Генетически обусловленные врожденные пороки развития костно-мышечной системы

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ВПР КОСТНО-МЫШЕЧНОЙ СИСТЕМЫ

GENETICALLY CAUSED CONGENITAL MALFORMATIONS OF A MUSCULOSKELETAL SYSTEM

Малышкина П.С.

Тюменский государственный медицинский университет (ТюмГМУ).

Тюмень, Россия.

Malyshkina P.S.

The Tyumen State Medical University.

Tyumen, Russia.



Содержание

ахондроплазия миопатия дюшенн полидактилия

Введение

1. Системные ВПР костно-мышечной системы

1.1 Ахондроплазия

1.2 Миопатия Дюшенна

1.3 Болезнь Альберс-Шенберга (Мраморная болезнь)

2. Изолированные ВПР костно-мышечной системы

2.1 Синдактилия

2.2 Полидактилия

2.3 Синдром Клиппеля-Фейля

Список использованной литературы



Введение

Врожденные пороки развития - этиологически гетерогенная группа нарушений, в происхождении которых принимают участие как наследственные, так и средовые факторы. Сложный многоэтапный процесс формирования эмбриона из одной оплодотворенной яйцеклетки определяется целым рядом точно синхронизированных взаимодействий генетических и средовых факторов. В ходе онтогенеза целый каскад генов последовательно включается в развитие, обеспечивая процессы дифференцировки тканей и формообразования органных структур. Нарушение любой из стадий этого процесса может привести к нарушению или прекращению дальнейшего развития зародыша.

Примерно 6% выявляемых врожденных аномалий обусловлены хромосомными нарушениями. Как правило, любой хромосомный дисбаланс, возникающий как в результате количественных (поли-, анеуплоидии), так и качественных изменений (структурные аберрации) хромосомного набора, приводит к множественным структурным дефектам и нарушениям развития.

Примерно 7% всех пороков составляют пороки генной природы. К настоящему времени известно, что врожденные пороки развития могут быть вызваны мутациями разных типов генов, например, генов, кодирующих факторы транскрипции, содержащие специфические нуклеотидные последовательности (мотивы), распознающие последовательности для ДНК-связывания.

Факторы транскрипции регулируют генную экспрессию и, таким образом, участвуют в контроле процессов развития. К формированию пороков могут приводить и мутации генов, кодирующих рецепторы, участвующие во взаимодействии клеток, а также мутации генов, кодирующих ферменты, транспортные молекулы, структурные белки.

Многочисленными исследованиями последних лет доказано, что большинство изолированных пороков развития возникает в результате взаимодействия генетических и средовых факторов. Пороки с такой сложной мультифакториальной этиологией составляют от 20 до 30% в общей группе пороков развития.



1. Системные ВПР костно-мышечной системы

1.1 Ахондроплазия

Ахондроплазия - одна из наиболее частых нелетальных скелетных дисплазий, представляет собой остеохондродисплазию с дефектами трубчатых костей и аксиального скелета. Это наиболее часто встречающаяся причина карликовости (рост взрослого человека при ахондроплазии 106-140 см).

Частота встречаемости - 2:10 000 новорожденных.

Этиология

Результат миссенс-мутации, сопровождаемой заменой глицина на аргинин в белке, ответственном за пролиферацию хрящей в суставах длинных костей. Мутации в гене FGFR3, кодирующем рецептор фактора роста фибробластов. Делеции участка хромосомы, на котором располагается FGFR3, при других заболеваниях не приводят к аномалиям скелета, характерным для ахондроплазии, что позволяет предположить усиление или приобретение функции при этом заболевании.

Ахондроплазия всегда встречается в гетерозиготной форме, поскольку гомозиготность по данному признаку летальна.

Патогенез

FGFR3 -- трансмембранный рецептор тирозинкиназы, связывающийся с FGF. Связь FGF с внеклеточной областью FGFR3 активизирует внутриклеточный домен рецептора и запускает сигнальную последовательность. В эндохондральных костях активация FGFR3 тормозит пролиферацию хондроцитов в ростовой пластинке, таким образом помогая координировать рост и дифференцировку хондроцитов с ростом и дифференцировкой клеток-предшественниц кости. Связанные с ахондроплазией мутации FGFR3 -- мутации усиления функции, вызывающие лиганднезависимую активацию белка FGFR3. Такая постоянная активизация белка FGFR3 неправильно тормозит пролиферацию хондроцитов в ростовой пластинке и приводит к укорочению длинных трубчатых костей, а также аномальному формированию других костей. Гуанин в позиции 1138 в гене FGFR3 -- один из наиболее мутирующих нуклеотидов, идентифицированных во всех генах человека.

Мутация этого нуклеотида встречается почти в 100% случаев ахондроплазии; при этом более 80% пациентов имеют новую мутацию. Новые мутации гуанина в 1138 положении гена FGFR3 происходят исключительно в отцовских половых клетках, и их частота увеличивается с возрастом отца (>35 лет).

Поражаются только кости, растущие по энхондральному типу: трубчатые кости, кости основания черепа и т. д. Кости свода черепа, растущие из соединительной ткани, достигают положенного размера, что приводит к несоответствию пропорций между головой и телом, а также становится причиной характерного изменения формы черепа.

Симптомы

У пациентов с ахондроплазией при рождении отмечают ризомиелическое укорочение рук и ног, сравнительно длинное и узкое туловище, кисти рук в форме трезубца и макроцефалию с гипоплазией средней трети лица и выступающим лбом. Рост при рождении обычно несколько меньше нормы, хотя и пределах нижней границы нормы; с возрастом рост таких детей прогрессивно отстаёт от нормальных величин.

В основном пациенты имеют нормальный интеллект, хотя большинство задержаны в моторном развитии. Эта задержка вызвана сочетанием мышечной гипотонии, гиперподвижными суставами (хотя локтевые суставы ограничены в разгибании и вращении), механическими затруднениями при удержании их большой головки и, реже, стенозом большого затылочного отверстия со сдавлением ствола мозга.

Лечение

Пожизненная медицинская помощь должна быть сфокусирована на предупреждении и лечении осложнений ахондроплазии. В младенчестве и раннем детстве пациентов следует проверять на хронический отит, гидроцефалию, сдавление ствола мозга и обструктивную асфиксию и при необходимости назначать лечение.

Лечение больных со сдавлением ствола мозга декомпрессией краниоцервикального соединения обычно приводит к значительному улучшению неврологических функций. В позднедетском и подростковом возрасте больных необходимо проверять на наличие симптомов сужения спинномозгового канала, варусной деформации ног, ожирения, стоматологических осложнений и хронического отита.

Лечение сужения спинномозгового канала обычно требует хирургической декомпрессии и стабилизации позвоночника.

Предупредить и лечить ожирение трудно, и это часто осложняет оказание помощи при обструктивной асфиксии и проблемах позвоночника и суставов.

1.2 Миопатия Дюшенна

Миопатия Дюшенна - заболевание проявляется прогрессирующей мышечной слабостью, дистрофией и некрозом отдельных мышечных волокон. Болеют преимущественно мужчины. Частота заболевании от 9 до 32 на 100000 новорожденных.

Этиология

Вызванна мутацией в гене DMD, ответственном за синтез белка дистрофина (ген расположен в локусе Xq21). Наследование -- Х-сцепленное рецессивное заболевание.

Патогенез

Ген DMD кодирует дистрофии, внутриклеточный белок, экспрессирующийся преимущественно в гладких, скелетных и сердечной мышце, а также в некоторых нейронах мозга. В скелетной мускулатуре дистрофии составляет часть большого комплекса связанных с сарколеммой белков, обеспечивающих устойчивость сарколеммы. Мутации в гене DMD включают крупные делеции (60-65%), крупные дупликации (5-10%) и небольшие делеции, инсерции или замены нуклеотидов (25-30%). Самые крупные делеции происходят в одной из двух горячих точек. Нуклеотидные замены встречаются по всему гену, преимущественно в динуклеотидах CpG. De novo мутации возникают со сравнимой частотой в ходе овогенеза и сперматогенеза; наиболее крупные делеции de novo возникают в овогенезе, тогда как большинство de novo нуклеотидных замен возникает в ходе сперматогенеза. Мутации, вызывающие фенотипическое отсутствие дистрофина, приводят к более тяжелому поражению мышц, чем мутантные аллели DMD, экспрессирующие частично функциональный дистрофии. Корреляции между генотипом и фенотипом для интеллектуального снижения не обнаружено.

Прогрессирующая миопатия начинается с мышц тазобедренного пояса и сгибателей шеи, мышечная слабость прогрессивно захватывает плечевой пояс и дистальные мышцы конечностей и туловища.

Симптомы, течение болезни

Обычно больных мальчиков диагностируют в возрасте от 3 до 5 лет при появлении аномалий походки. К 5 годам большинство пораженных детей используют приемы Говерса и имеют псевдогипертрофию мышц голеней, т.е. увеличение голеней вследствие замены мышц жировой и соединительной тканью. К возрасту 12 лет основная часть больных обездвижены в инвалидном кресле и имеют контрактуры и сколиоз.

Большинство пациентов умирают от нарушения легочной функции и пневмонии; средний возраст смерти -- 18 лет.

Почти 95% больных миодистрофией Дюшенна имеют те или иные кардиологические отклонения (дилатационная кардиомиопатия или электрокардиографические аномалии), а 84% имеют видимые поражения мышцы сердца при вскрытии.

Хронические нарушения сердца бывают почти у 50% пациентов, изредка сердечная недостаточность вызывает у них жалобы. Хотя дистрофии также присутствует в гладких мышцах, гладкомышечные осложнения встречаются редко и включают расширение желудка, заворот кишок и гипотонию мочевого пузыря.

Больные миодистрофией Дюшенна имеют IQ примерно на 1 среднеквадратичное отклонение ниже обычного, и почти треть имеет ту или иную степень умственной отсталости. Причины этого не установлены.

Женщины с мышечной дистрофией Дюшенна

Возраст начала и тяжесть миодистрофии Дюшенна у женщин зависят от степени смещения инактивации Х-хромосомы. Если Х-хромосома, несущая мутантный аллель DMD, активна в большинстве клеток, у женщины развиваются признаки миодистрофии Дюшенна;

Если преимущественно активна Х-хромосома, несущая нормальный аллель DMD, женщины имеют только несколько или не имеют вообще симптомов данного заболевания. Независимо от того, есть ли у них клинические симптомы скелетной мышечной слабости, женщины-носительницы имеют отклонения в функции сердечной мышцы, например дилатационную кардиомиопатию, дилатацию левого желудочка и электрокардиографические изменения.

Лечение

В настоящее время излечение мышечной дистрофии Дюшенна невозможно, хотя улучшившееся симптоматическое лечение повысило средний срок жизни от конца детства до ранней зрелости. Цели терапии -- замедлить развитие болезни, обеспечить мобильность, предотвратить или исправить контрактуры и сколиоз, контролировать массу тела и улучшить функции легких и сердца. Глюкокортикоидная терапия может замедлять развитие заболевания в течение нескольких лет. Исследуют несколько видов экспериментального лечения, включая генную передачу. Большинство больных нуждается также в расширенном консультировании, так как имеют дело с психологическими эффектами хронической фатальной болезни.

1.3 Болезнь Альберс-Шенберга (Мраморная болезнь)

Мраморная болезнь, остеопороз, болезнь Альберс-Шенберга - заболевание, при котором в большинстве костей скелета вырабатывается увеличенное количество компактного вещества, в сочетании с развитием плотной костной ткани в костномозговых каналах. Встречается у лиц обоего пола. Известно несколько наследуемых форм: доминантно наследуемая болезнь Альберс-Шенберга и рецессивные - злокачественная, мягкая и летальная формы. Частота всех форм - около 1 : 20000.

Этиология

В настоящее время обнаружены три гена, мутации в которых приводят к развитию аутосомно-рецессивной мраморной болезни у человека. Все эти гены кодируют белки, необходимые для нормального функционирования остеокластов, способных разрушать костную ткань. Большинство случаев данной формы заболевания обусловлены мутациями в гене TCIRG1 (ген Т-клеточного иммунного регулятора 1), кодирующего остеокластспецифичную а3 изоформу одной из субъединиц трансмембранного вакуолярного АТФ-зависимого протонного насоса. Именно в этом гене мутация c.807+5g - (IVS8+5g -) является причиной всех случаев мраморной болезни

Патогенез

Увеличение количества компактного вещества кости связано со способностью мезенхимы удерживать большее, чем в норме, количество солей. В зонах эндостального и энхондрального окостенения развивается избыточное количество склерозированной ткани.

В ранней стадии заболевания кости склерозированы лишь в области метафизов трубчатых костей, в периферических участках плоских костей; на остальном протяжении этих костей губчатая структура сохранена. Выявляется неравномерное уплотнение костей черепа. Придаточные полости обычно склерозированы (в большей степени - основная и лобная).

Поражение челюстных костей сопровождается нарушением развития и прорезывания зубов. Влияние болезни на зубы выражается в замедлении развития, позднем прорезывании и изменении их строения. Зубы имеют недоразвитые корни, облитерированные полости зуба и каналы. Характерна высокая поражаемость зубов кариозным процессом.

Симптомы, течение болезни

Различают две формы мраморной болезни: проявляющуюся в раннем возрасте с резко выраженными симптомами и протекающую без видимых клинических проявлений и диагностируемую лишь при рентгенологическом исследовании.

Мраморная болезнь, как правило, проявляется в детском возрасте.

Симптомами, заставляющими больного обратиться к врачу, являются боли в конечностях, утомляемость при ходьбе. Возможно развитие деформаций и возникновения патологических переломов костей конечностей. При осмотре больного отклонений в физическом развитии не отмечают. При рентгенологическом исследовании обнаруживается, что все кости скелета (трубчатые, ребра, кости таза, основание черепа, тела позвонков) имеют резко уплотненную структуру.

Эпифизарные концы костей несколько утолщены и закруглены, метафизы булавовидно утолщены, внешняя форма и размеры костей не изменены.

Все кости плотны и совершенно не прозрачны для рентгеновского излучения, костномозговой канал отсутствует, кортикальный слой кости не выделяется. Особенно склерозированы кости основания черепа, таза, тела позвонков. В отдельных случаях в метафизарных отделах длинных трубчатых костей видны поперечные просветления, что придает им мраморный оттенок. Кости становятся менее упругими, ломкими.

Патологические переломы - нередкое осложнение мраморной болезни. Чаще других наблюдаются переломы бедренных костей. Благодаря нормальному состоянию надкостницы их заживление происходит в обычные сроки, но в отдельных случаях консолидация замедляется из-за выключения из процесса остеогенеза эндоста, т.к. ткани костномозгового канала склерозированы. Последнее обстоятельство в детском возрасте является причиной развития вторичной анемии гипохромного типа.

Недостаточность гемопоэтической функции костного мозга ведет к компенсаторному увеличению размеров печени, селезенки и лимфатических узлов. В крови увеличивается число лейкоцитов, появляются незрелые формы - нормобласты.

Содержание фосфора и кальция в крови и моче не изменяется. Возможны изменения по типу гипохромной анемии. Следствием изменения строения костного скелета являются деформации лицевого и мозгового черепа, позвоночника, грудной клетки. При появлении гиперостоза скелета в первые годы жизни развивается гидроцефалия как следствие остеосклероза основания черепа; характерны низкий рост, позднее начало ходьбы, ослабление или потеря зрения вследствие сдавливания в костных каналах зрительных нервов, позднее появление островков окостенения эпифизов, задержка прорезывания зубов, которые нередко поражаются кариесом.

Лечение

Лучшие результаты лечения данного заболевания получены при попытках трансплантации костного мозга. Лечение мраморной болезни проводится преимущественно в амбулаторных условиях. Оно направлено на укрепление нервно-мышечной системы. Назначают лечебную гимнастику, плавание, массаж. Рекомендуется полноценное питание, богатое витаминами (свежие овощи и фрукты, творог, натуральные фруктовые и овощные соки). Детей периодически направляют на санаторно-курортное лечение. Восстановить в клинических условиях нормальные процессы костеобразования не удается, т.к. патогенетическая терапия мраморной болезни пока не разработана. При развитии анемии проводят комплекс патогенетических мероприятий, направленных на ее устранение. 

2. Изолированные ВПР костно-мышечной системы

2.2 Синдактилия

Синдактилия - аномалия развития пальцев вследствие нарушения разделения их в эмбриональном периоде, когда на 3-9-й неделе происходят формирование и дифференциация конечностей. В большинстве случаев оказываются неразделенными III и IV пальцы, значительно реже - I и V

Генетические типы

Тип I (OMIM *185900, зигодактилия, 99) - синдактилия полная или частичная перепончатая III и IV пальцев кисти, слияние дистальных фаланг, полная или частичная синдактилия II и III пальцев стоп.

Тип II [OMIM 186000, 2q31-2q32, дефект гена HOXD13 (OMIM 142989), 99] - синдактилия полная или частичная III и IV пальцев кисти, удвоение всех компонентов или части IV пальца, вовлеченного в синдактилию, полидактилия мизинца стопы, вовлеченного в синдактилию IV и V пальцев стопы, гипоплазия средних фаланг пальцев стоп, аномалии подошвенной дерматоглифики.

Тип III [OMIM 186100, 6q22-6q24, дефекты гена SDTY3 (ODDD, ODOD), 99] - мутация в локусе гена, вызывающего глазо-зубо-пальцевую дисплазию (OMIM 164200): полная синдактилия IV и V пальцев кистей, иногда со слиянием костей дистальных фаланг, укорочение мизинца с отсутствием или гипоплазией средней фаланги, стопы не поражены.

Тип IV (синдактилия Хааса, OMIM 186200, R) - полная синдактилия, полидактилия, кисть в виде чашки, частичная проксимальная кожная синдактилия II и III пальцев стоп, отсутствие большеберцовой кости.

Тип V (OMIM *186300, R) - синдактилия со слиянием костей пясти и плюсны.

Синдром полифалангии с синдактилией I типа (OMIM *190605, R) - трехфаланговый I палец кисти, синдактилия других пальцев.

Клиническая картина

При простой форме синдактилии различают базальную, субтотальную, тотальную и терминальную, а также кожную и костные формы. При базальной синдактилии пальцы соединены между собой складкой в виде перепонки, состоящей из двух листков кожи; движения в пальцах сохраняются в полном объеме, их развитие не нарушается. Кожная тотальная синдактилия представляет более тесное сращение пальцев без костных изменений, возможно только совместное движение пальцев. Терминальные формы подразумевают общий кожный покров и ногтевую пластинку в области дистальных фаланг пальцев. Функция страдает. Движения ограничены. Для костной синдактилии, кроме сращения мягких тканей, характерно сращение костей фаланг. Сложные формы синдактилии встречаются при сочетании с другими пороками развития конечности: поли- и олигодактилией, эктродактилией, афалангией с амниотическими перетяжками, брахидактилией и т.д.

Лечение

Устранение синдактилии возможно только хирургическим путем. Цель оперативного вмешательства - не только устранить деформацию, но и по возможности максимально восстановить полноценные функции кисти и пальцев. С ростом ребенка нелеченая синдактилия усугубляется наряду с отсутствием дифференцированных движений, грубой деформацией пальцев кисти, что увеличивает функциональную неполноценность кисти, затрудняя учебу, ограничивает выбор профессии.

Оперативное лечение при кожных формах синдактилии пальцев кисти целесообразно в 45-летнем возрасте ребенка. Исключение - концевая синдактилия, когда раннее оперативное вмешательство после 1 года предупреждает неравномерный рост отдельных сегментов с вторичной деформацией пальцев.

Все предложенные хирургические вмешательства можно разделить на следующие группы:

кожная пластика местными тканями после рассечения сросшихся пальцев;

свободная кожная пластика расщепленным или полнослойным кожным лоскутом;

сочетание кожной пластики местными тканями со свободной пересадкой кожного аутотрансплантата.

Операции при простой форме синдактилии позволяют добиться нормального анатомического строения пальца и восстановить полноценные функции кисти. Эту задачу при сложной форме синдактилии чаще всего удается решить частично и с большими трудностями - через многоэтапные операции, нередко включающие кожную, сухожильно-мышечную и костную пластику.

2.2 Полидактилия

Полидактилия - увеличение числа пальцев на кистях и стопах. Частота полидактилии 1:2000 родов.

Полидактилия может наблюдаться при многих хромосомных и генных заболеваниях и скелетных дисплазиях.

По локализации полидактилию подразделяют на:

Радикальную - удвоение сегментов большого пальца.

Центральную - дупликация указательного, среднего и безымянного пальцев.

Ульнарную - удвоение мизинца.

По типу удвоения многопалость может представлять такие образования:

Рудимент - нефункциональный палец, состоящий из мягких тканей без костей и держащийся на кожной ножке.

Раздвоенный основной палец - образующийся вследствие удвоения кости (плюсневой или пястной), почти всегда имеющий меньшее число фаланг и являющийся недоразвитым.

Полноценный добавочный палец - имеющий нормальную форму и размеры.

Этиология

Изучена не до конца. Однако достоверно установлено, что самой распространенной причиной является наследственность. Семейный тип наследования полидактилии - аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью, т.е. носителями мутационного гена может быть один из родителей - мать или отец, но при этом оба они могут быть здоровыми. Тем не менее, вероятность унаследования аномалии составляет порядка 50%.

По другой версии полидактилия является одним из симптомов генных синдромов (Эллиса-Ван Кревельда, Меккеля, Лоренса-Муна-Барде-Бидля и др.) и сложных хромосомных синдромов (например, синдрома Патау). Всего генетика насчитывает около 120 синдромов, которые могут сопровождаться полидактилией.

Лечение

Только хирургическое. Если добавочный палец висит на тонкой ножке, целесообразно его удалить в первые недели жизни ребенка. При нормально сформированном добавочном пальце, удвоении фаланг возникают трудности в решении вопроса об анатомической и функциональной неполноценности удаляемого пальца или сегмента. Хирургическое вмешательство рационально к концу первого года жизни ребенка, что создает возможность нормального роста и развития остальных пальцев кисти.

2.3 Синдром Клиппеля-Фейля

Синдром Клиппеля-Фейля относится к редким заболеваниям. Частота его встречаемости примерно 1 случай на 120 тыс. новорожденных детей.

Этиология

Генетические аберрации гетерогенны. При KFS1 они затрагивают локус q22.1 8-й хромосомы, при KFS2 находятся в локусе q22.1 5-й хромосомы, при KFS3 -- в локусе q13.31 12-й хромосомы. Наиболее изученным является ген GDF6, ответственный за возникновение KFS1. Мутации в этом гене приводят к нарушению синтеза белка, участвующего в формировании костно-суставного аппарата путем создания разграничения между отдельными костями. В зависимости от типа синдром КлиппеляФейля имеет различный механизм наследования: для KFS1 и KFS3 он аутосомно-доминантный, для KFS2 -- аутосомно-рецессивный.

Патогенез

Аномалия развивается в результате нарушения васкуляризации, сегментации, аплазии, гипоплазии, задержки слияния парной закладки позвонков в эмбриональном и фетальном периодах. Сформировавшиеся синостозы шейных, а иногда и верхних грудных позвонков, уменьшение числа шейных позвонков до 4-5, несращение дуг и тел позвонков определяют клиническую картину и тяжесть деформации при данном синдроме.

Клинические формы

Первый тип -- KFS1 -- характеризуется уменьшенным количеством шейных позвонков. В норме у человека в шейном отделе 7 позвонков, при KFS1 обычно 4-5.

Второй тип -- KFS2 -- синостоз всех позвонков шейного отдела, их спаянность с затылочной костью и верхнегрудными позвонками.

Третий тип -- KFS3 -- представляет собой комбинацию первого или второго со сращением позвонков в нижнем грудном и поясничном отделах. Зачастую в шейном отделе наблюдаются добавочные ребра и spina bifida -- незаращение позвонковых дужек.

Симптомы

Основной клинической триадой, характеризующей синдром Клиппеля-Фейля, выступает укорочение шеи, смещение границы роста волос вниз по задней поверхности шеи, нарушение подвижности позвоночника в шейном отделе. Выраженность укорочения шеи может варьировать, в наиболее тяжелом варианте мочки ушей достают плеч, а подбородок -- грудины, затруднено глотание и дыхание. Характерно широкое разведение лопаток и зачастую их укорочение. Может наблюдаться типичное для болезни Шпренгеля высокое стояние одной из лопаток. В ряде случаев отмечаются аномалии мускулатуры плечевого пояса и складки на шее. В редких случаях возникает корешковый синдром -- боли, связанные со сдавлением шейных спинномозговых корешков.

В 50-60% случаев синдром Клиппеля-Фейля сочетается со сколиозом, в 25% случаев -- с костным вариантом кривошеи. Возможно сочетание синдрома короткой шеи с аномалиями верхних конечностей (полидактилией, синдактилией, врожденными ампутациями), деформацией стоп, пороками ребер, аномалиями зубов, асимметрией лица, дальнозоркостью. У 45% пациентов диагностируется дистопия, аплазия или гипоплазия почек, возможен гидронефроз, эктопия мочеточников. У 25% больных выявляется врожденная глухота, у 20% -- волчья пасть, у 15% -- врожденные пороки сердца (открытый артериальный проток, ДМЖП, ДМПП, декстрапозиция аорты). Может наблюдаться аплазия или гипоплазия легких.

Со стороны нервной системы бывает олигофрения (умственная отсталость), эпилепсия, гидроцефалия, спинно-мозговая грыжа, микроцефалия, глазодвигательные расстройства (косоглазие, птоз, синдром Горнера). С раннего возраста характерна мышечная слабость в конечностях и синкинезии -- непроизвольные одновременные движения обеих рук, чаще только кистей. Со временем могут возникать спастические и вялые пара- и тетрапарезы.

Лечение

Осуществляются преимущественно консервативные лечебные мероприятия, направленные на предупреждение развития деформаций позвоночника и увеличение объема движений в шее. Проводят массаж шейного отдела и воротниковой зоны, плечевого пояса и верхних конечностей. Рекомендованы регулярные занятия лечебной физкультурой. Возможно применение физиотерапии. По показаниям проводят симптоматическое лечение нарушений в работе соматических органов. При корешковых болях назначают анальгетики, ношение воротника Шанца.

Стойкий болевой синдром, обусловленный компрессией корешков верхними ребрами, является показанием к проведению операции.

Хирургическое вмешательство проводится согласно технике Бонола и представляет собой т. н. цервикализацию путем резекции верхних 4-х ребер. Доступ осуществляют через паравертебральный разрез, идущий параллельно внутреннему краю лопатки. Операция выполняется в 2-этапа, отдельно на каждой стороне.

Сам по себе синдром Клиппеля-Фейля имеет благоприятный витальный прогноз. Наличие пороков развития соматических органов значительно осложняет ситуацию и может выступать причиной преждевременной смерти. В функциональном отношении прогноз неблагоприятный, несмотря на проводимые консервативные мероприятия, у пациентов сохраняется выраженное ограничение движений головой, степень которого зависит от типа и тяжести синдрома. Течение заболевания может усугубиться происходящими в позвоночнике дегенеративными изменениями.



Список использованной литературы

1. Травматология и ортопедия: учебник / Под ред. Н. В. Корнилова. - 3-е изд., доп. и перераб. - 2011. - 592 с.: ил.

2. Общая неврология: учебное пособие / А.С. Никифоров, Е.И. Гусев - М.: ГЭОТАРМедиа, 2007.

3. Детская хирургия: учебник / под ред. Ю. Ф. Исакова, А. Ю. Разумовского; отв. ред. А. Ф. Дронов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015.

4. Клиническая генетика: Учебник / Н.П. Бочков - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2004.

5. Акушерство: учебник / Савельева Г.М., Шалина Р.И., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Курцер М.А. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015.

6. Акушерство. Курс лекций: учебное пособие / Под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.

7. Травматология и ортопедия: учебник / Котельников Г.П., Миронов С.П., Мирошниченко В.Ф. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.

8. Патологическая анатомия: учебник / Струков А. И., Серов В. В. - М. : Литтерра, 2010

9. Хирургические болезни детского возраста. Том 2: учебник / Под ред. Ю.Ф. Исакова - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006.

10. Клиническая биохимия: учебное пособие / Под ред. В.А. Ткачука - М. : ГЭОТАРМедиа, 2008.

Размещено на Allbest.ru