Размещено на http://www.allbest.ru/

1

1

Министерства здравоохранения Российской федерации, Тюмень, Россия

Тюменский государственный медицинский университет

Синдром Лойса-Дитца. Этиология, диагностика и лечение

Кирилюк А.С.

Содержание

Введение

1. История генетического заболевания

2. Этиология и Патогенез

2.1 Поражение костной системы

2.2 Поражение системы кровообращения

3. Причина развития в нашем организме синдрома Лойса-Дитца

4. Диагностика

4.1 Дифференциальная диагностика

5. Лечение

Заключение

Список литературы

Введение

генетический синдром костный лечение

Данная работа посвящена одному из наиболее серьезных синдромов, встречаемых среди генетических заболеваний. Действительно, стоит более углубленно разобраться с симптомами и диагностикой данного заболевания, ведь наиболее серьезными осложнениями данного синдрома является повреждение клапанов сердца и нарушение структуры стенок аорты. Также заболевание может влиять на легкие, твердую оболочку спинного мозга, скелет и твердое нёбо. Данные симптомы очень опасны для человека, как и в общем все генетические заболевания.

Синдром Лойса-Дитца это недавно обнаруженное аутосомнодоминантное генетическое заболевание, схоже с синдромом Марфана, но его возникновение связано с мутациями в других генах, кодирующих рецепторы трансформирующего фактора роста-бета 1 (TGFBR1) или 2 (TGFBR2). Поскольку наследование происходит по доминантному типу, то люди, что наследуют один аномальный ген TGFBR1 или TGFBR2 от кого либо из родителей будут поражены указанным заболеванием. Синдром Лойса-Дитца может появляться в умеренной и тяжелой формах.

Синдром Лойса-Дитца - как уже отмечено выше аутосомнодоминантное генетическое заболевание, которое поражает главным образом сердечно-сосудистую систему, а также соединительную ткань, синдром характеризуется худым телосложением, наличием сердечно-сосудистых пороков, которые специфически проявляются в виде пороков сердечных клапанов и аорты(аневризм). Это генетическое заболевание связано с нарушением функционирования соединительной ткани и значительным полиморфизмом клинических проявлений.

1. История генетического заболевания

Синдром Лойса-Дитца был обнаружен и исследован американским врачом Гарри С. Дитцем и бельгийским врачом Бартом Л. Лойсом, в честь которых заболевание и названо.

На сегодня известно две формы синдрома Лойса-Дитца, которые в свою очередь, также делятся на две другие суб-формы. Ниже приведена таблица, которая обобщает это распределение.

2. Этиология и Патогенез

Хотя нет никаких уникальных симптомов болезни Лойса-Дитца, однако, сочетание таких признаков как широко размещённые глаза, волчья пасть или раздвоенный небный язычок, аортальная или артериальная аневризма, вполне достаточно для того, чтобы с уверенностью поставить диагноз с данным синдромом. Однако, имеется также множество других клинических признаков, связанные с исследуемым синдромом. Большинство из них характеризуются изменениями скелета, кожи и суставов.

Симптомы синдрома Лойса-Дитца:

Основными клиническими характеристиками являются :

• слишком широко расставленные глаза (орбитальный гипертелоризм).

• волчья пасть или раздвоенный небный язычок (расщепление ткани, которая висит в задней части горла).

• аортальные и артериальные аневризмы / извилистое (спиральное) рассечение артерий.

Кроме того, могут проявляться также и такие признаки заболевания как:

• сколиоз (искривление позвоночника различной степени);

• килевидная или воронкообразная форма грудной клетки (Pectus excavatum или Pectus carinatum);

• контрактуры пальцев, кистей и стоп (камптодактилия);

• слишком длинные пальцы и слабость суставов;

• косолапость;

• преждевременное закрытие швов костей черепа (краниостеноз);

• гипермобильный синдром (дисплазия соединительной ткани);

• врожденные проблемы с сердцем, включая открытую артериальную протоку (соединение между аортой и легочной артерией) и дефект межпредсердной перегородки (Дефект межпредсердной перегородки), когда присутствует связь между камерами сердца;

• аномальные соединения главного и костного мозга (мальформации Арнольда-Киари);

• приобретенные пороки клапанов. Данная информация позаимствована с научного медицинского сайта про генетические заболевания http://vse-pro-geny.ru/ru_disease_1_синдром -ЛойсаДитца.

Много физических и физиологических отклонений, типичных для синдрома Лойс-Дитца присутствуют также в болезни Марфана. Очень часто путают между собой эти два похожих по симптоматике синдрома. В болезни Марфана основными характеристиками является повышенный риск аневризмы восходящей аорты и аортальное расслоение, аномально длинные конечности и пальцы, дуральная ектазия (постепенное ослабление и растяжение твердой мозговой оболочки, что может повлечь боли в брюшной полости и ногах).

Однако, симптомы, характерные для больных Синдромом ЛойсаДитца, ни в коем случае нельзя перепутать с синдромом Марфана. Еще раз повторю и попытаюсь усвоить для себя. В первую очередь это слишком широко расставленные глаза(орбитальный гипертелоризм), раскол небного язычка, и беспричинное возникновение забоев, рубцов, синяков. С чем это связано постараюсь обьяснить позже и ниже данной работы.

2.1 Поражение костной системы

При заболевании Лойса-Дитца многие пациенты встречаются с нарушением костной системы. Это не исключено, что у больного может быть нормальный рост, но у многих людей с синдромом Лойса-Дитца замечено, что рост значительно выше среднего. Некоторые из них имеют конечности с длинными тонкими пальцами рук и ног. Этот дефект носит название арахнодактилия. Кроме диспропорций развития конечностей и чрезмерного роста болезнь Лойса-Дитца вызывает и другие нарушения в функционировании костной системы. Особенно распространены искривление позвоночника (сколиоз), воронкообразная (внутрь) и килевидная (наружу) деформация грудной клетки, чрезмерная гибкость суставов, высокое небо, плоскостопие, молоткообразная деформация пальцев стопы (когда суставы пальцев на ногах согнуты и напоминают молоток, сутулость.) У некоторых пациентов может появляться боль в суставах, костях и мышцах. Также у больных с синдромом Лойса-Дитца иногда возникают расстройства или нарушения речи из-за раздвоения небного язычка расщепления ткани, которая висит в задней части горла и также некоторые больные малая часть имеют малые размеры челюсти.

2.2 Поражение системы кровообращения

Наиболее серьезными и опасными признаками и симптомами болезни Лойса-Дитца, является нарушение деятельности сердечнососудистой системы. Чрезмерная усталость, отдышка больного нарушения ритма сердца, тахикардия (учащенное сердцебиение), стенокардия - это те нарушения, которые наблюдаются при синдроме Лойса-Дитца. Причинами для дальнейших обследований такого пациента может быть изменения на ЭКГ (электрокардиограмме). Однако основным признаком для дальнейшего детального исследования и изучения заболевания является расширение аорты или аневризма аорты (выпячивание стенки аорты). Также иногда, очевидных проблем с сердечнососудистой системой не наблюдается, но ослабление соединительной ткани, которая происходит через кистозную дегенерацию средней стенки сосудов, вызывает аневризму или расслоения восходящей части аорты, что требует хирургического лечения. Расслоение или значительное расширение аорты часто сопровождается болями в груди, за грудиной, в спине, часто отдает в левую лопатку, под ключицу и приводит к возникновению ощущения надрыва. При нарушении функциональности соединительной ткани увеличивается частота случаев, при которых искусственный митральный клапан при пересадке(т.е трансплантации) не приживается в организме больного. Именно поэтому стоит необходимо проявлять чрезвычайную осторожность при лечении клапанов сердца. Предпочтение следует отдавать таким мерам, которые направлены на восстановление функциональности больного клапана, а не на немедленную его замену. Вот такие тяжелые и опасные последствия, связанные с поражением сердечнососудистой системы могут возникнуть при заболевании синдромом Лойса-Дитца.

Также, хочу обратить внимание на то, как влияет данное генетическое заболевание на жизнедеятельность беременных женщин. Ведь многие мамочки не задумываясь о своем здоровье и не пройдя генетические исследования, даже не подразумевают, что их ребенок может родиться с синдромом Лойса-Дитца.Это одно не из самых известных заболеваний, как например синдром Дауна, или Клайнфелтера, Шерешевского-Тернера,которые очень часто встречаются у новорожденных детей, мне кажется мало кто знает данный синдром, причем исследован он буквально не давно. А так же важно понять как данное генетическое заболевание скажется на здоровье самой беременной женщины. Поэтому важно понять , что во время беременности у женщин с синдромом Лойса-Дитца, даже если отсутствуют видимые отклонения в работе сердечнососудистой системы, может быть высокий риск расслоения аорты, что может привести к летальному исходу, даже при своевременном лечении. Именно поэтому, если у женщины присутствует это заболевание, то перед зачатием необходимо пройти тщательное исследование и получить консультацию врача. А во время самой беременности каждые шесть-десять недель нужно проводить эхокардиографию для определения диаметра корня аорты. Данные исследования очень важны, для предотвращения тяжелых последствий для ребенка и самой мамы.

3. Причина развития в нашем организме синдрома Лойса-Дитца

Теперь попробуем разобраться в чем причина возникновения такого опасного генетического заболевания. Начнем с того, что в нашем организме есть белок фибрилин, который связывается с другим белком, вследствие чего образуется трансформирующий фактор роста бета (TGF-в).Этот самый фактор роста TGF-в имеет негативное влияние на сосудистый тонус гладких мышц и нарушает развитие целостного внеклеточного матрикса. Кроме того, внеклеточный матрикс обеспечивает структурную целостность соединительной ткани, и играет роль резервуара для факторов роста, главной целью которых является стимулирование роста клеток. Эластических волокон очень много во всем организме человека, но сконцентрированы они в основном в аорте, связках, именно поэтому эти части организма повреждаются при болезни Лойса-Дитца больше всего.

Еще одной причиной развития болезни Лойса-Дитца является мутация гена, ответственного за синтез фибрилина. На сегодняшний день ученые уверенно говорят о накоплении избыточного количества TGF-в в легких, клапанах сердца и в аорте, что ослабляет ткани и вызывает симптомы болезни Лойса-Дитца.

Согласно простейшей схеме развития болезни Лойса-Дитца, можно также предположить, что при снижении уровня фибрилина-1, приводит к увеличению количества TGF-в- из-за недостаточного его поглощения. Повышение уровня TGF-в приводит к возникновению патологий, связанных с синдромом Лойса-Дитца, происходит постепенное ухудшение функциональности эластических волокон и других компонентов внеклеточного матрикса.

Достоверность данного предположения было подтверждено только после открытия вышесказанного синдрома с названием Синдром Лойса-Дитца (Syndrome Loeys-Dietz), который развивается при участии гена TGF-вR2 (3 хромосома), кодирующего рецептор к TGF-в.

4. Диагностика

Диагностика синдрома Лойса-Дитца строится на историях семей и на совмещении основных и второстепенных признаков болезни, которые в совокупности редко встречаются среди населения, но в единичном варианте могут проявляться в отдельной личности. Так например, допустим четыре нарушения связаны с опорнодвигательным аппаратом , а другие сочетаются с патологиями , например органов сердечно-сосудистой системы у одного человека - данное проявление может быть вероятным признаком синдрома Лойса-Дитца.

4.1 Дифференциальная диагностика

Также необходимо продифференцировать генетический синдром и выяснить какие заболевания имеют схожие признаки и симптомы, похожие на синдром Лойса-Дитца, а поэтому следует дифференцировать это заболевание со следующими:

• синдром Елерса-Данлоса;

• врожденная конрактурная арахнодактилия или синдром Билса;

• синдром Марфана (болезнь Марфана).Имеет сильно схожие признаки и симптомы с синдромом Лойса-Дитца и поэтому их часто путают между собой.

• синдром Шпринтцена - Гольдберга.

• синдром Стиклера. Перичисленные заболевания стоит строго отличать от генетического заболевания Лойса-Дитца.

Предоставленным синдромом Лойса-Дитца болеют как женщины(девочки), так и мужчины(мальчики), при этом нет никаких этнических или географических особенностей для данного заболевания. Согласно оценкам ученых один человек из 3000-5000 человек болеет синдромом Лойса-Дитца. Это отнюдь очень редко встречаемое генетическое заболевание. Через аутосомнодоминантный характер заболевания каждый из родителей может передать дефектные гены ребенку с вероятностью 50%. Большинство людей с синдромом Лойса-Дитца имеют кого то в семье, кто уже поражен этим заболеванием, а 15-30% всех случаев связаны с новыми генетическими мутациями, которые возникают у одного ребенка на 20000 новорожденных.

5. Лечение

Так как на сегодня пока не имеется известных способов лечения синдрома Лойса-Дитца, то болезнь развивается в течение всей жизни пациента. Тем не менее в связи с высокой вероятностью смерти от аневризмы и разрыва аорты, больные должны постоянно наблюдать и следить за процессом формирования аневризмы с помощью ультразвуковых методов затем, чтобы вовремя провести ее лечение с помощью сосудистой хирургии.

Наука шагает вперед, исследования, проведенные на лабораторных мышах, позволили сделать выводы, о том, что антагонист рецепторов - лозартан, который, блокирует активность TGF-бета, может затормозить или остановить формирование аневризмы аорты при подобном синдроме. Так как и синдром Марфана и синдром Лойс-Дитца связанные с повышением активности TGF-бета и усилением его действия на стенки сосудов, то лозартан, лекарственный препарат, который может заблокировать активность TGF-бета соответственно, может быть средством для лечения и синдрома Лойс-Дитца.

На сегодня лекарства от болезни Лойса-дитца пока не существует, однако за последние десятилетия продолжительность жизни с этим заболеванием значительно возросла, а клинические испытания, которые проводятся направленные на получение новых методов лечения и, на сегодня, довольно многообещающие. Синдром Лойсадитца лечится по мере развития болезни, но особенно важным является профилактика заболевания, даже для маленьких детей, которая должна быть направлена на замедление развития аневризмы аорты.

Систематические осмотры и консультации у кардиолога необходимы для контроля за состоянием здоровья сердечных клапанов и аорты. Цель лечения данных сердечных аномалии состоит в замедлении процессов прогрессирования аневризмы аорты и повреждение сердечных клапанов путем фармакологического устранения аритмий, уменьшение частоты сердечных сокращений и снижения кровяного давления. Допустим, если диаметр аорты становится существенно расширенным и развивается аневризма аорты, то это может стать причиной расслоения или разрыва аорты, что может быть крайне опасно для здоровья человека. В подобном случае необходимо проводить операцию. Хотя хирургическая пересадка аорты, как и любая операция на сосудах достаточно серьезная процедура, однако большинство из них можно считать успешными, если пациент добровольно и вовремя соглашается на данную операцию.

Операция в случае острого расслоения аорты или ее разрыва значительно опаснее и сложнее. Своевременным считается проведения операции на аорте, если диаметр ее корня составляет 50 мм, но каждый случай уникален и требует детальной оценки квалифицированного кардиолога.

Также все более распространенными становятся методы лечения многих других сердечно-сосудистых заболеваний, как например можно привести нисходящую аневризму грудной аорты и аневризма других кровеносных сосудов. Именно поэтому, больные синдромом Лойса-Дитца сегодня живут дольше, чем раньше.

Также последствия нарушения деятельности опорно-двигательной системы вследствие влияния подобной болезни Лойса-Дитца тоже могут быть серьезные, хотя и не опасны для жизни. Эти симптомы заболевания лечатся в обычном режиме, с помощью разнообразных видов болеутоляющих средств или миорелаксантов - лекарственных средств, снижающих тонус скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности. Крайне важна в этом случае работа физиотерапевта, который применяет TENS терапию (лечение током)-транскутаннаяэлектронейростимуляция(ТЕНС) - метод лечения, используемый для снятия мышечных болей, для проведения реабилитации при нервно- мышечной патологии, а также последствий травм, использование ультразвука и всевозможные способы улучшения деятельности скелетной системы. Физиотерапевт может также помочь улучшить функциональность опорно -двигательной системы и уменьшить травматизм у лиц с болезнью Лойса-Дитца.

Для коррекции килевидного или воронкообразного искривления грудной клетки во многих странах применяются так называемые «Nuss»-процедуры или ее еще называют операция по Нассу- это малоинвазивная операция, разработанная в 1987 году доктором Дональдом Нассом для коррекции воронкообразной деформации грудной клетки. Так как очень часто заболевание Лойса-Дитца приводит к патологиям позвоночника, то любое хирургическое вмешательство при осуществлении операции пациента с синдромом, требует тщательного планирования и детальной диагностики различных отклонений современными методами.

Также для помощи людям, страдающих синдромом Лойса-Дитца и членам их семей функционируют специализированные клиники и медицинские центры, в которых проводятся генетические консультации и обследования.

Заключение

Таким образом, изучив этиологию и патогенез, а также признаки и симптомы довольно опасного и серьезного генетического заболевания, которое именуется как синдром Лойса-Дитца, могу с уверенностью сказать насколько важно понимать как данный синдром сказывается на здоровье и жизнедеятельность пациентов. Заболевание может характеризоваться поражением в первую очередь сердечно - сосудистой системы, в виде аневризм клапанов сердца и артериальных стволов, могут возникать расслоения и даже крайне опасные разрывы аорты. Поражение костной или опорнодвигательной систем также могут проявляться при заболевании синдрома Лойса-Дитца. Диагностировать синдром Лойса-Дитца ученые пытаются на историях семей и на совмещении основных и второстепенных признаков болезни, которые в совокупности редко встречаются среди населения. Можно сказать, исходя из статистических данных что синдром Лойса-Дитца довольно редкое Аутосомно-доминантное генетическое заболевание. Данным синдромом могут болеть как мужчины , так и женщины. В качестве лечения такого малоизвестного и серьезного синдрома используют различные терапии(ТЕНС) и процедуры. При острых нарушениях в различных системах органов необходимо хирургическое вмешательство и лечение в виде операции.

И в заключение, изучая синдром Лойса-дитца, я случайно наткнулась на статью в интернете. В ней рассказывалось, как мужчина 24-х лет был госпитализирован с подозрением на аневризму корня аорты. В семейном анамнезе имелись патологии аорты. При осмотре были выявлены проптоз, ретрогнатия, раздвоение язычка и вогнутая грудная клетка. Трансторакальная эхокардиография показала аневризму корня аорты. Присутствие классической триады из черепно-лицевых аномалий, аневризмы аорты и раздвоения язычка, а также патологии аорты в семейном анамнезе точно указывают на синдром Лойса-Дитца первого типа, который был подтвержден в ходе генетического анализа, показавшего мутацию в экзоне 7 гена TGFBR2. Пациенты с этим синдромом, наследуемым по аутосомно-доминантному типу, имеют высокий риск расслоения или разрыва аорты в молодом возрасте; диаметр аорты не всегда указывает на возможность ее разрыва. Пациент успешно перенес операцию по удалению аневризмы корня аорты и чувствовал себя хорошо на осмотре спустя год.

Список литературы

1.Источник: www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMicm0705 (США; http://www.nih.gov/. деятельность которого координируется Университетом Джона Хопкинса http://www.jhu.edu/).

2. http://vse-pro-geny.ru/ru_disease_1_синдром -Лойса-Дитца.

3.Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика.В 3-х томах. Перевод с англ..-М.: Мир, 1998г.с163-169.

4.Гершензон С.М. Основы современной генетики. Учебник для вузов.- Киев: Наукова думка, 1979г.-508с.

5.Жимулёв И.Ф. Общая и молекулярная генетика.Учебник для вузов.4-е издание.-Новосибирск. Изд-во НГУ.2007.-470с.

6. Асанов А.Ю и др. Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей.- М.: “Academia”, 2003 г.- 224с.

7.Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики: Учеб.пособие.-3-е изд.-М.:Высш.шк., 2010.- 832с.

8.Тимолянова Е.К. Медицинская генетика.Ростов н/Д.:

Феникс,2003.-304с.

Размещено на Allbest.ru