Размещено на http://www.allbest.ru/

РОЛЬ СЕЛЕЗЕНКИ В ПОДДЕРЖАНИИ ГОМЕОСТАЗА ОРГАНИЗМА

Федоров Г. Н., Леонов С. Д.

Аннотация

В статье приводятся обобщенные данные о эмбрионологии и морфологии селезенки. Освящены вопросы роли селезенки в поддержании иммунологического и реологического гомеостаза организма, механизмы регуляции её функций.

Селезенка, эмбрионология, иммунология, реологический гомеостаз.

Annotation

Spleen and its role of in the support of homrostasis

Fedorov G. N., Leonov S. D.

Produce the facts about morphology and embryology of spleen. The role of spleen in the support of immunologic and rheological homeostasis are discussed. We are also cite data about the regulation of spleen functional activity.

Spleen, immunologic and rheological homeostasis.

Основная часть

Трудно назвать другой орган, который был бы так всесторонне изучен анатомически и экспериментально, о функции и значении которого для организма было бы высказано столько предположений и теорий. Недаром на Конгрессе немецкого хирургического общества Камп (1923) закончил свой доклад следующими словами: «Проблема селезенки все еще полна тайн» [5]. И до настоящего времени селезенка упорно хранит свои тайны, не смотря на огромное количество теоретических и практических исследований. И если в обычных условиях ее функция «незаметна», то при гематогенных инфекциях, сепсисе, вирусной инвазии, запредельных физических нагрузках, особенно в условиях гипоксии или кровопотери, она играет одну из ключевых ролей в выживании организма.

Эмбриогенез. Как установил Боннет (Bonnet, 1912), селезенка имеет мезенхимальное происхождение и ее закладка происходит к концу первого месяца в задней стенке сальника, поблизости от большой кривизны желудка [41, 67]. Решающую роль в этом процессе играет капсулин, который вырабатывается в мезодермальных клетках. При его отсутствии орган не формируется [176]. До двенадцатой недели идет интенсивное формирование стромы органа - капсулы и трабекул, а позднее -- паренхимы, которая дифференцируется на белую и красную пульпу к седьмому месяцу внутриутробной жизни [29]. На 10-28 неделе формируется стромальное микроокружение органа, которое стимулирует дифференцировку гемопоэтических клеток эритроидного и миелоидного ростков [174, 219, 236]. селезенка эмбриогенез иммунологический генетический

За последние несколько лет уточнены механизмы генетической регуляции эмбриогенеза селезенки. За колонизацию эмбриональной стромы гемопоэтическими клетками отвечает Hox11 ген и ген супрессии опухоли Вилмса (The Wilms tumor suppressor gene) [138, 152, 205], которые играют ведущую роль в развитии органа на данном этапе [46]. Кроме того, установлено, что отсутствие гомеобоксного Bapx1 гена проявляется недоразвитием скелета и аспленией [240], а mFtz-F1 гена у мышей - структурными и функциональными отклонениями селезёночной сосудистой системы [187]. Инактивация гена NKX2.3, принимающего непосредственное участие в активации экспрессии гена МАd-САМ-1, также сопровождается нарушением формирования селезенки [80]. Для роста симпатических волокон и белой пульпы необходим нейротрофин и рецептор к нему - p75NTR, экспрессирующийся нервными волокнами и дендритными клетками [201].

Морфология селезенки. Селезенка расположена вдоль левого края дорсального мезогастрия. У взрослого человека селезенка имеет в длину 10--14 см, в ширину 6--10 см и толщину 3--4 см. Масса органа составляет в среднем 140 г у мужчин и 130 г у женщин. Консистенция селезенки мягко-эластичная, цвет на разрезе вишнево-красный [67]. Снаружи селезенка покрыта фиброзной капсулой, от которой внутрь органа отходят тяжи -- трабекулы, образующие строму белой и красной пульпы.

Белая пульпа представлена селезеночными периартериальными муфтами, образованными в основном Т-лимфоцитами и являющимися тимусзависимыми образованиями селезенки, и лимфоидными фолликулами, которые имеют как Т-, так и В-зоны [73, 92].

В красной пульпе, наряду с форменными элементами крови, сосредоточенными в синусоидах, располагаются свободные клетки - лимфоциты, макрофаги и плазматические клетки. Кроме того, имеются эллипсоиды, состоящие из макрофагальных и лимфоидных клеток [73, 92].

Структура функциональных зон селезенки в большей мере зависит от функционального состояния иммунной и кроветворной систем, которые определяют состояние гемопоеза, интенсивность иммунного ответа и индивидуальную реактивность [29].

Основные физиологические функции селезенки.

Фильтрационная функция селезенка является основной в «очистке» крови от бактериальных [41, 95, 141, 142] и вирусных [250] частиц, которые сорбируются селезенкой намного эффективнее, по сравнению с другими лимфоидными органами [168] за счет деятельности фиксированных мононуклеаров [142], эндотелиальных [12] и дендритных клеток. В данный момент по локализации, морфологии и наличию специфических маркеров в селезенке выделяют 4 вида макрофагов [112]. О высокой сорбционной способности селезенки говорит тот факт, что 1г её ткани поглощает микроорганизмов в 8-20 раз больше, чем 1г печеночной ткани. Более того, если печень поглощает чужеродные частицы хорошо опсонизированные, то селезенка - любые микроорганизмы, и, в первую очередь, высоковирулентные, которые не способны элиминироваться другими органами. [41] Это выполняется макрофагами маргинальной зоны, имеющими рецептор C-type lectin SIGN-R1, через который осуществляется взаимодействие с капсульными полисахаридными антигенами бактерий, и их фагоцитоз [150, 151]. Селезеночные макрофаги способны удалять малярийного плазмодия из эритроцитов, не повреждая клетку [115], хотя по другим данным при этом происходит переваривание эритроцитов [198].

Интересно, что нормальная микрофлора кишечника стимулирует синтез IL-12 макрофагами селезенки, который играет основную роль в защите хозяина от внутриклеточных микроорганизмов [190].

У мышей все три типа дендритных клеток селезенки (ДК) CD4 (-) 8 (-), CD4 (+) 8 (-), и CD4 (-) 8 (+) способны к фагоцитозу [149, 171]. Фолликулярные дендритные клетки (ФДК), наряду с фиксированными макрофагами, обеспечивают клиренс иммунных комплексов [257] даже при отсутствии Fc- рецепторов [99], в основном за счет специальных частиц - икосом, служащих для связывания иммунных комплексов [73].

Кроветворная функция селезенки начинается в раннем эмбриональном периоде жизни [41, 67, 174, 219, 236]. После рождения очаги экстрамедуллярного кроветворения в органе сохраняются при повышенном синтезе IL5 [156, 178] и IL12 [235] у трансгенных мышей, под действием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [100], недостаточности кроветворной функции костного мозга при фиброзе [41], хронической гипоксии [109, 148] и интенсивных физических нагрузках [25, 66]. Кроме того, под действием рекомбинантного человеческого эритропоэтина в селезенку мигрируют стволовые клетки, которые обеспечивают экстрамедулярное кроветворение [154].

По данным Захарова Ю.М., эритропоэз протекает в эритробластических островках костного мозга, однако при компенсаторном эритропоэзе (например, вследствии кровопотери) островки начинают формироваться в селезенке [31].

В физиологических условиях в селезенке совершается созревание части ретикулоцитов. [31] Продуктами распадающихся в селезенке эритроцитов стимулируется образование эритропоэтина в почках [13, 82]. Физиологическая микровезикуляция старых эритроцитов [251] имеет большое значение для стимуляции кроветворения в костном мозге [74, 75, 79].

Усиление продукции эритропоэтина и других эритропоэтических гуморальных факторов, стимулирующих пролиферацию и дифференцировку КОЭ_ГММЭ, БОЭ_Э и КОЭ_Э, возрастание эритропоэтических эффектов микроокружения эритроидных клеток в эритробластических островках [79], имеет место в почках, печени, селезенке и костном мозге при повышении потребности тканей в кислороде.

Таким образом, селезенка совместно с костным мозгом и печенью вносит существенный вклад в поддержание гемопоэтического гомеостаза организма [20, 254].

Иммунная функция селезенки обусловлена лимфоидными клетками, заселяющими орган еще до рождения. Первичные В - клеточные фолликулы образуются к 7-му дню после рождения, что совпадает с появлением фолликулярных CR1⁺ дендритных клеток. Окончательная миграция Т - и В - клеток в селезенку происходит под контролем цитокинов и хемокинов [80]. Фактор некроза опухоли обеспечивает разделение лимфоидных фолликулов селезенки на Т- и В - зоны [189].

Зрелые В - лимфоциты мигрируют из костного мозга в экстрафолликулярные пространства селезёнки [92, 229], локализуются в лимфоидных фолликулах и краевой зоне белой пульпы, где происходит их антигенспецифическая дифференцировка [84, 92, 103]. Существует мнение, что селекция зрелых В-лимфоцитов - активный процесс, осуществляющийся селезенкой [175]. Под влиянием IL4 увеличивается миграция В - лимфоцитов в селезенку и продолжительность их жизни [186]. По данным Wardemann H. и др. [27, 246] в селезенке генерируется пул В-1а клеток, по количеству не превышающих 1-2% от общего пула плазмоцитов, но играющих важную роль в иммунитете против инкапсулированных бактерий, так как служат основным источником IgМ. В селезенке раньше, чем в других лимфоидных органах начинается синтез В-клетками памяти маргинальной зоны лимфоидного фолликула IgМ [4, 13, 28, 42, 226], который имеет решающее значение в борьбе против бактерий с полисахаридной капсулой [69, 180, 233]. Селезеночные антитела обуславливают нейтрализацию эндотоксинов, транспорт возбудителей в селезенку и ускорение элиминации патогена из жизненно важных органов на ранних этапах инфекции [188].

Т-лимфоциты мигрируют в периартериальные муфты селезенки [92], но этот процесс, в отличие от других лимфоидных органов, не зависит от L-селектина и (4)-интегрина (CD49d) [132, 245]. Меченые Т-клетки появляются в белой пульпе быстрее (через 1,4 часа), чем В-лимфоциты (через 4,3 часа) [130].

В селезенке наблюдается наибольшая функциональная активность лимфоидных клеток, так как хелперно-индукторная популяция СD4+ Т-лимфоцитов преобладает над СD8+ супрессорно-киллерной [61].

Дифференцировка Т- и В- лимфоцитов происходит при участии стромального микроокружения селезенки [224] и антигенпредставляющих клеток, к которым относятся дендритные клетки [97, 124, 147, 223], фолликулярные клетки, ретикулярные клетки [114] и макрофаги [177, 250].

В ответ на антигенную стимуляцию в лимфоидных фолликулах происходит образование герминативного центра, который состоит из В-лимфоцитов, находящихся на разных стадиях пролиферации и дифференцировки, Т-хелперов, макрофагов и фолликулярных дендритных клеток. ФДК задерживают антигены и совместно с Т-хелперами индуцируют синтез IgМ [73].

В-клетки, детерминированные к синтезу sJgA, из пейеровых бляшек мигрируют на несколько дней в селезенку, где завершают процесс своей дифференцировки, а затем селективно расселяются в слизистые оболочки различных органов. При интраназальной иммунизации наблюдается миграция дендритных клеток, нагруженных антигеном, в селезёнку, где происходит пролиферация и окончательная дифференцировка антителопродуцирующих В-клеток [45]. Таким образом, селезенка играет важную роль в развитии системного иммунного ответа, т.к. служит «домом» для местно протекающих антигенстимулированных лимфоцитов.

Селезенка играет важную роль в поддержании нормальных реологических свойств крови [101, 187]. Здесь заканчивают жизненный цикл, по разным данным, от 20% до 70 % эритроцитов [65, 89, 241].

Селезенка многих млекопитающих содержит до 50% красных кровяных клеток [194], которые при сокращении гладкой мускулатуры капсулы и трабекул и за счет возбуждения -1-адренорецептора [122, 158, 195], могут поступать в активную циркуляцию [230]. Человеческая селезенка способна уменьшиться в объёме на 20% [98], что сопровождается увеличением на 0,1-0,3 ммоль/л концентрации гемоглобина и на 0,3-3,3 % показателя гематокрита [123, 169, 217]. Возможно, поэтому, люди с удалённой селезенкой задерживают дыхание на более короткое время. [98, 123, 217] По данным Stewart I.B. и McKenzie D.C. [230] более активное сокращение селезенки невозможно из-за недостатка гладкомышечных волокон в капсуле.

Методом прижизненной микроскопии установлено замедление кровотока в синусах красной пульпы [131]. Эндотелий синусов имеет слабый отрицательный заряд [50] и специфические волокна напряжения, которые обладают адгезивными свойствами [243]. В этих условиях происходит эффективная элиминация старых и поврежденных эритроцитов фиксированными макрофагами [216, 239, 260] по Cа²⁺-зависимому механизму [209]. При этом важную роль играет экспрессия CD147 маркера на мембранах эритроцитов, так как его отсутствие приводит к интенсивному разрушению красных кровяных клеток в синусоидных капиллярах [118].

Определенную роль в процессе элиминации старых эритроцитов играют эллипсоиды селезенки, в которых по данным Dustin (1975) происходит их гемолиз [29].

Установлено, что постоянные депонирование [21] и лизис эритроцитов сопровождаются высвобождением в плазму крови таких прокоагулянтов как: тромбопластина, факторов протромбинового комплекса, фибриногена А, фибринстабилизирующего фактора, и одновременно уменьшением уровня гепарина и фибринолитической активности плазмы [23].

В селезенке разрушается часть лейкоцитов [14, 41] и 45%-61% тромбоцитов [139, 218], которые также элиминируются макрофагами [197, 210, 220]. Тромбоцитолиз сопровождается выделением в кровоток III и IV факторов коагуляции, которые являются основными в звене образования тромбопластина [39]. В синусоидных капиллярах селезенки депонируется 27%-31% всех тромбоцитов [86, 203].

Противоопухолевая функция селезенки доказана на спленэктомированных крысах, у которых метастазы некоторых опухолей развивались более интенсивно [237]. Позднее Knudsen J.H. показал, что селезенка является депо NK-клеток [162], однако имеется и противоположенная точка зрения [102 NK-клетки обладают противоопухолевой активностью [181, 183, 256], увеличивающейся под совместным влиянием IL-18 и IL-10 [183]. По данным Briard D., [111] стромальные фибробласты человеческой селезенки регулируют размножение и дифференцировку NK-клеток в физиологических условиях под действием IL-15. Лимфокинактивированные киллеры, полученные при действии IL-2 на NK-клетки селезенки, проявляют выраженный цитотоксический эффект в отличие от не активированных NK-клеток лимфатических узлов [153]. Jeffery N.M. и соавторы [143] показали, что киллерная активность клеток селезенки снижалась на фоне диеты, насыщенной жирами и стеариновой кислотой, тогда как пища, содержащая пальметиновую кислоту, способствовала активации киллерных клеток.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) проявляли высокую митоген- стимулированную активность [126] против клеточных мишеней линий Hut78 и Jurkat по Fas-зависимому механизму [216]. Важное значение в индукции ЦТЛ имеют дендритные клетки [137], синтезирующие IL-12 [127, 244], которые, возможно, и сами обладают противоопухолевой активностью [97, 106, 147]. Показано, что селезеночные ДК имеют высокий противоопухолевый потенциал и активнее костномозговых [137], тогда как ДК тимуса вообще не способны подавлять рост опухолевых клеток [147].

Эндокринная функция селезенки доказана способностью спленоцитов синтезировать большое количество цитокинов: IL-1, IL-2[113], IL3 [54], IL-4 [167], IL-5, IL-6 [136, 259], IL-7, IL-8, IL-10 [113, 167, 183], IL-12 [127, 244], IL-15 [111], IL-18 [183] TNF-, IFN- и IFN- [160]. В селезенке наблюдается наиболее интенсивный синтез тромбоцитактивирующего фактора в ответ на ЛПС E. colli [203]. Уровень тромбоксана В2 в селезеночной вене значительно выше, чем в вене брыжейки [161]. Aird F. [94] выявил синтез в ткани селезенки кортикотропин-рилизинг фактора, который, по-видимому, оказывает аутокринный или паракринный эффекты. В белой пульпе продуцируется вазоактивный интестинальный пептид [104, 129, 173], выполняющий связующую роль между нервной и иммунной системами [129]. В крайней зоне белой пульпы, наряду с возопрессинсинтезирующими клетками [145], распологается небольшое количество хромаффинных клеток, синтезирующих адреналин [144, 247].

Макрофаги селезенки в незначительных количествах синтезируют эритропоэтин, уровень содержания, которого резко возрастает при кровопотере [31].

Не смотря на то, что в селезеночном экстракте содержание полипептидных гормонов тимуса не превышает их сывороточный уровень, высказано предположение о депонировании селезенкой гормонов тимуса [56].

Из селезенок животных выделены различные антибактериальные пептиды [108]: AF2 фактор (стандартизированная фракция пептидов с молекулярным весом <10 000 Д [227], NK- лизин, тафцин, фактор, индуцирующий пролиферацию [200].

Особого внимания заслуживает естественный иммуномодулятор тетрапептид (Thr-Lys-Pro-Arg) тафцин, концентрация которого в плазме крови достигает 300 мкг/л [52]. Он стимулирует фагоцитарную функцию полиморфноядерных лейкоцитов [192], моноцитов/макрофагов [117, 157], клеток Купфера [166] и киллерную активность NK-клеток [93], усиливая антибактериальную [238], противоопухолевую [29] и противовирусную [253] защиту организма. [165] Этот гормон влияет на допаминергическую систему головного мозга [128] и оказывает антиноцирецептивный эффект [193]. Тафцин проявляет антикоагулянтные и неферментативные фибринолитические свойства в условиях in vitro, обладает антитромботическим и тромболитическим эффектами по отношению к свежеобразованным тромбам in vivo [52].

В. П. Комиссаренко (1945) с помощью особых методов экстракции выделил из селезенки крупного рогатого скота биологически активный препарат - спленин, имеющий противоопухолевую, иммуномодулирующую, противовоспалительную и противоаллергическую активность [18, 26], но не относящийся к белкам. Причем наибольший биологический эффект установлен у Iа фракции, представленной соединениями пептидной природы [50], способных стимулировать синтез белка и защищать его SH - группы от разрушения продуктами перекисного окисления [90]. Спленин усиливает антитоксическую функцию печени, стимулируя желчеобразование, желчеотделение и выделение с ней токсических продуктов и метаболитов, а также способствует регенерации поврежденных клеток, за счет восстановления активности АТФ-азы [85].

Сосина Т.Е. [76] доказала, что введение спленина животным после частичной гепатэктомии активизирует репаративные процессы в печени, что проявляется повышенной митотической активностью гепатоцитов и нормализацией показателей белкового и углеводного обменов.

Стромальные клетки селезенки являются продуцентами фактора роста гепатоцитов или рассеивающего фактора (HGF/SF - hepatocyte growth factor / scatter factor) [163]. Кроме того, селезенка принимает участие в синтезе инсулиноподобных факторов роста (IGF-I и II - insulin-like growth factor I и II) [140], хотя основным их источником является печень, а также специфического селезеночно-производного фактора роста (SDGF - spleen-derived growth factor) [233]. Эффектами этих полипептидов является мощное морфо- и митогенное воздействие на гепатоциты [140], эпителий билиарного тракта [188], альвеол и бронхов [214], эпителий кишечника [234], а также стимуляция регенерации печени [233].

Механизмы регуляции функций селезенки. Деятельность селезенки находится под контролем нервной и эндокринной систем. Центральный контроль функции селезенки связан с гипоталамо-гипофизарной системой. Доказано участие ядер заднего гипоталамуса в регуляции эритроразрушающей функции селезенки [37, 63]. На иммунную функцию селезенки влияют гипофизарный гормон - мелатонин, для которого на мембранах спленоцитов имеются Mel1b - рецепторы [116, 199, 204], и пролактин, две разновидности рецепторов PRL-R-L и PRL-R-S к которому выявлены на иммунных клетках, причем последний экспрессируется только на спленоцитах [125]. АКТГ подавляет выработку антител и миграцию лимфоцитов в селезенку [60], а эндогенные катехоламины увеличивают в периферической крови число нейтрофилов и лимфоцитов за счет их миграции из селезенки [17].Если удалить гипофиз, то наступает гипоплазия селезенки и снижение регенеративных процессов [57].

Симпатические волокна образуют густые сосудистые сплетения, участвующие в иннервации гладкой мускулатуры капсулы и сосудов [146], периартериальных муфт, маргинальной зоны лимфоидных фолликулов, синусов красной пульпы [182, 255]. Выделяя нейрональные медиаторы (норадреналин, адреналин, ацетилхолин), симпатические нервы модулируют секрецию IL-6 и фактора некроза опухоли [155, 231, 232], а ацетилхолин стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов [191, 202] и выход гранулоцитов из селезенки в кровяное русло [211]. Симпатическая нервная система совместно с эндогенными цитокинами путем изменения тонуса сосудов регулируют микроциркуляцию в селезенке, что имеет большое значение для элиминации антигенов из кровотока [206, 208].

Нейропептиды, вырабатываемые нейронами селезенки, по предположению Е.М. Журковой и Н.Ф. Воробьёвой [30], имеют важное значение для регуляции адаптационно-трофических механизмов при стрессе, эмоциональном возбуждении, воспалении, регулируют гемодинамику и процессы основного обмена. Ингибирование выработки катехоламинов приводит к миграции лимфоцитов из селезенки, и синтез IL-2 и INF- спленоцитами становится невозможным [196].

Таким образом, селезенка является многофункциональным органом, играющим если не решающую, то весьма важную роль в поддержании гомеостаза организма, особенно в экстремальных ситуациях - при кровопотере, гипоксии, сепсисе, когда для биосистемы требуется не только поставка готовых компонентов защитных реакций, но и их восполнение и, прежде всего, регуляция данных процессов на организменном уровне.

Литература

1. Апарцин К.А. и др. // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии: Тезисы докладов конференции. Иркутск, 1993. С. 23.

2. Барта И. Селезёнка: анатомия, физиология, патология и клиника. Будапешт, 1976. 264 с.

3. Безруков Н.В. Вопросы патофизиологии регенерации крови. Свердловск, 1968. 187 с.

4. Богданов А.В. Избранные лекции по гнойной хирургии. М.: Издатель Мокеев, 2002. 169 с.

5. Гадалов В.П. // Анестезиология и реаниматология. 1985. №3. С. 69-72.

6. Ганджа И.М. и др. // Врачебное дело. 1983. №6. С. 9-15.

7. Гольбер Л.М. Очерки физиологии и патофизиологии гепатолиенальной системы. М.: Медицина, 1977. 207 с.

8. Грицюк А.И. Поражение сосудистой стенки и гемостаз. Полтава, 1981. 187 с

9. Груздева О.Н., Чихман В.Н. // Морфология. 1999. №6. С. 66-68.

10. Евстропова И.В. // Иммунология. 2004. №1. С. 46-56

11. Ефименко Н.А. и др.// Анналы хир. гепатологии. 2000. Т. 5, №2. С. 274-275.

12. Жарикова Н.А. Периферические органы иммунного ответа. Минск., Беларусь. 1979. 223 с.

13. Журкова Е.М. и др. // Морфология. 1998. №6. С. 44-46.

14. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок. М.: Медицина, 2002. 280 с.

15. Киракосян Э.В. // Бюл. эксп. биол. 1970. №3. С. 67-69.

16. Коблов Л.Ф., Сафаров С.Ю., Тюнина Т.К. // Пат. физ. и эксперим. терапия. 1983. №2. С. 85-88.

17. Комахидзе М.Е. Селезёнка. М.: Наука, 1971. 254 с.

18. Корохов С.И. Чинченко Е.И. Реактивность организма в норме и при патологии (сборник статей). Здоровье. Киев. 1976. С. 98-102.

19. Краснова М.И., Пинегин Б.В. // Иммунология. 2003. №6. С. 359-364

20. Красовский И.И. Кондрашов В.М. Клиническая медицина 1964 г. №5.

21. Лисяный И.И., Федорчук А.Г. // Иммунология и аллергология. 1986. №20. С. 89-91.

22. Ляпина Л.А. и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993. №11. С. 451-452.

23. Михайлова Л.П., и др. // Иммунология. 2004. № 3 - С. 152-154.

24. Никольский И.С. и др. // Иммунология. 1985. №4. с. 44-48.

25. Овсяников В.Я. и др. Оперативная хирургия селезенки. Нижний Новгород, Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 1998. 64 с.

26. Пигаревский П.В. // Морфология. 1998. №6. С. 47-49.

27. Попов Г.К. Роль гипоталамуса в нейрогуморальной регуляции эритропоэза: Автореф. дис. … д-ра. мед. наук. Уфа, 1971.

28. Пухова Я.И. Аутоиммунный клеточный механизм физиологического разрушения эритроцитов. Новосибирск, Наука, 1979. 136 с.

29. Сапин М.Р. Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: АПП Джангар, 2000. 184 с.

30. Сапин М.Р., Л.Е. Этинген Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. 300 с.

31. Сапожникова М.А., Тверитнева Л.Ф., Ильницкая Т.И. // Архив патологии. 1987. №12. С. 31-35.

32. Сафронов Э.П. //Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии, Тезисы конференции г. Смоленск 1996 г.

33. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология. 1993. №5-6. С. 142-158.

34. Сорокова В.И. Милованов А.П., Никитина Г.М. и др. // Архив патологии. 1995. №2. С. 39-41.

35. Сорокова В.И. Никитина Г.М. Моченова Н.Н. // Вестник РАМН. 1996. №9. С. 35-40.

36. Сосина Т.Е. Изменение некоторых показателей функционального состояния регенерирующей печени после инкорпорирования 131-J и введения спленина: Дис. … канд. мед. наук. Смоленск, 1993. 169 с.

37. Судаков К.В. Захаров Ю.М. // Клиническая медицина. 2002. №4. С. 4-11.

38. Туманов А.В. // Иммунология. 2004. №2. С. 120-126.

39. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови. М.: Медицина, 1968. 264 с.

40. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. 432 с.

41. Ходорович А.С., Рубина С.М., Шарафулина Д.Б. Сб. научных трудов. Ташкент. 1986. С. 102-105.

42. Цыбусов С.Н. и др. Оперативная хирургия селезенки. Нижний Новгород, Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 1998. -- 64 с.

43. Шашкин А.В., Тереков И.А. Продукция и деструкция эритроцитов в организме. Новосибирск, Наука, 1986. 88 с.

44. Шевченко А.В., Дорошенко Н.М. // Физиологический журнал. 1981. №2. С.176-179

45. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 607 с.

46. Agrawal A.K., Gupta C.M. // Adv Drug Deliv Rev. 2000. Vol.41, №2. Р. 135-146.

47. Aird F. et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. 1993. Vol.90, №15. Р. 7104-7108.

48. Altamura M. et al. // Immunopharmacol Immunotoxicol. 2001. Vol.23, №2. Р. 153-161.

49. Amano M. et al. // J Immunol. 1998. Vol.161, №4. Р. 1710-1707.

50. Anjuиre F. et al. // Blood. 1999. Vol.93, №2. Р. 590-598.

51. Balogh P. et al. // Cell Immunol. 2001. Vol.214, №1. Р. 45-53.

52. Barrios L. et al. // Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam. 1998. Vol.48, №1. Р. 18-24.

53. Baskurt O.K. // Clin Hemorheol Microcirc. 1999. Vol.20, №3. Р. 181-188.

54. Becker-Herman S., Lantner F., Shachar I. // J Immunol. 2002. Vol.168, №11. Р. 5507-5513.

55. Bellinger D.L. et al. // Peptides. 1997. Vol.18, №8. Р. 1139-1149.

56. Ben-Hur H. et al.// Anticancer Res. 1998. Vol.18, №1. Р. 273-81.

57. Bonetto V. et al. // Cell Mol Life Sci. 1999. Vol.56, №1-2. Р. 174-178.

58. Brandan N. et al. // Acta Physiol Pharmacol Ther Latinoam. 1997. Vol.47, №2. Р.125-135.

59. Briard D. et al. // J Immunol. 2002. Vol.168, №9. Р.4326-4332.

60. Buiting A.M. et al. // Scand J Immunol. 1996. Vol.43, №4. Р.398-405.

61. Candolfi E., Hunter C.A., Remington J.S. // Infect Immun. 1995. Vol.63, №3. Р.751-756.

62. Castro A. et al. // Eur J Cell Biol. 1997. Vol.74, №4. Р.321-328.

63. Chotivanich K. et al. // J Infect Dis. 2002. Vol.185, №10. Р.1538-1541.

64. Chuang J.I. et al. // Cell Biol Int. 1996. Vol.20, №10. Р.687-692.

65. Cillari E. et al. // Infect Immun. 1994. Vol.62, №6. Р.2649-2652.

66. Coste I. et al. // Blood. 2001. Vol.97, №12. Р.3984-3988.

67. Eltze M. // Eur J Pharmacol. 1996. Vol.311, №2-3. Р.187-192.

68. Espersen K. et al. // J Appl Physiol. 2002. Vol.92, №5. Р.2071-2079.

69. Everson M.P. et al. // J Interferon Cytokine Res. 1998. Vol.18, №2. Р.103-115.

70. Feng J.C., Loh T.T., Sheng H.P. // Life Sci. 1998. Vol.63, №2. Р.111-119.

71. Fujie T. et al. // Cancer Immunol Immunother. 1999. Vol.48, №4. Р.189-194.

72. Furumoto K. et al. // Int J Cancer. 2000. Vol.87, №5. Р.665-672.

73. Gershtein L.M., Dobrynina M.T., Sergutina A.V. // Mol Chem Neuropathol. 1997. Vol.30, №3. Р.213-222.

74. Gomariz R.P. et al. // Brain Behav Immun. 1993. Vol.7, №4. Р.271-278.

75. Grayson M.H., Chaplin D.D. // ScientificWorldJournal. 2003. №3. Р.484-496.

76. Grayson M.H. et al. // J Immunol Methods. 2001. Vol.256, №1-2. Р.55-63.

77. Grayson M.H. et al. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. Vol.284, №6. Р.2213-2226.

78. Hegde U.C., Nainan R. // Am J Reprod Immunol. 1998. Vol.40, №6. Р.424-430.

79. Hermans I.F. et al. // Cancer Immunol Immunother. 1997. Vol.44, №6. Р.341-347.

80. Herzer U. et al. // Curr Biol. 1999 - Vol.9, №15. Р.837-840.

81. Hill-Zobel R.L. et al. // Am J Hematol. 1986- Vol.23, №3. Р.231-238.

82. Hoeflich A. et al. // Endocrinology. 2001. Vol.142, №5. Р.1889-1898.

83. Jakubovsky J. Porubsky J. // Bratisl Lek Listy. 1995 - Vol.96, №12. Р.637-641.

84. Jakubovsky J. Hromec A. // Bratisl Lek Listy. 1998. Vol.99, №6. Р.287-290.

85. Jeffery N.M. et al. // Biochim Biophys Acta. 1997. Vol.1345, №3. Р.223-236.

86. Jelokova J. et al. // Psychoneuroendocrinology. 2002. Vol.27, №5. Р.619-633.

87. Jessop D.S. et al. // J Neuroimmunol. 1995. Vol.56, №2. Р.219-223.

88. Jobling P. // J Physiol. 1994 - Vol.476, №1. Р.153-165.

89. Josien R. et al. // J Exp Med. 1997. Vol.186, №3. Р.467-472.

90. Kam H.Y. et al. // J Appl Physiol. 1999. Vol.87, №5. Р.1901-1908.

91. Kang Y.S. et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. 2004. Vol.101, №1. Р.215-220.

92. Kang Y.S. et al. // Int Immunol. 2003 - Vol.15, №2. Р.177-186.

93. Kanzler B., Dear T.N. // Dev Biol. 2001. Vol.243, №1. Р.231-243.

94. Karimine N. et al. // Clin Exp Immunol. 1994. Vol.96, №3. Р.484-490.

95. Kees M.G. et al. // J Neuroimmunol. 2003. Vol.145, №1. Р.77-85.

96. Khaldoyanidi S. et al. // Blood. 2003. Vol.101, №3. Р.863-868.

97. Khare S., Bhutani L.K., Rao D.N. // Lepr Rev. 1997. Vol.68, №1. Р.16-24.

98. Kimura K., Fusano T., Tanaka Y. // Okajimas Folia Anat Jpn. 2001. Vol.78, №5. Р.187-199.

99. Kita M. et al. // C R Seances Soc Biol Fil. 1994. Vol.188, №3. Р.277-282.

100. Kitagawa M., Tanigawa K., Iwata M. // Surg Today. 1999. Vol.29, №2. Р.137-142.

101. Knudsen J.H. et al. // Scand J Clin Lab Invest. 1995. Vol.55, №7. Р.643-648.

102. Kono S. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. Vol. 186, №2. Р. 991-998.

103. Kubo S. et al // Hepatology. 1994. Vol.19, №4. Р.1044-1049.

104. Kubo S. et al. // Hepatogastroenterology. 1998. Vol.40, №24. Р.2270-2274.

105. Laliotou B., Duncan L., Dick A.D. // J Autoimmun. 1999. Vol.12, №3. Р.145-155.

106. Lamontagne L. et al. // Viral Immunol. 2003. Vol.16, №3. Р.395-406.

107. Laub M. et al. // J Appl Physiol. 1993. Vol.74, №3. Р.1024-1026.

108. Li L.S. et al // World J Gastroenterol. 2003. Vol.9, №3. Р.553-556.

109. Liu A. et al. // Chin Med Sci J. 1994. Vol.9, №3. Р.157-161.

110. Loder F. et al. // J Exp Med. 1999. Vol.190, №1. Р.75-78.

111. Lu J. et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. 2000. Vol.97, №17. Р.9525-9530.

112. Lu J., Hayashi K. // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 1995. Vol.24, №1. Р.21-24.

113. Macias M.P. et al. // J Clin Invest. 2001. Vol.107, №8. Р.949-959.

114. Marques R.G., Petroianu Y., Coelho J.M. // Braz J Biol. 2003. Vol.63, №3. Р.491-495.

115. Martiniello R. Burton R.C., Smart Y.C. // Int J Cancer. 1997. Vol.70, №4. Р.450-460.

116. Meltzer J.C. et al. // J Histochem Cytochem. 1997. Vol.405 №4. Р.599-610.

117. Micallef M.J. et al. // Cancer Immunol Immunother. 1999. Vol.48, №2. Р.109-107.

118. Mori M. et al. // J Immunol. 2000. Vol.164, №11. Р.5705-5712.

119. Morohashi K. et al. // Blood. 1999. Vol.93, №5. Р.1586-1594.

120. Nakamura T. // Prog. Growth Factor Res. 1991. Vol.3, №1. Р. 67-85.

121. Ngo V.N., // J Exp Med. 1999 - Vol.189, №2. Р.403-412.

122. Nicaise P. et al. // Eur Cytokine Netw. 1999. Vol.10, №3. Р.365-372.

123. Nieto-Cerуn S. et al. // Neurochem Int. 2004. Vol.45, №1. Р.129-139.

124. Nishioka K. et al. // J Surg Res. 1994. Vol.56, №1. Р.94-101.

125. Obuchowicz E. et al. // Pol J Pharmacol. 1993. Vol.45, №3. Р.269-279.

126. Ojiri Y. et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2002. Vol.29, №1. Р.53-59.

127. Oriowo M.A. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1998. Vol.358, №3. Р.301-307.

128. Pacheco-Lуpez G. et al. // J Neurochem. 2003. Vol.86, №4. Р.1024-1031.

129. Pongponratn E. et al. // Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1989. Vol.20, №1. Р.31-39.

130. Pozo D. et al. // FASEB J. 1997. Vol.11, №6. Р.466-473.

131. Puri N., Saxena R.K. // Exp Mol Med. 1998. Vol.30, №4. Р.199-204.

132. Pirez-Pirez M. et al. // Anat Rec. 2003. Vol.270, №2. Р.117-128.

133. Qiu Y.H. et al. // Sheng Li Xue Bao. 1995. Vol.47, №3. Р.275-280.

134. Qu X.W. et al. // J Physiol. 1998. Vol.512, №1. Р.227-234.

135. Rafii-El-Idrissi M. et al. // J Neuroimmunol. 1998. Vol.86, №2. Р.190-197.

136. Roberts C.W., Shutter J.R., Korsmeyer S.J. // Nature. 1994. Vol.368, №6473. Р.747-749.

137. Rogausch H. et al. // Neuroimmunomodulation. 2004. Vol.11, №1. Р.58-64.

138. Rogausch H. et al. // J Appl Physiol. 2003. Vol.94, №2. Р.469-475.

139. Romero P.J., Romero E.A. // Blood Cells Mol Dis. 1999. Vol.25, №1. Р.9-19.

140. Rosove M.H., Bhuta S. // Arch Intern Med. 1985. Vol.145, №5. Р.937-939.

141. Sandberg G. // Experientia. 1994. Vol.50, №1. Р.40-43.

142. Sato Y. et al. // Hepatogastroenterology. 1999. Vol. 46, №25. P. 540-542.

143. Saxena R.K., Adler W.H. // Exp Gerontol. 2000. Vol.35, №3. Р.409-416.

144. Schagatay E. et al. // J Appl Physiol. 2001. Vol.90, №4. Р.1623-1629.

145. Schmidt K.G. et al. // Scand J Haematol. 1985. Vol.35, №5. Р.370-377.

146. Sharma S. et al. // Med Oncol. 1997. Vol.14, №2. Р.99-101.

147. Shibazaki M. et al. // Immunopharmacology. 1998. Vol.39, №1. Р.1-7.

148. Simon J.C. et al. // Exp Dermatol. 1993. Vol.2, №3. Р.133-138.

149. Smith E., J De Young N., Drew P.A. // ANZ J Surg. 2003. Vol.73, №11. Р.894-896.

150. Spessotto P. et al. // Arzneimittelforschung. 1994 - Vol.44, №6. Р.770-773.

151. Steiniger B. et al. // Immunology. 1997. Vol.92, №2. Р.307-316.

152. Stewart I.B., McKenzie D.C. // Sports Med. 2002. Vol.32, №6. Р.361-369.

153. Straub R.H. et al. // Am J Physiol. 1998. Vol.274, №2. Р.997-1003.

154. Straub R.H. et al. // J Neurochem. 1997. Vol.68, №4. Р.1633-1639.

155. Suzuki M. et al. // FEBS Lett. 1993. Vol.328, №1-2. Р. 17-20.

156. Takahashi M. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. Vol.191, №2. Р. 528-534.

157. Tare N.S. et al. // J Interferon Cytokine Res. 1995. Vol.15, №4. Р.377-383.

158. Thomas D.B. // Ital J Anat Embryol. 1995. Vol.100, №1. Р.245-251.

159. Toyonaga M. et al. // J Surg Oncol. 1993. Vol.53, №2. Р.113-119.

160. Trevisani F. et al. // Gut. 2002. Vol.50, №3. Р.707-712.

161. Trial J., Rice L., Alfrey C.P. // J Investig Med. 2001. Vol.49, №4. Р.335-345.

162. Tribioli C., Lufkin T. // Development. 1999. Vol.126, №24. Р.5699-5711.

163. Uchida T. et al. // Tohoku J Exp Med. 1981. Vol.135, №3. Р.247-253.

164. Uehara K. // Anat Rec. 1999. Vol.254, №16. Р.22-27.

165. Voisine C. et al. // J Immunol. 2002. Vol.169, №5. Р.2284-2291.

166. Wallace D.L., Beverley P.C. // Immunology. 1993. Vol.78, №4. Р.623-628.

167. Wardemann H. et al. // J Exp Med. 2002. Vol.195, №6. Р.771-780.

168. Warthan M.D. et al. // Brain Behav Immun. 2002. Vol.16, №4. Р.493-499.

169. Wijburg O.L. et al. // Immunology. 1997. Vol.92, №2. Р.252-258.

170. Willekens F.L. et al. // Blood. 2003. Vol.101, №2. Р.747-751.

171. Wleklik M., Panasiak W., Luszak M. // Acta Virol. 1988. Vol. 32, №1. P.79-82.

172. Wolber F.M. et al. // Exp Hematol. 2002. Vol.30, №9. Р.1010-1019.

173. Yang H. et al. // Neuroimmunomodulation. 1998. Vol.5, №1. Р.53-60.

174. Yoshida K., van den Berg TK., Dijkstra C.D. // Immunology. 1993. Vol.80, №1. Р.34-39.

175. Zhu X.L., Pacheco N.D., Dick E.J. // Cytokine. 1999. Vol.11, №9. Р.696-703.

176. Zupanska B., Gronkowska A., Ziemski M. // Vox Sang. 1995. Vol.68, №4. Р.241-242.

Размещено на Allbest.ru