Размещено на http://www.allbest.ru/

Курский государственный медицинский университет

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТРАНСФОРМАЦИИ ЭНДОТЕЛИОЦИТОВ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ КАК ИНИЦИАЛЬНЫЙ МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЖЕНЩИН ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

Рюмшин М.А.

По современным представлениям артериальная гипертония (АГ) - наиболее распространенное заболевание, входящее в сердечно-сосудистый континуум, относится к патологии органов-мишеней. Инициальным механизмом поражения главного органа-мишени при АГ - артериального сосудистого русла - признается эндотелиальная дисфункция (ЭД) [4]. По сути этот механизм отражает поражение не на органном, а на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях функционирования сердечнососудистой системы. Эндотелиоциты, образующие внутренний слой сосудистой стенки, кроме защитной функции обладают выраженной эндо-, пара-, и аутокринной способностями, которые позволяют регулировать артериальный сосудистый тонус и с помощью синтезируемых и секретируемых ими биоэффекторных веществ активно участвуют в метаболическом гомеостазе [3]. Главными биоэффекторами эндотелиоцитов считаются оксид азота и эндотелин-I, интенсивность синтеза которых сугубо индивидуальна и зависит от генетических, эпигенетических, возрастных, метаболических, гормональных и ферментативных нарушений. Хроническое течение АГ с постоянным влиянием повышенного артериального давления на эндотелий в виде напряжения сдвига изменяет их функционирование, а нередко и структуру. Активация указанных факторов способствует развитию субклинического воспаления сосудистой стенки, сопровождающегося повреждением мембран эндотелиоцитов, что изменяет условия для осуществления секреторной функции оксида азота и эндотелина-I, что приводит к нарушению функционального ответа сосудистой стенки, увеличивая наклонность к вазоспастическим реакциям, а в тяжелых случаях - и вазоконстрикции. Другим важным повреждающим эндотелиоциты механизмом признается апоптоз [1]. Разрушение клеточных ядер с повреждением ДНК и цитозольных органелл приводит к гибели клетки, сокращению эндотелиального клеточного плацдарма не только в функциональном, но и количественном отношении. Нарушение непрерывности защитной эндотелиальной выстилки обнажает базальную мембрану сосудистой стенки, увеличивает её проницаемость для клеток крови, активных биоэффекторов_-регуляторов различных функций средних и адвентициальных слоёв сосуда. Отмеченные механизмы составляют основу для формирования атеросклеротических, фибротических процессов и ремоделирования сосудистого русла.

Цель исследования - определить степень выраженности эндотелиоцитемии как показателя нарушения целостности интимы сосудистой стенки, NO-синтезирующей и секретирующей функции, активности субклинического воспаления и апоптоза при АГ у женщин пожилого возраста.

Материалы и методы исследования. Обследованы 60 больных ГБ II стадии АГ II степени в возрасте от 63 до 72 лет, средний возраст - 66,1±0,5 лет. В группу сравнения были включены 24 нормотензивных женщин аналогичного возраста. Для оценки маркеров ЭД определяли интенсивность десквамации эндотелия (эндотелиоцитемии) по методу Hladovec (1973), продукцию оксида азота по содержанию его стабильного метаболита - нитрита (NO^2-) в плазме крови с помощью реактива Грисса; а также маркеров субклинического воспаления: высокочувствительного С-реактивного белка (ВЧ СРБ), фактора некроза опухоли (ФНО-б) и апоптоза - каспазы-8 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

Статистический анализ полученных результатов проведен с помощью методов описательной статистики в программах Microsoft Excel, BIOSTAT, Statistica 6.0; достоверность результатов определялась по критерию Стьюдента и считалась значимой при р<0,05.

артериальный гипертензия эндотелиоцитемия сосудистый

Результаты исследования

Проведенное исследование показало, что хроническая АГ способствовала активации механизмов субклинического воспаления и апоптоза, определяя гибель эндотелиоцитов.

В таблице представлены результаты исследованных параметров.

Таблица

Показатели про- и апоптотической активности, субклинического воспаления у пожилых женщин с АГ

Представленные в табл. результаты показали, что у женщин, страдающих АГ, достоверно выше уровеь эндотелиоцитемии - 1,78±0,05Ч10⁹ клеток/л, чем в группе сравнения - 1,2±0,02Ч10⁹ клеток/л (p<0,001), что способствовало появлению участков интимы, лишенных эндотелия, с последующей возможностью формирования на этом участке атеросклеротических бляшек, а также инициации воспаления в подлежащих слоях сосудистой стенки, что подтверждено тенденцией к активации ФНОальфа и повышением активности ВЧ СРБ до 4,7±0,05 мг/л и свидетельствовало о развитии субклинического воспаления. Активация уровня цитокинов характеризует не только выраженность субклинического воспаления, но и интенсивность апоптоза [2].

Кроме воспалительных изменений сосудистой стенки и эндотелия у женщин с АГ наблюдалось повышение про- и апоптотической активности, также способствующих развитию эндотелиоцитемии - результата преждевременной гибели эндотелиоцитов, происходящей вследствие гормональных, иммунологических, гипоксических и метаболических изменений сосудистой стенки. Воздействие хронической гипертензии и напряжения сдвига на эндотелий запускало ферментативный (каспазный) апоптотический каскад с последующим распадом клеточного ядра. Как свидетельствуют полученные результаты, у обследованных женщин, страдающих АГ II ст., апоптотические механизмы повреждения эндотелиоцитов сочетались с воспалительными, что способствовало потере эндотелиальных клеток и нарушениям их функции.

Процессы апоптоза у лиц пожилого возраста, страдающих АГ, и повреждения ядерных субстанций эндотелиальных клеток в сочетании с субклиническими воспалительными изменениями сосудистой стенки можно считать причинами и механизмами развития и прогрессирования ЭД как одного из ведущих патологических процессов при артериальной гипертонии.

Литература

1. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы патологии апоптоза / Н.Н. Белушкина, С.Е. Северин // Архив патологии. 2001. №1. С. 51-60.

2. Беляева, И.Г. Субклиническое воспаление и реакция апоптоза лимфоцитов периферической крови у больных артериальной гипертонией / И.Г. Беляева, Л.Н. Мингазетдинова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2010. №12. С. 35-36.

3. Горшунова, Н.К.. Взаимодействие вазотонических биоэффекторов в патогенезе эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертензии на фоне старения / Н.К.Горшунова, С.С.Мауер // Успехи геронтологии. 2012. Т.25.,№3. С. 461-467.

4. Шишкин, А.Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия /А.Н. Шишкин, М.Л.Лындина // Артериальная гипертензия. 2008. Т.14, № 4. С. 315-319.

Размещено на Allbest.ru