Антикоагулянтные свойства терапевтических доз ФС-1 при туберкулезе

Блокирующее влияние гепарина на факторы свертывания, принадлежащие к сериновым протеиназам - XIIa, XIa, IXa и Xa. Изучение переносимости, безопасности нового лекарственного средства ФС-1. Раствор комплексного соединения йода с полидентатными лигандами.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 29.12.2019
Размер файла 200,6 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Научный центр противоинфекционных препаратов, г. Алматы, Республика Казахстан

Антикоагулянтные свойства терапевтических доз ФС-1 при туберкулезе

Ахметова Г.К.

Кулманов М.Е.

Йодиды являются неспецифическими антикоагулянтами [1-3]. Йод, являясь активным антикоагулянтом 2 группы, усиливает секрецию гепарина тучными клетками, повышая липолитическую и фибринолитическую активность крови [4-6]. Если раньше этот эффект связывался в основном с его антитромбиновым действием (анти-IIa), то теперь доказано блокирующее влияние гепарина почти на все факторы свертывания, принадлежащие к сериновым протеиназам - на факторы XIIa, XIa, IXa и Xa [1, 2, 6, 7]. Это действие реализуется через физиологический антикоагулянт - антитромбин III. Гепарин резко усиливает инактивирующее действие антитромбина III на все перечисленные выше ферментные факторы свертывания. По мере снижения в плазме концентрации антитромбина III противосвертывающее действие гепарина все более и более ослабляется, становясь вообще малозаметным при концентрации антитромбина III ниже 15-30% нормы [1, 2].

При изучении переносимости, безопасности нового лекарственного средства ФС-1 на здоровых лицах установлено, что ФС-1 обладает дозозависимым антикоагулянтным фармакологическим действием на гемостаз [8], что согласуется с данными литературы [1-7].

Цель клинического исследования: оценка влияния терапевтических доз нового лекарственного средства ФС-1 на гемостаз при туберкулезе.

Материалы и методы.

Объект исследования - новое лекарственное средство ФС-1, представляющее собой раствор комплексного соединения йода с полидентатными лигандами, в качестве которых были ассоциаты карбогидратов и пептидов. Активной субстанцией лекарственного средства является йодно-полимерный комплекс.

Субъекты исследования - лица в возрасте от 18 до 65 лет с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью, выделяющие устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза (далее - МБТ) к противотуберкулезным препаратам (далее - ПТП) первого ряда.

Статистическая обработка - для проверки достоверности результатов исследования был применен критерий ч2.

Основные показатели гемостаза, выбранные для изучения: акгтивированное парциальное тромбопластиновое время (далее - АПТВ), протромбиновый индекс (далее - ПТИ), протромбиновое отношение (далее - ПО), тромбиновое время, фибриноген. Показатели гемостаза регистрировались до начала исследования, затем через 14, 30, 60, 90, 120, 150, 180 дней применения комбинированной терапии.

Дизайн исследования: рандомизированный, плацебоконтролируемый, одноцентровой.

Схема терапии

До начала клинических исследований субъекты исследования были рандомизированы в 3 группы. Все субъекты исследования получали стандартную противотуберкулезную терапию (далее - ПТП) препаратами второго ряда. В основных группах субъекты исследования дополнительно получали ФС-1, в группе контроля - плацебо. ПВР включали капреомицин, амикацин, фторхинолоны: офлоксацин / левофлоксацин / мофлоксацин; тиазиды: протионамид / этдионамид; циклосерин; ПАСК; пасканат. В табл. 1 приведены дозы и схемы применения ФС-1.

Таблица 1. Дозы и схемы применения ФС-1 на курс лечения при туберкулезе с МЛУ

Результаты исследования. В табл. 2 приведено распределение субъектов исследования по клиническим формам. Табл. 2 свидетельствует о том, что между исследуемыми группами достоверных различий по клиническим формам заболевания не обнаружено, то есть по указанным признакам группы однородные и возможно их сравнение в ходе клинических исследований.

Таблица 2. Распределение субъектов исследования по клиническим формам туберкулеза легких, %

Результаты анализа показателей гемостаза представлены в виде качественных показателей по признакам «ниже нормы», «норма» и «выше нормы», в абсолютных цифрах и рассчитаны методом критерия ч, где Р - уровень значимости, указывающий на статистически достоверные различия между показателями гемостаза основных групп и плацебо.

Анализ показателей гемостаза в течение 6 месяцев исследования показал, что достоверных различий по АПТВ между исследуемыми группами не наблюдалось, за исключением 3 месяца, когда в 3-й контрольной группе (плацебо) показатель АПТВ был у 45,5% выше нормы, тогда как в 1-й группе - у 20,8%, во 2-й - у 17,4%, последнее имело достоверные различия с группой плацебо (P<0,05), табл. 3.

Таблица 3. Сравнительная динамика АПТВ

Примечание: здесь и далее Р - статистически достоверные различия между качественными показателями гемостаза основных и контрольной группах.

Анализ протромбинового индекса показал, что достоверных различий между группами, в том числе основными и контрольной, достоверных различий не обнаружено (табл. 4).

Таблица 4. Сравнительная динамика протромбинового индекса, абс.

Анализ динамики тромбинового времени показал, что спустя 4, 5 месяцев терапии удельный вес пациентов с повышенным тромбиновым временем становится меньше во всех группах, включая контрольную, хотя достоверные различия обнаружены между 2-й основной и контрольной группами через 4 месяца (табл. 5).

Таблица 5. Сравнительная динамика тромбинового времени, абс.

Последнее свидетельствует о том, что ФС-1 способствовало нормализации тромбинового времени у большинства пациентов, если еще учитывать, что до начала исследования во 2-й основной группе удельный вес пациентов с гипокоагуляцией был выше (65,6%), чем во всех остальных группах: в 1-й основной группе - 45,0%, в контрольной - 33,3%.

Анализ динамики показателя гемостаза фибриногена в течение 6 месяцев исследования показал, что достоверных различий между группами не выявлено, за исключением 5-го месяца терапии, когда удельный вес пациентов с нормальным фибриногеном оказался выше, чем в контрольной группе, и составил 86,4%, против 57,9%, (Р<0,05), (табл. 6). Во второй основной группе этот показатель была также высок - 84,2%.

Таблица 6. Сравнительная динамика фибриногена, абс.

Из вышеизложенного следует, что применение ФС-1 в комплексной противотуберкулезной терапии в дозах 2,0 и 2,5 (мг/кг) массы тела в течение 6 месяцев способствуют нормализации показателей гемостаза и не вызывают гипокоагуляцию у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью.

Список использованных источников

гепарин лекарственный сериновый протеиназа

1. Трухачева Л.И. О зависимости между химическим строением и антикоагулянтным действием новых производных индандиола-1,3: автореф. дис. … канд. мед. наук. Воронеж, 1972. - 18 с.

2. Завражанов В.И. и др. О зависимости между химической структурой и антикоагулянтным действием производных индандиола-1,3 // Электроника и химия в кардиологии. - Воронеж, 1968. - Вып. 4. - С. 151-159.

3. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Лебедева О.В., Киктев В.Г. Амиодарон (кордарон): место в современной антиаритмической терапии // Клин. фармакология и терапия, 1999; 4: 2-7.

4. Баркаган З.С. и др. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия (показания, подбор доз, лабораторный мониторинг). - М.: Ньюдиамед, 2003. - 41 с.

5. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

6. Баркаган З.С. Пути совершенствования и пролонгации антитромботической профилактики и терапии (систематический обзор и итоги 50-летнего личного опыта автора) // Гематология и трансфузиология. - 2005. - Т. 50, № 4. - С. 3-10.

7. Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. Л.А. Даниловой. - СПб.: Питер, 2003. - 736 с.

8. Ахметова Г.К., Жиенбаева Д.Д., Мухамедова М.М., Дихаева А.С., Курбанова А.А., Сейдуалиева Б.С., Танбаева Г.З., Кулманов М.Е. Влияние ФС-1 на гемостаз здорового человека // Сб. тез. докл. междунар. конф. «Поиск и разработка новых противоинфекционных лекарственных средств». Алматы. 2014. - С. 69-72.

Размещено на Allbest.ru


Подобные документы

  • Описание элемента. Открытие йода. Свойства йода. Физические свойства йода. Электронно-графическая формула йода. Химические свойства йода. Распространение йода. Гормоны щитовидной железы. Применение йода. Йод в промышленности. Йод в медицине. Синий йод.

    дипломная работа [483,7 K], добавлен 08.02.2007

  • Механизмы коагуляции крови. Факторы свертывания и их синонимы. Регуляция коагуляции и фибринолиза. Активаторы фибринолитической системы. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Основное осложнение при введении гепарина. Механизм фибринолиза.

    презентация [684,8 K], добавлен 21.10.2013

  • Гемопоэтические средства. Плазменные и тромбоцитарные факторы свертывания, как объект лекарственного воздействия. Классификация средств, влияющих на свертывание крови. Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Антиагреганты. Активаторы фибринолиза.

    презентация [247,3 K], добавлен 05.03.2016

  • Математическая модель кинетики свертывания в реконструированных системах и пространственной динамики свертывания в плазме. Регуляция свертывания ингибитором пути тканевого фактора. Влияние тромбоцитов и фосфолипидов на скорость реакций свертывания.

    дипломная работа [1,2 M], добавлен 11.12.2012

  • Изучение основных видов, конструкции и действия трансдермальных терапевтических систем. Анализ кожи как проводника лекарственных веществ. Заместительная гормональная терапия. Характеристика особенностей трасндермальной доставки лекарственного средства.

    курсовая работа [628,4 K], добавлен 14.11.2014

  • История открытия и химическое строение гепарина. Глюкоза и неорганический фосфат как субстраты для биосинтеза гепарина. Его взаимодействие с липопротеинлипазой и антитромбином III. Фармакокинетика и фармакодинамика гепарина, его побочные действия.

    презентация [436,4 K], добавлен 26.04.2015

  • Типология микроэлементов степени полезности, их роль в организме. Первые упоминания о биоэлементах. Изучение селена и йода с ХV по ХХ век. Современные концепции учения о биологической роли микроэлементов (селена и йода), научные методы их исследований.

    курсовая работа [82,6 K], добавлен 20.03.2013

  • История биогенных стимуляторов. Использование и оценка эффективности алоэ как лекарственного сырья. Препараты биогенных стимуляторов: технология, свойства, номенклатура. Обоснование состава лекарственного средства, составление схемы производства.

    дипломная работа [2,6 M], добавлен 25.12.2014

  • Ботаническое описание Иссопа лекарственного. Ареал распространения и места обитания, химический состав. Заготовка и хранение сырья. Основные показатели доброкачественности и методы их определения. История применения лекарственного средства в медицине.

    курсовая работа [1,9 M], добавлен 11.05.2015

  • Необыкновенные возможности обыкновенного йода в здоровом питании. Применение его в медицине при наличии воспалительных и гнойных процессов. Изучение антисептических свойств химического элемента. Исследование негативных последствий дефицита йода.

    реферат [27,8 K], добавлен 21.12.2016

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.