Фармакологічне вивчення нового уролітолітичного засобу "Фларосукцин"

Надалі проводили вивчення впливу препарату „Фларосукцин” на перебіг експериментальної ниркової недостатності у статевозрілих щурів, яку відтворювали шляхом щоденного (протягом 14 діб) внутрішньошлункового введення 1,0 % водного розчину етиленгліколю в об'ємі 8,0 мл/кг.

За умов розвитку оксонат-індукованої гіперурикемії (табл. 7) „Фларосукцин” чинить виражену урикозуричну та урикодепресивну активність, діуретичну дію, сприяє залуженню сечі, що може бути корисним при його лікувально-профілактичному застосуванні у пацієнтів з гіперурикемічними станами. За сумарним рейтингом досліджених показників „Фларосукцин” має переваги порівняно з референтними препаратами „Фітолізином” та „Алопуринолом”.

Таблиця 7

Вплив препаратів „Фларосукцин”, „Фітолізин” та „Алопуринол” на обмін сечової кислоти у щурів з cечокислим нефролітіазом у вигляді вихідних даних (0) та після введення оксонату калію (3 доба) (n=9)

Дослідна група	Доба дослід-ження	Екскреція сечової кислоти, мкмоль/100 г за 2 год	Концентрація сечової кислоти
			плазма, мкмоль/л	нирки, мг/г вологої тканини
Інтактний контроль	0	0,15±0,02	0,087±0,011	0,56±0,04
Контрольна патологія	3	0,46±0,04 1	0,191±0,013 1	0,31±0,05 1
„Фларосукцин” (2,0 мл/кг)	0	0,21±0,03 2	0,103±0,004 2	0,29±0,06 1
	3	0,64±0,03 1/2	0,111±0,002 1/2/3	0,25±0,02 1
„Фітолізин” (1,3 г/кг)	0	0,18±0,02 2	0,129±0,004 1/2/3	0,32±0,04 1
	3	0,41±0,03 1/3	0,159±0,003 1/2/3	0,31±0,03 1
„Алопуринол” (10,0 мг/кг)	0	0,09±0,03 2/3	0,026±0,004 1/2/3	0,31±0,08 1
	3	0,28±0,02 1/2/3	0,032±0,003 1/2/3	0,22±0,04 1

Примітки:

1. 1 - відмінності вірогідні відносно інтактного контролю (р?0,05);

2. 2 - відмінності вірогідні відносно контрольної патології (р?0,05);

3. 3 - відмінності вірогідні відносно тварин, що отримували „Фларосукцин” (р?0,05);

4. n - кількість тварин у групі.

Оцінюючи показники ферментурії, можна констатувати, що за умов розвитку оксонат-індукованої гіперурикемії, у контрольних тварин відмічалось підвищення в сечі всіх маркерних ензимів, які свідчать про наявність деструкції ниркового епітелію та дисфункції тубулярного апарату нирок.

Встановлено, що під впливом оксонатумісної дієти, у тварин збільшувалась активність ЛДГ у 4,5 разу, ГГТ - 1,2 разу, НАГ - 2,2 разу порівняно з інтактними тваринами.

Під впливом проведеної терапії відбувалося зниження рівня маркерних ферментів у сироватці крові щурів.

Так, під впливом „Фларосукцину” спостерігалось зниження активності ЛДГ у сечі тварин у 1,9 разу, ГГТ - у 1,1 разу, НАГ - у 1,6 разу. Отримані результати свідчать про покращення функціонування та зменшення запально-деструктивних процесів у епітелії тубулярного апарату нирок, що обумовлено уролітолітичною, нефропротекторною та протизапальною активністю „Фларосукцину”.

Препарат порівняння „Фітолізин” також чинив позитивний вплив на перебіг оксонат-індукованої гіперурикемії у щурів, вірогідно знижуючи активність ферментів сечі порівняно з групою контрольної патології: під його впливом активність ЛДГ знижувалась у 1,4 разу, ГГТ - у 1,1 разу, НАГ - у 1,6 разу.

За умов застосування „Алопуринолу” намічалася тенденція до зниження активності ферментів, що мала вірогідний характер у випадку оцінки активності НАГ (знижувалась у 1,2 разу).

Отже, застосування препарату „Фларосукцин” суттєво полегшувало перебіг оксонат-індукованого нефролітіазу.

При оцінці фільтраційно-реабсорбційної функції нирок встановлено, що застосування препарату „Фларосукцин” в дозі 2,0 мл/кг сприяло підвищенню діурезу у щурів, нормалізації показника відносної густини сечі (рис. 5), призводило до збільшення клубочкової фільтрації і нормалізації канальцевої реабсорбції (рис. 6). Показано, що досліджуваний препарат не поступався препарату порівняння „Фітолізину” за усіма досліджуваними параметрами.

Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фітолізин”, 1,3 г/кг

Рис. 5. Добовий діурез щурів з ЕНН під впливом препаратів „Фларосукцин”та „Фітолізин” (n=24)

Примітки (тут та на рис. 6-10):

1. 1 - р?0,05 відносно інтактних тварин;

2. 2 - р?0,05 відносно групи контрольної патології;

3. 3 - р?0,05 відносно тварин, що отримували препарат „Фітолізин”;

4. n - кількість тварин у групі.



Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фітолізин”, 1,3 г/кг

Рис. 6. Вплив препаратів „Фларосукцин” та „Фітолізин” на клубочкову фільтрацію і канальцеву реабсорбцію при ЕНН у щурів (n=24)

Дія досліджуваного препарату „Фларосукцин” призводила до збільшення (у 11 разів) клубочкової фільтрації і нормалізації канальцевої реабсорбції порівняно з контрольною патологією. При цьому за рахунок діуретичної і спазмолітичної дії „Фларосукцин” зменшував обтяжливість патологічного процесу, а також сприяв поліпшенню фільтраційно-реабсорбційної функції нирок, збільшуючи виведення азотистих речовин, до яких відноситься і креатинін.

При оцінці азотвидільної функції встановлено, що застосування препарату „Фларосукцин” у дозі 2,0 мл/кг позитивно впливає на показники азотвидільної функції нирок у щурів, про що свідчить підвищення екскреції нирками таких азотистих сполук, як сечовина, креатинін, сечова кислота та відповідне зниження їх вмісту в крові тварин (рис. 7-9).



Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фітолізин”, 1,3 г/кг

Рис. 7. Вплив препаратів „Фларосукцин” та „Фітолізин” на показники обміну сечовини у щурів з ЕНН (n=24)

Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фітолізин”, 1,3 г/кг

Рис. 8. Вплив препаратів „Фларосукцин” та „Фітолізин” на вміст креатиніну в крові та його екскрецію у щурів з ЕНН (n=24)

За ступенем впливу на азотвидільну функцію нирок досліджуваний препарат не поступається препарату порівняння „Фітолізин” за усіма вивченими параметрами.

За результатами вивчення впливу на електролітний обмін експериментально доведено, що препарат „Фларосукцин” сприяє відновленню балансу кальцію (підвищується рівень кальцію в крові і його виділення з сечею) (рис. 10) в організмі експериментальних тварин. Одержані результати переважної фармакодинамічної відповідності „Фларосукцину” препарату „Фітолізин” узгоджуються з аналогічними при вивченні впливу досліджуваного об'єкту на показники фільтраційно-реабсорбційної та азотвидільної функцій нирок у щурів.

Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фітолізин”, 1,3 г/кг

Рис. 9. Вплив препаратів „Фларосукцин” та „Фітолізин” на обмін сечової кислоти у щурів з ЕНН (n=24)



Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фітолізин”, 1,3 г/кг

Рис. 10. Вплив препаратів „Фларосукцин” та „Фітолізин” на показники обміну кальцію у щурів з ЕНН (n=24)

Відомо, що за умов розвитку ЕНН змінюється також і вміст фосфору в крові та сечі тварин. Так, при розвитку експериментальної ниркової недостатності вміст фосфору в крові щурів збільшується на 17 %. В той же час його добове виведення з сечею знижується в 3,9 разу порівняно з інтактним контролем. Тобто розвиток експериментальної ниркової недостатності супроводжується гіперфосфатемією і, відповідно, гіпофосфатурією. Введення препарату „Фларосукцин” на тлі розвитку патології утримує вміст фосфору в крові тварин на рівні інтактних значень. Добова екскреція фосфору підвищується порівняно з контрольною патологією в 4,8 разу і дещо перевищує інтактний контроль, що свідчить про інтенсивніше виведення надмірних концентрацій фосфору з крові тварин із експериментальною патологією.

Морфометрично підтверджено, що лікувально-профілактичне застосування „Фларосукцину” чинить виражений лікувально-протекторний ефект, що співставляється з препаратом порівняння „Фітолізин”. Після дії „Фларосукцину” за результатами напівкількісної оцінки морфоструктури нирок загальний показник виявлених змін по групі складав 4,15 бала, що в 2 рази нижче за показник контрольної патології та майже у 1,2 разу - за аналогічний показник у групі „Фітолізину”.

Згідно з даними морфологічних досліджень у інтактних щурів (рис. 11, А) ниркові тільця розташовані зі звичайною щільністю, помірно варіабельні за розмірами. Парієтальні та вісцелярні листки капсули без змін.

Рис. 11. Морфоструктура нирок щурів: А) інтактний контроль (Зб. 250); Б) контрольна патологія (Зб. 160); В) „Фларосукцин”(2,0 мл/кг) (Зб. 160); Г) „Фітолізин” (1,3 г/кг) (Зб. 250). Гематоксилін-еозин

Щоденне внутрішньошлункове введення 1 % водного розчину етиленгліколю тваринам групи контрольної патології (рис. 11, Б) викликає у щурів виражені зміни структури нирок. Яскраво виражені канальцеві та інтерстиціальні ураження, при цьому задіяні як проксимальні, так і дистальні відділи нефрону. Канальці (частіше дистальні) різко розширені, це супроводжується відповідним сплощенням епітелію.

На відміну від контрольної патології на фоні лікування „Фларосукцином” у тварин відмічається нормальна цитоархітектоніка ниркової тканини щурів. У деяких випадках у тварин відмічається лімфоїдна інфільтрація, проте дрібноосередкова, що охоплює не більш, ніж 5 % площі мікропрепарату (рис. 11, В).

Під впливом „Фітолізину” (рис. 11, Г) ступінь патоморфологічних змін має більш виражений характер, що проявляється ураженням епітелію канальцевого апарату нирок. У більшості препаратів відмічено розрихлення та набухання епітелію, просвіти в яких майже не визначаються.

У зв'язку з тим, що „Фларосукцин” чинить виражену лікувальну дію, нормалізуючи функціональний стан нирок, що встановлено в експерименті на статевозрілих щурах, було доцільним дослідження його впливу на перебіг ЕНН у статевонезрілих тварин.

Так, вивчення впливу „Фларосукцину” на фільтраційно-реабсорбційну функцію нирок статевонезрілих щурів з нирковою недостатністю (рис. 12, 13) дозволяє стверджувати, що препарат в дозах 2,0 та 3,2 мл/кг проявляє діуретичний ефект, зменшує відносну густину сечі; відмічається нормалізація показників клубочкової фільтрації і канальцевої реабсорбції. Показано, що більш виражена дія препарату „Фларосукцин” відмічена у дозі 2,0 мл/кг; причому, препарат, що досліджувався, не поступався препарату порівняння „Канефрон Н” за усіма досліджуваними показниками.

Отримані результати з оцінки впливу препарату „Фларосукцин” на фільтраційно-реабсорбційну функцію нирок у статевонезрілих щурів повністю узгоджуються з аналогічними, отриманими при вивченні зазначених показників на статевозрілих тваринах.

Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фларосукцин”, 3,2 мл/кг

„Канефрон Н”,1,0 мл/кг

Рис. 12. Порівняльне вивчення впливу різних доз препаратів „Фларосукцин” і „Канефрон Н” на індукований діурез у статевонезрілих щурів з ЕНН (n=8)

Примітки (тут та на рис. 13-17):

1. 1 - р?0,05 відносно інтактних тварин;

2. 2 - р?0,05 відносно групи контрольної патології;

3. 3 - р?0,05 відносно тварин, що отримували препарат „Канефрон Н”;

4. n - кількість тварин у групі.



Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фларосукцин”, 3,2 мл/кг

„Канефрон Н”,1,0 мл/кг

Рис. 13. Вплив препаратів „Фларосукцин” та „Канефрон Н” на клубочкову фільтрацію і канальцеву реабсорбцію у статевонезрілих щурів з ЕНН (n=8)

За результатами досліджень показано, що застосування препарату „Фларосукцин” у дозі 2,0 мл/кг чинить більш виражений позитивний ефект на показники азотвидільної функції нирок у статевонезрілих щурів (рис. 14-16), ніж в дозі 3,2 мл/кг, що підтверджено підвищенням екскреції нирками сечовини, креатиніну, сечової кислоти та відповідному зниженню їх вмісту в крові тварин. Результати впливу препарату „Фларосукцин” на азотвидільну функцію нирок у статевонезрілих щурів повністю узгоджуються з аналогічними показниками для статевозрілих тварин.



Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фларосукцин”, 3,2 мл/кг

„Канефрон Н”,1,0 мл/кг

Рис. 14. Вплив препаратів „Фларосукцин” та „Канефрон Н” на показники обміну сечовини у статевонезрілих щурів з ЕНН (n=8)



Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фларосукцин”, 3,2 мл/кг

„Канефрон Н”,1,0 мл/кг

Рис. 15. Вплив препаратів „Фларосукцин” та „Канефрон Н” на вміст креатиніну в крові та його екскрецію у статевонезрілих щурів з ЕНН (n=8)

Препарат „Фларосукцин” в дозі 2,0 мл/кг сприяє підвищенню екскреції кальцію (рис. 17). При цьому дослідний препарат в дозі 3,2 мл/кг інтенсивніше, ніж в дозі 2,0 мл/кг, виводить кальцій. При введенні препарату „Фларосукцин” у дозах 2,0 мл/кг і 3,2 мл/кг на тлі експериментальної ниркової недостатності була відмічена нормалізація рівня фосфору в сечі. Застосування препарату „Канефрон Н” не підвищує рівень кальцію та фосфору в сечі статевонезрілих тварин на відміну від „Фларосукцину”.



Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фларосукцин”, 3,2 мл/кг

„Канефрон Н”,1,0 мл/кг

Рис. 16. Вплив препаратів „Фларосукцин” та „Канефрон Н” на обмін сечової кислоти у статевонезрілих щурів з ЕНН (n=8)



Размещено на http://www.allbest.ru/

інтактний контроль

контрольна патологія

„Фларосукцин”, 2,0 мл/кг

„Фларосукцин”, 3,2 мл/кг

„Канефрон Н”,1,0 мл/кг

Рис. 17. Вплив препаратів „Фларосукцин” та „Канефрон Н” на обмін кальцію у статевонезрілих щурів з ЕНН (n=8)

Крім того, „Фларосукцин” виявляє виражену захисну дію на організм статевонезрілих щурів, сприяючи нормальному фізіологічному приросту маси тіла та зберігаючи коефіцієнт маси нирок у тварин на рівні значень інтактного контролю. У цьому плані „Фларосукцин” має переваги перед препаратом порівняння „Канефрон Н”, який не відновлює коефіцієнт маси нирок, достовірно відрізняючись від досліджуваного препарату.

Таким чином, результати вивчення терапевтичної ефективності „Фларосукцину” на моделі ЕНН у статевонезрілих щурів свідчать про його переваги перед препаратом порівняння „Канефрон Н”, який широко використовується у дитячій нефрології. Проведені дослідження започатковують застосування „Фларосукцину” як засобу уролітолітичної та нефропротекторної терапії у педіатричній практиці.

Під час вирішення задач, що були поставлені на завершальному етапі виконання роботи, проведена фармакоекономічна оцінка схем медикаментозної терапії пацієнтів на СКХ з застосуванням „Фларосукцину”, за результатами якої встановлено, що витрати на медикаментозне лікування СКХ є суттєво нижчими при використанні „Фларосукцину”, ніж іншими уролітолітичними ЛП (табл. 8). При використанні досліджуваного ЛП можливо зекономити на лікарській терапії кожного стаціонарного хворого на СКХ від 322,54 до 608,20 гривень залежно від виду використаної терапії. Тому, за таким важливим критерієм медикаментозної терапії як економічна ефективність, оригінальний комбінований лікарський препарат „Фларосукцин” має значні переваги.

Запропоновані нами принципи фармацевтичної опіки пацієнтів на СКХ, які стали логічним завершенням виконання даного етапу роботи, дозволяють оптимізувати лікування хворих на СКХ на засадах сучасних принципів раціональної фармакотерапії та інноваційних підходів до надання якісної медичної допомоги.

Таблиця 8

Розрахунок вартості терапії СКХ уролітолітичними ЛП на курс лікування за методом „мінімізація витрат”

№	Назва ЛП	Режим прийому	Вартість 1 упак., грн.	Кількість упаковок ЛП на курс	Вартість курсу лікування, грн.
1.	„Фларосукцин”, сироп фл. 100 мл („БХФЗ”, Україна)	10 мл 3 р. на добу	40,76	9	366,80	366,80
2.	„Блемарен”®, табл. шип. № 80 („Esparma”, Німеччина)	2 табл. 3 р. на добу	196,68	3	590,00	975,00
	„Фітолізин”, паста у тубі 100 г („Herbapol”, Польща)	1 ч.л. 3 р. на добу	48,13	8	385,00
3.	„Блемарен”®, табл. шип. № 80 („Esparma”, Німеччина)	2 табл. 3 р. на добу	196,68	3	590,00	689,34
	„Цистон”®, табл. №100 („Himalaya”, Індія)	2 табл. 3 р. на добу	49,67	2	99,34
4.	„Блемарен”®, табл. шип. № 80 („Esparma”, Німеччина)	2 табл. 3 р. на добу	196,68	3	590,00	723,15
	„Уролесан”®, рід. у фл. 25 мл („Галичфарм”, Україна)	1 ч.л. 3 р. на добу	44,38	3	133,15

Найбільш вагомими принципами раціонального застосування препарату „Фларосукцин” стали такі: препарат слід приймати за 2 год. перед чи через 2 год. після прийому їжі; середня добова доза ЛП складає 30 мл, при цьому ЛП слід приймати в 3 прийоми по 1 десертній ложці, плановий курс лікування складає 1 місяць; необхідно проводити систематичний контроль рН сечі (2-3 рази на день) за допомогою індикаторного паперу (входить до складу упаковки); оптимальне значення рН сечі - 6,5-7,2, при досягненні даного показника дозу ЛП можна скорегувати, але не допускати тривалого залуження сечі (більше 7,3); перед прийомом препарату слід провести визначення основних електролітів в організмі; застосовувати з обережністю при ХНН, ХСН, гіпонатрієвій дієті; необхідно дотримуватися дієти; вживати достатню кількість рідини; ЛП можна зберігати при температурі не вище 300 С в темному місці, не допускати заморожування та ін.

Таким чином, на підставі отриманих результатів теоретично та експериментально обґрунтована доцільність застосування нового оригінального препарату „Фларосукцин”, розробленого на основі композиції сукцинатів з рослинними екстрактами, для профілактики та лікування СКХ. Доведено, що досліджуваний препарат є безпечним та високоефективним засобом, що обумовлює можливість його тривалого застосування у пацієнтів з СКХ.

Отримані результати стали вагомим обґрунтуванням доцільності подальшого клінічного вивчення даного препарату, а саме, проведення І та ІІа фази клінічних досліджень „Фларосукцину” як засобу уролітолітичної дії у хворих на СКХ.

Наявність широкого спектру фармакодинамічних властивостей „Фларосукцину” обумовлюють перспективність проведення досліджень, направлених на розширення показань до застосування досліджуваного препарату, а саме, у пацієнтів з запальними захворюваннями нирок та схильністю до каменеутворення.

ВИСНОВКИ

У дисертації наведене теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової проблеми, яке полягає у експериментальному обґрунтуванні доцільності створення та впровадження у медичну практику нового вітчизняного оригінального комбінованого уролітолітичного засобу „Фларосукцин”.

1. За результатами скринінгових досліджень найоптимальнішим за складом діючих речовин виявився зразок препарату „Фларосукцин”, що містить буферну суміш сукцинатів натрію - 3,25 г/100 мл; калію - 4,0 г/100 мл та магнію - 1,4 г/100 мл у поєднанні з сумарним рослинним екстрактом трави астрагалу, листя берези та квіток липи у співвідношенні 6:3:1 в перерахунку на сухий екстракт зі вмістом у препараті 3,0 г/100 мл. При застосуванні у даному складі та умовно ефективній дозі 2,0 мл/кг дослідний засіб чинить оптимальну залужнюючу дію, проявляє виражену діуретичну та спазмолітичну активність, збільшуючи не лише індукований діурез на 61,5 %, але й зменшуючи спазм сечовидільних шляхів у 3,6 разу. За вираженістю вивчених базових фармакологічних ефектів дослідний препарат переважає дію препаратів порівняння „Блемарен” та „Фітолізин”.

2. За результатами порівняльного фармакологічного вивчення різних лікарських форм препарату „Фларосукцин” (суспензія оральна і сироп) ефективнішим виявилось використання сиропу. У даній лікарській формі препарат чинить залужнюючу дію, яка за характером, швидкістю розвитку та тривалістю близька до препарату порівняння „Блемарен”. Застосування сиропу „Фларосукцину” не лише сприяє повному відновленню процесу сечовиділення на тлі спазму сечовидільних шляхів, але й справляє додатковий сечогінний ефект. Сумарний рейтинг досліджуваних показників виступає експериментальним обґрунтуванням доцільності вибору сиропу „Фларосукцину” як оптимальної лікарської форми.

3. За токсикологічними характеристиками препарат „Фларосукцин” належить до класу практично нетоксичних речовин (V клас токсичності - 5000< ЛД50<15000 мг/кг при внутрішньошлунковому та 1000< ЛД50<3000 мг/кг при внутрішньоочеревинному введенні як у щурів, так і у мишей). В умовах субхронічного експерименту на кролях та тривалого (3 міс.) застосування у щурів у максимальних дозах 5,5 та 8,0 мл/кг, відповідно, препарат „Фларосукцин” не викликає загибелі тварин, не чинить токсичного впливу на їх загальний стан та поведінку, не викликає достовірних відмінностей у показниках клінічних та біохімічних аналізів, практично не впливає на показники функціонального стану центральної нервової та серцево-судинної систем, морфофункціональний стан внутрішніх органів лабораторних тварин.

4. „Фларосукцин” у діапазоні умовнотерапевтичних доз виявляє виражені (на рівні 30 %) протизапальний та анальгезуючий ефекти, зумовлені наявністю у складі його рослинного компоненту поліфенольних сполук. При застосуванні у інтактних щурів у дозі 2,0 мл/кг „Фларосукцин” як за умов індукованого, так і спонтанного діурезу проявляє помірну діуретичну активність, збільшуючи об'єм виділеної сечі в 1,3 разу переважно за рахунок посилення клубочкової фільтрації. Препарат збільшує салурез (більшою мірою - екскрецію калію) та не порушує клубочково-канальцевого балансу. За ступенем виразності ренальних ефектів „Фларосукцин” переважає активність препаратів порівняння „Фітолізин” та „Блемарен”.

5. За умов розвитку оксалурічної нефропатії „Фларосукцин” чинить виражену уролітолітичну та нефропротекторну дію, що проявляється у зниженні в 1,7 разу маси вшитого до сечового міхура щурів цинкового диска, зменшенні в 1,9 разу рівня оксалурії та активності у сечі тварин таких ферментів: НАГ у 2,4 разу, ЛДГ - у 1,9 разу, ГГТ та ЛФ - у 1,5 разу. На моделі гіперурикемічної нефропатії даний засіб також проявляє аналогічний позитивний вплив, знижуючи сечову екскрецію уратів, їх вміст у тканині нирок та рівень ферментурії і, таким чином, проявляючи урикозуричну та урикодепресивну активність. За ступенем виразності вивчених ефектів „Фларосукцин” вірогідно переважає активність препаратів порівняння „Фітолізин” та „Алопуринол”.

6. Препарат „Фларосукцин” у дозі 2,0 мл/кг проявляє виражену нефропротекторну дію на фоні розвитку експериментальної хронічної ниркової недостатності у статевозрілих щурів, що проявляється у покращенні фільтраційно-реабсорбційної функції нирок, посиленні виведення продуктів азотистого обміну, нормалізації водно-електролітного балансу та морфоструктури ниркової тканини тварин. При цьому досліджуваний препарат „Фларосукцин” не поступається препарату порівняння „Фітолізин” за усіма вивченими параметрами.

7. При застосуванні у статевонезрілих тварин за умов розвитку ниркової недостатності препарат „Фларосукцин” чинить позитивний вплив на функціональний стан нирок, сприяє нормалізації азотистого та електролітного обмінів статевонезрілих щурів та за ступенем активності не поступається препарату порівняння „Канефрон Н”. Отримані дані повністю узгоджуються з результатами оцінки впливу препарату „Фларосукцин” на перебіг ниркової недостатності у статевозрілих тварин.

8. За результатами фармакоекономічної оцінки схем медикаментозної терапії сечокам'яної хвороби встановлено, що при застосуванні препарату „Фларосукцин” витрати на медикаментозне лікування є у 1,9-2,6 разу меншими, ніж при використанні традиційних схем уролітолітичної терапії. Розроблено загальні принципи фармацевтичної опіки при застосуванні препарату „Фларосукцин”, що сприяють збільшенню зручності його використання, покращенню його переносимості та підвищенню рівня комплайєнтності хворих.

9. Результати проведеного дослідження обґрунтовують доцільність подальшого клінічного вивчення препарату „Фларосукцин” з метою широкого впровадження як засобу уролітолітичної та нефропротекторної дії для лікування хворих на сечокам'яну хворобу, а також започатковують його використання у педіатричній практиці.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Ермоленко Т. И. Изучение спазмолитического действия препарата „Фларосукцин” в эксперименте на модели затрудненного мочеиспускания / Т. И. Ермоленко // Український вісник психоневрології. - 2011. - Т. 19, вип. 2 (67), додаток. - С. 199-200.

2. Єрмоленко Т. І. Фармакоекономічна оцінка консервативної терапії сечокам'яної хвороби із застосуванням нового вітчизняного уролітика „Фларосукцин” / Т. І. Єрмоленко, Т. С. Жулай // Клінічна фармація. - 2011. - Т. 15, № 3. - С. 17-20. (Особистий внесок здобувача: проведені фармакоекономічні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

3. Єрмоленко Т. І. Експериментальні підходи до підбору оптимальної кількості рослинних компонентів у комбінованих уролітичних засобах / Т. І. Єрмоленко, Д. І. Зупанець, О. О. Андрєєва // Клінічна фармація. - 2011. - Т. 15, № 4. - С. 34-37. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

4. Вивчення впливу препарату „Фларосукцин” на структурно-функціональний стан нирок в умовах хронічного експерименту / Т. І. Єрмоленко, І. А. Зупанець, Т. С. Сахарова, І. М. Ширенкова // Український біофармацевтичний журнал. - 2011. - № 5 (16). - С. 21-25. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

5. Єрмоленко Т. І. Фармацевтична опіка хворих на сечокам'яну хворобу при застосуванні нового уролітичного засобу „Фларосукцин” / Т. І. Єрмоленко, Т. С. Жулай // Фармацевтичний часопис. - 2011. - № 4 (20). - С. 113-116. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

6. Єрмоленко Т. І. Дослідження нешкідливості оригінального уролітичного лікарського засобу „Фларосукцин” в умовах гострого експерименту / Т. І. Єрмоленко // Вісник фармації. - 2012. - № 1 (69). - С. 76-79.

7. Єрмоленко Т. І. Вивчення впливу препарату „Фларосукцин” на функціональний стан центральної нервової та серцево-судинної систем за умов тривалого застосування / Т. І. Єрмоленко, І. А. Зупанець, А. С. Шаламай // Фармацевтичний часопис. - 2012. - № 3 (23). - С. 127-131. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

8. Єрмоленко Т. І. Дослідження впливу препарату „Фларосукцин” на фільтраційно-реабсорбційну функцію нирок в умовах розвитку експериментальної ниркової недостатності / Т. І. Єрмоленко // Український журнал клінічної і лабораторної медицини. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 90-93.

9. Єрмоленко Т. І. Дослідження впливу препарату „Фларосукцин” на електролітний обмін при експериментальній нирковій недостатності у щурів / Т. І. Єрмоленко, І. А. Зупанець, І. А. Отрішко // Клінічна фармація. - 2012. - Т. 16, № 4. - С. 44-46. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

10. Єрмоленко Т. І. Вивчення специфічної дії „Фларосукцину” при експериментальному нефролітіазі / Т. І. Єрмоленко, І. А. Зупанець // Український медичний альманах. - 2012. - Т. 15, № 5 (додаток). - С. 107-109. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті)

11. Єрмоленко Т. І. Експериментальне дослідження буферних властивостей сольових компонентів уролітичних засобів / Т. І. Єрмоленко, Т. С. Сахарова, О. О. Андрєєва // Український біофармацевтичний журнал. - 2012. - № 5-6 (22-23). - С. 87-91. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

12. Ермоленко Т. И. Фармакологическое изучение специфического действия нового комбинированного уролитолитика при гиперурикемии / Т. И. Ермоленко // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Сер. : Медицина и Фармация. - 2013. - № 4 (147), вып. 21. - С. 199-202.

13. Єрмоленко Т. І. Вивчення впливу нового уролітичного засобу на основі сукцинатів на азотвидільну функцію нирок при нирковій недостатності у щурів / Т. І. Єрмоленко, І. А. Зупанець, С. К. Шебеко // Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. - 2013. - № 1 (11). - С. 21-24. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

14. Єрмоленко Т. І. Деякі аспекти безпеки та переносимості оригінального вітчизняного комбінованого уролітика за результатами доклінічних та клінічних досліджень / Т. І. Єрмоленко, Т. С. Жулай, І. А. Отрішко // Ліки України Плюс. - 2013. - № 1 (14). - С. 39-41. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

15. Єрмоленко Т. І. Морфометрична оцінка нефропротекторних властивостей препарату „Фларосукцин” у щурів з нирковою недостатністю / Т. І. Єрмоленко, Т. В. Деєва, С. К. Шебеко // Український медичний альманах. - 2013. - Т. 16, № 1. - С. 16-19. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

16. Єрмоленко Т. І. Вплив Фларосукцину на біохімічні показники сечі у щурів за умов розвитку оксалатного нефролітіазу / Т. І. Єрмоленко, С. К. Шебеко // Український біофармацевтичний журнал. - 2013. - № 1 (24). - С. 47-51. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

17. Єрмоленко Т. І. Вплив препарату „Фларосукцин” на перебіг експериментальної ниркової недостатності у щурів молодого віку: оцінка фільтраційно-реабсорбційної функції нирок / Т. І. Єрмоленко, І. А. Зупанець, С. К. Шебеко // Вісник фармації. - 2013. - № 1 (73). - С. 67-69. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

18. Єрмоленко Т. І. Вивчення впливу препарату „Фларосукцин” на електролітний обмін статевонезрілих щурів за умов експериментальної ниркової недостатності / Т. І. Єрмоленко, І. А. Зупанець, О. О. Андрєєва // Фармацевтичний часопис. - 2013. - № 1 (25). - С. 186-190. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

19. Iermolenko T. Preclinical Study of Nephroprotective Properties of Flarosukcin, new Urolitholytic Drug / T. Iermolenko, I. Zupanetz, V. Lesovoy // International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. - 2013. - Vol. 19, Is. 2. - P. 1-6. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

20. Єрмоленко Т. І. Дослідження впливу препарату „Фларосукцин” на морфологічну структуру нирок за умов розвитку експериментальної ниркової недостатності / Т. І. Єрмоленко, Т. В. Деєва, І. А. Отрішко // Український журнал клінічної та лабораторної медицини. - 2013. - Т. 8, № 1. - С. 57-60. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

21. Єрмоленко Т. І. Дослідження азотвидільної функції нирок статевонезрілих щурів на фоні застосування нового уролітичного засобу на основі сукцинатів за умов екпериментального моделювання ниркової недостатності / Т. І. Єрмоленко, І. А. Зупанець, І. А. Отрішко // Запорожский медицинский журнал. - 2013. - № 2 (77). - С. 18-20. (Особистий внесок здобувача: проведені фармацевтичні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка статті).

22. Патент України № UA 99024 С2, МПК А61К 36/481, А61К 36/185, А61К 31/194, А61Р 13/00. Засіб рослинного походження для лікування та профілактики захворювань нирок і сечовивідної системи / Новік І. І., Маслова Н. Ф., Носальська Т. М., Бомко Т. В., Деркач А. І., Котов А. Г., Безпалько Л. В., Кобилінська В. І., Міцук О. В., Добровольний О. О., Сова Є. О., Шаламай А. С., Єрмоленко Т. І.; ЗАТ НВЦ „Борщагівський ХФЗ”. - № а 201014906; заявл. 13.12.2010; опубл. 10.07.2012, Бюл. № 13. - 12 c. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка патенту).

23. Патент Российской Федерации № RU 2456011 C1, МПК А61К 36/481, А61К 36/185, А61К 31/194, А61Р 13/00. Средство „Фларосукцин” для лечения и профилактики заболеваний почек и мочевыводящей системы / Новик И. И., Маслова Н. Ф., Носальская Т. Н., Бомко Т. В., Деркач А. И., Котов А. Г., Безпалько Л. В., Кобылинская В. И., Мицук А. В., Добровольный А. А., Сова Е. А., Шаламай А. С., Ермоленко Т. И.; ЗАО НПЦ „Борщаговский ХФЗ”. - № 2010152709/15; заявл. 22.12.2010; опубл. 20.07.2012, Бюл. № 20. - 17 с. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка патенту).

24. Єрмоленко Т. І. Експериментальне дослідження уролітичної дії нового рослинного засобу „Фларосукцин” / Т. І. Єрмоленко, Ю. Ю. Грошева, С. К. Шебеко // Фармація України. Погляд у майбутнє : матеріали VII Національного з'їзду фармацевтів України м. Харків, 15-17 верес. 2010 р. - Х. : НФаУ, 2010. - Т. 2. - С. 183. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка тез).

25. Ермоленко Т. И. Исследование острой токсичности нового отечественного препарата уролитического действия „Фларосукцин” / Т. И. Ермоленко // Клінічна та експериментальна фармакологія метаболічних коректорів, органопротекція, доказова медицина : матеріали VI Всеукраїнської наук.-практ. конф. з міжнар. участю з клінічної фармакології, присвяч. 90-річчю проф. О.О. Столярчука, м. Вінниця, 10-11 листоп. 2010 р. - Вінниця, 2010. - С. 209-210.

26. Єрмоленко Т. І. Дослідження впливу „Фларосукцину” на показники індукованого діурезу в щурів / Т. І. Єрмоленко // Фармакологія та лікарська токсикологія : тез. доп. IV Національного з'їзду фармакологів України, м. Київ, 10-12 жовт. 2011 р. - К., 2011 - № 5 (24). - С. 111-112.

27. Ермоленко Т. И. Изучение вспомогательных веществ лекарственного препарата уролитического действия „Фларосукцин” / Т. И. Ермоленко // Біофармацевтичні особливості створення лікарських препаратів в аспекті їх медичного застосування : матеріали наук.-практ. інтернет-конф., м. Харків 22-27 листоп. 2011 р. - Х. : НФаУ, 2011. - С. 12.

28. Ермоленко Т. И. Оценка влияния лекарственного препарата „Фларосукцин” на уровень щелочной фосфатазы при экспериментальной почечной недостаточности / Т. И. Ермоленко // Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы : материалы Х междунар. конф., г. Минск 6-7 апр. 2012 г. - Минск : БГУ, 2012.- С. 150-153.

29. Ермоленко Т. И. Экспериментальное изучение литолитического действия нового комбинированного препарата „Фларосукцин” / Т. И. Ермоленко // Тенденции развития современной медицины : материалы междунар. заочн. науч.-практ. конф., г. Новосибирск, 6 авг. 2012 г. - Новосибирск : Сибирская ассоциация консультантов, 2012. - С. 64-68.

30. Ермоленко Т. И. Фармакологическое изучение влияния оригинального препарата „Фларосукцин” на рН мочи в эксперименте / Т. И. Ермоленко // Наука в ХХI веке : материалы I междунар. науч.-конф. г. Баку, 25-26 авг. 2012 г. - Баку : Общественная организация - молодые врачи Азербайджана, 2012. - С. 50-53.

31. Зупанець І. А. Вплив препарату „Фларосукцин” на функціональні показники нирок за умов розвитку експериментальної ниркової недостатності / І. А. Зупанець, Т. І. Єрмоленко : зб. тез наук. робіт міжнар. наук.-практ. конф. „Медична наука та практика ХХІ століття” м. Київ, 7-8 верес. 2012 р. - К. : „Київський медичний науковий центр”, 2012. - С. 11-12. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка тез).

32. Єрмоленко Т. І. Експериментальне обґрунтування оптимального співвідношення компонентів буферного комплексу для нового комбінованого препарату уролітичної дії / Т. І. Єрмоленко, І. А. Зупанець // XIV Конгрес Світової федерації українських лікарських товариств : тези доп., м. Донецьк, 4-6 жовт. 2012 р. - Донецьк, 2012. - С. 370-371. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка тез).

33. Єрмоленко Т. І. Вплив Фларосукцину на азотистий обмін у тварин з нирковою недостатністю / Т. І. Єрмоленко // Сучасні проблеми медичних і фармацевтичних наук : зб. матеріалів міжнар. наук.-практ. конф. м. Дніпропетровськ, 12-13 жовт. 2012 р. - Дніпропетровськ : Організація наукових медичних досліджень „Salutem”, 2012. - С. 107-109.

34. Iermolenko T. I. Change in kidneys function at intake of a new coformulated drug of urolithic action in experiment / T. I. Iermolenko // European Science an Technology : 3th International Scientific conference, Munich, 30-31 october 2012. - Vol. II. - Р. 484-486.

35. Єрмоленко Т. І. Можливість підвищення літолітичних властивостей препаратів шляхом комбінації екстрактів лікарських рослин з похідними бурштинової кислоти / Т. І. Єрмоленко // Сучасна медицина: питання теорії та практики : зб. наук. робіт учасн. міжнар. наук.-практ конф. м. Львів, 14-15 груд. 2012 р. - Львів : ГО „Львівська медична спільнота”, 2012. - C. 87-89.

36. Єрмоленко Т. І. Вплив сукцинатів на метаболічні порушення при уролітіазі / Т. І. Єрмоленко, І. А. Зупанець // Клінічна фармація: 20 років в Україні : матеріали Нац. Конгресу, Харків, 21-22 берез. 2013 р. / М-во охорони здоров'я України; М-во освіти і науки України; НАН України та ін. - Х., 2013. - С. 97-98. (Особистий внесок здобувача: проведені експериментальні дослідження, участь в аналізі й узагальненні отриманих даних, підготовка тез).

Размещено на Allbest.ru