Додавання кверцетину до комплексного лікування знижує рівень експресії IKBa в підшкірній жировій тканині при залізодефіцитній анемії в поєднанні з ожирінням

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ВДНЗ України «Українська медична стоматологічна академія», м. Полтава

Додавання кверцетину до комплексного лікування знижує рівень експресії IKBa в підшкірній жировій тканині при залізодефіцитній анемії в поєднанні з ожирінням

Недоборенко В.М.

Анотація

NF-kB - фактор транскрипції, що є одним з ключових регуляторів імунітету, стресорних реакцій, апоптозу та диференціювання клітин. Активація його спостерігається під дією численних стимулів як внутрішньоклітинних, так і позаклітинних. З сучасних позицій ожиріння розглядається як хронічне низько інтенсивного запалення та часто відбувається за рахунок факторів транскрипції, зокрема NF-kB. Кверцетин - член родини біофлавоноїдів, що володіє протизапальним ефектом, в тому числі й з супресивним впливом на NF-kB. Мета дослідження: визначити вплив включення кверцетину до комплексного лікування на рівень експресії IkBa в підшкірній жировій тканині при залізодефіцитній анемії в поєднанні з ожирінням. Матеріали та методи. В дослідженні взяли участь 30 жінок, хворих на залізодефіцитну анемію із супутнім ожирінням. Оцінювали показники гемограми, параметрів обміну заліза (сироваткове залізо, феритин, гепсидин, загальна залізозв'язуюча здатність сироватки крові, насичення трансферину залізом) в сироватці крові та рівень експресії гену IkBa підшкірно жирової тканини до та після лікування сульфатом заліза. Результати дослідження. Всі пацієнти були жіночої статі з середнім віком 40,3±7.59 років. Достовірної розбіжності між групами в показниках гемограми на початок лікування та 60±3 дні лікування не було (р> 0,05) Гепсидин як до лікування, так і після лікування, не мав достовірної розбіжності між групами (р>0,05). На противагу цьому феритин в процесі лікування мав значну достовірну розбіжність між основною та контрольною групою (р<0,05). Рівень експресії гену IkBa в основній групі та контрольній групі на початку лікування не мав достовірної розбіжності між групами (р>0,05). На 60±3дні лікування відмічається зменшення рівня експресії в основній групі з наявною достовірною розбіжністю між контрольною групою (р<0,05). Висновок. Комплексне лікування з додаванням препарату кверцетину жінкам, хворим на ЗДА із супутнім ОЖ, знижує рівень експресії IkBa в підшкірно-жировій тканині та сприяє швидшому відновленню депо заліза.

Ключові слова: NF-kB, ожиріння, квєрцєтин.

Аннотация

NF-kB - фактор транскрипции, является одним из ключевых регуляторов иммунитета, стрессорных реакций, апоптоза и дифференцировки клеток. Активация его наблюдается под действием многочисленных стимулов, как внутриклеточных, так и внеклеточных. С современных позиций, ожирение рассматривается как хроническое низко интенсивного воспаления и часто происходит за счет факторов транскрипции, в частности NF-kB. Кверцетин - член семьи биофлавоноидов, обладает противовоспалительным эффектом, в том числе и супрессивное влияние на NF-kB. Цель исследования: определить влияние включения кверцетина в комплексное лечение на уровень экспрессии IkBa в подкожной жировой ткани при железодефицитной анемии в сочетании с ожирением. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 30 женщин, больных железодефицитной анемией с сопутствующим ожирением. Оценивали показатели гемограммы, параметров обмена железа (сывороточное железо, ферритин, гепсидин, общая железовяжущая способность сыворотки крови, насыщение трансферрина железом) в сыворотке крови и уровень экспрессии гена IkBa подкожно жировой ткани до и после лечения сульфатом железа. Результаты исследования. Все пациенты были женского пола со средним возрастом 40,3 ± 7.59 лет. Достоверной разногласия между группами в показателях гемограммы до начала лечения и 60 ± 3 дня лечения не было (р> 0,05). Гепсидин как до лечения, так и после лечения, не имел достоверных расхождений между группами (р >0,05). В противоположность этому ферритин в процессе лечения имел значительное достоверное расхождение между основной и контрольной группой (р <0,05). Уровень экспрессии гена IkBa в основной группе и контрольной группе в начале лечения не имел достоверных расхождений между группами (р>0,05). На 60 ± 3 день лечения отмечается снижение уровня экспрессии в основной группе с имеющимся достоверным расхождением между контрольной группой (р <0,05). Вывод. Комплексное лечение с добавлением препарата кверцeтина женщинам, больным ЖДА с сопутствующим ОЖ, снижает уровень экспрессии IkBa в подкожно-жировой ткани и способствует более быстрому восстановлению депо железа.

Ключевые слова: NF-kB, ожирение, кверцетин.

Summary

NF-kB is a transcription factor, which is one of the key regulators of immunity, stress reactions, apoptosis and cell differentiation. Its activation can results from the numerous stimuli, both intracellular and extracellular. According to the latest conceptions obesity is considered as chronic low-grade inflammation and often occurs due to transcription factors, in particular NF-kB. Quercetin is a member of the family of bioflavonoids, which has anti-inflammatory effects, including those with suppressive effects on NF-kB. The purpose of the study was to determine the effect produced by quercetin included in the integrated therapy on the level of IkBa expression in the subcutaneous adipose tissue under the comorbidity of iron deficiency anemia and obesity. Materials and methods. The study involved 30 women with iron deficiency anaemia and obesity. We evaluated hemogram parameters, iron metabolism parameters (serum iron, ferritin, hepcidin, total iron binding capacity of blood serum, transferrin saturation) in blood serum and level of IkBa gene expression in subcutaneous adipose tissue before and after the therapy with iron sulphate. Results. All patients were females with an average age of 40.3 ± 7.59 years. There was no significant difference between the groups in the hemogram parameters at the beginning of treatment and in 60 ± 3 days after the treatment started (p> 0.05). Hepddin, both before and after the therapy, did not differ significantly between the groups (p >0.05). In contrast, ferrin during the course of the treatment differed significantly between the test and control groups (p <0.05). The level of IkBa expression in the test group and the control group at the beginning of the treatmentdid not show a significant difference between the groups (p <0.05). In 60 ± 3rd day of the treatment, there was a decrease in the expression level in the test group with a significant difference from the control group (p0.05). Conclusion. Integrated therapy of women with the comorbidity of iron deficiency anaemia and obesity including quercetin reduces the level of IkBa gene expression in the subcutaneous adipose tissue and promotes faster recovery from iron deficiency anaemia.

Key words: NF-kB, obesity, quercetin.

Ядерні транскрипційні фактори (ЯТФ) - група внутрішньоклітинних білків, що регулюють транскрипцію генів та активність синтезу нових білків у крові, що є критичною функцією в механізмах гомеостазу, здоров'я та хвороби, інтеграції запальних та метаболічних процесів. [3]

NF-kB - фактор транскрипції, що є найбільш важливим прозапальним ЯТФ одного з ключових регуляторів імунітету, стресорних реакцій, апоптозу та диференціювання клітин. Активація його спостерігається під дією численних стимулів, як внутрішньоклітинних, так і позаклітинних [2]

NF-kB складається з 5 білкових субодиниць p65 (RelA), RelB, c-Rel, p105/p50 (NF-kB1), p100/p52 (NF-kB2). За відсутності стимулів NF- kB знаходиться в цитоплазмі у неактивному вигляді, перебуваючи в комплексі з білками родини IkB. Родина IkB нараховує 6 окремих білків: IkB- a, IkB-в, IkB-Y (С-кінцевий домен білка р100 родини Rel), IkB-б (С-кінцевий домен білка р105 родини Rel), IkB-є и Bcl-3. Стимули у вигляді цитокінів запалення та бактеріальних ліпополісахаридів активізують гетеродимерну кіназу IkB (IkB кіназа-ІКК) - комплекс, який є критичною точкою цього сигнального шляху, активізуючи NF- kB [9]

З сучасних позицій, ожиріння (ОЖ) розглядається як запальний процес, що розвивається в результаті ліполізу з подальшою активною секрецією жирової тканин низки протеїнів, які об'єднуються в групу адипокіни [1], з характерним підвищенням в плазмі крові клітинних біомаркерів запалення без будь-яких видимих клінічних ознак, що в свою чергу призводить до розвитку хронічного низько інтенсивного запалення та часто відбувається за рахунок факторів транскрипції, зокрема NF-kB [6].

Кверцетин (3,3',4',5,7-пентагідроксифлавон), член родини біофлавоноїдів, є одним із найбільш поширених компонентів їжі, який міститься в овочах, фруктах, чаї та вині. Численні дослідження кверцетину показали, що він володіє протизапальним ефектом, який був представлений на різних типах клітин (in vitro) та на тваринних і людських моделях (in vivo), в тому числі й з супресивним впливом на NF-kB.

Нами ядерний фактор NF-kB був визначений як ключовий посередник запалення і тому служить важливою мішенню для розробки комплексного лікування.

Мета дослідження. Визначити вплив включення кверцетину до комплексного лікування на рівень експресії IkBa в підшкірній жировій тканині при залізодефіцитній анемії в поєднанні з ожирінням.

Комплексне лікування з додаванням препарату кверцетину жінкам, хворим на ЗДА із супутнім ОЖ знижує рівень експресії IkBa в підшкірно жировій тканині та сприяє швидшому відновленню депо заліза.

Література

1. Дудник В. М. Оцінка ролі транскрипційного фактора NF-kB в механізмах розвитку неінфекційних запальних захворювань у дітей / В. М. Дудник // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. - 2013. - Т. 3, № 1. - С. 75-81.

2. Кайдашев И. П. NF-kB-сигнализация как основа развития системного воспаления, инсулинорезистентности, липотоксично- сти, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза. / И. П. Кайдашев. // Международний эндокринологический журнал. - 2011. - №3. - С. 35-38.

3. Расин М. С. Роль ядерных транскрипционных факторов в син- тропии современной внутренней патологии (обзор литературы) / М. С. Расин, И. П. Кайдашев. // Укр. мед. часопис. - 2014. - N1. - С. 17-21

4. Bekri S. Increased adipose tissue expression of hepcidin insevere obesity is independent from diabetes and NASH. / S. Bekri, P. Gual // Gastroenterology. - 2006. - № 131. - С. 788-796.

5. Cheng HюL. Iron, hepcidin and inflammatory status of young healthy overweight and obese women in Australia. / H.L. Cheng, C.E. Bryant, K.B. Rooney [et al.] // PloS One. - 2013. - №8(7). - С. 686 -695.

6. Kafdashev І. Р. NF-kB activation as a molecular basis of pathological process by metabolic syndrome. / І. Р. Kafdashev. // Fiziol Zh. - 2012. - №58. - С. 93-101.

7. Karl J.P. Poor iron status is not associated with overweight or overfat in non-obese pre-menopausal women. / J.P. Karl, H.R. Lieberman, S.J. Cable [et al.] // J Am Coll Nutr. - 2009. - № 28(1). - С. 37-42.

8. Manjeet, K.R. Quercetin inhibits LPS-induced nitric oxide and tumor necrosis factor-alpha production in murine macrophages. / K.R. Manjeet, B. Ghosh // Int. J. Immunopharmocol. - 1999. - № 21. - C.435-443.

9. Oeckinghaus A. The NFkappaB family of transcription factors and its regulation. / A. Oeckinghaus, S. Ghosh // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2009. - №1. - С. 35-39.

Размещено на Allbest.ru