Гепатопротекторы растительного происхождения в лечении заболеваний печени

Размещено на http://www.allbest.ru/

УДК 615.244.01

Гепатопротекторы растительного происхождения в лечении заболеваний печени

Литвинова Е.В., Государственное предприятие „Государственный научный центр лекарственных средств” („ГНЦЛС”) МЗ Украины, г. Харьков

Обговорюються основні порушення, що виникають при захворюваннях печінки. Охарактеризовані механізми дії і особливості клінічного застосування гепатопротекторів| рослинного походження. Приведені основні переваги гепатопротекторів| рослинного походження, продемонстрована перспективність розробки фітогепатопротекторів|.

Ключові слова: печінка, гепатопротектор|, фітотерапія, антиоксидантна|, мембранстабілізуюча,| імуномодулююча|, дезінтоксікаційна|, протизапальна, жовчогінна, дія.

The object of this paper is to describe main breaking appear at the diseases of liver. The mechanisms of action and particulars of clinical application of plant hepatoprotectors| are characterized. Basic advantages of plant hepatoprotectors are resulted. It was showed that creation of phytohepatoprotectors is advance.

Key words: liver, hepatoprotector||, phytotherapy, antioxidant|, membrane-stabilizing|, immunomodulatory|, detoxication|, antiinflammatory|, choleretic|, action.

Обсуждаются основные нарушения, возникающие при заболеваниях печени. Охарактеризованы механизмы действия и особенности клинического применения гепатопротекторов растительного происхождения. Приведены основные преимущества гепатопротекторов растительного происхождения, продемонстрирована перспективность разработки фитогепатопротекторов.

Ключевые слова: печень, гепатопротектор, фитотерапия, антиоксидантное, мембранстабилизирующее, иммуномодулирующее, дезинтоксикационное, противовоспалительное, желчегонное, действие.

нарушение заболевание печень фитогепатопротектор

Эпидемиологические исследования последних лет показали, что в мире хроническим гепатитом страдает более 5 % взрослого населения. В Украине за последние 10 лет заболеваемость хроническим гепатитом возросла на 76,6 %, циррозом печени - на 75,6 %, среди подростков заболеваемость гепатитом увеличилась на 68,8 % [23]. Клинические формы патологий печени очень разнообразны. Наиболее распространенными заболеваниями печени являются острые и хронические гепатиты. Следует отметить низкое качество жизни больных гепатитами, поскольку особенностью этой патологии является склонность к частым рецидивам. Определенные трудности возникают и при лечении указанных больных. Для данной патологии характерно длительное течение, при этом прекращение приема лекарственных препаратов сопровождается развитием рецидива заболевания. Таким образом, актуальность проблемы заболеваний печени определяется эпидемиологическими факторами, а также клиническим и терапевтическим аспектами [10].

Исследования патогенеза различных по этиологии поражений печени показали общие механизмы развития патологического процесса, в котором сочетаются явления воспаления и усиления процессов перекисного окисления липидов, угнетение синтетической, желчевыделительной, желчеобразовательной функции, нарушение кооперативной функции иммунокомпетентных клеток и ослабление активности факторов неспецифической резистентности [1, 10, 24].

В качестве лекарственных средств, способствующих нормализации метаболических процессов печени и структурно-функциональной целостности клеточных мембран гепатоцитов, широко применяются гепатопротекторные препараты, обладающие антиоксидантным, мембранстабилизирующим, дезинтоксикационным, желчегонным, иммуномодулирующим и другими видами фармакологического действия [24].

Рассматривая механизм действия гепатопротекторов, следует отметить, что препаратов с абсолютной специфичностью не существует. Но даже, если бы таковые и существовали, то в силу вовлечения в патологический процесс многочисленных механизмов, любой гепатопротектор неизбежно вызывал бы в этой системе комплекс сложных последовательных изменений. Ниже представлена лишь преимущественная избирательность действия отдельных групп гепатопротекторов: антиоксиданты; ингибиторы микросомальных ферментов печени; препараты, восстанавливающие целостность мембран гепатоцитов; стимуляторы метаболических процессов. Ряд препаратов гепатопротекторного действия обладают также желчегонным эффектом [3].

Группа гепатопротекторов растительного происхождения, в том числе гомеопатических, самая многочисленная и составляет 52%. Это в значительной степени связано с широким спектром действия биологически активных веществ растений, доступностью их в ценовом отношении, минимальным количеством побочных эффектов [11, 25].

Среди лекарственных растений для лечения и профилактики заболеваний печени наиболее широко применяется расторопша пятнистая. Гепатопротекторные свойства препаратов на основе плодов расторопши пятнистой связаны с высоким содержанием флаволигнанов (силибинин, изосилибинин, дигидросилибинин и др.). Препараты расторопши оказывают антиоксидантное, детоксицирующее, мембраностабилизирующее действие, стимулируют биосинтез белков и фосфолипидов. Имеются литературные данные об иммуномодулирующих свойствах флавоноидов расторопши. Применение силибинина при алкогольной болезни печени способствует снижению содержания цитотоксических лимфоцитов CD8+, продукции г-глобулинов и повышению бласттрансформации лимфоцитов [9].

Фармацевтическая промышленность предлагает большое количество монопрепаратов расторопши пятнистой: Гепарсил (Стиролбиофарм, Украина); Дарсил (Дарница, Украина); Карсил (Sopharma, Болгария); Легалон (Madaus, Германия) и др [8, 22]. Разработана технология комплексной переработки сырья расторопши пятнистой, позволяющая получать лекарственные формы, содержащие порошок нативных плодов расторопши пятнистой [20].

Клиническая эффективность монопрепаратов расторопши пятнистой не вызывает сомнения и позволяет сделать вывод, что данное растение является перспективным источником для получения новых гепатопротекторов. Однако, биологически активные вещества плодов расторопши, обладая мощными гепатопротекторными свойствами, не проявляют выраженного желчегонного, спазмолитического, анальгетического эффекта. Для фармакологической коррекции заболеваний печени, осложненных сопутствующей патологией: дискинезией желчного пузыря и желчевыводящих путей, желчнокаменной болезнью, хроническим панкреатитом, необходимы и другие виды активности.

В связи с вышеуказанным, создан целый ряд комбинированных фитопрепаратов, содержащих расторопшу пятнистую и лекарственные растения с желчегонной, спазмолитической, анальгезирующей, противовоспалительной активностью. Такой подход осуществлен в следующих препаратах: Гепатофальк планта (Dr. Falk, Германия) - расторопша пятнистая, куркума яванская, чистотел большой; Галстена (R.Bittner, Австрия) - расторопша пятнистая, чистотел большой, одуванчик лекарственный; Гепабене (Merckle, Австрия) - расторопша пятнистая, дымянка лекарственная; Сибектан (Вилар, Россия) - расторопша пятнистая, пижма, зверобой, береза и др [8, 22]. Представляет интерес фармацевтическая композиция, содержащая масло расторопши пятнистой и кверцетин [21]. Последний относят к изофлавоноидам, он оказывает противовоспалительное, диуретическое, спазмолитическое, кардиопротекторное|, седативное|, антиоксидантное и антиатеросклеротическое действие. Кверцетин в составе композиции потенцирует эффект расторопши.

Успешно развивается направление по созданию гепатопротекторов, содержащих фитокомпонент и комплекс органических кислот, витаминов, микроэлементов. Так, установлена высокая эффективность “тройной антиоксидантной схемы”: тиоктовая кислота, силимарин, селен, при вирусном гепатите С [26]. На указанном подходе основан состав препарата Симепар (Mepha, Швейцария), содержащий комплекс витаминов (В₁, В₂, В₆, В₁₂, никотинамид, кальция пантотенат) и экстракт расторопши пятнистой [22]. В „ГНЦЛС” разработан гепатопротектор Липофен (Дарница, Украина), в состав которого входят фосфолипиды сои, флакумин, витамины В₁, B₆, Е и масло соевое [19].

Сочетание фитоэкстрактов и компонентов животного происхождения, органических кислот и солей, макроэлементов, витаминов в гомеопатических дозах обуславливает гепатопротективное, дезинтоксикационное, метаболическое действие препарата Гепар композитум (Heel, Германия) [22].

К настоящему времени создан также целый ряд многокомпонентных растительных гепатопротекторов: Дипана (Promed exports, Индия; пикрорхиза курроа, андрографис метельчатый, паслен черный, иссоп водный, эклипта белая, бурхавия, филлянтус нирури, тиноспора сердцелистная, имбирь, перец), ЛИВ52 (Himalaya drug, Индия; цикорий обыкновенный, каперcы колючие, тысячелистник обыкновенный, кассия западная, терминалия аржуна, паслен черный, тамарикс галльский) [22]. Необходимо отметить, что применение препарата ЛИВ52 при острой патологии печени может усугублять выраженность цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов. В силу этого препарат, возможно, рекомендовать в тот момент, когда выраженность воспалительного синдрома в печени минимальна и превалируют явления синтетической недостаточности органа [11].

В качестве источников получения новых фитогепатопротекторов исследовали извлечения из травы гороха посевного - Пифламин, таблетки, шишек ольхи клейкой - Альтан, таблетки. На различных моделях патологии печени выявлено антиоксидантное, гепатопротекторное действие указанных препаратов [18, 4].

В гепатологической практике известен фитопрепарат Тыквеол (Европа-Биофарм, Россия). Его фармакологическую активность определяют биологически активные вещества, получаемые из семян тыквы: токоферолы, каротиноиды, эссенциальные фосфолипиды [22].

Благодаря анализу химического состава и изучению фармакологического действия солодки голой развивается новое направление в создании растительных гепатопротекторов на ее основе. Результаты исследований свидетельствуют, что солодка и выделенные из этого растения глицирризин и глицирризиновая кислота обладают “мультивалентной” биологической активностью: гепатопротекторной, противовоспалительной, противовирусной, иммуномодулирующей. В Японскую фармакопею уже более 60 лет включен препарат для лечения заболеваний печений Mинофаген-C, содержащий глицирризин и аминокислоты: глицин и цистеин [6, 27].

В настоящее время существует концепция иммунного генеза повреждения печени при острых и хронических гепатитах вирусной этиологии, лекарственных поражениях гепатоцитов, на развернутой стадии алкогольной гепатопатии. Признание существенной роли иммунных механизмов в патогенезе большинства печеночных заболеваний послужило основанием для применения в гепатологической клинике иммуномодулирующей терапии [1, 10].

В связи с вышеуказанным, в научно-исследовательском институте биомедицинской химии РАМН разработан комплексный гепатопротекторный препарат Фосфоглив, содержащий фосфолипиды растительного происхождения и соль глицирризиновой кислоты из корня солодки. Фосфолипиды восстанавливают целостность клеточных мембран гепатоцитов. Глицирризиновая кислота проявляет иммуномодулирующее, противовирусное, противовоспалительное действие [2, 6, 13].

Среди гепатопротекторов с иммуномодулирующими свойствами следует отметить лекарственное средство Растоспир на основе расторопши пятнистой и биомассы микроводоросли спируллины. Уникальное сочетание биологически активных веществ спируллины обеспечивает ее выраженные иммуномодулирующие и антиоксидантные свойства. Это позволяет в значительной степени усилить гепатопротекторный эффект расторопши пятнистой [14].

Установлено, что при заболеваниях печени хороший эффект достигается при приеме препаратов из чаги. С целью повышения биологической активности и расширения лечебно-профилактических свойств чаги разработан состав, содержащий сухие экстракты гриба чаги, курильского чая и солянки холмовой, обладающий противоопухолевым, гепатопротекторным и иммуностимулирующим действием [16].

С учетом важной роли нарушений желчеобразования и желчевыделения в патогенезе заболеваний печени существенное место в лечении таких больных отводится препарату Хофитол (Lab. Rosa-Phytopharma, Франция) на основе артишока полевого [11, 22]. Следует также отметить препараты, разработанные в “ГНЦЛС”, на основе суммы флавоноидов бессмертника песчаного - Фламин, скумпии коггирия - Флакумин, ландыша дальневосточного - Конвафлавин, которые рекомендуется использовать в комплексной терапии вирусного гепатита, хронических гепатитов, токсических (в том числе лекарственных) поражений печени, циррозов печени и др. Препараты обладают желчегонным, противовоспалительным, спазмолитическим действием [24].

В последние годы возрос интерес к роли гемодинамических и гемореологических нарушений в развитии заболеваний печени. На модели острого гепатита показано гепатозащитное действие гесперидина из кожуры цитрусовых, диосмина из Vicia tanuifolia Roth [5].

Учитывая широкую распространенность жировой дистрофии или стеатоза печени, разрабатываются гепатопротекторы с гиполипидемическим действием. Такой подход реализован в препарате Бонджигар (Herbion Pakistan, Пакистан), содержащий следующие растения: вербезина, пиккориза курроа, паслен черный, цикорий обыкновенный, солодка голая, тамарикса гребенщик, редька посевная, барбарис остистый, расторопша пятнистая, сферантус индийский, берхавия раскидистая. Смесь растительных компонентов обладает противовоспалительным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим, детоксицирующим и липотропным действием [22].

Представляет интерес средство Литохол, разработанное в форме двух таблеток, одна из которых содержит лапчатку прямостоячую, чистотел большой, расторопшу пятнистую, мяту перечную, куркуму длинную, бессмертник, сквален, масло из семян льна, кукурузные рыльца, цикорий, буквицу, дымянку и мирру. Вторая таблетка в качестве активных ингредиентов содержит лецитин холин, хенодезоксихолевую кислоту, дезоксихолевую кислоту, глютатион, таурин, липазу, селенметионин, липоевую кислоту, цинк, магний, холин, глицин. Литохол применяют для поддерживающей терапии при нарушении обмена веществ, вызванном повышенным содержанием холестерина в крови [17].

Предложена также гиполипидемическая композиция, содержащая статины, силибинин, кофермент Q10. Последние два компонента введены с целью снижения гепато- и нефротоксичности статинов, предупреждения миопатии [7].

В последние годы наблюдается рост смертности больных от алкогольной болезни печени. В связи с указанным, разрабатываются препараты для снижения алкогольной зависимости с гепатопротекторными свойствами. Например, известна композиция, содержащая экстракты Куджу, одуванчика, желтокорня канадского, алоэ, Готу Кола, горечавки, силимарин, а также пантотеновую кислоту, липоевую кислоту, ацетилцистеин и глутатион. [15]. Известно также гепатозащитное средство, содержащее экстракты шафрана посевного, девясила высокого, горечавки желтой, тимьяна обыкновенного, астрагала шестицветкового, шиповника, боярышника. Как показали исследования, наряду с выраженной гепатозащитной активностью, испытуемое средство уменьшает выраженность синдрома похмелья и предупреждает нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы [12].

В качестве фитотерапии при заболеваниях печени используются отдельные сборы трав. Количество фитосредств для гепатологии постоянно пополняется новыми препаратами. В таблице 1 приведен ряд фармацевтических фитокомпозиций гепатопротекторного действия, представленные в патентной документации, а также известные сборы трав.

Анализ данных, приведенных в таблице, свидетельствует, что наиболее часто в состав фитокомпозиций включены барбарис, бессмертник песчаный, зверобой, календула, кукурузные рыльца, одуванчик лекарственный и др. В сборах используют растения обеспечивающие желчегонное, поливитаминное, общетонизирующее, противовоспалительное, иммуномодулирующее, детоксицирующее, спазмолитическое, мочегонное, бактерицидное, гипосенсибилизирующее, противодиабетическое, седативное действие.

Таким образом, фитотерапия заболеваний печени включает в себя большое количество лекарственных растений, направленных на подавление различных звеньев патогенеза. В лечебном и профилактическом курсе применяют лекарственные растения, обладающие антиоксидантными, мембранстабилизирующими, дезинтоксикационными, противовоспалительными, желчегонными свойствами. С учетом существенной роли иммунных механизмов в патогенезе большинства печеночных заболеваний практический интерес представляет разработка новых подходов фитотерапии с применением растений с иммуномодулирующим и противовирусным действием. Результаты исследований показали, что иммуномодулирующая и противовирусная фитотерапия оказывает дополнительный лечебный эффект, выражающийся в повышении активности макрофагов, играющих ключевую роль в инициации процессов репарации и регенерации; коррекции активности гуморального и клеточного звена иммунитета, индукции синтеза эндогенного интерферона. В качестве дополнительных критериев отбора представляется перспективным использовать наличие у фитосредств мочегонной, гиполипидемической, противодиабетической, седативной активности.

Таблица 1

Фитокомпозиции гепатопротекторного действия

В зависимости от вида и тяжести патологического процесса фитогепатопротекторы могут использоваться для профилактики и лечения патологий не только как средства вспомогательной терапии, но и в качестве самостоятельного метода. Важным преимуществом гепатопротекторов растительного происхождения является отсутствие значимых побочных эффектов при длительном применении, возможность применения у пациентов всех возрастных групп, высокий комплаенс благодаря использованию природных средств и отсутствия боязни “отравления” организма синтетическими лекарствами, при этом стоимость терапии приемлема для большинства пациентов. Указанное свидетельствует о целесообразности совершенствования и разработок новых технологий получения гепатопротекторов растительного происхождения.

Литература

1. Алексеева И. Н., Брызгина Т. М., Павлович С. И., Ильчевич Н. В. Печень и иммунологическая реактивность. - К.: Наукова думка, 1991. - 168 с.

2. Арчаков А.И., Сельцовский А.П., Лисов В.И., и др. Фосфоглив: механизм действия и эффективность применения в клинике // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48. - Вып. 2. - С. 139-151.

3. Венгеровский А.И., Саратиков А.С. Механизм действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени. // Фармакология и токсикология. - 1988. - Т. 51. - № 1. - С. 89-93.

4. Гордиенко А.Д., Яковлева Л.В. Влияние альтана на функциональную активность митохондрий и микросом из печени крыс при токсических гепатитах // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. - Т. 62. - № 4. - С. 59-61.

5. Доркина Е.Г. Изучение гепатозащитного действия природных флавоноидных соединений // Эксперим. и клин. фарм. - 2004. - № 6. - С. 41-44.

6. Жаров С.Н. Применение глицирризиновой кислоты в терапии больных хроническим гепатитом С // Фарматека. - 2006. - № 1. - С. 1-3.

7. Заявка WO 2006102788, МКИ A61K31/366; A61K31/122; A61K31/22. The complex antihyperlipidemics / Huaibei Huike Pharmaceutical (Китай), Zuolin (США). - Заявл. 28.03.2005; Опубл. 05.10.2006.

8. Компендиум 2006 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.:Морион, 2006. - С. 2270.

9. Куркин В.А. Расторопша пятнистая - источник лекарственных средств (обзор) / Хим.-фарм. журн. - 2003. - № 4. - С. 27-41.

10. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. - М.: Медицина, 1986. - 256 с.

11. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечение заболеваний печени // Лечащий врач. - 2002. - № 6. - С. 55-58.

12. Патент 2032419 РФ, МКИ A61K35/78. Гепатозащитное средство и способ его получения / Дамбинова С.А. (Россия). - № 93032711; Заявл. 01.07.1993; Опубл. 10.04.1995.

13. Патент 2133122 РФ, МКИ A61K31/685, A61K35/78. Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны / НИИ биомедицинской химии РАМН, Арчаков А.И. (Россия). - № 98118564; Заявл. 14.10.1998; Опубл. 02.07.1999.

14. Патент 2162705 РФ, МКИ A61K35/78, A61K35/80, A23L1/03. Лекарственное средство "Растоспир", обладающее гепатопротекторным, иммуномодулирующим и антиоксидантным действием, и биологически активная добавка на его основе / Первушкин С.В., Тархова М.О. (Россия). - № 99105659; Заявл. 29.03.1999; Опубл. 10.02.2001.

15. Патент 2201247 РФ, МКИ A61K35/78. Биологически активная добавка для снижения алкогольной зависимости с гепатопротекторными свойствами / Гунн Ю.А. (Россия). - № 2001110917; Заявл. 19.04.2001; Опубл. 27.03.2003.

16. Патент 2221586 РФ, МКИ A61K35/78. Состав, обладающий противоопухолевым, гепатопротекторным и иммуностимулирующим действием / Институт цитологии и генетики СО РАН (Россия). - № 2002130119; Заявл. 10.11.2002; Опубл. 20.01.2004.

17. Патент 2292902 РФ, МКИ A61K 36/9062, A61K 36/28, A61K 36/906. Средство "Литохол" и способ поддерживающей терапии при нарушении обмена веществ, вызванном повышенным содержанием холестерина в крови / Орлова С.В. (Россия). - № 2005109335; Заявл. 01.04.2005; Опубл. 10.02.2007.

18. Патент 30879 А Украина, МКИ A61K36/48, A61K 9/20, A61P 1/16. Спосіб одержання комплексу біологічно активних речовин, що має гепатопротекторну дію, і засіб для лікування захворювань печінки, який вміщує даний комплекс "Піфламін"/ Українська фармацевтична академія, ТОВ „Вега”. (Украина). - № 98063104; Заявл. 16.06.1998; Опубл. 15.12.2000.

19. Патент 35027 Украина, МКИ A61K35/78, A61K 31/51, A61P 1/16. Гепатозахисний засіб "Ліпофен" / ЗАТ "Фармацевтична Фірма "Дарниця", Державний науковий центр лікарських засобів. (Украина). - № 99074408; Заявл. 30.07.1999; Опубл. 15.01.2004.

20. Патент 49112 Украина, МКИ A61K35/78, A61P1/16. Гепатопротекторний засіб / Піденко П.Ф. (Украина). - № 2001085723; Заявл. 13.08.2001; Опубл. 15.01.2002.

21. Патент 63301 А Украина, МКИ A61K35/78. Гепатопротекторний лікарський засіб "Силіцетин" / Національний фармацевтичний університет. (Украина). - № 2003032761; Заявл. 31.03.2003; Опубл. 15.01.2004.

22. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. / Под ред. Г.Л. Вышковского. - М.: РЛС-2007, 2006. - 1488 с.

23. Сазонова Е. Болезни печени в практике клинициста. / Провизор. - 2007. - № 5. - С. 12-15.

24. Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович Л.М. Клиническая фармакология гепатопротекторов. - Тернополь. - 1995. - 272 с.

25. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей. - М.: Мед. информац. Агенство, 2000. - 976 с.

26. Berkson BM. A conservative triple antioxidant approach to the treatment of hepatitis C. Combination of alpha lipoic acid, silymarin, and selenium: three case histories // Med. Klin. - 1999. - V. 94. - P. 84-89.

27. Shibata S. A drug over the millennia: pharmacognosy, chemistry, and pharmacology of licorice // Yakugaku Zasshi. - 2000. - V.120. - P. 849-862.

Размещено на Allbest.ru