Опыт разработки гепатопротекторов природного происхождения научной школой профессора А.С. Саратикова

Размещено на http://www.allbest.ru/

Опыт разработки гепатопротекторов природного происхождения научной школой профессора А.С. Саратикова

The experience of the development of hepatoprotectors of nature origin by the scientific school of professor A.S. Saratikov

гепатопротективный природный лекарственное средство

Венгеровский А.И., Чучалин В.С., Буркова В.Н., Федореев С.А.

Сибирский государственный медицинский университет, ООО «Биолит»

Гепатопротекторы сформировались как самостоятельная фармакологическая группа специфических средств профилактики и лечения нарушений функций печени в начале 1980-х гг. Появление таких препаратов связано с широким распространением заболеваний гепатобилиарной системы и разнообразием их этиологии. Первые и наиболее известные до настоящего времени гепатопротекторы -- силимарин, эссенциале и их аналоги. Все они являются импортными, дорогостоящими, хотя и не всегда достаточно эффективными.

В Сибирском государственном медицинском университете (г. Томск) под руководством профессора Альберта Самойловича Саратикова совместно с Томским НИИ химии нефти ТНЦ СО РАН (г. Томск), Иркутским институтом органической химии СО РАН (г. Иркутск), Тихоокеанским институтом биоорганической химии ДВО РАН (г. Владивосток) изучены и внедрены в клиническую практику оригинальные гепатопротекторы лохеин, максар и эплир.

Лохеин -- экстракт травы интродуцированного сибирского растения солянки холмовой. Растение выбрано для изучения на основании данных известной сибирской целительницы Елены Васильевны Лохе.

Максар -- комплекс полифенолов ядровой древесины дальневосточного растения маакии амурской. Название препарата является производным от фамилий руководителей исследований -- профессоров О.Б. Максимова и А.С. Саратикова.

Эплир получают из илового осадка озер Западной Сибири, непригодного для бальнеотерапии. Наибольшим лечебным действием обладает фракция полярных липидов. Название препарата образовано из первых букв английского обозначения этой фракции -- Extract Polar Lipids Rock.

На первом этапе создания новых гепатопротекторов были выявлены их перспективные сырьевые источники и разработана ресурсосберегающая технология получения стандартизированных субстанций. Гепатопротективное действие лохеина обусловлено переходом в экстракт глицинбетаина, алкалоидов изохинолиновой структуры, солей фенолкетодикарбоновых кислот, стерингликозидов, сапонинов и флавоноидов. Ведущими веществами маакии амурской являются фенольные соединения -- изофлавоны и полигидроксистильбены. В состав эплира входят фосфолипиды, глицерофосфатиды, сульфолипиды, гликолипиды, ксантофиллы, каротины и желчные кислоты.

Терапевтическая активность указанных соединений при введении животным даже в более высоких дозах, чем их содержание в экстрактах, была ниже эффекта суммарных препаратов. В составе гепатопротекторов возникает синергизм биологически активных веществ.

На основании результатов комплексного химического и фармакологического исследования солянки холмовой установлены вид сырья, рациональные сроки его заготовки и условия культивирования растения. Экстракты, полученные из интродуцированного и дикорастущего растений, характеризуются близким содержанием действующих веществ (глицинбетаины, алкалоиды, флавоноиды) и одинаковой гепатопротективной активностью. С помощью методов многофакторного анализа и математического моделирования выявлены оптимальные параметры экстракции травы солянки холмовой и разработана технология получения лохеина, обеспечивающая наибольший выход биологически активных веществ. Извлечение из надземной части солянки холмовой, измельченной до 3--5 мм, целесообразно проводить 25%-м этанолом способом многоступенчатого экстрагирования с передвижкой извлечений через 6 ч. Трава солянки холмовой отличается малой насыпной массой, высокими пористостью, поглощаемостью и объемом внутреннего сока, поэтому традиционное для жидких экстрактов соотношение сырья и экстрагента 1: 1 не обеспечивает достаточную степень истощения. Число ступеней экстракции коррелирует с объемом внешнего сока, что позволяет значительно повысить эффективность извлечения без разбавления экстракта. Для обработки данных использована созданная В.С. Чучалиным специализированная компьютерная программа. С ее помощью рассчитаны параметры экстрагирования, при которых возрастает эффективность извлечения с сохранением показателей качества готового продукта.

В частности, при увеличении соотношения фаз с 2 до 2,6 эффективность экстракции повышается на 13,5%, при этом величина сухого остатка обеспечивается дополнительной ступенью экстракции.

Субстанцией для получения максара служит полифенольный комплекс маакии амурской. Технология его выделения разработана в лаборатории природных соединений Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН.

Важным этапом разработки эплира являлась оценка биологической ценности и эксплуатационных возможностей субаквальных осадков озер Западной Сибири с целью выбора перспективных источников сырья. В качестве экстрагента рационально использовать смесь хлороформа и этанола в соотношении 1: 1, обеспечивающую высокий выход полярных липидов, каротиноидов и хлорофиллов с сохранением их антиоксидантных свойств. Методом полного факторного эксперимента установлены оптимальные параметры экстракции: время настаивания -- 3 ч, соотношение фаз -- 1: 16, число ступеней экстракции -- 3, температура -- не выше 60 С. Экстракцию целесообразно проводить во взвешенном слое многоступенчато или методом центробежной динамической экстракции.

В качестве модели для оценки эффективности и изучения механизма действия гепатопротекторов использовали поражение печени гепатотоксинами с различным механизмом патогенного действия (тетрахлорметан, парацетамол, аллиловый спирт, D-галактозамин). У животных, защищенных с помощью лохеина, максара и эплира от повреждающего действия гепатотоксинов, не возникали типичные для гепатита патологические изменения -- дискомплексация печеночных пластинок, воспалительная инфильтрация, значительно слабее была выражена белковая (зернистая, гидропическая) и жировая дистрофия паренхимы печени, уменьшалось количество некротизированных гепатоцитов. Гепатопротекторы ослабляли также ультраструктурные и гистоэнзимологические нарушения в гепатоцитах. В результате гепатопротективной терапии в значительно меньшей степени, чем при токсическом гепатите, снижалась активность митохондриальных дегидрогеназ, маркера эндоплазматического ретикулума -- глюкозо-6-фосфатазы, не повышалась активность лизосомального фермента кислой фосфатазы, в эндотелии синусоидов, центральной вены и эпителии желчных канальцев определялась нормальная активность щелочной фосфатазы. При интоксикации тетрахлорметаном и парацетамолом лохеин, максар и эплир уменьшали деструкцию наиболее уязвимых центролобулярных клеток печени; при отравлении аллиловым спиртом защищали от повреждения перипортальные гепатоциты.

Гепатопротекторы, улучшая барьерную функцию мембран, препятствовали развитию гиперферментемии -- диффузии из гепатоцитов в кровь аминотрансфераз, кислой фосфатазы, фосфолипазы А₂, в наибольшей степени снижали в крови активность печеночноспецифических ферментов -- уроканиназы и лактатдегидрогеназы.

Под влиянием гепатопротекторов значительно уменьшалась интенсивность перекисного окисления липидов в печени, вызываемая гепатотоксинами. Полифенолы лохеина и максара, каротиноиды эплира превращают гидроперекиси полиеновых жирных кислот в нетоксические оксикислоты. Фосфолипиды эплира препятствуют изменениям белок-липидных взаимодействий и воссоздают нормальную структуру мембран. Это затрудняет доступ свободных радикалов и реакционноспособных метаболитов -- продуктов биотрансформации гепатотоксинов, а также активных форм кислорода вглубь мембран, к полиеновым жирным кислотам. При терапии острого токсического гепатита в микросомах, митохондриях и гомогенате печени нормализовались количество диеновых конъюгатов, оснований Шиффа и скорость накопления малонового диальдегида. Гепатопротекторы, включаясь в реакции липопероксидации как прямые ингибиторы свободных радикалов, потенцировали действие эндогенных антиоксидантных систем (витамин Е, система глутатиона). Препараты также поставляют антиоксиданты (токоферолы, фосфолипиды, тиолы) в поврежденные мембраны паренхимы печени.

Значительный вклад в лечебный эффект гепатопротекторов вносит их влияние на содержание, спектр и функциональную активность фосфолипидов в мембранах гепатоцитов. При моделях острого токсического гепатита лохеин, максар и эплир повышали в микросомах и митохондриях печени суммарное содержание фосфолипидов, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, тормозили образование лизофосфатидилхолина -- детергентного продукта, формирующего в толще мембран рыхлые мицеллярные структуры. В митохондриях гепатопротекторы уменьшали освобождение кардиолипина. В механизме этих эффектов имеют значение ингибирование перекисного окисления липидов и снижение активности фосфолипазы А₂.

Приоритетным механизмом лечебного действия гепатопротекторов является восстановление нарушенной антитоксической функции печени. Терапия токсического гепатита с помощью лохеина, максара и эплира в разной степени повышала активность системы гидроксилирования и деятельность дыхательной цепи эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. В микросомах сохранялся каталитически активный и стабильный цитохром Р-450. Содержание этого гемопротеина достигало 75--95% от нормальной величины и становилось в 1,6--2 раза больше, чем при нелеченном токсическом гепатите. Соотношение цитохрома Р-450 и функционально инертного цитохрома Р-420 при введении гепатопротекторов составляло, как и в норме, 70--80 и 30--20%. Наиболее полноценную реабилитацию реакций метаболической трансформации вызывали максар и эплир.

Терапевтическое влияние гепатопротекторов на нарушенные реакции детоксикации обусловлено подавлением перекисного окисления липидов и репарацией мембран эндоплазматического ретикулума. Максар обладает свойствами слабого индуктора цитохрома Р-450. Эплир поставляет в мембраны фосфолипиды для замены поврежденных молекул. Как известно, цитохром Р-450 является гидрофобным ферментом с трансмембранной локализацией в эндоплазматическом ретикулуме. Гидрофобная поверхность, создаваемая -спиралью пептидной цепи, стабилизирует структуру цитохрома в каталитически активном состоянии за счет многоточечных контактов с мембранными фосфолипидами. Гепатопротекторы также нормализовали каталитическую функцию ферментов конъюгации -- УДФ-глюкуронилтрансферазы и глутатион-S-трансферазы, стимулировали экскрецию конъюгированного с глюкуроновой кислотой билирубина.

При экспериментальном хроническом поражении печени, вызванном у крыс введением тетрахлорметана в течение 30 дней, лохеин, максар и эплир препятствовали дискомплексации печеночных пластинок, развитию дистрофии, колликвационного некроза гепатоцитов, гиперферментемии и неконъюгированной гипербилирубинемии, оказывали выраженный антиоксидантный эффект. В паренхиме печени защищенных гепатопротекторами животных возрастало до нормы количество РНК, сульфгидрильных групп и гликогена. Лимфоидно-гистиоцитарные инфильтраты и фиброзные септы не проникали внутрь печеночных долек.

В пределах портальных трактов соединительная ткань занимала 1,2--1,8% площади среза (при хроническом гепатите -- 12,3%).

Продукты липопероксидации и распада белка, освобождающиеся из некротизированных гепатоцитов, стимулируют фиброгенез в печени при хроническом гепатите. Были выявлены умеренные и сильные корреляционные отношения между процессами перекисного окисления липидов (содержание оснований Шиффа и интенсивность продукции малонового диальдегида), развитием некроза гепатоцитов, с одной стороны, и разрастанием соединительной ткани в печеночных дольках -- с другой. Хроническая интоксикация тетрахлорметаном сопровождалась двукратным увеличением количества гликозаминогликанов, ростом в 1,7 раза содержания маркера коллагена -- аминокислоты оксипролина. Особенно значительно повышалось количество оксипролина в кислоторастворимом и кислотоустойчивом коллагене. Гепатопротекторы, оказывая антиоксидантное и антинекротическое влияние, нормализовали содержание гликозаминогликанов и оксипролина во фракциях коллагена, включая его кислотоустойчивую форму.

Новым направлением исследований гепатопротекторов стало изучение их действия при экспериментальном ингибировании в-окисления жирных кислот и патологии поджелудочной железы. Дефект в-окисления жирных кислот в печени возникает при синдроме Рейе (энцефалопатия и жировая дистрофия печени как осложнение приема салицилатов и вальпроатов на фоне вирусной инфекции у детей), сахарном диабете, алкогольной патологии, наследственных энзимопатиях. В проведенных экспериментах в качестве ингибитора в-окисления использовали 4-пентеноевую (аллилуксусную) кислоту. Этот гепатотоксин, вызывая ацилирование карнитина и его экскрецию с мочой, нарушает транспорт средне- и длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии гепатоцитов. В остром периоде нарушения в-окисления жирных кислот летальность крыс достигала 20%, развивалась гиперферментемия, в крови снижалось количество глюкозы, кетоновых тел (ацетон, -оксимасляная кислота), мочевины, возрастало содержание неконъюгированного билирубина, аммиака и фенолов. В гомогенатах печени возникал дефицит кетоновых тел, накапливались аммиак и продукты перекисного окисления липидов -- диеновые конъюгаты, основания Шиффа и малоновый диальдегид, в митохондриях уменьшалась активность сукцинат- и НАД-зависимого путей окисления, разобщалось окислительное фосфорилирование. При гистологическом исследовании печени выявлялись дискомплексация печеночных пластинок, дисциркуляторные расстройства в системе синусоидов, зональные некрозы, белковая и жировая дистрофия паренхимы.

Ингибирование в-окисления жирных кислот сопровождалось развитием тяжелой энцефалопатии.

В головном мозге животных в 6 раз увеличивалось содержание аммиака, в митохондриях нейронов снижалась скорость окисления субстратов (преимущественно флавинзависимого субстрата -- сукцината), разобщалось окислительное фосфорилирование, возникала деэнергизация, истощались субстратные запасы, активировалось перекисное окисление липидов. Гистологически в коре больших полушарий регистрировались венозное полнокровие, отек, диапедезные кровоизлияния, тотальный хроматолиз пирамидных клеток, нейрональное разрежение и пролиферация нейроглии.

У крыс, оставленных без лечения в течение 14--30 дней после завершения инъекций 4-пентеноевой кислоты, летальность возрастала до 40%, метаболические и морфологические нарушения в печени и головном мозге прогрессировали.

Гепатопротекторы, содержащие полифенолы и фосфолипиды, оказывали лечебный эффект при экспериментальном ингибировании в-окисления жирных кислот, вызывая регресс структурно-метаболических нарушений в печени и головном мозге. Все животные, получавшие лохеин, максар и эплир, оставались живыми до конца эксперимента. В крови леченных животных в 1,5--4,3 раза уменьшались активность ферментов печеночного происхождения, содержание билирубина, липидов, аммиака и фенолов, в 1,8--4,0 раза повышалось количество кетоновых тел, глюкозы, белка и мочевины. В печени усиливалась продукция кетоновых тел, снижались содержание аммиака и интенсивность липопероксидации, в митохондриях гепатоцитов увеличивались активность сукцинатдегидрогеназы, сопряженность окислительного фосфорилирования и образование АТФ. Гепатопротекторы восстанавливали типичную для интактных животных гистоархитектонику печеночных долек, нормализовали кровообращение в синусоидах, защищали паренхиму печени от некрозов и жировой дистрофии. В головном мозге лохеин, максар и эплир сдерживали накопление аммиака, увеличивали дыхательную активность митохондрий, сопряженность окислительного фосфорилирования, тормозили перекисное окисление липидов, стабилизировали кровообращение, ослабляли глиальную реакцию, набухание и хроматолиз пирамидных клеток. Таким образом, гепатопротекторы являются средствами патогенетической терапии при заболеваниях, сопровождающихся ингибированием в-окисления жирных кислот.

Предположение о целесообразности применения гепатопротекторов в комплексной терапии острого панкреатита и сахарного диабета основано на клинических данных о постоянно возникающем поражении печени при патологии поджелудочной железы. Клинические симптомы заболеваний печени диагностируются у 18--30% пациентов с острым панкреатитом и у 34--75% больных сахарным диабетом.

Острый панкреатит вызывали у белых крыс с помощью орошения поджелудочной железы струей хлорэтила в течение 1 мин. Летальность составляла через 3 дня после операции 15%, спустя 14 дней дополнительно погибало 7%, через 21 день -- еще 5% животных. В поджелудочной железе развивались отек и воспалительная инфильтрация стромы, гиперемия, тромбоз артерий, фокальные некрозы ацинусов, дистрофические изменения инсулоцитов; в паренхиме печени появлялись кровоизлияния и фокальные некрозы. В этих органах значительно активировалось перекисное окисление липидов. В крови животных с острым панкреатитом повышались активность -амилазы, липазы, аминотрансфераз, кислой и щелочной фосфатазы, содержание креатинина, глюкозы общего и непрямого билирубина. Строение и биохимические показатели поджелудочной железы частично восстанавливались через 28 дней после повреждения. Проницаемость мембран, антитоксическая и экскреторная функции печени улучшались раньше -- через 21 день.

Гепатопротекторы при введении с 3-го дня после операции в течение 12 дней оказывали выраженный терапевтический эффект при остром панкреатите у крыс, ослабляя морфологические и метаболические проявления дисфункции как поджелудочной железы, так и печени. Лохеин, максар и эплир защищали от гибели всех экспериментальных животных, нормализовали гистологическое строение органов, снижали в крови активность -амилазы, липазы, ферментов печеночного происхождения, содержание билирубина, креатинина, устраняли гипергликемию, подавляли перекисное окисление липидов в панкреатических ацинусах даже в большей степени, чем в паренхиме печени.

Моделью сахарного диабета служила интоксикация стрептозотоцином, повреждающим островки поджелудочной железы. В крови крыс с экспериментальным сахарным диабетом повышалось содержание глюкозы и холестерина, снижалось количество белка.

В митохондриях печени развивался гиперкомпенсированный низкоэнергетический сдвиг, усиливалась липопероксидация. Под влиянием терапии лохеином, максаром и эплиром уменьшались гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипопротеинемия, образование в печени продуктов липопероксидации, деэнергизация митохондрий, повышалась сопряженность окислительного фосфорилирования. Проведенное исследование доказывает, что гепатопротекторы рационально использовать для патогенетической терапии острого панкреатита и сахарного диабета.

Во всех проведенных экспериментах оригинальные гепатопротекторы лохеин, максар и эплир проявляли бульшую терапевтическую эффективность, чем референтные препараты силимарин и эссенциале.

В клинике проводят комплексное лечение заболеваний гепатобилиарной системы с использованием гепатопротекторов, витаминов, глюкокортикоидов, иммуномодуляторов, энтеросорбентов. Для выбора рациональных комбинаций препаратов необходимо исследовать их взаимодействие в эксперименте, при моделях патологии печени.

Взаимодействие лохеина, максара и эплира с синтетическим глюкокортикоидом преднизолоном изучали при экспериментальном хроническом гепатите, вызванном у крыс тетрахлорметаном. Комбинированная терапия в большей степени, чем монотерапия, приводила к снижению числа некротизированных гепатоцитов, количества гликозаминогликанов и оксипролина в общем и кислотоустойчивом коллагене, вызывала значительный регресс фиброза и лимфоидно-гистиоцитарной инфильтрации печеночных долек. Кроме того, гепатопротекторы уменьшали побочные эффекты преднизолона -- гиперлипидемию, гипопротеинемию и подавление реакций клеточного и гуморального иммунитета. Препараты нормализовали формулу крови, восстанавливали клеточность тимуса и селезенки, морфологический состав лимфоидных органов и перитонеального экссудата, улучшали показатели гуморального иммунитета, макрофагальный фагоцитоз и цитотоксичность клеток тимуса, селезенки и перитонеального экссудата.

Одним из путей повышения эффективности гепатопротективной терапии является совместное назначение гепатопротекторов с различными механизмами терапевтического действия. Это побудило исследовать терапевтическую эффективность композиций, содержащих гепатопротекторы фосфолипидной (эплир) и полифенольной (лохеин) природы.

Антиоксидантную активность комбинаций лохеина и эплира исследовали в опытах in vitro с помощью модельной реакции окисления кумола. Совместное действие исследованных композиций эплира и лохеина превосходит теоретически вычисленный аддитивный эффект индивидуальных антиоксидантов, что свидетельствует об их синергизме. Степень синергизма в комбинациях с постоянным количеством лохеина нарастает по мере увеличения концентрации эплира и достигает максимума при равных концентрациях обоих антиоксидантов.

В экспериментах на белых мышах проанализировали эффекты трех комбинаций, содержащих эплир и лохеин в соотношениях 1: 5 и 4: 5 (I комбинация), 1: 3 и 2: 3 (II комбинация) и по 1: 2 (III комбинация) от эффективной дозы каждого препарата. Моделью патологии печени служил острый гепатит, вызванный тетрахлорметаном.

Эплир, лохеин и их комбинации (I--III) оказывали выраженное терапевтическое действие, которое проявлялось снижением продолжительности гексеналового сна, коэффициента массы печени и жировой дистрофии ее паренхимы. При этом по способности уменьшать жировую дистрофию печени II и III комбинации существенно превосходили эплир и лохеин. В экспериментах на белых крысах с гепатитом, вызванным тетрахлорметаном, эплир и лохеин при раздельном и в большей степени при комбинированном применении препятствовали удлинению гексеналового сна, выходу в кровь аминотрансфераз и кислой фосфатазы, нормализовали ингибированную гепатотоксином активность цитохрома Р-450. Таким образом, антиоксидантное и гепатопротективное действие комбинации эплира и лохеина превосходит эффект препаратов при раздельном применении.

Исходя их этих данных, разработан комплексный гепатопротектор липроксол, содержащий эплир и лохеин в соотношении 1: 12, что соответствует сочетанию 1/3 эффективной дозы эплира и 2/3 эффективной дозы лохеина. При гепатите, вызванном у крыс тетрахлорметаном, липроксол в эффективной дозе 130 мг на 1 кг массы тела обладает более выраженным гепатопротективным и антиоксидантным эффектом, чем эплир и лохеин в эффективных дозах 30 и 200 мг на 1 кг массы тела соответственно. Это особенно актуально для эплира как наиболее дорогого средства. При применении липроксола количество эплира для обеспечения успешной фармакотерапии уменьшается втрое.

Лохеин, максар и эплир обладают низкой токсичностью. При однократном введении в желудок или внутрибрюшинно белым крысам их DL₅₀ превышала 7 000 мг на 1 кг массы тела, у животных не нарушалась координация движений, сохранялись рефлексы, не угнеталось дыхание. Хроническую токсичность гепатопротекторов определяли на белых крысах обоего пола и собаках при ежедневном введении внутрь в течение 6 мес. Препараты вводили в эффективных терапевтических дозах и в дозах, в 10 раз превышающих терапевтические. Лохеин, максар и эплир не вызывали гибели животных, существенных изменений их поведения, аппетита, массы тела, показателей периферической крови (гемоглобин, эритроциты, ретикулоциты, лейкоциты, СОЭ, лейкоцитарная формула).

В хроническом эксперименте не развивались значительные сдвиги со стороны ЭКГ и ритма сердечных сокращений, функционального состояния центральной нервной системы (суммационно-пороговый показатель, исследовательское поведение в тесте «открытое поле»). Судя по коэффициенту ретенции бромсульфалеина, лохеин, максар и эплир не оказывали неблагоприятного воздействия на экскреторную функцию печени. Они не вызывали синдромов цитолиза и холестаза, так как не повышали в сыворотке крови активность аминотрансфераз, щелочной фосфатазы и содержание билирубина; не подавляли антитоксическую функцию печени: не изменяли в микросомах содержание цитохрома Р-450 и активность зависимых от этого гемопротеина многоцелевых монооксигеназ. У крыс, получавших гепатопротекторы, отсутствовали изменения со стороны почек: сохранялись нормальный суточный диурез, близкие к норме значения рН мочи, в ней отсутствовал сахар, уровень белка и креатинина колебался в пределах физиологической нормы. У всех подопытных крыс и собак при патоморфологическом исследовании не выявлялись гистологические нарушения. Лохеин, максар и эплир не оказывают аллергизирующего, иммунотоксического, мутагенного, канцерогенного, гонадотоксического, эмбриотоксического, тератогенного и фетотоксического действия.

Таким образом, в результате комплексных исследований, выполненных под руководством профессора А.С. Саратикова, разработаны оригинальные гепатопротективные средства природного происхождения, терапевтическая эффективность которых превосходит действие силимарина и эссенциале. Алгоритм изучения гепатопротекторов и технология их производства обеспечивают рациональное использование сырья и высокую лечебную активность. На все оригинальные гепатопротективные средства, их сырье и субстанции разработаны фармакопейные статьи и лабораторные регламенты. Технология производства лохеина, максара и эплира внедрена на Томском химико-фармацевтическом заводе, опытно-промышленном участке Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН, в ООО «Биолит» (г. Томск). Максар зарегистрирован Министерством здравоохранения и социального развития РФ в качестве лекарственного средства, лохеин, эплир и липроксол в течение 15 лет успешно применяются в медицинской практике как биологически активные добавки к пище. Опыт разработки и исследования гепатопротекторов положен в основу методических рекомендаций по доклиническому изучению этой группы препаратов.

Подробная информация и основная литература о фармакологии гепатопротекторов представлены в монографиях: А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, В.С. Чучалин «Экстракт солянки холмовой (лохеин) -- эффективная защита печени» (Томск: SST, 2000), А.С. Саратиков, В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский, Е.А. Кураколова «Новые гепатопротективные и противовоспалительные препараты пелоидов» (изд-во Том. ун-та, 2004) и обзорной статье: С.А. Федореев, Н.И. Кулеш, Л.И. Глебко и др. «Препарат максар из дальневосточного растения маакия амурская» (Химико-фармацевт. журн. 2004. № 11. С. 22--26).

Популин содержит экстракт коры осины, в состав которого входят феногликозиды (салицин, саликортин, тремулацин, тремулоидин и др.), эфирное масло, ароматические и высшие жирные кислоты, дубильные вещества, углеводы, аскорбиновая кислота. Цитопротективные свойства препарата оптимизированы экстрактом солянки холмовой и концентратом минеральной воды оз. Шира. Популин обладает желчегонным, противовоспалительным и и гепатозащитным действием.

Рекомендуется для профилактики и усиления эффекта медикаментозной терапии:

-- острого и хронического описторхоза, особенно при наличии противопоказаний к назначению празиквантеля, а также при повторных курсах дегельминтизации;

-- туберкулеза легких в качестве средства, нормализующего функцию гепатобилиарной системы и предотвращающего развитие побочных эффектов противотуберкулезных препаратов;

-- дискинезий желчного пузыря, холециститов, холангитов, гепатохолециститов в качестве средства, нормализующего функции желчевыводящей системы.

Размещено на Allbest.ru