя 4, 5 месяцев терапии удельный вес пациентов с повышенным тромбиновым временем становится меньше во всех группах, включая контрольную, хотя достоверные различия обнаружены между 2-й основной и контрольной группами через 4 месяца (табл. 5).
Таблица 5. Сравнительная динамика тромбинового времени, абс.
Последнее свидетельствует о том, что ФС-1 способствовало нормализации тромбинового времени у большинства пациентов, если еще учитывать, что до начала исследования во 2-й основной группе удельный вес пациентов с гипокоагуляцией был выше (65,6%), чем во всех остальных группах: в 1-й основной группе - 45,0%, в контрольной - 33,3%.
Анализ динамики показателя гемостаза фибриногена в течение 6 месяцев исследования показал, что достоверных различий между группами не выявлено, за исключением 5-го месяца терапии, когда удельный вес пациентов с нормальным фибриногеном оказался выше, чем в контрольной группе, и составил 86,4%, против 57,9%, (Р<0,05), (табл. 6). Во второй основной группе этот показатель была также высок - 84,2%.
Таблица 6. Сравнительная динамика фибриногена, абс.
Из вышеизложенного следует, что применение ФС-1 в комплексной противотуберкулезной терапии в дозах 2,0 и 2,5 (мг/кг) массы тела в течение 6 месяцев способствуют нормализации показателей гемостаза и не вызывают гипокоагуляцию у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью.
Список использованных источников
гепарин лекарственный сериновый протеиназа
1. Трухачева Л.И. О зависимости между химическим строением и антикоагулянтным действием новых производных индандиола-1,3: автореф. дис. … канд. мед. наук. Воронеж, 1972. - 18 с.
2. Завражанов В.И. и др. О зависимости между химической структурой и антикоагулянтным действием производных индандиола-1,3 // Электроника и химия в кардиологии. - Воронеж, 1968. - Вып. 4. - С. 151-159.
3. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Лебедева О.В., Киктев В.Г. Амиодарон (кордарон): место в современной антиаритмической терапии // Клин. фармакология и терапия, 1999; 4: 2-7.
4. Баркаган З.С. и др. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия (показания, подбор доз, лабораторный мониторинг). - М.: Ньюдиамед, 2003. - 41 с.
5. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.
6. Баркаган З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии (систематический обзор и итоги 50-летнего личного опыта автора) // Гематология и трансфузиология. - 2005. - Т. 50, № 4. - С. 3-10.
7. Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. Л.А. Даниловой. - СПб.: Питер, 2003. - 736 с.
8. Ахметова Г.К., Жиенбаева Д.Д., Мухамедова М.М., Дихаева А.С., Курбанова А.А., Сейдуалиева Б.С., Танбаева Г.З., Кулманов М.Е. Влияние ФС-1 на гемостаз здорового человека // Сб. тез. докл. междунар. конф. «Поиск и разработка новых противоинфекционных лекарственных средств». Алматы. 2014. - С. 69-72.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Описание элемента. Открытие йода. Свойства йода. Физические свойства йода. Электронно-графическая формула йода. Химические свойства йода. Распространение йода. Гормоны щитовидной железы. Применение йода. Йод в промышленности. Йод в медицине. Синий йод.
дипломная работа [483,7 K], добавлен 08.02.2007Механизмы коагуляции крови. Факторы свертывания и их синонимы. Регуляция коагуляции и фибринолиза. Активаторы фибринолитической системы. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Основное осложнение при введении гепарина. Механизм фибринолиза.
презентация [684,8 K], добавлен 21.10.2013Гемопоэтические средства. Плазменные и тромбоцитарные факторы свертывания, как объект лекарственного воздействия. Классификация средств, влияющих на свертывание крови. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Антиагреганты. Активаторы фибринолиза.
презентация [247,3 K], добавлен 05.03.2016Математическая модель кинетики свертывания в реконструированных системах и пространственной динамики свертывания в плазме. Регуляция свертывания ингибитором пути тканевого фактора. Влияние тромбоцитов и фосфолипидов на скорость реакций свертывания.
дипломная работа [1,2 M], добавлен 11.12.2012Изучение основных видов, конструкции и действия трансдермальных терапевтических систем. Анализ кожи как проводника лекарственных веществ. Заместительная гормональная терапия. Характеристика особенностей трасндермальной доставки лекарственного средства.
курсовая работа [628,4 K], добавлен 14.11.2014История открытия и химическое строение гепарина. Глюкоза и неорганический фосфат как субстраты для биосинтеза гепарина. Его взаимодействие с липопротеинлипазой и антитромбином III. Фармакокинетика и фармакодинамика гепарина, его побочные действия.
презентация [436,4 K], добавлен 26.04.2015Типология микроэлементов степени полезности, их роль в организме. Первые упоминания о биоэлементах. Изучение селена и йода с ХV по ХХ век. Современные концепции учения о биологической роли микроэлементов (селена и йода), научные методы их исследований.
курсовая работа [82,6 K], добавлен 20.03.2013История биогенных стимуляторов. Использование и оценка эффективности алоэ как лекарственного сырья. Препараты биогенных стимуляторов: технология, свойства, номенклатура. Обоснование состава лекарственного средства, составление схемы производства.
дипломная работа [2,6 M], добавлен 25.12.2014Ботаническое описание Иссопа лекарственного. Ареал распространения и места обитания, химический состав. Заготовка и хранение сырья. Основные показатели доброкачественности и методы их определения. История применения лекарственного средства в медицине.
курсовая работа [1,9 M], добавлен 11.05.2015Необыкновенные возможности обыкновенного йода в здоровом питании. Применение его в медицине при наличии воспалительных и гнойных процессов. Изучение антисептических свойств химического элемента. Исследование негативных последствий дефицита йода.
реферат [27,8 K], добавлен 21.12.2016