Влияние аргининсодержащих пептидов Pro-Arg-Gly и Gly-Arg-Pro на показатели углеводного и жирового обмена здоровых крыс

Размещено на http://www.allbest.ru/

ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, биологический факультет, кафедра физиологии человека и животных

Москва, Россия

Влияние аргининсодержащих пептидов Pro-Arg-Gly и Gly-Arg-Pro на показатели углеводного и жирового обмена здоровых крыс

Сун Ю.

Григорьева М.Е.

Оберган Т.Ю.

Известно, что немаловажная роль в организме при нарушении гомеостатического баланса принадлежит пептидэргической регуляции [1]. Регуляторные пептиды Lys-Glu и AlaGlu-Asp-Gly способствуют усилению или нормализации фибринолитической активности крови [2]. Пептиды глипролинового ряда обеспечивают сохранение нормальной функции свертывающей, противосвертывающей и инсулярной систем организма [3, 4]. Показано, что применение некоторых других пептидов снижает концентрацию общего холестерина и триглицеридов, что уменьшает выраженность нарушений липидного обмена [5]. Известно, что некоторые аминокислоты предотвращают отложение преатерогенного холестерина липопротеидов низкой плотности на стенках артерий, снижают риск развития атеротромбоза, сахарного диабета и атеросклероза [6]. Присутствие аргинина в молекуле пептидов способствует появлению в кровотоке оксида азота, обеспечивающего гиполипидемический и противосвертывающие эффекты [7, 8]. Поэтому целью нашей работы было изучение влияния аргининсодержащих пептидов Pro-Arg-Gly и Gly-Arg-Pro на показатели углеводного и жирового обмена при введении интактным (здоровым) крысам.

В работе применяли пептиды Pro-Arg-Gly и Gly-Arg-Pro, синтезированные в Институте молекулярной генетики РАН. В экспериментах были использованы 30 белых беспородных крыс-самцов с массой тела 200-250 г. Пептиды в дозе 1 мг/кг (опытные группы) или 0.85%-й NaCl (контрольная группа) животным вводили интраназально 1 раз в сутки ежедневно в течение 5 суток. Через 1 час после последнего введения препаратов у крыс натощак брали кровь на анализы. Взятие крови осуществляли из v. jugularis с использованием в качестве консерванта 3.8%-й раствор цитрата натрия в соотношении кровь : консервант как 9 : 1.

Концентрацию глюкозы в крови, как маркер углеводного обмена, определяли на биохимическом анализаторе «One Touch Horison» (США) с использованием тест-полосок. Показатели жирового обмена в плазме крови исследовали энзиматическим калориметрическим методом с использованием набора реагентов фирмы «Ольвекс Диагностикум» (Россия). При этом определяли концентрацию общего холестерина и триглицеридов. Результаты выражали в ммоль/л. Все данные были обработаны статистически с помощью критерия Стьюдента.

Было установлено, что многократное интраназальное введение пептида Pro-Arg-Gly вызывало достоверное снижение уровня глюкозы крови на 25% по сравнению с контролем, тогда как пептид Gly-Arg-Pro проявлял лишь тенденцию к уменьшению данного показателя (на 15% по сравнению с контролем). При сравнении влияния исследуемых пептидов на жировой обмен крыс показано, что только применение Pro-Arg-Gly приводило к достоверному снижению концентрации общего холестерина (на 33% по сравнению с контролем). Gly-Arg-Pro практически не влиял на изменение этого показателя. Уровень триглицеридов практически не отличался от контрольного, лишь для Pro-Arg-Gly наблюдалось недостоверное снижение на 7% по сравнению с контрольными значениями.

Таблица 1. Биохимические показатели крови интактных крыс после многократного интраназального введения пептидов Pro-Arg-Gly и Gly-Arg-Pro

Примечание: * p < 0.05, p < 0.01 (по отношению к контролю)

Таким образом, пептиды Pro-Arg-Gly и Gly-Arg-Pro при их многократном интраназальном введении здоровым животным в дозе 1 мг/кг обладали гипогликемическим, снижая уровень глюкозы в крови, и гипохолестериновым действием, уменьшая концентрацию общего холестерина, но не влияли на изменение концентрации триглицеридов в плазме крови. Пептид Pro-Arg-Gly обладал более выраженным действием на показатели углеводного и жирового обмена интактных крыс.

Список литературы

пептид фибринолитический кровь гомеостатический

1. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Пептидная регуляция метаболических процессов при гиперхолестеринемических состояниях организма // Известия Академии наук. - 2015. - № 6. - С. 634-644.

2. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Тарновская С.И., Линькова Н.С. Эпигенетическое действие регуляторных пептидов на цитокиновый профиль и систему гемостаза // Вестник гематологии. - 2013. - Т. 9 - № 2. - С. 29-33.

3. Ашмарин И.П., Ляпина Л.А., Андреева Л.А., Ульянов А.М., Пасторова В.Е., Оберган Т.Ю., Алфеева Л.Ю., Мясоедов Н.Ф. Лечебный эффект глипролинов Pro-Gly и Pro-GlyPro при развитии экспериментального инсулиннезависимого диабета // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2008. - Т. 34. - № 2. - С. 38-43.

4. Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Ляпина Л.А., Ульянов А.М., Шубина Т.А., Оберган Т.Ю., Пасторова В.Е., Григорьева М.Е. Изучение сочетанного антидиабетогенного и противосвертывающего действия трипептида Gly-Pro-Arg на модели развития стойкой гипергликемии у крыс // Доклады Академии Наук. - 2011. - Т. 438. - № 2. - С. 275-278.

5. Pierpaoli W., Lesnikov V.A. Effects of long-term imtraperitoneal injection of thyrotropinreleasing hormone (TRH) on agin- and obesity-related changes in body weight, lipid metabolism, and thyroid functions // Curr. Aging Sci. - 2011. - № 4 (1). - Р. 25-32.

6. Drosatos I.K., Kypreos K.E., Zannis V.I. Residues Leu261, Trp264 and Phe265 account for apolipoprotein E induced dyslipidemia and affect the biogenesis of apolipoprotein E containing high density lipoprotein // Circulation. - 2006. - V.114. - № 2. - Р. 147.

7. Cojocaru E., Zamfir C., Zamosteanu N., Trandafirescu M., Cotutiu C. The effects of branched chain aminoacids on HDL-cholesterol in experimental animals subjected to dietary hypercholesterolemia // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. - 2012. - V.116. - № 1. - P. 200-206.

8. Vasilijevi A., Busadi B., Kora A., Petrovi V., Jankovi A., Kora B. Beneficial effects of Larginine-nitric oxide-producing pathway in rats treated with alloxan // J. Physiol. - 2007. - V. 584. - № 3. - P. 921-933.

Размещено на Allbest.ru