Качественные изменения эритроцитов и лейкоцитов. Лейкоцитоз и лейкопения. Количественные изменения видов лейкоцитов

Размещено на http://www.allbest.ru/

КАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ И ЛЕЙКОЦИТОВ. ЛЕЙКОЦИТОЗ И ЛЕЙКОПЕНИЯ. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВИДОВ ЛЕЙКОЦИТОВ



План

1. Морфологические изменения в эритроцитах

1.1 Изменения величины эритроцитов

1.2 Изменение формы эритроцитов

1.3 Изменение окраски эритроцитов

2. Дегенеративные изменения лейкоцитов

3. Лейкоцитоз. Сущность понятия. Возрастные изменения числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Причины лейкоцитоза

4. Лейкозы. Сущность понятия. Некоторые признаки главных типов лейкозов

5. Лейкоцитарная формула в норме и при патологии

5.1 Нейтрофилия. Основные причины и клинические формы

5.2 Эозинофилия. Основные причины и клинические формы

5.3 Базофилия. Сущность и причины

5.4 Моноцитоз. Причины и клинические формы

5.5 Лимфоцитоз. Основные причины и клинические формы

6. Лейкопения. Сущность понятия. Основные причины лейкопении

6.1 Нейтропения. Основные причины и клинические формы

6.2 Агранулоцитоз. Сущность понятия. Виды

6.3 Лимфоцитопения. Определение, основные причины

6.4 Эозинопения и моноцитопения. Определение и основные причины

7. Клинические следствия изменения количества лейкоцитов

эритроцит лейкоцитарный нейтрофилия моноцитоз



1. Морфологические изменения в эритроцитах

Изменения в эритроцитах при различных заболеваниях касаются величины, формы, окраски и различных включений в них.

1.1 Изменение величины

Эритроциты с диаметром более 8,5-9 мкм называются макроцитами (макроцитами являются ретикулоциты, имеющие больший диаметр, чем зрелые эритроциты, но ретикулоциты окрашены обычно полихроматофильно), эритроциты с диаметром менее 6 мкм - микроцитами. Явление, характеризующееся явным различием в величине эритроцитов (в норме большинство эритроцитов имеет диаметр 7,2-7,5 мкм), называется анизоцитозом. Макроцитоз наблюдается закономерно при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты, микроцитоз - при дефиците железа и талассемии (при этих состояниях микроцитоз обычно сочетается с гипохромией), анизоцитоз свойственен почти всем анемиям, но более тяжелые анемии сопровождаются и более выраженным анизоцитозом.

1.2 Изменения формы

Эритроциты могут терять нормальную округлую форму, становясь вытянутыми, звездчатыми, грушевидными и т.д. Изменение формы эритроцитов называется пойкилоцитоз.

Лептоциты - плоские клетки (планоциты) с бледной центральной зоной и темноокрашенной периферией в виде кольца (соответственно расположению гемоглобина); обнаруживаются при железодефицитных анемиях и талассемии. Кодоциты - плоские клетки, отличаются от лептоцитов характерным темным пятном в центре (мишеневидные эритроциты); обычно встречаются при талассемии, смешанной S-талассемии, после спленэктомии. Дрепаноциты - серповидные эритроциты содержащие НвS; серповидность появляется при снижении давления кислорода (или рН) в окружающем растворе. Стоматоциты - эритроциты, имеющие удлиненную (в виде рта) центральную зону просветления; характерны для наследственной гемолитической анемии - стоматоцитоза, транзиторно могут выявляться при алкоголизме, циррозе. Акантоциты - эритроциты в виде листьев растения аканта с зубчатым контуром, в формировании которых, как полагают, имеет значение нарушение липидного состава эритроцитарной мембраны встречаются при наследственном синдроме - абеталипопротеинемии. Эллиптоциты - двояковогнутые эритроциты в форме эллипса с биполярным расположением основной массы гемоглобина; характерны для наследственного эллиптоцитоза, описаны при циррозах печени, анемиях, связанных с дефицитом Г-6-ДФГ, глютатиона, талассемии, серповидно-клеточной анемии. Сфероциты - клетки сферической формы без центрального просвета, характерны для наследственного микросфероцитоза (но имеют уменьшенный диаметр); встречаются при изоиммунной и некоторых других гемолитических анемиях. Кератоциты и шизоциты - эритроциты, подвергавшиеся фрагментации; кератоциты - более крупные фрагменты, представляющие собой как бы разрезанные эритроциты с неровным краем на месте разреза (эритроциты в виде шлема - шлемовидные), шизоциты - более мелкие неправильной формы частицы эритроцитов (результат распада клетки на 2-3 фрагмента); их возникновение связано с механическим повреждением эритроцитов (микроангиопатическая анемия) при внутрисосудистой коагуляции, протезировании клапанов сердца, в некоторых случаях гипертензии. Мегалоциты - большие (в 1/2 раза - 2 раза больше нормальных) овальные эритроциты без центрального просветления; обнаруживается в окрашенных мазках крови при пернициозной анемии, развиваются из костномозговых предшественников в условиях нарушенного метаболизма нуклеиновых кислот (дефицит витамина В12 или фолатов).



1.3 Изменение окраски

Окраска эритроцитов зависит от концентрации в них гемоглобина, формы клетки и присутствия базофильной субстанции (базофильная субстанция, состоящая из РНК и протопорфирина, присуща молодым эритроидным элементам и исчезает при созревании эритроцитов). Эритроциты, нормально насыщенные гемоглобином (средняя концентрация в пределах 32-36%), в мазке крови имеют равномерную средней интенсивности розовую окраску (нормохромные эритроциты). При уменьшении концентрации гемоглобина эритроциты окрашиваются менее интенсивно (гипохромные эритроциты), в лептоцитах (плоских эритроцитах) окрашена только наиболее толстая периферическая часть в виде кольца. Различная окраска отдельных эритроцитов в мазке крови называется анизохромия (при постгеморрагических, некоторых железодефицитных анемиях), иногда неравномерная окраска отмечается внутри одного эритроцита вследствие коагуляции (скучивания) гемоглобина (при действии гемолитических ядов - фенилгидразина, анилина, пикриновой кислоты). Эритроциты содержащие базофильную субстанцию, могут окрашиваться базофильно (при равномерном распределении базофильной субстанции) или чаще полихроматофильно (при пятнистом распределении, когда участки базофильной субстанции чередуются с участками гемоглобина). Полихроматофилы в фиксированных мазках, окрашенных азуром/II-эозином, соответствуют обычно ретикулоцитам, в которых базофильная субстанция после специальной суправитальной окраски присутствует в виде нитей и гранул. Поэтому полихроматофилия и ретикулоцитоз обычно выявляются параллельно и имеет одинаковое клиническое значение.



2. Дегенератиные изменения лейкоцитов

Важным в гематологической диагностики является изучение так называемой базофильной, дегенеративной или токсической зернистости нейтрофилов, а также дегенеративных изменений лейкоцитов.

Изучение дегенеративной зернистости ввела в практику Е.И. Фрейфельд, разработавшая в 1931 году специальные методы окраски зернистости.

Токсическая зернистость - очень тонкий реагент на воспалительные, главным образом гнойные, процессы - местные и общие. Она может служить опорным фактором в дифференциальной диагностики между рядом инфекционных заболеваний, при которых токсическая зернистость не наблюдается, и сепсисом; между туберкулезом легких, обычно не дающим сколько-нибудь выраженной токсической зернистости, и воспалительными и гнойными процессами в легких; между раком и местными воспалениями.

Особенно большое значение токсическая зернистость имеет в диагностике "острого живота" и вообще в гнойной хирургии.

Гнойные процессы (стептостафилококковые, пневмококковые, вызванные анаэробами, и пр.) дают наиболее интенсивную дегенеративную зернистость.

Параллельно с количественным нарастанием и увеличением калибра дегенеративной зернистости констатируется резкое разрежение цитоплазмы - цитологический признак, которому придают большое прогностическое значение. Это не вакуолизация, при которой наблюдаются крупные неравномерные дефекты в лейкоцитах («простреленные лейкоциты»), это равномерное разрежение в цитоплазме лейкоцита, зависящее, очевидно, от коагуляции белка.

Для практических целей и характеристики динамики процесса рекомендуют обозначать дегенеративную зернистость по системе плюсов:

четыре плюса - крупная зернистость с разрежением цитоплазмы во всех лейкоцитах;

три плюса - крупная зернистость с разрежением цитоплазмы не во всех лейкоцитах (в 75 %)

два плюса - средняя зернистость более чем в половине лейкоцитов;

один плюс - пылевидная зернистость.

Дегенеративная зернистость нейтрофилов нередко появляется раньше ядерного сдвига. Ее нарастание при гнойно-септических заболеваниях, крупозной пневмонии и ряде воспалительных заболеваний указывает на прогрессирующую тяжесть заболевания, на возможный неблагоприятный исход. Токсическая зернистость в лейкоцитах появляется в большом количестве при распаде тканей воспалительного инфильтрата, тканей опухоли после лечения лучевой терапии. При крупозной пневмонии после кризиса, когда начинается период рассасывания воспалительного инфильтрата, токсическая зернистость бывает особенно грубой.

Эта зернистость резко выражена при скарлатине, септикопиемиях, перитонитах, флегмонах и прочих гнойных процессах. Однако при ряде тяжелых болезней (столбняк, энцефалит, тифы и др.) дегенеративная зернистость нейтрофилов отсутствует.

При объяснении образования токсическая зернистости следует исходить из простой концепции: патологическая зернистость образуется внутри клетки в результате физико-химического изменения белковой структуры жидкой части цитоплазмы - коагуляции белка под влиянием инфекционного токсического агента и агломерации коагулированного белка вокруг обычных нейтрофильных зерен. Белок лейкоцитов коагулируется (как бы «сваривается») в процессе воспаления тканей, составной частью которых эти лейкоциты являются. Согласно экспериментально-цитологическим исследованиям Э.И.Терентьевой, при действии повреждающих агентов на кровяную клетку уменьшается степень дисперсности ее коллоидов, что выражается в дифференцировке более плотных частей клеточного содержимого и появлении в темном поле (витальная окраска) светящихся структур в клетке; увеличивается вязкость цитоплазмы, прекращается в ней броуновское движение - в клетке развиваются явления паранекроза.

Тельца Князькова-Деле. Помимо токсической дегенеративной зернистости, в лейкоцитах определяются так называемые тельце Князькова-Деле в виде довольно крупных бледно-голубых комочков различной формы. Doehle описал эти тельца при скарлатине (1912), считая их паразитарными включениями. В дальнейшем их паразитарная природа была опровергнута. Тельца имеют известное диагностическое значение, они встречаются на различных стадиях воспалительных и инфекционных заболеваний и даже при легких формах их, когда токсическая зернистость не вполне выражена или совсем отсутствует.

Из других цитоплазматических телец упоминаются тельца или зерна Амато. Эти тельца - небольшие, округлые, овальные или типа запятой образования, красящиеся в бледно - голубой цвет; в них имеются красные и красно-фиолетовые зерна. Amato описал их при скарлатине, но встречаются они и при других инфекциях.

Другим важным признаком дегенеративных изменений в лейкоцитах является вакуолизация цитоплазмы. Вакуолизация обнаруживается реже, токсическая зернистость, но она имеет не меньшее диагностическое значение, указывает на тяжесть заболевания или интоксикации.

Вакуолизация наиболее характерна для тяжелейших форм сепсиса или абсцессов и острой дистрофии печени. При остром сепсисе, вызванном тяжелой анаэробной инфекцией, наряду с большим лейкоцитозом (свыше 50·109/л) наблюдают почти тотальную вакуолизацию всех лейкоцитов ("дырявые", "простреленные" лейкоциты). Поскольку жировая дегенерация представляет собой глубокую форму клеточной дистрофии, вакуолизация считается в прогностическом отношении более грозным симптомом, чем дегенеративная зернистость, свидетельствующая лишь о белковой дегенерации клетки.

Токсические изменения в моноцитах: вакуолизация цитоплазмы, скучивание гранул или их отсутствие, уменьшение интенсивности окраски ядра - описанны Naegeli.

Анизоцитоз лейкоцитов - один из характерных признаков тяжелого токсикоза при септических заболеваниях, туберкулезе, пернициозной анемии и вообще тяжелых анемиях (при последних чаще преобладают макролейкоциты).

Что касается дегенеративных изменений со стороны ядер, то они более известны: пикноз ядра, разрежение, набухание ядерного хроматина, причем в нейтрофилах чаще отмечается пикноз ядра, в моноцитах - разрежение ядерного хроматина. Иногда в одних клетках наблюдается пикноз, а в других - набухание. Изменение формы ядра лейкоцитов в виде кольца может наблюдаться при тяжелом алкоголизме.

Лейкоциты из очагов воспаления подвергаются большим дегенеративным изменениям. В ядрах нейтрофильных лейкоцитов из гнойных очагов обнаруживается столь значительный пикноз, что иногда ввиду большого сходства их с ядрами лимфоцитов эти клетки ошибочно принимают за лимфоциты.

Такие "псевдолимфоциты" в гное у больных с амебной дизентерией дали основания А.Г.Алексееву говорить о лимфоцитарном характере гноя при амебной дизентерии в отличие от нейтрофильного гноя при бактериальной дизентерии.

К числу дегенеративных признаков относятся и истощение зернистости в нейтрофильных лейкоцитах, происходящих из токсически пораженного костного мозга или из воспалительного гнойного очага.

Сморщивание всей клетки (микроформы лейкоцитов) - один из часто наблюдаемых дегенеративных признаков. Такие умирающие клетки обычно красятся интенсивнее.

Выше мы указали, что несоответствие в развитии ядра и цитоплазмы - яркий дегенеративный признак. Часто в подобных случаях приходится видеть следующее: ядро нейтрофила зрелое, цитоплазма же базофильная, молодая или, напротив, отмечается молодое ядро в созревшей протоплазме.

Наконец к числу известных дегенеративных признаков лейкоцитов относятся лейколиз. Этот феномен наблюдал впервые и экспериментально воспроизвел на лимфоцитах зараженных туберкулезом животных С.С.Боткин (1892г).

На данное явление нельзя смотреть как на результат только механического разможжения клетки. Отрицать здесь участие самой клетки, ее "готовность к разрушению" было бы неправильно. Размазывание мазка нормальной крови, каким бы грубым оно ни было, не приводит к образованию большого количества клеток лейколиза. Напротив, при патологии (лимфолейкоз, лейшманиоз, септические заболевания) эти клетки наблюдаются чаще обычного.

Морфологические и биохимические нарушения обнаруживаются в лейкоцитах периферической крови и костного мозга при ряде наследственных и приобретенных заболеваний, являясь нередко их отличительным признаком, и имеют значение при проведении дифференциального диагноза.

Гиперсегментация нейтрофильных лейкоцитов - наличие более 5 сегментов (обычно 6-7) в ядрах нейтрофилов, может отмечаться у здоровых людей как наследственная (семейная) конституционная особенность, но также характерна для макрополицитов (необычно больших нейтрофилов с ядрами, содержащими от 5 до 10 сегментов) при дефиците витамина В12 и фолиевой кислоты.

Пельгеровская семейная аномалия лейкоцитов - доминантно наследуемое нарушение созревания, характеризующееся уменьшением сегментации ядер гранулоцитов при нормальной зрелой цитоплазме. Наиболее часто зрелые нейтрофилы содержат двухсегментное (в виде пенснэ) или несегментированное (в виде эллипса, боба, земляного ореха, гимнастической гири) ядро, трехсегментное - редко. Иногда форма ядра бывает округлая или вытянутая и напоминает ядра молодых нейтрофилов (палочкоядерных, мета- и миелоцитов), однако отличается от них грубым пикнотичным темноокрашенным хроматином, что учитывают при дифференциации аномалии Пельгера от реактивного сдвига влево нейтрофилов. Обычно отмечается гетерозиготное носительство аномалии с доброкачественным течением. Сходные изменения ("псевдопельгеровская" аномалия) обнаруживаются часто при хроническом миелолейкозе, других миелопролиферативных заболеваниях, малярии, агранулоцитозе, микседеме, множественной миеломе, туберкулезе. В основе аномалии созревания ядер предполагают нарушение метаболизма нуклеиновых кислот, однако природа его не известна.

Наиболее характерной чертой синдрома Чедиака-Хигаси - редкого заболевания детей и подростков с аутосомно-рецессивным типом наследования, является наличие больших цитоплазматических включений (аномальные гранулы) во всех типах клеток крови, за исключением мегакариоцитов, и склонность к гнойным инфекциям. Эти включения в нейтрофилах и моноцитах содержат миелопероксидазу, кислую фосфатазу, а в лимфоцитах - PAS-положительный материал и представляют собой, гигантские меланосомы. Повышенная чувствительность лиц с данным заболеванием к инфекциям связана, как считают, с дисфункцией гранулоцитов. Выявляется снижение способности нейтрофилов к убиванию некоторых бактерий возможно из-за нарушения сопровождающей фагоцитоз дегрануляции и освобождения в фагоцитарную вакуоль лизосомальных ферментов.

При хронической гранулематозной болезни детей предрасположенность к повторным гнойным инфекциям и формированию гранулем в органах обусловлена наследственным метаболическим дефектом гранулоцитов (а также моноцитов и гистиоцитов), состоящем в неспособности клеток во время фагоцитоза к респираторному взрыву (окислению глюкозы в гексозомонофосфатном шунте) и формированию перекиси водорода из-за недостаточности НАДФ·Н-оксидазы. Это ведет к нарушению внутриклеточного убивания бактерий (стафилококки, протей и др.), которые сами не способны генерировать перекись водорода, необходимую для действия миелопероксидазной бактерицидной системы фагоцитов (в тоже время микроорганизмы - стрептококки, пневмококки, сами продуцирующие перекись водорода, убиваются этой системой нормально). Для диагностики заболевания применяют тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест), который оказывается отрицательным в отличии от бактериальных инфекций у лиц без данного дефекта гранулоцитов, когда он бывает повышенно активным.



3. Лейкоцитоз. Сущность понятия. Возрастные изменения числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Причины лейкоцитоза

Общее количество лейкоцитов у здорового взрослого человека находится в пределах 4000-9000 в 1 мкл или в 4·109-9·109/л. Возрастные изменения числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Возрастные изменения числа лейкоцитов в лейкоцитарной формуле (Мазурин А.В., Воронцов И.М., 1985)

Возраст	Лейкоциты (109/л)	Лейкоцитарная формула
		Нейтрофилы	Лимфоциты	Моноциты	Эозинофилы	Базофилы
2-4 нед. 1-6 мес. 7-12 мес. 1-3 года 4-5 лет 6-8 лет 8-10 лет 10-12 лет 13-14 лет 14-15 лет Взрослые	10-25 12,0 11,0 11,0 10,0 10,0 8,6 7,9 8,3 7,6 4,0-9,0	26,0 27,0 31,0 36,5 45,5 44,5 51,5 52,5 56,5 60,5 48-79,0	58,0 57,0 54,0 51,5 44,5 45,0 38,5 36,5 32,0 28,0 19-37,0	12,0 11,0 11,0 10,0 9,0 9,0 8,0 9,0 8,5 9,0 3-11,0	3,0 2,5 1,5 1,5 1,0 1,0 2,0 2,0 2,5 2,0 0,5-5,0	0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,25 0,5 0,5 0,5 0-1,0

У новорожденных количество лейкоцитов очень высокое 10·25.109/л. В течение первой недели жизни оно резко снижается и в возрасте от 2 недель до 2 лет общее количество лейкоцитов равняется 8,0·109-11·109/л, лимфоциты превалируют, составляя 50-60%; к 12 годам относительное содержание лимфоцитов в крови снижается до 25-36%; с 15 лет устанавливаются нормативы взрослого.

Помимо возраста на показатели лейкограммы влияют другие физиологические факторы. Число лейкоцитов подвергается спонтанным колебаниям в течении суток (нормальные биоритмы), повышаясь во вторую половину дня, независимо от приема пищи (прием пищи вызывает кратковременное увеличение числа лейкоцитов крови - так называемый пищевой лейкоцитоз). Значительное увеличение числа лейкоцитов в циркулирующей крови возникает после физической нагрузки (до 25 . 109/л) с нормализацией через несколько часов, во время беременности (17 . 109/л - 34 . 109/л), при эмоциональных напряжениях (стрессах) - страхе, боли (до 18 . 109/л), пароксизмальной тахикардии (13 . 109/л - 20 . 109/л), во время анестезии, после ультрафиолетового облучения и т.д. В большинстве перечисленных случаев происходит перемещение лейкоцитов из маргинального пула в циркулирующий.

Увеличение числа лейкоцитов периферической крови выше нормального уровня называют лейкоцитозом, уменьшение - лейкопенией.

Лейкоцитоз (лейкопения) редко характеризуется пропорциональным увеличением (уменьшением) числа лейкоцитов всех видов, например лейкоцитоз при сгущении крови; в большинстве случаев имеется увеличение числа (уменьшение) какого-либо одного типа клеток, поэтому применяют термины «нейтрофилез» (нейтрофильный лейкоцитоз, нейтрофилия), «нейтропения», «лимфоцитоз», «лимфопения», «эозинофилия», «эозинопения» (анэозинофилия), «моноцитоз», «моноцитопения», «базофилия». Увеличение или уменьшение числа отдельных видов лейкоцитов в крови может быть относительным или абсолютным в зависимости от общего содержания лейкоцитов - нормального, повышенного или пониженного. С другой стороны, уменьшение относительных показателей отдельных форм лейкоцитов при повышенном общем их количестве еще не свидетельствует об истинном уменьшении числа этих клеток, поскольку абсолютное их содержание в 1 мкл крови может оказаться нормальным или даже повышенным.

Анализ лейкограммы с учетом других показателей крови (и клинической картины) является ценным методом клинического обследования, помогая в постановке диагноза и определении прогноза заболевания. Изменение числа, соотношения отдельных форм и морфологии лейкоцитов зависит от вида и вирулентности возбудителя, характера, течения и распространенности патологического процесса, индивидуальной реакции организма. Так, лейкоцитоз более характерен для острых инфекций, чем для хронических, причем при малых формах его может не быть, или он выражен умеренно (11 . 109 - 15 . 109/л), в то время как тяжелые инфекции, вызванные вирулентными микроорганизмами, сопровождаются значительным лейкоцитозом, нередко с морфологическими изменениями гранулоцитов (базофилией и вакуолизацией цитоплазмы, токсической зернистостью в ней).

Лейкоцитоз характерен для:

различных воспалительных заболеваний (нагноения, воспалительные процессы различной этиологии);

инфекционных заболеваних (пневмония, оспа, менингит, рожа и др.) за исключением тех, при которых наблюдается лейкопения. Отсутствие лейкоцитоза в острой фазе инфекционного процесса является неблагоприятным признаком, особенно, если имеет место сочетание со сдвигом формулы влево;

инфарктов различных органов (миокарда, легких, селезенки, почек);

обширных ожогов;

кровопотерь (постгеморрагический лейкоцитоз);

злокачественных заболеваний;

заболеваний системы крови (лейкозы, полицитемии, лимфогранулематоз);

инфекционного мононуклеоза и инфекционного лимфоцитоза;

уремии, диабетической комы;

после спленэктомии (выраженный лейкоцитоз 15-20 . 109/л с нейтрофилезом до 90%);

травм.

Сниженное или нормальное общее содержание лейкоцитов в крови с появлением молодых форм нейтрофилов - сдвигом влево (незрелые гранулоциты - миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные, принято располагать в стандартной лейкоцитарной формуле слева) при инфекциях указывает либо на раннюю стадию процесса, либо на сниженную реактивность организма. Изменение лейкограммы с увеличением количества сегментоядерных и полисегментоядерных форм с уменьшением количества палочкоядерных нейтрофилов называется сдвигом вправо. Встречается при мегалобластной анемии, болезнях почек и печени, после переливания крови.

Для бактериальных инфекций, особенно обусловленных кокковой флорой, свойствен нейтрофильный лейкоцитоз, для вирусной - чаще лейкопения или нормальное число лейкоцитов и относительный или абсолютный лимфоцитоз. Локализованные воспалительные процессы (абсцесс легких, забрюшинный) нередко характеризуются более высоким нейтрофильным лейкоцитозом, чем генерализованные (бактериемия), при этом степень нейтрофилеза пропорциональна объему некротизированной ткани, поскольку вероятно из некротизированных клеток освобождаются стимуляторы лейкоцитоза. Опухолевые заболевания (за исключением гемобластозов) также протекают с нормальным числом лейкоцитов, если нет интенсивной деструкции тканей, и сопровождаются нейтрофильным лейкоцитозом при наличии последней. Способность развивать ту или иную лейкоцитарную реакцию на одинаковые стимулы зависит от индивидуальных свойств макроорганизма (состояния иммунной системы и других факторов). Дети отвечают на бактериальную инфекцию более высоким нейтрофильным лейкоцитозом, чем взрослые, в то же время пожилые люди и ослабленные больные нередко развивают слабую нейтрофильную реакцию даже на сильный возбудитель (вирулентную инфекцию) или оказываются «гематологически резистентны», в результате чего у них возникает лейкопения. Так называемый доброкачественный (реактивный) лейкоцитоз нужно отличать от увеличения количества лейкоцитов при лейкозе, злокачественном заболевании крови.

4. Лейкозы. Сущность понятия. Некоторые признаки главных типов лейкозов

Лейкозы - группа злокачественных заболеваний костного мозга, которые характеризуются нерегулируемой пролиферацией одного вида (клона) незрелых клеток и подавлением продукции нормальных клеток крови. Почти все случаи лейкоза можно отнести к одной из 4 групп в зависимости от клинического течения болезни (острая или хроническая) и от того, какая клетка костного мозга, миелоидная (предшественница эритроцитов, гранулоцитов, моноцитов и тромбоцитов) или лимфоидная (предшественница лимфоцитов), дает начало опухолевым клеткам. Различают следующие 4 типа лейкозов: острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз, острый лимфолейкоз и хронический лимфолейкоз. Основные признаки 4 типов лейкозов приведены в таблице 2. Так как во всех случаях развитие нормальных клеток крови подавлено, то признаками лейкоза могут быть: анемия (из-за дефицита нормальных эритроцитов), склонность к кровотечениям (из-за снижения количества тромбоцитов) и высокий риск инфекционных заболеваний (из-за снижения числа нормальных лейкоцитов).

Таблица 2 - Некоторые признаки четырех главных типов лейкозов

Острый миелолейкоз	Острый лимфолейкоз	Хронический миелолейкоз	Хронический лимфолейкоз
Наиболее частая форма острого лейкоза. Редко встречается у детей. Заболеваемость увеличивается с возрастом Франко-Американо-Британская (FAB) классификация, основанная на признаках аномальных клеток, позволяет идентифицировать 8 типов (МО-М7) Без лечения быстро приводит к смерти К моменту установления диагноза выраженные клинические проявления могут отсутствовать. Симптомы включают слабость, сонливость вследствие анемии. Лихорадка и инфекция из-за низкого количества зрелых функционирующих лейкоцитов. Гематомы и повышенная склонность к кровотечениям из-за снижения количества тромбоцитов Лечение начинают с химиотерапии (комбинация трех цитотоксических препаратов). Трансплантация костного мозга рассматривается для молодых пациентов при безуспешной химиотерапии. Хотя 80-90% молодых больных достигают ремиссии, только 30% излечиваются. Прогноз у пожилых хуже.	Большинство случаев (80%) встречается у детей, с пиком заболеваемости в возрасте 3-4 года. FAB-классификация позволяет идентифицировать 3 типа (L1-L3)* Без лечения быстро приводит к смерти Типично наличие клинических проявлений заболевания на момент установления диагноза. Симптомы включают слабость и сонливость из-за анемии, лихорадку и инфекции из-за снижения числа нормально функционирующих лейкоцитов. Гематомы и повышенная склонность к кровотечениям из-за снижения количества тромбоцитов. Часто встречается инфильтрация ЦНС, проявляясь головной болью и рвотой Лечение начинают с химиотерапии (комбинация трех или четырех цитотоксических препаратов). Трансплантацию костного мозга рассматривают, если химиотерапия безуспешна. Химиотерапия излечивает большинство детей, но только 30% взрослых	Составляет примерно 15-20% случаев лейкоза. Встречается преимущественно в возрасте 40-60 лет, но могут болеть лица любого возраста FAB-классификация не выделяет типов Болезнь прогрессирует медленно в течении нескольких лет. Позднее может наступить острая прогрессивная фаза Не всегда имеются выраженные клинические проявления к моменту установления диагноза. Симптомы включают слабость и одышку при напряжении из-за прогрессирующей анемии. Гематомы из-за снижения количества кровяных пластинок. Потеря массы тела. Ночные поты Применяют монохимиотерапию (цитостатиком бисульфаном или интерфероном-б). К излечиванию приводит только пересадка костного мозга	Наиболее частая форма лейкоза. Составляет около 30% всех случаев. Встречается почти исключительно после 50 лет. FAB-классификация не выделяет типов Болезнь прогрессирует медленно в течении нескольких лет. Около 25% больных не предъявляют жалоб на момент установления диагноза при случайном исследовании крови. Такой период благополучия может длиться несколько лет. Симптомы сходны с проявлениями хронического миелолейкоза. До появления симптоматики лечения не требуется. Химиотерапия позволяет контролировать состояние больных, но не излечивает. Продолжительность жизни варьируется от 1 года до 20 лет, в среднем 3-4 года.

*В настоящее время FAB-классификация не имеет клинического значения. Используется иммунологическая и генетическая классификация для определения группы риска заболевания.



5. Лейкоцитарная формула в норме и при патологии

Лейкоцитарная формула - процентное отношение различных видов лейкоцитов (при подсчете 100 клеток), процентное и абсолютное значение различных лейкоцитов и их морфологическое особенности представлены в таблице 3.

Таблица 3 - Характеристика различных видов лейкоцитов здоровых людей

Характеристика	Нейтрофилы	Эозинофилы	Базофилы	Лимфоциты	Моноциты
	Палочкоядерные	Сегментоядерные
Количество в % Абс. число в 1 мкл Ядро: - форма - окраска Цитоплазма Зернистость	1-6 40-300 палочковидное темно-фиолетовая розоватая обильная, мелкая, бледно-фиолетовая	47-72 2000-5500 состоит из 3-5 сегм. темно-фиолетовая розоватая обильная, мелкая, бледно-фиолетовая	0,5-5 20-300 состоит из 2-3 сегм. фиолетовая бледно-розовая обильная, крупная, розовая	0-1 0-65 неопределенной формы фиолетовая бледно-розовая необильная, неравномернаяфиолетовая	19-37 1200-3000 бобовидное темно-фиолетовая узкий голубой ободок единичные фиолетовые гранулы	3--11 90-600 полиморфное светло-фиолетовая обильная бледно-голубая непостоянно, иногда мелкая, бледно-фиолетовая

Независимо от того, имеется ли у больного реактивный или злокачественный лейкоцитоз, в его крови преобладает один из пяти типов лейкоцитов. Дифференциальный подсчет позволяет его определить. Далее мы более детально рассмотрим причины увеличения количества лейкоцитов каждого типа.



5.1 Нейтрофилия. Основные причины и клинические формы

Нейтрофилез (нейтрофилия) - увеличение содержания нейтрофилов выше 8·109/л крови. Нейтрофильный лейкоцитоз сопровождает обычно бактериальные инфекции, интоксикации, заболевания, протекающие с некрозом ткани (таблица 9).

Таблица 4 - Нейтрофильный лейкоцитоз

Основные причины	Клинические формы
Острые бактериальные инфекции: локализованные - генерализованные Воспаление или некроз ткани Интоксикации: - экзогенные - эндогенные Лекарственные воздействия Миелопролиферативные заболевания Острые геморрагии Крайнее физическое напряжение, беременность и роды.	Абсцессы, остеомиелит, острый аппендицит, острый отит, пневмония (особенно крупозная), острый пиелонефрит, сальпингит, менингиты (гнойные и туберкулезный), ангина, острый холецистит, тромбофлебит и др. Септицемия, перитонит, эмпиема плевры, скарлатина, холера и т. д. Инфаркт миокарда, обширные ожоги, гангрена, быстро развивающаяся злокачественная опухоль с распадом, узелковый периартериит, острая атака ревматизма, приступ периодической болезни и др. Свинец, змеиный яд, вакцины (чужеродный белок, бактериальные) Уремия, диабетический ацидоз, подагра, эклампсия, синдром Кушинга Кортикостероиды (АКТГ, преднизолон и др.), дигиталис, камфора, эпинефрин Хронический миелолейкоз, эритремия, остеомиелофиброз Солидные опухоли, рак легких (как ответ на некроз тканей, сопровождающий опухолевый рост);

При хроническом миелоидном лейкозе общее число лейкоцитов очень велико, обычно больше 50·109/л, а иногда выше 500·109/л. Это клетки преимущественно миелоидного ряда, с преобладанием нейтрофилов.

При различных заболеваниях могут наблюдаться лейкемоидные реакции - изменения крови реактивного характера, напоминающие лейкозы (лейкемии) по степени увеличения числа лейкоцитов или по морфологии клеток. Высокий нейтрофильный лейкоцитоз (до 50-100·109/л) с омоложением состава лейкоцитов (сдвиг влево разной степени вплоть до промиелоцитов и миелобластов) может возникать при острых бактериальных пневмониях (особенно крупозной) и других тяжелых инфекциях, остром гемолизе. Лейкемоидные реакции будут подробнее рассмотрены ниже.

5.2 Эозинофилия. Основные причины и клинические формы

Эозинофилия - повышение уровня эозинофилов крови выше 0,4·109/л. Эозинофилия сопутствует аллергии, внедрению чужеродных белков и других продуктов белкового происхождения.

Таблица 5 - Эозинофилия

Основные причины	Клинические формы
Аллергии Инвазии паразитами Хронические поражения кожи Опухоли Другие заболевания	Бронхиальная астма, сенная лихорадка, ангионевротический отек Квинке, аллергический дерматит, лекарственная непереносимость (йодистых препаратов, пенициллина и др.) Трихинеллез, эхинококкоз, шистозоматоз, филяриоз, стронгилоидоз, аскаридоз, анкилостомидоз, описторхоз Эксфолиативный дерматит, псориаз, герпетиформный дерматит Гемобластозы (хронический миелолейкоз, эозинофильный вариант, лимфогранулематоз, эритремия), саркоидоз, первичный паренхиматозный рак печени, опухоли яичника, матки (аденокарцинома, рак шейки, лейомиома) с метастазами Узелковый периартрит с поражением легких, неспецифический язвенный колит, хорея, скарлатина, казеозный туберкулез лимфатических узлов.

5.3 Базофилия. Сущность и причины

Базофилия - увеличение содержания базофилов в периферической крови более 0,2·109/л наблюдается наиболее часто при хроническом миелолейкозе и эритремии, а также при хроническом язвенном колите, некоторых кожных поражениях (эритродермии, уртикарной сыпи). Базофилы и тучные клетки находят в коже и жидкости везикул при опоясывающем лишае (herpes zoster), контактном дерматите.

Базофилия может выявляться также при:

аллергических реакциях на пищу, лекарства, введение чужеродного белка (вакцинация)

лимфогрануломатозе

гипофункции щитовидной железы

лечении эстрогенами

беременности и во время овуляции

дефиците железа

раке легких

после спленэктомии

5.4 Моноцитоз. Причины и клинические формы

Моноцитоз - увеличение числа моноцитов в крови более 0,8·109/л у взрослого. Моноцитоз является признаком хронического моноцитарного лейкоза, но может отмечаться и при других патологических состояниях, не являясь, однако, обязательной (диагностической) их особенностью. При легочном туберкулезе моноцитоз сопутствует острой фазе болезни, сменяясь нередко лимфоцитозом в неактивную фазу (отношение абсолютного числа моноцитов к лимфоцитам - высокое в активную фазу и низкое при выздоровлении, служит для оценки течения болезни).

Таблица 6 - Моноцитоз

Основные причины	Клинические формы
Подострые и хронические бактериальные инфекции Паразитарные инфекции Гемобластозы Другие состояния	Подострый бактериальный эндокардит, легочный туберкулез, бруцеллез, сифилис Малярия, лейшманиоз, кала-азар Хронический моноцитарный лейкоз, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), лимфома Неспецифический язвенный колит, системная красная волчанка, саркоидоз. ревматоидный артрит, инфекционный мононуклеоз; в период выздоровления от инфекций, после спленэктомии



5.5 Лимфоцитоз. Основные причины и клинические формы

Лимфоцитоз - увеличение содержания лимфоцитов выше 4,0·109/л в крови. Лимфоцитоз сопровождает вирусные, некоторые хронические бактериальные инфекции, является характерной чертой хронического лимфолейкоза.

Таблица 7 - Лимфоцитоз

Основные причины	Клинические формы
Инфекции: острые вирусные острые бактериальные хронические бактериальные протозойные Другие заболевания Некоторые лекарственные аллергические реакции	Инфекционный мононуклеоз, острый инфекционный лимфоцитоз, ветряная оспа, корь, краснуха, острый вирусный гепатит, ранние стадии ВИЧ-инфекции Коклюш Туберкулез, сифилис, бруцеллез Токсоплазмоз Гипертиреоидизм, саркома грудной клетки

Инфекционный мононуклеоз - острая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, является наиболее частой причиной изолированного лимфоцитоза. Большинство случаев наблюдается среди подростков и молодых людей. Симптомы включают боль в горле, лихорадку, тошноту, головную боль. Лимфатические узлы шеи увеличены. Количество лимфоцитов повышается через несколько дней после начала заболевания, достигает пика 10-30·109/л, затем постепенно снижается до нормальных значений через 1-2 мес. Причины злокачественного лимфоцитоза

Хронический лимфолейкоз. Общее количество лейкоцитов обычно повышено (часто до 50-100·109/л). Большинство из этих клеток представлено зрелыми лейкоцитами. Выраженный лимфоцитоз (больше 50·109/л) у пожилых лиц наиболее вероятно является проявлением хронического лимфолейкоза. Некоторые случаи неходжкинской лимфомы (злокачественная опухоль лимфоузлов).

6. Лейкопения. Сущность понятия. Основные причины лейкопении

Лейкопения - уменьшение числа лейкоцитов крови ниже 4,0·109/л Понижение числа лейкоцитов (лейкопения) может быть вследствие следующих причин:

при воздействии ряда химических веществ (бензол);

после облучения (рентгеновские облучения, ионизирующая радиация);

гипопластические и апластические процессы;

прием лекарственных препаратов (НПВС, сульфаниламидные препараты, цитостатики и др.);

заболевания селезенки (циррозы печени, протекающие со спленомегалией, лимфогрануломатоз); лейкопения в этих случаях обусловлена разрушением нейтрофилов в селезенке и тормозящим влиянием селезенки на кроветворение;

анафилактический шок;

коллагенозы;

ряд инфекционных заболеваний протекает с лейкопенией - брюшной тиф, малярия, бруцеллез, корь, краснуха, грипп;

при ряде эндокринных заболеваний (акромегалия, заболевания щитовидной железы);

при лейкозах (передозировке цитостатиками);

метастазирование новообразований в костный мозг.

Лейкопения встречается реже, чем лейкоцитоз. Сниженное количество лейкоцитозов почти всегда является результатом уменьшением числа нейтрофилов или лимфоцитов или тех и других вместе.

6.1 Нейтропения. Основные причины и клинические формы

Нейтропения - снижение содержания нейтрофилов в крови ниже 1,5·109/л.

Причины, приводящие к нейтропении, перечислены в таблице 13. Нейтропения при одних инфекциях (брюшной тиф, паратифы, туляремия, некоторые вирусные инфекции) выявляется закономерно, при других (подострый бактериальный эндокардит, инфекционный мононуклеоз, милиарный туберкулез) - в части случаев.

Легкая нейтропения - признак некоторых вирусных инфекций (свинка, грипп, вирусный гепатит). Сочетание нейтропении и лимфоцитоза объясняет, почему при некоторых вирусных заболеваниях общее число лейкоцитов может оставаться нормальным, несмотря на уменьшение количества нейтрофилов.

Таблица 8 - Нейтропении

Основные причины	Клинические формы
Инфекции: бактериальные вирусные Миелотоксические влияния и супрессия гранулоцитопоэза Воздействие антител (иммунные формы) - гаптеновые - аутоиммунные - изоиммунные Перераспределение и секвестрация в органах Наследственные формы	Брюшной тиф, паратифы, туляремия, бруцеллез, подострый бактериальный эндокардит (sepsis Lenta), милиарный туберкулез Инфекционный гепатит, грипп, корь, краснуха,ВИЧ-инфекция Ионизирующая радиация; химические агенты: бензол, анилин, ДДТ, противоопухолевые препараты - цитостатики и иммунодепрессанты (эмбихин, лейкеран, циклофосфан, метотрексат, 6-меркаптопурин, миелосан, винбластин, рубомицин, имуран, азатиоприн и др.), левомицетин, хлорпромазин (аминазин); недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты; острый алейкемический лейкоз, апластическая анемия, рак Гиперчувствительность к медикаментам - сульфаниламидам, бисептолу, антибиотикам (пенициллину, стрептомицину), анальгетикам (антипирину, амидопирину, фенацетину, бутадиону, нестероидным противовоспалительным - ацетилсалициловой кислоте, индометацину), противотуберкулезным (тубазиду), антитиреоидным (тиоурацилу, метилтиоурацилу), противосудорожным (дилантину), барбитуратам, левамизалу и др. При системной красной волчанке, ревматоидном артрите, хроническом лимфолейкозе У новорожденных, постранфузионная реакция Анафилактический шок, синдром Фелти и другие заболевания со спленомегалией (лимфома, туберкулез, портальная гипертензия и др.) Циклическая нейтропения, семейная доброкачественная хроническая нейтропения, хроническая нейтропения у детей



В некоторых случаях тяжелой бактериальной инфекции костный мозг не способен воспроизводить нейтрофилы с необходимой скоростью. Некоторые факторы (разные виды ионизирующей радиации, бензол, цитостатические химиопрепараты), обладающие миелотоксическим действием, всегда вызывают лейкопению, если их доза достаточно велика. Нейтропения отмечается при недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты - необходимых компонентов биосинтеза тимидина в клетках костного мозга; при остром алейкемическом лейкозе вследствие угнетения нормального кроветворения и апластической анемии.

Апластическая анемия - состояние недостаточности стволовых клеток костного мозга, что проявляется не только угрожающей жизни тяжелой нейтропенией, но и недостаточной продукцией всех типов клеток крови. Во многих случаях причину установить невозможно, однако апластическая анемия часто является следствием побочного действия некоторых лекарств, среди которых главную роль играют цитотоксические препараты, используемые для уничтожения раковых клеток, некоторые антибиотики (хлорамфеникол) и препараты золота (терапия ревматоидного артрита). Лучевая терапия (при лечении рака) тоже может вызвать апластическую анемию. Риск развития апластической анемии - одна из причин ограничения использования рентгеновских лучей в диагностических целях. При остром лейкозе опухолевые клетки пролиферируют в ущерб развитию нормальных клеток крови, что проявляется нейтропенией. Многие злокачественные опухоли метастазируют в кости, где они инфильтрируют костный мозг и подавляют продукцию нормальных клеток крови. Таким образом, нейтропения может быть признаком запущенного рака.

Нейтропения может сочетаться со спленомегалией, уменьшаясь после спленоэктомии, как полагают, в результате удаления органа, где происходит секвестрация и разрушение лейкоцитов, и образование антилейкоцитарных антител, а также из-за устранения "депрессивного влияния" селезенки на мозг. Нейтропению, наблюдающуюся при анафилактическом шоке, после введения гистамина и никотиновой кислоты связывают с передвижением лейкоцитов из циркуляции в маргинальных пул - секвестрацией в печени, селезенке, легких.

Лекарственные нейтропении имеют разный генез. Препараты, употребляемые в химиотерапии опухолей с целью иммуносупрессии (цитостатики, действующие на отдельные фазы митотического цикла, на G0-фазу, или на все фазы клеточного цикла), вызывают повреждение костномозговых предшественников миелопоэза (а также лимфопоэза), ведущее к уменьшению продукции костного мозга, пропорциональному дозе препаратов. Ряд лекарств вызывает нейтропению лишь в редких случаях вследствие индивидуальной повышенной чувствительности к ним, мало зависящей от дозы. Эти медикаменты могут действовать как гаптены и, избирательно комбинируясь с белками лейкоцитов, вызвать образование цитотоксических антител, реагирующих с антигеном на поверхности лейкоцита. В результате происходит либо лизис клеток, либо их агглютинация с последующим удалением из циркуляции и разрушением в легких, селезенке и печени. Часть лекарственных препаратов (левомицетин, аминазин) может оказывать супрессивный (цитостатический) эффект на костный мозг у отдельных лиц, индивидуально чувствительных к ним, т. е. имеющих какой-либо дефект (возможно ферментный) кроветворного аппарата.

6.2 Агранулоцитоз. Сущность понятия. Виды

Агранулоцитоз - резкое уменьшение числа гранулоцитов в периферической крови вплоть до полного их исчезновения, ведущее к снижению сопротивляемости организма к инфекции и развитию бактериальных осложнений (ангина, пневмонии, септицемия, язвенно-некротические поражения слизистой оболочки ротовой полости, ЖКТ). В зависимости от механизма возникновения различают миелотоксический и иммунный агранулоцитоз.

Миелотоксический агранулоцитоз возникает в результате действия цитостатических факторов, зависит от их дозы и экспозиции, развивается обычно постепенно. Число лейкоцитов может падать очень резко (до сотен клеток в 1 мкл крови), наряду с нейтрофилами уменьшается содержание других видов лейкоцитов (моноцитов, лимфоцитов), ретикулоцитов. Миелотоксическому агранулоцитозу свойственно сочетание лейкопении с тромбоцитопенией и нередко анемией, т. е. панцитопения. На высоте агранулоцитоза в костном мозге отмечается исчезновение как гранулоцитарных, так и эритроцитарных элементов и мегакариоцитов, резкое уменьшение клеточности пунктата с сохранением лимфоидных, ретикулярных и плазматических клеток.

Иммунный агранулоцитоз бывает главным образом двух видов:

гаптеновый и аутоиммунный (при системной красной волчанке и некоторых других формах иммунной патологии);

изоиммунный (у новорожденных, иногда после гемотрансфузии).

Гаптеновый агранулоцитоз развивается обычно остро (время сенсибилизации к лекарственному препарату бывает разным), падение числа нейтрофилов в периферической крови может произойти в течение нескольких часов и завершится полным их исчезновением из циркуляции.

Лекарственные препараты, вызывающие агруналоцитоз: сульфасалазин, антитиреоидные препараты, макролиды, прокаинамид, карбамазепин, гликозиды наперстянки, индометацин, троксерутин, производные сульфонилмочевины, кортикостероиды, дипиридамол, в-лактамы, пропранолол, салицилаты и др.

Лейкопения носит чаще более умеренный характер (2,0·109-1,0·109/л крови), причем гранулоцитопения может быть изолированной при сохранении лимфоцитов, ретикулоцитов и тромбоцитов. В костном мозге отмечается уменьшение клеточных элементов преимущественно за счет гранулоцитарного ростка.

Продолжительность агранулоцитоза разная: гаптеновый, в большинстве случаев, заканчивается через 1-2 недели при условии своевременной отмены препарата и соответствующей терапии, но может затягиваться, если гаптен персистирует в организме; длительность панцитопении при миелотоксическом агрунулоцитозе - 1,5-2 недели. Выход из агранулоцитоза характеризуется появлением в крови плазматических клеток, метамиелоцитов и миелоцитов, моноцитов (увеличение числа моноцитов выше 100 в 1 мкл крови является хорошим прогностическим признаком), при миелотоксическом типе - также тромбоцитов и ретикулоцитов.

Аутоиммунный агранулоцитоз связывают с аутоантителами, обнаруживающимися в крови больных системной красной волчанкой и являющихся результатом снижения активности (или недостаточности) Т-супрессоров, которым приписывают определенную роль в патогенезе этих заболеваний. Аутоиммунный агранулоцитоз носит циклический характер, углубляясь при обострении основного заболевания или провоцируясь инфекцией, часто сочетается с тромбоцитопенией или анемией.

Изоиммунная нейтропения с отсутствием в костном мозге зрелых гранулоцитов отмечается иногда у новорожденных и объясняется выработкой в организме матери антител (изоагглютининов) против лейкоцитов плода, проникновением этих антител через плаценту в кровь ребенка и разрушением гранулоцитов. Нейтропению, возникающую редко при гемотрансфузиях, связывают также с появлением в крови реципиента агглютининов против донорских лейкоцитов, способных разрушать и собственные нейтрофилы реципиента.

Наследственные нейтропении - гетерогенная группа заболеваний и синдромов, передающихся преимущественно аутосомно-доминантным путем. Циклическая нейтропения характеризуется периодически наступающим уменьшением числа нейтрофилов в крови и возможностью развития в нейтропеническую фазу инфекционных осложнений. Семейной доброкачественной хронической нейтропении свойственно асимптоматическое течение, постоянно умеренное уменьшение числа нейтрофилов в крови у нескольких членов одной семьи. Хроническая нейтропения у детей возникает в раннем детстве, проявляется лейкопенией (около 2,0 109/л абсолютной нейтропенией, происхождение ее объясняют повышенным разрушением или секверстрацией, а не задержкой созревания лейкоцитов), доброкачественным течением (в отличие от так называемого генетического агранулоцитоза детей, характеризующегося тяжелыми гнойными инфекциями на фоне практически полного анейтрофилеза вследствие нарушенного созревания нейтрофилов и высокой смертностью в первые годы жизни).

Уменьшение содержания в крови других видов лейкоцитов встречается реже и потому имеет меньшее клиническое значение.

6.3 Лимфоцитопения. Определение, основные причины

Лимфоцитопения (менее 1,4·109/л лимфоцитов в крови детей и менее 1,0·109/л у взрослых) у подростков и детей бывает связана с гипоплазией тимуса и сочетается с врожденной агаммаглобулинемией, у взрослых наблюдается при лимфогранулематозе, распространенном туберкулезе лимфатических узлов, как ранний признак при остром радиационном синдроме.

Причины лимфоцитопении

СПИД. Вирус иммунодефицита человека, который вызывает СПИД, проявляет свое опустошительное действие, избирательно поражая Т-лимфоциты. Вирус размножается внутри T-лимфоцитов, вызывая гибель клеток, так что СПИД характеризуется прогрессивной деструкцией Т-лимфоцитов с тяжелой прогрессирующей лимфоцитопенией.

Аутоимунная деструкция лимфоцитов является причиной лимфоцитопении, встречающейся при системной красной волчанке.

Легкая лимфоцитопения часто сопровождает некоторые острые воспалительные состояния, например, панкреатит, аппендицит и болезнь Крона.

Инфекция вирусом гриппа, тяжелые вирусные заболевания.

Ожоги, операции, травмы.

Глубокий дефицит лимфоцитов - признак некоторых врожденных заболеваний, обнаруживаемых у новорожденных. Они включают синдром Ди Джорджа, при котором из-за недоразвития тимуса дети рождаются без Т-лимфоцитов. Недостаток В- и Т-лимфоцитов - признак тяжелого синдрома комбинированного иммунодефицита.

Злокачественные новообразования.

Почечная недостаточность.

Недостаточность кровообращения.

Прием кортикостероидов.

6.4 Эозинопения и моноцитопения. Определение и основные причины

Эозинопения (количество эозинофилов менее 0,05·109/л крови) отмечается при введении АКТГ, синдроме Кушинга, стрессовых ситуациях из-за повышения адренокортикоидной активности, ведущей к задержке эозинофилов в костном мозге. Эозинопения характерна для начальной фазы инфекционно-токсического процесса.

Моноцитопения - уменьшение числа моноцитов меньше 0,09·109/л в крови взрослого. Количество моноцитов снижается при гипоплазии кроветворения, тяжелых септических заболеваниях, при приеме глюкокортикостероидов.



7. Клинические следствия изменения количества лейкоцитов

Увеличение числа лейкоцитов - защитная реакция против повреждения, инфекции, воспаления. Лейкоцитоз, таким образом, является физиологическим и обычно не имеет последствий. В некоторых случаях лейкоза число лейкоцитов достигает таких высоких значений, что может вызвать уменьшение текучести крови, делая ее более вязкой. Это увеличение вязкости повышает АД, провоцируя головные боли, спутанность в сознании, расстройства зрения и спустя некоторое время - сердечную недостаточность.