Применение моноклональных антител противоопухолевых антигенов для контроля рост опухоли

Размещено на http://allbest.ru

Северный (Арктический) федеральный университет

им. М.В. Ломоносова

(Northern (Arctic) Federal University named after M.V. Lomonosov)

Применение моноклональных антител противоопухолевых антигенов для контроля рост опухоли

Using monoclonal antibodies against tumor antigens to control of tumor growth (review)

Каббани М.С.

(Kabbani M.S.)

Архангельск, Россия

(Arkhangelsk, Russia)

Онкологические заболевания являются одной из трех основных причин смерти в промышленных странах. Они, вероятно, станут наиболее распространенным смертельным заболеванием в этих странах. Онкологические заболевания обусловлены прогрессивным ростом (делением) одной трансформированной клетки.

Таким образом, лечение рака требует, чтобы все злокачественные клетки быть удалены или уничтожены, не убивая больного [2]. Понятие специфической иммунотерапии зависит от того, что опухоли специфически могут быть мишенью иммунных компонентов, таких как Т-клетки и антитела, которые отличают различия между нормальными тканями и опухолей [4].

Появление моноклональных антител высказал предположение о возможности нацеливание и уничтожения опухолей путем антитела против опухолевых антигенов. Но прежде всего, это зависит от нахождения специфических опухолевых антигенов, который представляет собой молекулу клеточной поверхности [2].

Моноклональные антитела, специфически ингибируют сигнальные пути, которые начинаются с приходом химического сигнала - например, гормон или фактор роста - на клеточной поверхности и вызывают рост опухоли, и / или индуцируют иммунологические реакции против опухолевых клеток.

В принципе, антитела очень подходят для использования в комбинированной терапии, за счет того, что их ограниченное перекрывание токсичности и отсутствие фармакокинетических взаимодействий [4].

Некоторые поразительные первоначальные результаты были получены при лечении рака молочной железы с использованием моноклонального антитела, известный как Герцептин, которое нацеливает рецепторы фактора роста, HER-2 / Нею (CD340).

Эти рецепторы гиперэкспрессируются в 25% больных раком молочной железы, эта сверхэкспрессия рецепторов вызывает противоопухолевый ответ Т-клеток. Считается, что Герцептин действует путем блокирования взаимодействия между рецептором, и его природным лигандом, и уменьшением экспрессии рецептора. Действие этого антитела может быть усилено при комбинировании с традиционной химиотерапией [2].

Второе моноклональное антитело, которое используется для лечения В-клеточной лимфомы неходжкинской связывается с CD20 и носит название ритуксимаб.

Лигирование и кластеризация CD20 трансдуцирует сигнал, который вызывает апоптоз лимфоцитов (Предотвратить или уменьшить апоптоз лимфоцитов).

Моноклональные антитела, соединенные с излучающих радиоизотопов также использовались для опухолей изображения, с целью диагностики и мониторинга распространения опухоли [2;3].

Первое сообщение об успешном лечении опухоли с использованием моноклональных антител, используемых антиидиотипических антител к целевой В-клеточных лимфом, которые их поверхностные иммуноглобулины выражали соответствующий идиотип.

Начальный курс лечения, как правило, приводит к выздоровлению или улучшению, но опухоль всегда появляется снова в мутантной форме, которая больше не связывается с антителом, используемого для первоначального лечения. Этот случай представляет собой наглядный пример генетической нестабильности, позволяющую опухоль уклоняться от лечения [2].

Другие проблемы, связанные с опухолевыми-селективных моноклональных антител в качестве терапевтических агентов включают в себя неэффективное убийство клеток после связывания моноклонального антитела и неэффективному проникновении антитела в опухолевую массу.

Первая проблема часто может быть обойдена путем связывания антитела к токсину, производя реагент под названием иммунотоксина; два благоприятствования токсины цепью рицина А и Pseudomonas токсина.

Оба подхода требуют антитела, чтобы оно интернализовалось в составе эндосом, чтобы позволить расщепление токсина из антитела в эндоцитотических пузыреках, что позволяет токсин цепь проникать и убить клетку [2].

Моноклональные антитела могут конъюгировать с химиотерапевтическими препаратами, таких как адриамицин, или с радиоизотопами.

В первом случае, специфичность моноклонального антитела для клеточного поверхностного антигена на опухоль концентрирует лекарственного препарата в месте опухоли. После интернализации, препарат высвобождается в эндосомы и оказывает свое цитостатическое или цитотоксическое действие.

Наряду с этом, эти подходы также вызывают убивать клетки, прилегающие к опухолевым клеткам, так как выпущенный препарат или радиоактивные выбросы могут воздействовать на клетки, смежные с теми, которые на самом деле связывания антитела.

В итоге, комбинации токсины, лекарства или радионуклиды, с которыми связывают моноклональные антитела смогут обеспечить наиболее эффективную иммунотерапии рака [2].

В настоящее время новые подходы разрабатываются для повышения клинической эффективности моноклональных антител следующего поколения, которые были одобрены для лечения рака посредством комплемент-зависимой цитотоксичности для устранения опухолевых.

Эти усовершенствования включают в себя технические изменения в моноклональных антител для повышения их способность активировать комплемент. онкологический опухоль лимфоцит иммунотерапия

В течение следующих нескольких лет, скорее всего, эти подходы приведут к моноклональные антитела, которые намного более эффективны в лечении рака [5].

Таким образом, больше доклинические и клинические исследования необходимы, чтобы раскрыть механизмы, лежащие в синергетических или антагонистических эффектов сочетания моноклональных антител. Эти исследования по комбинированной терапии все еще находится в ранней стадии, но ожидается, что применение комбинированной терапии антител станет стандартом лечения в ближайшем будущем от нескольких типов опухолей [1].

Список литературы

1. Henricks, L. M., Schellens, J. H. M., Huitema, A. D. R., and Beijnen, J. H. The use of combinations of monoclonal antibodies in clinical oncology. Cancer Treatment Reviews, Volume 41, Issue 10, December 2015, 859-867 P.

2. Parihar, P. Microbiology & Immunology. India. Swastik Publishers & Distributors. 2009. 256 p.

3. Pйrez-Callejo, D., Gonzбlez-Rincуn, J., Sбnchez, A., Provencio, M., SбnchezBeato, M. Action and resistance of monoclonal CD20 antibodies therapy in B-cell Non-Hodgkin Lymphoma. Cancer Treatment Reviews, Volume 41, Issue 8, September 2015, 680-689 P.

4. Scott, A. M., Allison, J. P., and Wolchok, J. D. Monoclonal antibodies in cancer therapy. Cancer Immun. 2012; 12: 14.

5. Taylor, R. P., Lindorfer, M. A. Cytotoxic mechanisms of immunotherapy: Harnessing complement in the action of anti-tumor monoclonal antibodies. Seminars in Immunology, Volume 28, Issue 3, June 2016, 309-316 P.

Размещено на Allbest.ru