Т-лимфоциты - ключевые иммунорегуляторные клетки
Разработка методов анализа цитокинов. Рассмотрение фенотипической и функциональной гетерогенности иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов с супрессорной активностью. Характеристика натуральных регуляторных и индуцибельных регуляторных клеток.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 01.12.2018 |
| Размер файла | 48,5 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Свиридова В.С., Кологривова Е.Н., Пронина Н.А. и др. Т-лимфоциты -- ключевые иммунорегуляторные клетки
Размещено на http://www.allbest.ru/
88 Бюллетень сибирской медицины, № 1, 2007
Обзор литературы
Бюллетень сибирской медицины, № 1, 2007 83
Сибирский государственный медицинский университет
Томская областная клиническая больница
Т-лимфоциты - ключевые иммунорегуляторные клетки
Свиридова В.С., Кологривова Е.Н.,
Пронина Н.А., Елисеева Л.В., Читалкина А.А.
Аннотация
Обсуждается фенотипическая и функциональная гетерогенность иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов с супрессорной активностью. Наиболее подробно охарактеризованы натуральные регуляторные и индуцибельные регуляторные клетки.
Ключевые слова: Т-хелперы, Т-регуляторы, натуральные регуляторные клетки, индуцибельные регуляторные клетки.
Annotation
Phenotypical and functional heterogeneity of immune regulating subpopulations of T-lymphocytes having suppressor activity is discussed in the article. Natural regulators and inducible regulating cells are characterized in more details.
Key words: T-helpers, T-regulators, natural regulating cells, inducible regulating cells.
Основная часть
Разработка методов количественного анализа цитокинов позволила установить гетерогенность субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов. Несмотря на трудности фенотипирования, было выделено две субпопуляции клеток, продуцирующих соответствующие наборы цитокинов. Установлено, что наивные Т-клетки могут дифференцироваться в Т-хелперы (Тh) 1 (усиливающие клеточный тип иммунного ответа за счет наработки IL-2, IFN-г) или в Тh2 (опосредующие развитие гуморального иммунного ответа путем синтеза и секреции IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) [1, 2, 17--19, 38, 39].
Анализ продукции цитокинов на уровне одной клетки привел к выводу о существовании Тh0-клеток, продуцирующих цитокины, характерные как для Тh1, так и для Тh2. Кроме того, были описаны Т-клетки с индивидуальным набором продуцируемых цитокинов, которые синтезировали IFN-г и IL-10 или IL-2, IL-4, IL-5 и IFN-г. Открытие данного феномена поставило вопрос о недостатке сведений, касающихся фенотипических и генотипических различий между выделяемыми типами Тh.
В последующем было выделено несколько субпопуляций CD4+-лимфоцитов, способных оказывать супрессорное влияние на различные типы иммунокомпетентных клеток. На экспериментальных моделях показано, что данные субпопуляции Т-клеток играют ключевую роль в регуляции иммунного ответа и отвечают за развитие аллергических реакций, рецидивирующих инфекций, а также за аутоиммунитет. Это CD4+-Т-клетки, контролирующие идиопептиды [21], Т-хелперы 3 (Тh3) [36], Т-регуляторы 1 (Тr1) [29, 36], CD4+CD25- [32] и CD4+CD25+(high)-Т-клетки [31]. Выявлено, что одни субпопуляции супрессорных Т-клеток ингибируют появление аутореактивных Т-клеточных клонов [9], в то время как другие могут уменьшать количество ранее активированных аутореактивных Т-лимфоцитов [30]. цитокин иммунорегуляторный клетка лимфоцит
Свою функцию супрессорные Т-клетки выполняют различными способами: оказывают паракринное регуляторное воздействие путем выделения цитокинов; блокируют презентацию антигена, осуществляемую антиген-представляющими клетками (APC); разрушают аутореактивные Т-клетки, так как Т-клеточные рецепторы (TCR) регуляторных клеток распознают доминирующие идиопептиды TCR аутореактивных лимфоцитов, что провоцирует цитотоксичность в отношении аутореактивных клонов клеток [21]. Нарушение функций супрессорных Т-лимфоцитов может запускать продукцию аутоантител, а также активацию аутореактивных клонов клеток, что приводит в некоторых случаях к развитию клинической картины аутоиммунного заболевания [9].
Особое внимание в настоящий момент приковано к трем основным субпопуляциям регуляторных клеток: CD4+CD25+(high)-Т-лимфоцитам, или натуральным регуляторным клеткам (Tnr), а также Тh3 и Тr1, или индуцибельным регуляторным клеткам (Tir) [34].
Натуральные регуляторные клетки
Из всех субпопуляций регуляторных клеток наиболее хорошо изучена CD4+CD25+(high). Эти Т-клетки способствуют уничтожению опухолевых клеток, клеток трансплантата и регулируют аутоиммунные реакции. CD4+CD25+(high) -- субпопуляция Т-клеток, выделенных из тимуса, которая присутствует в организме человека уже к моменту рождения и составляет до 5% лимфоцитов мозгового вещества тимуса [12, 25], около 5% от Т-клеток периферической крови и 10% от общего количества CD4+-Т-клеток [29]. Регуляторная функция аутоиммунитета со стороны этих клеток проявляется уже в раннем возрасте. Так, на моделях мышей было показано, что отсутствие данной субпопуляции лимфоцитов достаточно для индукции аутоиммунных процессов в период новорожденности, т.е. еще до того, как организм подвергается экспозиции чужеродных антигенов [30]. Аутоиммунные расстройства, аналогичные аутоиммунным заболеваниям человека, могут быть получены в эксперименте путем снижения количества или нарушения функции CD4+CD25+(high)-клеток, включая тимэктомию в неонатальном периоде, когда множество новых антигенов проходят через тимус [12], а тимические CD4+CD25+(high)-лимфоциты еще не поступили в системную циркуляцию. Подобного эффекта можно добиться путем назначения циклоспорина, ингибирующего IL-2 -- цитокин, необходимый для реализации супрессорного эффекта данной субпопуляции клеток, а также деструкцией CD4+CD25+(high)-лимфоцитов лимфотропными вирусами [30].
На экспериментальных моделях показано, что специфическая стимуляция CD4+CD25+(high)-Т-клеток может восстанавливать баланс между компонентами иммунной системы и обеспечивать выздоровление от аутоиммунного заболевания или толерантность к трансплантату. Так, длительная ремиссия была получена на многих моделях аутоиммунных заболеваний у мышей при стимуляции супрессорных клонов на периферии [35]. Вероятно, данная субпопуляция Т-лимфоцитов способна оказывать супрессорное влияние на различные типы иммунокомпетентных клеток, обеспечивающих как врожденный, так и приобретенный иммунитет [13, 27].
Гетерогенность ТСR CD4+CD25+(high)-лимфоцитов различна, как и репертуар общей Т-клеточной субпопуляции [4]. Tnr находятся в состоянии анергии in vitro в присутствии активатора Т-клеток -- анти-CD3-антител [6]. Эта анергия может быть отменена добавлением таких мощных стимуляторов, как цитокины IL-2 и IL-15 [29, 32]. И, напротив, CD4+CD25+(high)-клетки подвергаются клональной экспансии под влиянием антигенной стимуляции in vivo, в то же время сохраняя свои супрессорные качества [15].
Наиболее широко используемый для идентификации Tnr маркер -- CD25, экспрессированный на данных клетках с высокой плотностью, и эта плотность возрастает еще более в ответ на повторную экспозицию антигена [30]. Однако все активированные Т-клетки могут транзиторно экспрессировать низкие уровни CD25, а это около 40% циркулирующих лимфоцитов [3, 38].
Другие маркеры, находящиеся на поверхности CD4+CD25+(high)-Т-лимфоцитов, -- glucocorticoid-induced tumournecrosis factor receptor (GITR), CTLA-4 (CD152), galectin-1, CD38, CD62L, OX-40L, CD103, TNF-R2, TGF-вR1, CD5, l-selectin, CD45RO, CD45RC [26, 28, 30]. Вявлены новые маркеры данной субпопуляции: forkhead transcription factor (FoxP3) и lymphocyte activation gene 3 (LAG-3). Однако экспрессия FoxP3 была также зарегистрирована и на лимфоцитах, дифференцирующихся экстратимически [13, 20, 24, 40].
Tnr продуцируются и созревают в тимусе. Для созревания этих лимфоцитов необходима высокоавидная связь между ТСR и экспрессируемым стромой тимуса НLA-II в комплексе с собственными пептидами [13]. Исследования на knock out мышах показали, что для развития и выживания CD4+CD25+(high)-Т-клеток необходимы контакт через ТСR со своим специфичным антигеном [30], связывание CD28, CD40 и присутствие в микроокружении IL-2 [22]. Еще одна важная для развития и функционирования CD4+CD25+(high)-клеток молекула -- FoxP3. Разрушение эквивалента этой молекулы у мышей приводило к развитию аутоиммунных заболеваний и бесконтрольной лимфоидной пролиферации, аналогично наблюдающейся вследствие утраты Tnr [13]. Установлено, что FoxP3 оказывает негативный эффект на активацию Т-клеток, вероятно, вследствие угнетения действия цитокинов, в частности, IL-2 [15, 34].
Получены данные о том, что Т-клетки, активированные ретровирусами, экспрессировали FoxP3 и демонстрировали супрессорную функцию и маркеры, аналогичные CD4+CD25+(high)-Т-лимфоцитам [31].
Супрессорный эффект CD4+CD25+(high)-Т-клеток развивается после предварительного контакта их TCR с соответствующим антигеном, который, как правило, является аутоантигеном [8, 16]. Будучи однажды активированными, Tnr не зависят ни от природы антигена, ни от клетки, на которую они оказывают воздействие. Гистосовместимость между CD4+CD25+(high)-Т-лимфоцитом и клеткой-мишенью также не является абсолютно обязательной для оказания на нее супрессорного влияния. Для активации супрессорной функции данной субпопуляции небходимы распознавание антигена, а также наличие в микроокружении IL-2 [22, 37].
Супрессорный эффект данной клеточной субпопуляцией реализуется непосредственно через контакт между клетками без участия цитокинов, поскольку супернатант, полученный от активированных CD4+CD25+(high)-Т-лимфоцитов, не оказывал значимого супрессорного влияния [13]. Супрессорный эффект Tnr не ограничивается Т-клетками, специфичными к аутоантигенам. Влияние распространяется на все соседние лимфоциты, взаимодействующие с АРС, с которыми активированные CD4+CD25+(high)-клетки вступили в контакт [30, 33]. Так, лимфоциты, распознавшие чужеродные антигены (патогены, аллергены, антигены пищи), подвергаются супрессии [34], что является положительным моментом для пациентов с аллергическими заболеваниями и для реципиентов трансплантатов. Одновременно с этим возрастает риск развития инфекционных заболеваний, поскольку супрессорный эффект распространяется как на CD4+-, так и на CD8+-лимфоциты, что приводит к снижению продукции ими IFN-г [31]. Мишенями для супрессорной активности CD4+CD25+(high) могут быть и дендритные клетки (DC), и моноциты [7, 26].
Регуляторная функция CD4+CD25+(high)-Т-клеток осуществляется посредством оказания цитотоксиче-ского эффекта на клетку-мишень при помощи перфорина, гранзима А и CD18 без участия Fas. Мишеня-ми цитотоксичности могут быть рядом расположенные CD4+-, CD8+-Т-клетки, моноциты, DC, антигенпрезентирующие В-клетки [11, 14].
Еще один механизм супрессии периферических Т-клеток, используемый Tnr, -- связывание молекул В7 на клетках-мишенях, через которые идет негативный сигнал. Клетки-мишени с низким уровнем экспрессии В7 устойчивы к супрессорным влияниям CD4+CD25+(high)-лимфоцитов [13, 23].
Некоторые авторы придерживаются мнения, что CD4+CD25+(high)-Т-лимфоциты могут оказывать супрессорный эффект через продукцию TGF-в и экспрессию его на мембране клетки. Однако помимо этого для оказания влияния на клетки-мишени Tnr требуется контакт с АРС [9]. Tnr подавляют экспрессию костимулирующих молекул на АРС, что блокирует их функциональную активность [5, 13].
В настоящее время не получено доказательств, что дефекты селекции клонов CD4+CD25+(high)-лимфоцитов в тимусе способствуют развитию аутоиммунных заболеваний у человека. Тем не менее некоторые аргументы в пользу роли CD4+CD25+(high)-клеток существуют. В частности, выявлено, что делеции хромосомы 22 приводят к развитию некоторых врожденных дефектов, включая развитие полиартрита в детстве или раннем юношеском возрасте [10].
Индуцибельные регуляторные клетки
Регуляторная активность может быть индуцирована у наивных Т-клеток рядом факторов микроокружения. Так, показано вовлечение в процессы супрессии клеток, активированных в процессе культивирования. Это индуцибельные регуляторные клетки -- Тr1 и Тh3. В отличие от выделенных из тимуса CD4+CD25+(high)-T-клеток большинство Tir оказывают супрессорное влияние посредством секреции цитокинов [4, 13].
CD4+-Т-лимфоциты, продуцирующие TGF-в, -- уникальная субпопуляция Т-клеток -- Тh3 [22]. Созревание Тh3 происходит в присутствии TGF-в, IL-4, IL-10. Необходимым фактором является экспрессия на поверхности клетки CD86 и CTLA-4, а также угнетение активности IL-12 [36]. Клоны Тh3 возникают в основном после поступления в организм чужеродных антигенов per os и находятся в слизистой оболочке кишечника. На развитие данной субпопуляции влияет цитокиновое микроокружение, а именно высокие уровни TGF-в и присутствие DC в состоянии активации, которое отличается от активации, необходимой для дифференцировки Тh1 или Тh2 [26]. Тh3 быстрее, чем эффекторные Т-клетки, взаимодействуют с АРС, с которыми должны вступить в контакт эффекторные лимфоциты, и оказывают на них супрессорное влияние паракринно, выделяя TGF-в [36].
Тh3 экспрессируют на своей поверхности CTLA-4. Связывание данной адгезивной молекулы приводит к секреции TGF-в. Кроме того, Тh3 несут на своей поверхности молекулы FoxP3 и CD25, экспрессия которых усиливается после обработки клеток данной субпопуляции TGF-в. Основной супрессорный механизм Тh3 -- это продукция TGF-в, подавляющего пролиферацию Тh1 и Тh2 [36].
Еще одна субпопуляция Tir -- Т-регуляторы 1. Продукция IL-10 -- отличительная черта данных Т-лимфоцитов. Эти клетки, специфичные к различным антигенам, в том числе к аутоантигенам, могут быть обнаружены преимущественно в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Развитие Тr1 определяется активацией лимфоцита через TCR и присутствием в микроокружении значительных концентрации TGF-в и IL-10. Кроме того, необходимыми условиями являются наличие небольших доз антигена и повторный контакт между АPC и CD4+-Т-клеткой [29].
Продуцирующие IL-10 Тr1 могут быть индуцированы in vitro при дифференцировке наивных CD4+-клеток в присутствии IL-10 (при взаимодействии с TNF-б), повторной стимуляцией незрелыми DC, активацией анти-CD3- или анти-CD46-антителами, но наиболее часто CD4+CD25+(high)-лимфоцитами, экспрессирующими б4в7-интегрин [22].
In vitro Тr1, как и Tnr, находятся в состоянии анергии и экспрессируют CD152 [29]. Однако в отличие от CD4+CD25+(high) Т-клеток Тr1 не экспрессируют с высокой плотностью CD25 или FoxP3 и не проявляют супрессорную активность посредством межклеточных взаимодействий [4]. В то же время некоторые исследователи обнаружили, что в присутствии анти-CD3/CD46-антител Тr1 проявляли цитотоксическую активность, индуцируя в клетке-мишени апоптоз путем синтеза гранзима В и перфорина [14].
Цитокиновый профиль Тr1 включает продукцию IL-10, в меньшей степени TGF-в и IFN-г [22]. IL-10 и, вероятно, TGF-в являются основными факторами реализации супрессорного влияния на пролиферацию и цитокиновую продукцию Тh1, Тh2, CD4+CD25+-Т-клеток [26, 29]. Некоторые исследователи показали способность Тr1 угнетать продукцию иммуноглобулинов В-клетками и модулировать антигенпрезентирующую активность моноцитов и DC [29].
Тr1 имеют ограниченный ростовой потенциал (вследствие продукции значительной концентрации IL-10), хотя они могут пролиферировать под влиянием IL-15. Избыток данной субпопуляции лимфоцитов может провоцировать развитие инфекционных заболеваний, таких как туберкулез [29] и болезнь Лайма [31]. Некоторые инфекционные агенты (например, вирус Эпштейна--Барра и цитомегаловирус) используют этот феномен, продуцируя молекулы, аналогичные IL-10 [13].
Заключение
Представленные в настоящем обзоре сведения о фенотипической и функциональной гетерогенности регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов дают основание полагать, что исследователи еще далеки от понимания тонких механизмов регуляции иммунных процессов. Очевидно, что регуляторные клетки с супрессорной активностью играют важную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, рецидивирующих и персистирующих инфекций, аллергических болезней, злокачественных новообразований. Дальнейшее исследование путей развития и функционирования этих клеточных субпопуляций открывает возможности к разработке новых подходов в терапевтической тактике при различных вариантах иммунопатологии.
Литература
1. Aihara M., Dobashi K., Iizuka K. et al. Effect of Y-27632 on release of cytokines from peripheral T cells in asthmatic patients and normal subjects // International Immunopharmacology. 2004. V. 4. № 4. P. 557--561.
2. Anderson G.P. The immunobiology of early asthma // MJA. 2002. V. 177. № 6. P. 47--49.
3. Annacker O., Pimenta-Araujo R., Burlen-Defranoux O. et al. CD25+CD4+ T cells regulate the expansion of peripheral CD4 T cells through the production of IL-10 // J. Immunol. 2001. V. 166. № 8. P. 3008--3012.
4. Berthelot J.M., Maugars Y. Role for suppressor T cells in the pathogenesis of autoimmune diseases (including rheumatoid arthritis). Facts and hypotheses // Joint Bone Spine. 2004. V. 71. № 5. P. 374--380.
5. Cao D., Malmstrom V., Baecher-Allan C. et al. Isolation and functional characterization of regulatory CD25+CD4+ T cells from the target organ of patients with rheumatoid arthritis // Eur. J. Immunol. 2003. V. 33. № 1. P. 215--223.
6. Chatenoud L., Salomon B., Bluestone J.A. Suppressor T cells--they're back and critical for regulation of autoimmunity! // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 149--163.
7. Cosmi L., Liotta F., Lazzeri E. et al. Human CD8+CD25+ thymocytes share phenotypic and functional features with CD4+CD25+ regulatory thymocytes // Blood. 2003. V. 102. № 12. P. 4107--4114.
8. Cottrez F., Groux H. Specialization in tolerance: innate CD(4+)CD(25+) versus acquired TR1 and TH3 regulatory T cells // Transplantation. 2004. V. 77. № 1. P. S12--S15.
9. Coutinho A., Hori S., Carvalho T. et al. Regulatory T cells: the physiology of autoreactivity in dominant tolerance and `quality control' of immune responses // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 89--98.
10. Davies K., Stiehm R., Woo P., Murray K.J. Juvenile idiopathic polyarticular arthritis and IgA deficiency in the 22q11 deletion syndrome // J. Rheumatol. 2001. V. 28. P. 2326.
11. Desmedt M., Rottiers P., Dooms H. et al. Macrophages induce cellular immunity by activating Th1 cell responses and supressing Th2 cell responses // J. Immunol. 1998. V. 160. № 11. P. 5300--5308.
12. Durkin H.G., Waksman B.H. Thymus and tolerance. Is regulation the major function of the thymus? // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 33--57.
13. Fehervari Z., Sakaguchi S. CD4(+) Tregs and immune control // J. Clin. Invest. 2004. V. 114. № 9. P. 1209--1217.
14. Grossman W.J., Verbsky J.W., Barchet W. et al. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death // Immunity. 2004. V. 21. № 4. P. 589--601.
15. Hori S., Sakaguchi S. Foxp3: a critical regulator of the development and function of regulatory T cells // Microbes Infect. 2004. V. 6. № 8. P. 745--751.
16. Hudrisier D., van Meerwijk J.P. Romagnoli P. Preferential recognition of self antigens despite normal thymic deletion of CD4(+)CD25(+) regulatory T cells // J. Immunol. 2002. V. 168. № 6. P. 1644--1648.
17. Kawashima M., Miossec P. mRNA quantification of T-bet, GATA-3, IFN-gamma, and IL-4 shows a defective Th1 immune response in the peripheral blood from rheumatoid arthritis patients: link with disease activity // J. Clin. Immunol. 2005. V. 25. № 3. P. 209--214.
18. Kidd P. Th1/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease // Altern. Med. Rev. 2003. V. 8. № 3. P. 223--246.
19. Koenen H.J., Fasse E., Joosten I. IL-15 and cognate antigen successfully expand de novo-induced human antigen-specific regulatory CD4+ T cells that require antigen-specific activation for suppression // J. Immunol. 2003. V. 171. № 12. P. 6431--6441.
20. Krause I., Blank M., Shoenfeld Y. Immunomodulation of experimental autoimmune diseases via oral tolerance // Crit. Rev. Immunol. 2000. V. 20. № 1. P. 1--16.
21. Kumar V., Sercarz E. An integrative model of regulation centered on recognition of TCR peptide/MHC complexes // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 113-121.
22. Lana R.Y., Aftab Ansarib A., Zhe Xiong L., Gershwina M.E. Regulatory T cells: development, function and role in autoimmunity // Autoimmunity Reviews. 2005. V. 4. № 6. P. 351--363.
23. Lingnau K., Hoehn P., Kerdine S. et al. IL-4 in combination with TGF- favors an alter native pathway of Th1 development independent of IL-12 // J. Immunol. 1998. V. 161. № 9. P. 4709--4718.
24. Liu A. Allergy and asthma: classic Th2-deseases // Allergy and asthma proc. 2000. V. 21. № 4. P. 227--230.
25. Marques C.P., Hu S., Sheng W. et al. Interleukin-10 attenuates production of HSV-induced inflammatory mediators by human microglia // Glia. 2004. V. 47. № 4. P. 358--366.
26. Mills K.H. Regulatory T cells: friend or foe in immunity to infection? // Nat. Rev. Immunol. 2004. V. 4. № 11. P. 841--855.
27. Moseman E.A., Liang X., Dawson A.J. et al. Human plasmacytoid dendritic cells activated by CpG oligodeoxynucleotides induce the generation of CD4+CD25+ regulatory T cells // J. Immunol. 2004. V. 173. № 7. P. 4433--4442.
28. Mottonen M., Heikkinen J., Mustonen L. et al. CD4+ CD25+ T cells with the phenotypic and functional characteristics of regulatory T cells are enriched in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol. 2005. V. 140. № 2. P. 360--367.
29. Roncarolo M.G., Bacchetta R., Bordignon C. et al. Type 1 T regulatory cells // Immunol. Rev. 2001. № 182. P. 68--79.
30. Sakaguchi S., Sakaguchi N., Shimizu J. et al. Immunologic tolerance maintained by CD25+CD4+ regulatory T cells: their common role in controlling autoimmunity, tumor immunity, and transplantation tolerance // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 18--32.
31. Shevach E.M., McHugh R.S., Piccirillo C.A., Thornton A.M. Control of T-cell activation by CD4+ CD25+ suppressor T cells // Immunol. Rev. 2001. V. 182. P. 58--67.
32. Shimizu J., Moriizumi E. CD4+CD25+ T cells in aged mice are hyporesponsive and exhibit suppressive activity // J. Immunol. 2003. V. 170. № 5. P. 1675--1682.
33. Stassen M., Fondel S., Bopp T. et al. Human CD25+ regulatory T cells: two subsets defined by the integrins alpha 4 beta 7 or alpha 4 beta 1 confer distinct suppressive properties upon CD4+ T helper cells // Eur. J. Immunol. 2004. V. 34. № 5. P. 1303--1311.
34. Taams L.S., Vukmanovic-Stejic M., Smith J. et al. Antigen specific T cell suppression by human CD4+CD25+ regulatory T cells // Eur. J. Immunol. 2002. V. 32. P. 1621--1630.
35. Trani J., Moore D.J., Jarrett B.P. et al. CD25+ immunoregulatory CD4 T cells mediate acquired central transplantation tolerance // J. Immunol. 2003. V. 170. № 1. P. 279--286.
36. Weiner H.L. Induction and mechanism of action of transforming growth factor-beta-secreting Th3 regulatory cells // Immunol. Rev. 2001. № 182. P. 207--214.
37. Weiner H.L. The mucosal milieu creates tolerogenic dendritic cells and Tr1 and Th3 regulatory cells // Nat. Immunol. 2001. V. 8. P. 671--672.
38. Wing K., Ekmark A., Karlsson H. et al. Characterization of human CD25+CD4+ T cells in thymus, cord and adult blood // Immunology. 2002. V. 106. P. 190--199.
39. Jarnicki A.G., Fallon P.G. T helper type-2 cytokine responses: potential therapeutic targets // Current Opinion in Pharmacology. 2003. V. 3. № 4. P. 449--455.
40. Zheng S.G., Gray J.D., Ohtsuka K. et al. Generation ex vivo of TGF-beta-producing regulatory T cells from CD4+CD25? precursors // J. Immunol. 2002. V. 169. № 8. P. 4183--4189.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Общая характеристика B-лимфоцитов, распознающих антигены специфическими рецепторами иммуноглобулиновой природы. Описание мономерного иммуноглобулина, его структура и строение. Основные поверхностно-клеточные маркёры В-лимфоцитов, их субпопуляции.
реферат [516,6 K], добавлен 02.10.2014Функции, локализация и виды лимфоцитов. Кооперация клеток в иммунном ответе. Краткая характеристика методов оценки Т- и В- лимфоцитов. Аллергические реакции гуморального типа. Методы лабораторной диагностики аллергии. Иммунологическая толерантность.
реферат [24,3 K], добавлен 21.01.2010Модификация иммунорегуляторных эффектов ротационного стресса, глюкокортикоидов. Клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Направленность эффектов эндорфина в отношении функциональной активности лимфоцитов.
автореферат [3,7 M], добавлен 19.07.2009Ингибиция репродукции вирусов. Понятие "противовирусного состояния клетки". Продуцирование противовоспалительных цитокинов и хемокинов. Перечень функций антител. Роль Т-лимфоцитов. Модели гибели инфицированных клеток. Биологические эффекты интерферонов.
презентация [428,5 K], добавлен 19.10.2014Содержание ДНК в ядрах опухолевых клеток и изменение числа хромосом. Атипизм обмена нуклеиновых кислот и углеводов. Изменение изоферментного спектра. Накопление в крови эмбриональных белков и ферментов. Изменение функционирования регуляторных систем.
презентация [1,1 M], добавлен 15.09.2015Характеристика цитокинов как большой группы медиаторов белковой природы, рассмотрение основных групп: интерлейкины, интерфероны, колониестимулирующие факторы, хемокины. Механизмы действия цитокинов, знакомство с интерферонами, функция хемокинов.
презентация [254,7 K], добавлен 13.03.2013Презентация антигена Т-клеткам, взаимодействие между Ф-лимфоцитами и клетками, составляющими гетерогенную группу. Внутриклеточные сигналы при активации лимфоцитов. Иммунологическая память и способность организма развивать вторичный иммунный ответ.
реферат [29,3 K], добавлен 27.09.2009Органы иммунной системы и лимфоциты, их образование, развитие, функции и значение. Антигенпредставляющие клетки; межклеточные кооперации при развитии гуморального иммунологического ответа; нейропептидный, гормональный механизмы и пути его регуляции.
курсовая работа [888,1 K], добавлен 05.01.2011Рассмотрение классификации цитокинов - продуцируемых клетками белково-пептидных факторов, осуществляющих короткодистантную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий. Общие свойства и роль цитокинов в развитии заболеваний воспалительного генеза.
презентация [328,0 K], добавлен 05.09.2011Ознакомление с понятием и историей использования стволовых клеток. Рассмотрение особенностей эмбриональных стволовых клеток, геном которых находится в "нулевой точке", а также соматических - клеток взрослого организма. Основы процесса регенерации.
реферат [22,6 K], добавлен 21.05.2015
