Особенности канцерогенеза в центральной нервной системе человека

Размещено на http://www.allbest.ru/

Дальневосточный Федеральный Университет

ОСОБЕННОСТИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА В ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ ЧЕЛОВЕКА

Балдаев С.Н., Вершинина С.С.,

Шмелёв М.Е., Слажинскас А.А.

Актуальность

Современным методом лечения глиобластомы (GBM) является максимально безопасная резекция с последующей фракционированной лучевой терапией, как вариант спасительной стратегии. Новая эра лечения рака головного мозга может быть связана с выходом из тупиковых представлений об этиологии и патогенезе канцерогенеза, установления природы раковых клеток, а также выявления роли иммуноцитов в онкологическом процессе, что и определило направление наших исследований.

Целью нашего исследования является изучение общих закономерностей канцерогенеза в нервной ткани головного мозга человека.

Материал и методы

С разрешения Этического комитета ДВФУ, в соответствии с Хельсинской декларацией, по клиническим показаниям и с информированного согласия пациентов производили забор биоптатов 27 опухолей мозга. Иммуногистохимическими методами для унификации оценки гистопатологических процессов, наблюдаемых при онкогенезе в ЦНС, выявляли GFAP и S100 - позитивные клетки, проанализировали их количественные соотношения, а также выявили особенности их распределения в опухолях мозга. Анализ результатов проведён с помощью микроскопа Olympus BX51 ифровой камерой DP 25.

Результаты собственных исследований

С помощью выявления нейронального белка S100 и GFAP- кислого фибриллярного белка - установлена степень злокачественности процесса и уровень повреждения мозга у пациентов. Сделан вывод о соответствии и общих закономерностях малигнизации нервной ткани в сравнении с другими тканями.

Ввиду высокой злокачественности глиобластом к рецидивированию операции становятся бессмысленными. В изученном нами материале около 50% опухолей являлось глиомами. У детей глиомы локализовались в мозжечке и IV желудочке, у взрослых в лобных и теменных долях. В субвентрикулярном слое III желудочка выявлены мелкие узелки, соответствующие микроастроцитомам и большие узелки типа фибриллярных астроцитом. Как и в культуре ткани, образовавшиеся в результате пролиферации клетки мигрируют на периферию узелка, что свидетельствует об их принадлежности к спонгиобластам, вступающим на периферии в дифференциацию в астроциты. Как и другими авторами, нами отмечен клеточный полиморфизм, но, в отличие от других данных, в нашем исследовании отсутствуют многоядерные клетки. На современном этапе вопрос о возможности дифференцировки прекурсорных предшественников для нейроглии является спорным, так как многие авторы предполагают, что выявляемые астроциты отражают остаточные элементы малигнизирующейся нервной ткани головного мозга [1-8]. В 2-х случаях наблюдались множественные глиомы, которые, по данным И.Т. Никулеску (1968), являются результатом диссеменации с помощью спиномозговой жидкости или имеют многоочаговое происхождения. Мы считаем множественность выявляемых опухолей подтверждающим фактом малигнизации, как генерализованного процесса.

В наших исследованиях в структуре опухолей наблюдаются многочисленные первичные центры роста, многоочаговость с узелками в стенках желудочков характерна для полиморфных глиобластом и диффузном мозговом глиобластоматозе в сочетании с множественными опухолевыми участками. Также, как и другие авторы, мы отметили наличие сосудов, заполненных кальцификатами. Установлено, что глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), экспрессирующийся в головном мозгу астроцитами и считающийся одним из главных иммуноцитохимических маркеров этих клеток, проявляет высокую активность в клетках опухоли головного мозга человека.

Заключение

терапия глиобластома канцерогенез мозг

Несмотря на имеющиеся многочисленные концепции канцерогенеза, вопрос, как этиологии, так и патогенеза рака не решён окончательно. По нашим данным, канцерогенез в ткани головного мозга имеет те же закономерности и последовательность патогенетических изменений, что и в других системах органов. Дегенерация, апоптоз нейронов приводят к заселению дегенерирующей ткани мозга стволовыми клетками, не способными в условиях изменившегося окружения дифференцироваться. Происходит лишь их частичная дифференцировка на границе опухоли в окружении сохранившейся морфологически нервной ткани.

По нашему мнению, канцерогенез является следствием действия повреждающих факторов, ведущих к нарушению контактных клеточных взаимодействий внутри ткани, нарушению реституции и репаративной регенерации в целом, с последующей инфильтрацией стволовыми клетками крови, не способными в создавшихся условиях и отсутствии факторов дифференцировки специализироваться в соответствии с физиологическим запросом ткани.

Литература

1. Guo, K.T., Juerchott, K., Fu, P., Selbig, J., Eigenbrod, S., Tonn, J.C., Schichor, C. Isolation and characterization of bone marrow-derived progenitor cells from malignant gliomas.//Anticancer Res. 2012 Nov;32(11):4971-82.

2. I.T. Nikulesku. Pathomorphology of neuronal system. Med. Publishing. Romania.-1963.-833 р.

3. Liao, W., Huang, N., Yu, J., Jares, A., Yang, J., Zieve, G., Avila, C., Jiang, X., Zhang, X.B., Ma, Y. Direct Conversion of Cord Blood CD34+ Cells Into Neural Stem Cells by OCT4.//Stem Cells Transl Med. 2015 Jul;4(7):755-63. doi: 10.5966/sctm.2014-0289. Epub 2015 May 13. PMID:25972144

4. Reva, I.V., Reva, G.V., Yamamoto, T. et al. Apoptosisincarcinogenesis.The success of modern science.-2015, №2.-p.103-110.

5. Sun, H, Guo, D., Su, Y., Yu, D., Wang, Q., Wang, T., Zhou, Q., Ran, X., Zou, Z. Hyperplasia of pericytes is one of the main characteristics of microvascular architecture in malignant glioma.//PLoS One. 2014 Dec 5;9(12):e114246. doi: 10.1371/journal.pone.0114246

6. Wang, X., Liu, X., Chen, Y., Lin, G., Mei, W., Chen, J., Liu, Y., Lin, Z., Zhang, S. Histopathological findings in the peritumoral edema area of human glioma.//HistolHistopathol. Sep;30(9):1101-9.

7. Wang, X., Liu, X., Chen, Y., Lin, G., Mei, W., Chen, J., Liu, Y., Lin, Z., Zhang, S. Histopathological findings in the peritumoral edema area of human glioma.//HistolHistopathol. Sep;30(9):1101-9.

8. Yu, K.R., Shin, J.H., Kim, J.J., Koog, M.G., Lee, J.Y., Choi, S.W., Kim, H.S., Seo, Y., Lee, S., Shin, T.H., Jee, M.K., Kim, D.W., Jung, S.J., Shin, S., Han, D.W., Kang, K.S. Rapid and Efficient Direct Conversion of Human Adult Somatic Cells into Neural Stem Cells by HMGA2/let-7b.//Cell Rep. 2015 Jan 15.pii: S2211-1247(14)01067-5.

Размещено на Allbest.ru