Синтетические противомикробные средства

КЛАССИФИКАЦИЯ

Сульфаниламиды для системного применения

Сульфаниламиды для местного применения

Сульфаниламиды, плохо всасывающие из кишечника

Салазосульфаниламиды

Сульфадимидин; Сульфакарбамид; Сульфаниламид; Сульфаэтидол; Сульфаметаксазол; Сульфадиазин; Сульфаметрол; Сульфадиметоксин; Сульфадоксин; Сульфален.

Мафенид; Сульфатиазол серебра; Сульфацетамид натрия; Сульфадиазин серебра; Сульфапиридазин натрия.

Сульфагуанидин; Фталилсульфапи-ридазин.

Сульфасалазин; Салазодиметоксин; Салазопиридазин.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Бактериальные и протозойные инфекции.

Гнойные бактериальные инфек-ции кожи и слизистых оболочек.

Острые бактериальные кишечные инфекции.

Неспецифический язвенный колит, бо-лезнь Крона, ревматоидный артрит.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ

Препараты короткого действия

Стрептоцид, Сульфацил (Альбуцид), Этазол, Норсульфазол, Уросульфан, Сульфадимезин, Сульфазоксазол, Сульфамеразин.

Препараты средней продолжительности действия

Сульфазин, Сульфаметоксазол, Сульфамоксал.

Препараты длительного действия

Сульфапиридазин, Сульфамонометоксин, Сульфадиметоксин.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

Corynebacterium spp., E.coli, Haemophilus spp., Neisseria sp., Salmonella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., V.cholerae. Pasteurella multocida, токсоплазмы, протей и плазмодии малярии чувствительны к действию сульфапиридазинаи сульфамонометоксина.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Бактериостатическое действие:

1. Избирательно подавляют синтез дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот (последняя необходима для синтеза ДНК и РНК).

2. Для образования дигидрофолиевой кислоты микроорганизмы утилизируют парааминобензойную кислоту (ПАБК).

3. Сульфаниламиды избирательно конкурируют с ПАБК.

4. Клетка начинает утилизировать сульфаниламиды вместо ПАБК.

5. Нарушается синтез дигидрофоливой кислоты и подавляется синтез тетрагидрафолиевой кислоты.

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ

- Проходят через гистогематические барьеры;

- Выводится в основном путем почечной экскреции, частично с желчью и фекалиями;

- Биотрансформация в печени, с образованием неактивных метаболитов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- Заболевания системы кроветворения;

- Нарушение функции печени и почек (возможно развитие интерстициального нефрита и некроза почечных канальцев);

- Заболевания щитовидной железы (возможно усиление нарушения функций);

- Беременность, лактация.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

1. Аллергические реакции.

2. Диспепсия.

3. Нефротоксичность (кристаллурия, закупорка почечных канальцев).

4. Нейротоксичность (головная боль, дезориентация, эйфория, невриты).

5. Гематотоксичность (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, лейкопения).

6. Гепатотоксичность (гипербилирубинемия, токсическая дистрофия).

7. Фотосенсибилизация.

8. Тератогенность (комбинированные препараты).

9. Местнораздражающее действие (местные препараты).

10. Нарушение функции щитовидной железы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ СОЧЕТАНИЯ

Новокаин, Анестезин, Фолиевая кислота.

Антогонисты сульфаниламидов

Аскорбиновая кислота

Повышение кислотности мочи, риск развития кристаллурии.

НПВС, Метотрексат, Непрямые антикоагу-лянты, Синтетические антидиабетические средства.

Конкуренция за связывание с белками плазмы.

Гемато-, гепато- и нефротоксические препараты.

Усиление токсичности

РАЦИОНАЛЬНОЕ СОЧЕТАНИЕ

Бактериостатические средства

Расширение спектра действия сульфаниламидов

Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель)

Повышение эффективности и снижение побочных действий сульфаниламидов (аллергических реакций, гепатита).

КЛАССИФИКАЦИЯ

Хинолоны

Фторхинолоны (ранние)

Фторхинолоны (новые)

(I поколение)

Налидиксовая кислота;

Оксолиновая кислота;

Пипемидиевая кислота.

(II поколение)

Норфлоксацин;

Ципрофлоксацин;

Пефлоксацин;

Офлоксацин.

(III поколение)

Левофлоксацин;

Спарфлоксацин;

(IV поколение)

Моксифлоксацин;

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

- Преимущественное действие на Гр “-” бактерий, активность в отношении Гр “+” бактерий менее выражена.

- Наиболее широким спектром действия (включая анаэробов) обладает Моксифлоксацин.

Ципрофлоксацин, Офлоксацин действуют на микобактерии туберкулеза (могут применяться в комбинированной терапии при лекарственно устойчивом туберкулезе).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Одинаков для хинолонов и фторхинолонов.

Ингибирование ДНК- гиразы (топоизомеразы II) - ключевого фермента бактерий который участвует в раскручивании спирали ДНК и определяющего процесс биосинтеза ДНК и деления клетки.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ

1. В ткани ЖКТ, мочеполовых и дыхательных путей, легкие, почки.

2. В мокроту, кожу, мышцы, матку, слюну.

3. В спинномозговую жидкость, жир, ткани глаза.

4. В полиморфноядерные нейтрофилы, макрофаги, альвеолярные макрофаги.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ

ХИНОЛОНЫ

ФТОРХИНОЛОНЫ

-плохо проникают в органы, ткани и клетки микроорганизма;

-отличаются низкими концентрациями ЛС в сыворотки крови (высокие концентрации обнаружены только в моче и кишечном содержимом);

-быстрое развитие резистентности;

1. Налидиксовая кислота

-оказывает влияние на Гр “-” микроорганизмы;

-лечение заболеваний мочевыделительных путей;

-противопоказаны при беременности, лактации;

2. Оксолиновая кислота

- действует на кишечную палочку, протей, стафилококк;

- лечение циститов, кишечной инфекции;

- противопоказаны при беременности, лактации;

- побочные действия редко: расстройство зрения, аллергические реакции, диарея;

3. Пипемидиевая кислота

- действует на кишечную палочку, протей, сальмонеллу;

- лечение инфекций мочеполовых путей;

- противопоказано при беременности, лактации.

-ранние фторхинолоны активны в отношении Гр “-” бактерий

-новые фторхинолоны активны в отношении Гр “-” и Гр “+” бактерий (S. aureus, S. pneumo-niae, стрептококки групп А, С)

- высокая биодоступность;

- выраженные постантибиотические эффекты;

- резистентность развивается медленно;

- прием пищи замедляет всасывание фторхинолонов;

-хорошо попадает в ЖКТ, мочеполовую, дыхательную системы;

- относительно низкая токсичность;

- противопоказаны во время беременности и лактации (хондротоксичность).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- Инфекции мочевыделительных путей;

- Кишечные инфекции.

- Кишечные инфекции;

- Инфекции дыхательных путей;

- Туберкулез;

- Гинекологические инфекции.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

1. Диспепсические расстройства.

2. Нейротоксичность (головная боль, бессонница, головокружение, ототоксичность, нарушение зрения, парестезии, судороги).

3. Аллергические реакции.

4. Гепатотоксичность (холестатическая желтуха, гепатит - I поколения).

5. Гематотоксичность (лейко-, тромбоцитопения, гемолитическая анемия - I пок.).

6. Артралгии, миалгия, тендовагинит - фторхинолоны (очень редко).

7. Кристаллурия (редко фторхинолоны).

8. Кандидоз слизистой оболочки ротовой полости и влагалища.

9. Удлинение интервала Q-T на ЭКГ (фторхинолоны).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

ХИНОЛОНЫ

Налидиксовая кислота

Не сочетается с антикоагулянтами, противо-эпилептическими препаратами, пероральными противодиабетическими лекарствами.

ФТОРХИНОЛОНЫ

Антациды

Замедление всасывания фторхинолонов

НПВС

Стимуляция ЦНС

Препараты железа и цинка

Замедление всасывания фторхинолонов

Гипотензивные средства

Выраженная гипотензия

Теофиллин

Повышение концентрации Теофиллина

Н₂ - блокаторы

Замедление всасывания фторхинолонов

Варфарин, Кофеин, Тетрациклин, Хлорамфеникол, магнийсодержащие слабительные сред-ства

Нежелательные сочетания

Аминогликозиды, Пенициллины, Цефалоспорины, Ванкомицин, Клиндамицин, Метронидазол, Эритромицин.

Возможные комбинации

Полиметисилоксана полигидрат (Энтеросгель)

Повышение эффективности фторхинолонов при лечении инфекционных заболеваний мо-чевыделительной и дыхательной системы.

КЛАССИФИКАЦИЯ

НИТРОФУРАНЫ

КОМБИНИРОВАННЫЕ СРЕДСТВА С НИТРОФУРАНАМИ

Фурацилин;

Нитрофурал;

Нитрофурантоин (Фурадонин);

Нифурател;

Нифуроксазид;

Фуразидин (Фурагин);

Фуразолидон.

Нистатин/Нифурател

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

Гр “-” (Enterobacaceae) и Гр “+” бактерии, некоторые простейшие (T.vaginalls, Lamblia).

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

- Нарушают процесс клеточного дыхания бактерий (как акцепторы кислорода);

- Ингибируют синтез ДНК (в меньшей степени РНК) в микробной клетке;

- Метаболиты нитрофуранов оказывают цитотоксическое действие.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ

- Хорошо всасываются из ЖКТ (кроме Нифуроксазида);

- Выводятся быстро, в основном почками;

- Могут применяться местно (растворы и мазевые формы);

- Проникают через гистогематические барьеры и в грудное молоко;

- Обладают мутагенным действием.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- Инфекции мочевыводящих путей;

- Кишечные инфекции бактериальной этиологии;

- Лямблиоз, кишечный амебиоз;

- Местная гнойная инфекция: инфицированные раны, конъюнктивит, отит;

-Профилактика инфекций при операциях на мочевыводящих путях, катетеризации, цистоскопии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- Гиперчувствительность;

- Недостаточность функции печени и почек;

- Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы;

- Беременность, лактация, ранний период до месячного возраста (риск развития гемолитической анемии).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

1. Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, отсутствие аппетита).

2. Дисбактериоз (рекомендуется принимать с Нистатином).

3. Нейротоксичность (головная боль, головокружение, сонливость).

4. Авитаминоз (принимать вместе с витаминами группы В).

5. Аллергические реакции.

6. Гематотоксичность (лейкопения, анемия).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ СОЧЕТАНИЯ

Антациды, Магния трисиликат

Задержка всасывания нитрофуранов

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию почек (Сульфинпиразон, Пробеницид).

Замедление выведения нитрофуранов, повышение риска развития токсических реакций.

Хинолоны, Фторхинолоны.

Снижение антимикробной активности

Хлорамфеникол,

Ристомицин.

Риск нежелательных реакций (т.к. эти препараты угнетают кроветворение и обладают гепатотоскичностью).

Алкоголь

Дисульфирамоподобная реакция при сочетании с Фуразолидоном.

Трициклические антидепрессанты

Гипертонические криз

РАЦИОНАЛЬНОЕ СОЧЕТАНИЕ

Нистатин

Повышает противогрибковую активность

Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель)

- При совместном применении снижается риск развития побочных эффектов нитрофуранов;

- На ранних стадиях кишечных инфекций бактериальной этиологии, Энтеросгель является альтернативным препаратом.

ПРЕПАРАТЫ

5-НОК (Нитроксолин), Интетрикс, Хлорхинальдон

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

Гр “+” кокки, Гр “-” бактерии семейства Enterobacteriaceae (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, протеи), грибки рода кандида, амебы, лямблии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ингибируют синтез белка, Нитроксолин снижает адгезию кишечной палочки к эпителию мочевых путей.

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

Нитроксолин хорошо всасывается в просвете ЖКТ, Хлорхинальдон не всасыва-ется и создает там действующую концентрацию. Нитроксолин не метаболизи-руется, создает высокие концентрации в моче. При применении Нитроксолина возможно окрашивание мочи и кала в шафранно-желтый цвет.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

В настоящее время в большинстве стран не используются. Чаще применяется Нитроксолин в качестве препарата резерва при инфекциях мочевыводящих путей.

1. Инфекции мочеполовых путей (Нитроксолин);

2. Кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, амебиаз, дисбактериоз и другие), применяются препараты, невсасывающиеся из ЖКТ - Интетрикс, Хлорхинальдон.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

1. Периферические невриты (Хлорхинальдон).

2. Неврит зрительного нерва (чаще Хлорхинальдон).

3. Аллергические реакции.

4. Диспепсические расстройства.

ПРЕПАРАТЫ

Диоксидин, Хиноксидин

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

Гр “-” и Гр “+” аэробы (стафилококки, стрептококки, эшерихии, протеи, клебсиеллы, синегнойная палочка, шигеллы, сальмонеллы, микобактерии и др.) и анаэробы (клостридии, бактероиды, лактобактерии, бифидобактерии, вейлонеллы, пептострептококки), актиномицеты. Действуют в отношении микроорганизмов, устойчивых к другим антибактериальным средствам.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Не изучен, предположительно нарушают синтез ДНК в микроорганизмах. В анаэробной среде усиливают образование активных форм кислорода.

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

Хорошо всасываются с раневых поверхностей, из полостей, хорошо проникают в органы и ткани. Не метаболизируются, выводятся почками.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Назначают только взрослым (после пробы на переносимость), обычно в стационаре под контролем врача для лечения тяжелых заболеваний, вызванных полирезистентными микроорганизмами:

1. Гнойных ран, ожогов, язв - местно;

2. Тяжелых гнойно-воспалительных процессов - перитонита, паранефрального абсцесса, флегмон, эмпиемы плевры.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

1. Тошнота, рвота.

2. Головная боль, головокружение.

3. Судороги.

4. Аллергические реакции.

5. Мутагенное действие.

6. Тератогенное и эмбриотоксическое действие (противопоказан при беременности и кормлении грудью).

7. При передозировке Диоксидина возможно развитие дистрофии и острой надпочечниковой недостаточности.

ПРЕПАРАТЫ

Линезопид (Зивокс)

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

Бактериостатическое действие преимущественно на Гр “+” бактерии и в меньшей степени - на Гр “-”. Бактерицидная активность отмечена лишь в отношении некоторых микроорганизмов.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Связан с ингибированием синтеза белка в рибосомах бактериальной клетки.

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

Хорошо распределяется в тканях, накапливается в бронхолегочном эпителии, проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь. Быстро и полно всасывается из ЖКТ (биодоступность 100%), выводится в основном с мочой. Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов в случае совместного их применения.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение тяжелых инфекций, вызванными Гр “+” бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Аллергические реакции на компоненты, боль в животе, метеоризм, диарея, тошнота, извращение вкуса, рвота; головная боль; кандидоз; анемия, тромбоцитопения; гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфотазы (ЩФ).