Комплексно обследовано 70 больных с предполагаемым диагнозом - ГПЭ. Женщины предъявляли жалобы на нарушения менструального цикла различного характера. Гистероскопия проведена 87 больным, из них 69 выполнено аспирационное исследование эндометрия.

Аспирационное исследование проводили с помощью шприца ёмкостью 20 мл и маточного наконечника. Мазки для цитологического исследования изготавливали непосредственно из материала, находящегося в шприце, а также из осадка, полученного после центрифугирования аспирата, помещенного в физиологический раствор. В результате цитологического исследования, у 17 (24,6%) женщин выявлены ПЭ, у 28 женщин (40,5%) выявлена ЖГЭ.

В ходе гистологического исследования соскоба эндометрия из 87 больных, ПЭ (железистые и железисто-фиброзные) диагностированы у 18 (20,7%) женщин, ЖКГ диагностирована у 69 (79,3%).

Установлены величины переднезаднего размера срединной структуры матки при различных состояниях эндометрия: при полипах эндометрия - 16,08±0,62 мм, при гиперплазии эндометрия - 15,18±0,64 мм и при атипической гиперплазии эндометрия 19,03±0,95 мм.

Эхография МЖ проведена у 147 женщин. У 78 (53,0%) выявлены признаки ФКБ, проявляющиеся в утолщении прослоек соединительной ткани между дольками и уменьшением количества железистой ткани - у 36 (24,5%) женщин.У 118 (80,2%) больных, выявлено сочетание кистозных изменений с гиперплазией железистой ткани. Подобные сонографические признаки выявлены у 62 (72,0%) больных с гипотиреозом, у 25 (60,9%) женщин с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза и у 13 (38,2%) больных без патологии ЩЖ.

Функциональное состояние ЩЖ оценивалось по содержанию ТТГ и Т3 и Т4 в сыворотке крови. Исследование ТТГ проведено у 191 женщины, исследование Т3 и Т4 проведено у 161 женщины с ГПЭ. У 74 (46,0%) женщин из 161 выявлено изменение уровня ТТГ в сыворотке крови и у 61 (39,8%) больных, выявлено изменение уровня Т4. У наибольшего количества женщин - 75 (39,3%), выявлено увеличение уровня ТТГ более 5,0 мкМЕ/мл. У 51 (26,7%) женщины помимо увеличения содержания ТТГ, было отмечено снижение уровня Т4. В совокупности с клиничес-кими проявлениями - жалобами и данными физикального осмотра, это послужило основанием считать, что у этой группы женщин имеется явная форма гипотиреоза.У 55 (43,3%) больных из 127, отмечено незначительное повышение уровня ТТГ, при физиологическом уровне Т4. Этой группе женщин был выставлен субклинический гипотиреоз. У 61 пациентки лабораторные показатели ТТГ и тиреоидных гормонов соответствовали физиологическому уровню. Группу сравнения составили 34 женщины с ГПЭ различной этиологии без патологии ЩЖ.

Среднее содержание ТТГ в сыворотке крови у женщин с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза составило 2,65±0,24 мкМЕ/мл. В группе больных с гипотиреозом - 6,73±0,33 мкМЕ/мл. У женщин с субклиническим течением гипотиреоза, средний уровень ТТГ был несколько ниже, чем в среднем в группе больных с явным гипотиреозом и составил 5,03±0,13 мкМЕ/мл. В контрольной группе среднее содержание ТТГ было на уровне 3,05±0,3 мкМЕ/мл (р 2, 3-4 <0,05).

Содержание Т3 во всех обследуемых группах соответствовало физиологическому уровню и составило: у больных с ДУЩЖ - 1,84±0,15 нг/мл, у женщин с гипофункцией ЩЖ - 1,2±0,12 нг/мл, у женщин с субклиническим гипотиреозом содержание Т3 существенно не отличалось от пока-зателей в группе больных с явным гипотиреозом и находилось на уровне 1,28±0,03 нг/мл. В контрольной группе содержание Т3 находилось на уровне 1,55±0,04 нг/мл (р>0,05).

Выявлено, что среднее содержание Т4 у женщин с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза составило 6,82±1,06 мкг/мл, у больных с гипотиреозом - 5,26±0,55 мкг/мл, у женщин с суб-клиническим течением гипотиреоза уровень Т4 существенно не отличался от среднего содержания Т4 в группе женщин с ДУЩЖ и составил б,07±0,63 мкг/мл. В контрольной группе содержание Т4 составило 5,37±0,26 мкг/мл (р>0,05) Из общего количества женщин, у которых проводилось исследование ТТГ в сыворотке крови - ПЭ выявлены у 38 больных, ЖГЭ у 72, ЖКГ эндометрия у 35 женщин, АГЭ у 16 женщин.

Содержание ТТГ в сыворотке крови у женщин с ПЭ у больных при ДУЩЖ в состоянии эутиреоза составило 2,67±0,65 мкМЕ/мл, у женщин с гипотиреозом - 5,92±0,99 мкМЕ/мл (р<0,05), у женщин с субклиническим гипотиреозом уровень ТТГ был несколько ниже, чем в группе больных с явным гипотиреозом и составил 5,83±0,13 мкМЕ/мл, (р>0,05). В группе сравнения среднее содержание ТТГ у пациенток с ПЭ было на уровне 3,5±0,6 мкМЕ/мл (р 2, 3-4<0,05). Содержание ТТГ у больных с ПЭ была ниже, чем у женщин с ЖГЭ, ЖКГ и предраком эндометрия.

Содержание ТТГ в сыворотке крови у женщин с ЖГЭ в группе с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза, составило 3,5±0,83 мкМЕ/мл, в группе женщин с явным гипотиреозом - 5,96±0,61 мкМЕ/мл (р<0,05), у больных с субклиническим гипотиреозом средний уровень ТТГ существенно не отличался от среднего уровня в группе больных с явным гипотиреозом и составил 5,93±0,11 мкМЕ/мл.

Содержание ТТГ в сыворотке крови у женщин с ЖКГ эндометрия в группе больных с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза составило 3,86±0,54 мкМЕ/мл, в группе женщин с явным гипотиреозом - 6,23±1,09 мкМЕ/мл (р<0,05), у женщин с субклиническим гипотиреозом уровень ТТГ был ниже среднего уровня в группе больных с явным гипотиреозом и составил 5,9±0,21 мкМЕ/мл (р 1-2<0,05). В группе сравнения содержание ТТГ у пациенток с ЖКГ эндометрия было на уровне 4,13±0,55 мкМЕ/мл. Среднее содержание ТТГ у женщин с предраком эндометрия существенно отличалось от содержания гормона у женщин с ПЭ, ЖГЭ, ЖКГ эндометрия. В группе женщин с ДУЩЖ в эутиреоидном состоянии, уровень ТТГ составил -4,87±0,22 мкМЕ/мл, в группе женщин с явным гипотиреозом - 8,77±1,95 мкМЕ/мл, в группе с субклиническим гипотиреозом - 8,72±0,02 мкМЕ/мл. В контрольной группе уровень ТТГ у женщин с АГЭ находился на верхней границе нормы и составил 5,0±0,02 мкМЕ/мл (р<0,05).

При исследовании соскоба эндометрия из 134 женщин, ПЭ выявлены у 38 (28,3%) больных, ЖГЭ у 50 (37,3%), ЖКГ эндометрия у 31 (23,1%) женщин, АГЭ у 16 (11,9%) больных .

Содержание Т3 и Т4 в сыворотке крови у женщин с ПЭ составило в 3 группе 1,44±0,22 нг/мл, 7,84±0,6 мкг/мл; при явном гипотиреозе - 1,68±0,18 нг/мл, 9,2±3,67 мкг/мл, с субклиническим гипотиреозом - 1,24±0,18 нг/мл, 8,90±1,35 мкг/мл; во 2 группе - 3,0±0,51 нг/мл, 10,24±1,1 мкг/мл (р<0,05). В контрольной группе уровень Т3 и Т4 в сыворотке крови существенно не отличался от основной группы больных и составил - 1,30 ±0,12 нг/мл, 7,22±0,77 мкг/мл.

У женщин с ЖГЭ, содержание Т3 и Т4 составило в 3 группе - 1,45±0,22 нг/мл, 7,46±0,5 мкг/мл, в группе женщин с явным гипотиреозом - 1,64±0,22 нг/мл, 8,27±0,81 мкг/мл, при субклиническом гипотиреозе - 1,64±0,21 нг/мл, 8,46±0,76 мкг/мл; во 2 группе - 2,91±0,50 нг/мл 10,58±1,1 мкг/мл, (р<0,05). В контрольной группе, уровень Т3 и Т4 в сыворотке крови составил - 1,31±0,11 нг/мл, 7,25±0,76 мкг/мл, (р>0,05).

У женщин с ЖКГ эндометрия содержание Т3 и Т4 в 3, 4а и 4б группах, существенно не отличалось от уровня Т3 в контрольной группе и составило: в 3 группе - 1,38±1,13 нг/мл, Т4 -7,08±0,4 мкг/мл; в подгруппе женщин с явным гипотиреозом: Т3 - 1,19±0,11 нг/мл, Т4 - 10,83±1,44 мкг/мл; при субклиническом гипотиреозе: Т3 - 1,2±0,12 нг/мл, Т4- 10,71±0,48 мкг/мл. В 1 группе больных уровень Т3 и Т4 составил 3,1 ±0,45 нг/мл, 13,13±0,7 мкг/мл. В контрольной группе - 1,35±0,21 нг/мл и 9,01±0,11 мкг/мл, (р 1,2,-4гр.>0,05).

У женщин с АГЭ при ДУЩЖ в эутиреоидном состоянии и у женщин с гипотиреозом, также не выявлено существенной разницы с контролем в содержании Т3. Средний уровень Т3 составил: в 3 группе - 04±0,72 нг/мл, в 4а подгруппе -.1,04±0,16 нг/мл, в 4б подгруппе - 1,04±0,12 нг/мл. Тогда как, у женщин 2 группы, уровень Т3 был достоверно выше, чем у женщин контрольной группы и составил - 3,3±0,21 нг/мл (р<0,05). В контрольной группе уровень Т3 в сыворотке крови составил - 1,45±0,14 нг/мл (р 1,2-4гр.>0,05).

Уровень Т4 в 3 группе составил - 10,32±6,7 мкг/мл; в 4а группе - 10,64±3,67 мкг/мл; в 4б группе - 10,32±6,7 мкг/мл; в 2 группе - 3,48±1,1 мкг/мл; в контрольной группе - 9,34±0,33 мкг/мл.

При исследовании АТ к тиреоглобулину и микросомальным фракциям проведенном у 74 жен-щин, не выявлено повышение уровня АТ выше физиологического уровня (1/100) ни у одной жен-щины, что позволяет нам сделать вывод об отсутствии аутоиммунных процессов в патогенезе нарушения функции ЩЖ у обследованных нами женщин.

При исследовании ЩЖ преобладали изменения, соответствующие (ВОЗ,1981) диффузному зобу I Б степени - 57 (44,9%), зоб I А степени установлен у 32 (25,2%) больных, II степени - 26 (20,5%), III степени - 12(10%) женщин.

Средний объем ЩЖ, соответствующий I-II ст. не превысил норму и составил I А ст. - 13,3±3,1 мл, при I Б ст. - 13,8±2,9 мл, II ст. - 15,8±4,1 мл. При III ст. средней объем железы был равен 35,3±31,4 мл, что превысило верхнюю границу нормы .

Нормальная эхогенность ткани ЩЖ зарегистрирована у 122 (75,7%) женщин, повышенная - у 1 (0,6%), пониженная - у 37 (23%) больной. Однородная эхоструктура отмечена у 101 (63%), неодно-родная - у 60 (37%).Узлообразование выявлено у 37 (22,9%) женщин. Изменения эхоструктуры ЩЖ -негомогенность, неоднородность и гипоэхогенность- рассматривались как достоверные признаки её аутоиммунного поражения .При УЗИ ЩЖ преобладали крупные одиночные и множественные или мелкие одиночные узлы, которые часто сочетались с кистами. Все узловые образования имели гипоэхогенную структуру.

Допплерография сосудов ЩЖ проводилась у 36 женщин с ГПЭ. Патология ЩЖ выявлена у 30 (83,3%) больных. Из них эутиреоидная гиперплазия ЩЖ у 23 (76,6%) больных, гипотиреоз у 6 (20%). ДУЩЖ 1-2 ст. у 23 (76,6%), диффузный зоб у 4 (13,3%) больных, узловой зоб у 2 (6,6%)женщин..

Для определения функционального состояния ЩЖ проводили допплерографию сосудов ЩЖ с получением допплеровского спектра, цветового допплеровского картирования. Оценивали васкуляризацию, как самой железы, так и выявленных в ней объемных образований. При эутиреоидном состоянии ЩЖ, васкуляризация в 17 (78%) случаях была нормальной и в 6 (22%) снижена. В 1 случае узлового зоба при цветовом допплеровском картировании была выявлена периферическая васкуляризация с эффектом дистального псевсевдоусиления, что является признаком доброкачественного течения патологического процесса. В 1 случае выявленной аденомы ЩЖ, определялась перинодулярная, краевая, капсулярная васкуляризация.

Из 120 женщин с ГПЭ у 79 (65,9%), выявлено нарушение менструальной функции различного характера. У 127 (78,9%) пациенток выявлена патология ЩЖ. Из 127 больных у 41 (32,3%) выявлено ДУЩЖ без нарушения её функции, у 86 (67,8%) - гипотиреоз. В группу сравнения вошли 34 (26,7%) женщин с нарушением менструальной функции и ГПЭ различной этиологии, не имеющих патологии ЩЖ. У 35 женщин основной группы и у 23 больных групп сравнения нарушение менструального цикла возникло впервые.

У большинства больных - 64 (50,4%) с патологией ЩЖ преобладающим симптомом нарушения менструальной функции были маточные кровотечения после задержки менструации. У 32 женщин при гипотиреозе, что составило - 50%. У женщин с ДУЩЖ в эутиреидном состоянии подобное нарушение менструальной функции отмечено в 62 (48,8%) случаях. У больных группы сравнения маточные кровотечения после задержки менструации отмечены у 10 (29,4%) больных (р<0,05). С одинаковой частотой отмечались полименорея и метропатия, отмеченные у 45 (35,4%) и 44 (34,6%) больных, соответственно. Патология ЩЖ выявлена в 79 (62,2%) и 55 (43,3%) случаях. У женщин с гипофункцией ЩЖ подобные симптомы проявления ГПЭ отмечены у 32 (37,2%) и у 21 (24,4%) больных, у женщин с ДУЩЖ без нарушения её функции - у 17 (41,4%) и 13 (31,7%) больных. В группе сравнения у 6 (17,6%) (р<0,05) и 16 (39%) больных (р<0,05).

Обильные менструации отмечены у 40 (24,8%) больных. из них у 13 (32,5%) женщин выявлено заболевание ЩЖ. У женщин с ДУЩЖ без нарушения функции у 13 (32,5%) женщин, с гипотиреозом у 22 (25,6%). В группе сравнения гиперменорея отмечена у 6 (17,6%) больных (р<0,05). Следует обратить внимание на то, что у 42 пациенток ГПЭ проявлялись обильными и продолжительными менструациями, что составило 33,0% от всех женщин с менометроррагиями .

Длительность нарушения менструальной функции колебалась от впервые возникшего маточного кровотечения до периодически возникающих маточных кровотечений в течение года и более.

Анализ продолжительности нарушения менструальной функции у женщин с ГПЭ показал, что из 161 больных у 104 (64,6%), расстройство менструального цикла, проявляющееся различного характера маточными кровотечениями, периодически повторялись более 1 года. У 84 (66,1%) женщин, выявлена патология ЩЖ. Более чем у каждой 2-й больной - 86 (67,8%),в результате обследования выявлен гипотиреоз. В группе сравнения подобная продолжительность нарушения менструальной функции отмечена у 9 пациенток, что составило - 26,4%.

Маточное кровотечение, возникшее впервые отмечали 45 (27,9%) женщины. Заболевание ЩЖ выявлено у 30 (23,6%) больных, у 5 (12,2%) с ДУЩЖ без нарушения её функции, у 9 (10,4%) - с гипотиреозом. В группе сравнения маточное кровотечение возникло впервые у 29 (88,2%) женщин (р<0,05). Маточные кровотечения, периодически возникающие на протяжении одного года беспокоили 23 (14,3%) женщин. Заболевание ЩЖ выявлено у 10 (6,2%) больных, у 6 (14,6%) - с ДУЩЖ без нарушения её функции. В группе сравнения у 7 (20,3%) больных.

У 42 (26,0%) женщин нарушение менструальной функции отмечалось с менархе. У 32 (19,8%) больных выявлена патология ЩЖ: у 9 (21,9%) в группе с ДУЩЖ без нарушения её функции, у 24 (27,9%) - с гипотиреозом. В группе сравнения менструальной функции с менархе наблюдалось у 3 (8,8%) больных (р<0,05).

Сравнительный анализ продолжительности нарушения менструальной функции показал, что во всех группах больных с ГПЭ на фоне патологии ЩЖ, у наибольшего количества женщин продолжительность нарушения менструальной функции была более одного года. У больных с ДУЩЖ в эутиреоидном состоянии - 28 (68,3%). В группе больных с гипотиреозом у 76 из 86 женщин, что составило 88,3% больных. В группе сравнения у 19 (26,4%) женщин, (р<0,05).

При гистологическом исследовании соскоба эндометрия из 161 больных у 87 (54,0%) выявлена патология ЩЖ: у 41 (25,5%) выявлена ДУЩЖ без нарушения её функции, у 86 (53,4%) - гипотиреоз, у 55 (64,0%) -субклинический, у 41 (47,6%) - явный гипотиреоз. В группу сравнения вошли 34 (21,1%) больных с ГПЭ без патологии ЩЖ. Из 161 женщин ПЭ выявлены у 59 (36,6%). Из них патология ЩЖ определялась у 18 (43,9%): у женщин с ДУЩЖ в состоянии эутириоза - 13 (31,7%), субклинический гипотиреоз выявлен у 17 (30,9%) больных, явный гипотиреоз у 12 (29,2%). В группе сравнения ПЭ определялись у 16 (47,0%).

ЖГЭ у 82 (50,9%) женщин. Патология ЩЖ выявлена у 43 (53,4% больных: ДУЩЖ - 22 (53,6%), гипотиреоз - у 46 (53,5%), у 27 (58,7%) - субклинический, у 19 (41,3%) - явный гипотиреоз, в группе сравнения ЖГЭ отмечалась у 16 (47,0%) больных.

ЖКГ эндометрия выявлена у 33 (20,5%) женщин, заболевание ЩЖ отмечено у 42 (26,1%): ДУЩЖ - у 9 (21,4%), гипотиреоз - у 10 (30,3%), у 9 (27,2%) - выявлен субклинический гипотиреоз, у 11 (33,3%) - явный гипотиреоз, (р<0,05). В группе сравнения ЖКГ эндометрия выявлена у 4 (11,7%) женщин, (р<0,05).

АГЭ определились у 12 (7,5%) женщин, причем у 10 (6,2%) больных выявлено заболевание ЩЖ. У 9 (10,5%) больных при гипофункции ЩЖ, у 11 (12,8%) - с субклиническим гипотиреозом. У 2 (1,24%) с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза. В группе сравнения АГЭ выявлена у 3 (8,9%) женщин (р<0,05).

Следует отметить и тот факт, что ПЭ наиболее часто выявлялись у женщин группы сравнения - 16 (47,0%), причем у 7 (20,5%) ПЭ сочетались с ЖГЭ. У женщин с патологией ЩЖ - 22 (18,3%) случаях: у больных с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза сочетание ПЭ и ЖГЭ выявлено у 4 (9,7%), у больных с гипотиреозом в 23 (26,7%) случаях, у 13 (23,6%) - с субклиническим гипотиреозом, у 12 (29,2%) с явным гипотиреозом.

Сравнительный анализ частоты возникновения отдельных форм ГПЭ показал, что частота выявления ЖКГ эндометрия у больных при патологии ЩЖ более, чем в 2 раза превышает частоту выявления данной формы ГПЭ у женщин группы сравнения. Анализ продолжительности нарушения функции ЩЖ показал, что у 89 (74,1%) из 120 больных, у которых нам удалось определить начало заболевания, в результате нерегулярного проведения заместительной гормональной терапии, отсутствия компенсации, заболевание продолжалось более пяти лет. У 9 (7,5%) от одного года до пяти лет и у 3 (2,5%) женщин до одного года.

Из 44 женщин с ПЭ у каждой 2-й - 23 (52%) заболевание ЩЖ продолжалось более пяти лет. У 17 (39%) женщин от 1 до 5 лет. У 4 (9%) больных увеличение объема ЩЖ выявлено впервые. Средняя продолжительность нарушения функции ЩЖ у женщин с ПЭ составила 5,4±2,3 лет. Из 81 пациентки с ЖГЭ у 76 (93,8%), патология ЩЖ впервые была отмечена более 5 лет назад, и только у 5 (6,1%) больных функциональные нарушения ЩЖ были отмечены в течении последних 2,5 лет. Средняя продолжительность нарушения функции ЩЖ у больных с ЖГЭ составила - 7,2±2,1 лет.

Из 37 (26,4%) женщин с ЖКГ эндометрия у 5 (13,5%), продолжительность нарушения функции ЩЖ наблюдалось от 7 месяцев до четырех с половиной лет, и у 32 (86,4%) больных от пяти лет и четырех месяцев до двенадцати лет. Средняя продолжительность нарушения функции ЩЖ у больных с ЖКГ эндометрия составила 6,9±5,7 лет.

У женщин с АГЭ выявленной у 9 женщин, у 8 (88,9%) заболевание ЩЖ было выявлено более пяти лет назад, причем у 3 (37,5%) из них нарушение функции отмечалось от шести до десяти лет и у 4 (50%) более десяти лет.

Из 81 пациентки с ЖГЭ у 76 (93,8%), патология ЩЖ впервые была отмечена более 5 лет назад, и только у 5 (6,14%) больных функциональные нарушения ЩЖ были отмечены в течение последних 2,5 лет, средняя продолжительность нарушения ЩЖ у больных с ЖГЭ составила 7,2±2,1 лет.

Из 37 (26,4%) женщин с ЖКГ эндометрия у 5 (13,5%), продолжительность нарушения функции ЩЖ наблюдалось от 7 месяцев до четырех с половиной лет, и у 32 (86,4%) больных от пяти лет и четырех месяцев до двенадцати лет. Средняя продолжительность нарушения функции ЩЖ у больных с ЖКГ эндометрия составила 6,9±5,7 лет. У 1 (3,2%) женщины из 31 с сочетанием ЖГЭ и ПЭ продолжительность заболевания ЩЖ была четыре с половиной года и у 30 (96,8%) женщин более пяти лет. Средняя продолжительность нарушения функции ЩЖ у больных с сочетанными формами ГПЭ составила 7,4±1,5 лет.

Из 161 женщин рецидивирующие маточные кровотечения наблюдались у 60 (37,3%) больных. У 35 (58,3%) из них выявлена патология ЩЖ. Из 35 женщин у 9 (25,7%) выявлено ДУЩЖ в состоянии эутиреоза, у 24 (68,6%) гипотиреоз. У 15 (62,5%) субклинический гипотиреоз, у 9 (37,5%) явный гипотиреоз.

В группу сравнения вошли 14 (41,1%) женщин, не имеющих патологии ЩЖ, у которых этиология рецидива маточного кровотечения была различной.

У наибольшего количества женщин - 37 (61,7%), отмечались однократные маточные кровотечения. У каждой 2-й больной -31 (51,7%), выявлена патология ЩЖ: у 11 (35,5%) - ДУЩЖ в состоянии эутиреоза, у 20 (64,5%) субклинический гипотиреоз.

У 9 (15,0%) пациенток маточное кровотечение до настоящего момента возникало дважды, у 7 (77,7%) из них выявлена патология ЩЖ. У каждой 2-й выявлен гипотиреоз: явный гипотиреоз у 5 (55,5%) больных, субклинический гипотиреоз у 4 (44,4%) больных. ДУЩЖ в эутиреодном состоянии у 2 (22,2%) женщин.

Маточные кровотечения у 25 (20,8%) больных повторялись три и более раз, причем у 18 (72,0%) из них выявлена патология ЩЖ, а у 13 (72,2%) из 18 выявлена её гипофункция.

Из 18 больных с многократно рецидивирующими маточными кровотечениями- 5 (27,7%) женщин с субклиническим гипотиреозом, 8 (44,4%) с явным гипотиреозом.

В группе сравнения многократные маточные кровотечения отмечены у 7 (20,6%) женщин, что достоверно реже, чем в группах женщин с патологией ЩЖ (р<0,05), а частота рецидива ГПЭ зависит от степени выраженности функциональных нарушений.

Таким образом, у 43% больных с ГПЭ при патологии ЩЖ и у 9% женщин группы сравнения рецидивы маточных кровотечений возникали 2 и более раз, причем у 32% больных с много-кратными маточными кровотечениями выявлен явный гипотиреоз, р<0,05.

Изучено состояние обменных процессов - липидного, белкового, углеводного обменов у 141 женщины с ГПЭ. У 35 (24,8%) женщин с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза, у 38 (26,9%) с гипо-тиреозом. Показатели сравнивались с аналогичными показателями у 30 (21,3%) женщин с ГПЭ без патологии ЩЖ. В исследуемые группы не вошли женщины с другой эндокринной патологией кроме патологии ЩЖ.

Выявлено, что у большинства больных с ГПЭ при патологии ЩЖ имелись отклонения в липидном обмене, проявляющиеся умеренной гипер- и гипохолестеринемией, часто проявляю-щиеся в группе женщин с гипотиреозом. В контрольной группе женщин содержание ХС соответствовало физиологическому уровню. Содержание ХС в сыворотке крови у больных с ДУЩЖ составило 4,99±0,77 ммоль/л, в подгруппе с гипотиреозом - 5,94±0,20 ммоль/л, у женщин с субклиническим гипотиреозом уровень ХС составил 5,89±0,19, с явным гипотиреозом - 6,03±0,14 ммоль/л, что достоверно выше, чем в контрольной группе - 4,52±0,19 ммоль/л (р<0,05).

Состояние углеводного обмена изучалось путем определения гликемии натощак у женщин с ГПЭ и пробы на толерантность к глюкозе (ПТГ).Гипергликемия натощак имела место только у 1 (5,5%) женщины с гипотиреозом и у 2 (6,7%) больных группы сравнения.

Уровень гликемии в 3 группе, составил 4,73±0,14 ммоль/л, во 2 группе - 5,01±0,15 ммоль/л, у больных 4а группы - 4,98±0,19 ммоль/л, 4б группе - 5,06±0,11 ммоль/л. Во 2 группе уровень гликемии в сыворотке крови составил - 5,99±0,18 ммоль/л, в контрольной группе - 4,93±0,25 ммоль/л (р<0,05).Нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) выявлены у 3 (16,7%) больных во 2 группе женщин. В контрольной группе женщин НТГ выявлено у 2 (6,7%), что достоверно реже, чем во 2 группе (р<0,05).

Изучение белкового обмена производилось путем определения в сыворотке крови общего белка и белковых фракций Во всех подгруппах основной группы выявлена тенденция к гипопротеинемии.

Среднее содержание общего белка в сыворотке крови у женщин 3 группы составило 65,81±0,94 г/л, в 4 группе - 65,12±1,62 г/л. У женщин в 4а группе - 64,11±0,51 г/л, в 4б группе - 64,0±0,38 г/л. Во 2 группе среднее содержание общего белка составило 62,60±0,99 г/л, в контрольной группе - 72,0±1,22 г/л (р<0,05).

У женщин основной группы выявлены наиболее низкие значения б1-глобулинов и б2-глобулинов, по сравнению с контрольной группой и группой сравнения (р<0,05). Более низкие показатели в-глобулинов выявлены у больных с гипотиреозом при более высоких показателях по сравнению с контрольной группой, альбуминов и г-глобулинов (р<0,05). У больных 2 группы отмечены более низкие показатели альбуминов и более высокие значения г-глобулинов по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

У женщин с субклиническим гипотиреозом отмечены наиболее низкие значения б1-глобулинов, б2-глобулинов и г- глобулинов при более высоких показателях альбуминов по сравнению с больными с явным гипотиреозом (р<0,05). Более низкие показатели б1-глобулинов и б2-глобулинов по сравнению с группой сравнения (р<0,05).

Исследование Hb крови и сывороточного железа проводилось у всех женщин с ГПЭ. ЖДА выявлена у 16 (47,0%) женщин группы сравнения и у 105 (82,7%) больных основной группы. У женщин с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза в 29 (70,7%) случаях, у больных с гипотиреозом в 76 (87,4%) случаях, у больных с ГПЭ без патологии ЩЖ в 32 (94,12%) случаях У наибольшего количества женщин выявлена анемия легкой степени тяжести, у женщин с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза анемия легкой степени выявлена у 26 (63,4%) женщин, 2 степени у 3 (7,3%). У больных с гипотиреозом анемия легкой степени определялась у 55 (63,9%), 2 степени у 9 (21,9%) женщин (р 2-4гр.<0,05).У больных 2-ой группы легкая степень тяжести анемии отмечена у 19 (55,8%), средняя степень тяжести у 15 (44,1%) женщин.

Среднее содержание Hb в 3 группе составило 107±1,9 г/л, в 4 группе - 101±2,2 г/л, во 2 группе - 95±2,9 г/л. В контрольной группе средний уровень Hb составил 118±3,3 г/л (р<0,05).

Среднее содержание сывороточного железа в подгруппе женщин с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза составило 10,13±0,47 ммоль/л, в группе с гипотериозом - 10,11±0,52 ммоль/л, во 2 группе - 9,4±0,7 ммоль/л. В контрольной группе женщин - 11,42±0,56 ммоль/л (р<0,05).

Средний уровень Hb у женщин с ПЭ в 3 группе составил 10,7±3,3 г/л, в 4 группе - 104±4,4 г/л, во 2 группе - 106±4,3 г/л. В группе сравнения средний уровень Hb у женщин с ПЭ составил 117±5,4 г/л, что достоверно выше, чем в основной группе (р<0,05).

Наименьший уровень Hb у женщин с ЖГЭ, ЖКГ эндометрия отмечен у больных с гипотиреозом - 93±1,6 г/л и 90±2,4 г/л соответственно. Это достоверно ниже, чем у больных с ДУЩЖ в состоянии эутиреоза - 103±2,6 г/л, 101±3,2 г/л; женщин 2-ой группы - 100±3,5 г/л, 99±3,1 г/л. В группе сравнения у женщин с ЖКЭ и ЖКГ эндометрия, средний уровень Hb составил 112±4,5 г/л, 101±8,1 г/л (р<0,05).

Наиболее низкие показатели Hb крови выявлены у больных с АГЭ. В 3 группе среднее содержание Hb составило 92±6,8 г/л, во 2 группе - 79±3,2 г/л (р<0,05), во 2 группе - 78±4,1 г/л, это достоверно ниже, чем в контрольной группе - 91±1,1 г/л (р<0,05).

Итак, у каждой 4-й больной гипотиреозом и у каждой 2-й больной с ГПЭ без патологии ЩЖ выявлена средняя степень тяжести ЖДА, что нельзя объяснить только наличием маточных кровотечений. Вероятно, значительный вес имеет фактор нарушения всасывания железа в желудочно-кишечном тракте при заболевании ЩЖ.

С целью оценки состояния иммунитета (гуморальный и клеточный) и содержания макроглобулинов (а2 -МГ и б2-PAG) и возможности их использования в качестве диаг-ностических критериев при ГПЭ и гипотиреозе изучено их содержание у 86 женщин с ГПЭ и гипотиреозом. Группу контроля составили 20 здоровых женщин, не имеющих соматической патологии; группа сравнения - 30 женщин, с ГПЭ, не имеющих патологии ЩЖ; основная группа - 56 женщин с ГПЭ и клиникой гипотиреоза.

При анализе иммунограмм получены достоверные различия с контрольной группой по показателям IgM и CD3+. Так в основной группе отмечалось достоверное повышение IgM (2,47±0,14 против 0,88±0,28; р<0,001) и снижение CD3+ позитивных клеток (60,40±0,40 против 71,10±4,40; р<0,01) и снижение IgA (2,68±0,24 против 4,62±0,90; р<0,05).

Данные, полученные при изучении показателей клеточного и гуморального имму-нитета у женщин с ГПЭ, отличаются гетерогенностью, что позволяет считать приоритетным типом реагирования Т-зависимый путь, сопровождающийся повышением содержания IgM и снижением IgA. Таким образом, уменьшение количества Т-клеток (CD3+) наряду с гиперпродукцией IgM и снижением IgA является характерным признаком истощения резервных возможностей активных Т-лимфоцитов иммунной системы и реагирования иммуннокомпетентных клеток на ряд тимуснезависимых антигенов.

Можно предположить, что выявленные изменения в иммунном статусе у женщин с ГПЭ, являются одним из предполагающих факторов развития и переходе ГПЭ в более тяжелые, в морфологическом плане формы.

У женщин с ГПЭ и нарушением функции ЩЖ, изучено содержание б2-PAG до проводимых курсов лечения и после проведенного лечения.

Для этого была определена диагностическая чувствительность и специфичность б2-PAG.

На первом этапе работы была изучена средняя концентрация б2-PAG в сыворотке крови 50 здоровых женщин, 50 женщин с ГПЭ и фоновое значение у 119 первичных больных раком матки I-IV стадии. Отмечено колебание уровня концентрации б2 -PAG в группе здоровых женщин от 0,001 г/л до 0,029 г/л со средним значением, равным 0,01±0,001 г/л. При ГПЭ уровень концентрации исследуемого белка оставался в пределах от 0,001г/л до 0,028г/л, причем среднее его значение не отличалось от среднего в группе здоровых женщин и составило 0,01±0,003г/л. При раке эндометрия I-IV стадии исходные значения исследуемого маркера варьировались от 0,001г/л до 0,097г/л.

Общая диагностическая чувствительность метода составила 84,2%. При расчете, произведенным для каждой стадии отдельно, получены следующие результаты. Чувствительность метода при раке матки I стадии составила - 61,5%, IIА стадии - 94,7%, IIБ стадии - 85,7%, IIIА стадии - 93,5%, IIIБ стадии - 88,7%, IV стадии - 86,5%. Специфичность метода составляет 58%

Результаты исследования показали, что у б2-PAG высокая диагностическая чувствии-тельность, как общая, так и при каждой стадии. Более низкий показатель (61,5%) оказался при первой стадии, что свидетельствует о несколько меньшей информативности метода при незначительных размерах опухоли, по сравнению с более распространенным опухолевым процессом. Несколько меньшей, чем чувствительность, оказалась специфичность метода - 58%.

Для оценки эффективности данного метода при раке матки рассчитан тест прогнозирования положительного результата, позволяющего определить вероятность, заболевания составляющий 88,4%. Тест прогнозирования отрицательного результата определяет вероятность, с которой лицо, классифицируемое как здоровое, действительно не страдает данной болезнью и составляет 49,1%.

Данные результаты свидетельствуют о достаточно высокой эффективности этого метода для диагностики рака матки.

В последующем было проведено изучение концентрации б2-PAG в зависимости от распространенности опухолевого процесса, возраста и менструальной функции.

При изучении уровня концентрации б2-PAG в зависимости от стадии рака матки были получены следующие результаты:

I стадия - от 0,001 г/л до 0,031 г/л; II стадия - от 0,014 г/л до 0,069 г/л;III стадия - от 0,014 г/л до 0,089 г/л; IV стадия - от 0,024 г/л до 0,097 г/л.

Среднее значение уровня маркера при раке матки без учета стадий составило 0,03±0,002 г/л. при этом различие со средним значением для группы здоровых женщин и женщин с ГПЭ оказалось статистически достоверным (р<0,05).

При анализе полученных результатов определяется статистическая достоверность повышения уровня концентрации б2-PAG у больных раком матки, начиная со IIА и до IV стадии включительно по сравнению с группой женщин и больных с ГПЭ (р<0,01). При рассмотрении различий в показателях в зависимости от стадии оказалось, что уровни б2-PAG в группе больных IIIА, IIIБ и IV стадиями статистически достоверно выше по сравнению с I и IIА стадиями (р<0,05).

Таким образом, средняя концентрация б2-PAG у больных раком матки II-IV стадиями статистически достоверно выше, чем у здоровых и пациенток с доброкачественными ГПЭ.

Доказано, что ни возраст пациентов, а распространенность опухолевого процесса определяет исходную концентрацию б2-PAG.

В зависимости от менструальной функции 119 больных раком матки распределились следующим образом: 69 (57,98%) человек в репродуктивном периоде и 50(42,01%) женщина в менопаузе. При сопоставлении средних концентраций содержания маркера в обеих группах оказалось, что значения практически не различались - 0,032±0,004 г/л для больных в репродуктивном периоде и 0,031±0,0024 г/л в менопаузе (р>0,05).

Проведенное изучение содержания б2-PAG у здоровых женщин, у женщин с ГПЭ в процессе лечебных мероприятий, у больных с раком матки, показало, что определение содержания ассоциированного с беременностью б2-гликопротеина может служить в качестве маркера опухолевого процесса. При повышении показателей содержания данного белка женщина нуждается в комплексном обследовании с целью выявления начальных форм рака матки.

ВЫВОДЫ

1. У женщин репродуктивного возраста, страдающих гипотиреозом в 55% случаях выявляется железистая гиперплазия эндометрия. Железисто-кистозная гиперплазия эндометрия встречается в 2,3 раза чаще, чем у женщин, не имеющих патологии щитовидной железы.

2.Для женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с гипотиреозом характерно наличие ановуляции, обусловленное выраженными изменениями центральной регуляции выделения ФСГ и ЛГ при преобладании уровня ЛГ над ФСГ, что приводит к хронической гиперэстрогенемии и проявляется в виде железисто-кистозной гиперплазии эндометрия в 53% случаев, чаще выявляемой у женщин с явным («манифестным») гипотиреозом. При этом, частота рецидивов ГПЭ зависит от продолжительности тиреоидной дисфункции.

3.Факторами риска возникновения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного периода при гипотиреозе являются наличие гормонально зависимых заболеваний, ановуляции. При выявлении у женщин репродуктивного периода гиперпластических процессов эндометрия, целесообразна оценка структуры и функционального состояния щитовидной железы с последующей коррекцией выявленных нарушений.

4.У женщин с гиперпластическими процессами эндометрия и гипотиреозом, несмотря на гетерогенность иммунных нарушений, приоритетным типом реагирования является Т-зависи-

мый путь, сопровождающийся повышением содержания IgM и снижением IgA. Уменьшение количества Т-клеток (CD3+) является характерным признаком истощения резервных возможностей активных Т-лимфоцитов иммунной системы и реагирования иммуннокомпетентных клеток на ряд тимуснезависимых антигенов.

5.На основании разработанной прогностической модели риска развития гиперпластических процессов эндометрия у женщин с гипотиреозом выявлены значимые факторы риска, которыми являются - наличие заболеваний женских половых органов, повышение содержания в сыворотке крови ассоциированного с беременностью а2-гликопротеина, наличие поликистозных яичников, изменения в гуморальном и клеточном звене иммунитета, наличие сопутствующих гиперпластических процессов у пациентки, сочетающихся с длительным нарушением менструального цикла. Применение разработанной прогностической модели по риску развития гиперпластических процессов эндометрия, позволяет проводить дифференцированный комплекс лечебных мероприятий по снижению степени риска гиперплазии эндометрия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Всем больным с гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде необходимо проведение УЗИ щитовидной железы.

При выявлении структурных изменений щитовидной железы требуется оценка её функционального состояния путем определения содержания ТТГ, Т3 и Т4 в сыворотке крови, допплерографии сосудов щитовидной железы.

При выявлении патологии щитовидной железы необходимо проведение консультации эндокринолога для оценки функционального состояния щитовидной железы и назначения корригирующей терапии.

Лечение гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного периода при гипотиреозе должно быть комплексным и включать гормонотерапию с использованием эстроген-гестагенов или прогестагенов и заместительную гормонотерапию препаратами тиреоидных гормонов, препаратами йода с учетом характера нарушения функции щитовидной железы. Терапия включает коррекцию имеющихся метаболических нарушений, противовоспалительную терапию.

При проведении лечения гиперпластических процессов эндометрия целесообразно определения показателей клеточного и гуморального иммунитета, а также одного из маркеров наличия опухолевого процесса - ассоциированного с беременностью б2- гликопротеина.

Эхографический контроль проводится через 3, 6, 8, 12 месяцев. Гистероскопия или аспирационная биопсия эндометрия через 6 и 12 месяцев при доброкачественных формах гиперпластических процессов эндометрия и через 3,6, 12 месяцев при предраке эндометрия.

При выявлении атипической гиперплазии эндометрия лечение обязательно проводится под контролем маркеров опухолевого процесса и показателями клеточного и гуморального иммунитета.

Профилактика рецидивов гиперпластических процессов эндометрия у женщин при патологии щитовидной железы включает следующие мероприятия:

* при нормализации состояния эндометрия и сохранении ановуляции показана терапия малыми дозами прогестагенов - производных прогестерона (дюфастон или провера по 10 мг в течении 14 дней во вторую фазу цикла). При необходимости наступления беременности и сохраняющейся ановуляции, проведение стимуляции овуляции.

* при отсутствии или неполном морфологическом эффекте от терапии рекомендовано продолжение курса лечения ещё на 6 месяцев с последующей гистероскопией и диагностическим выскабливанием.

* динамическая трансвагинальная эхография 1 раз в 6 месяцев в первую фазу менструального цикла.

* аспирационная биопсия эндометрия 1 раз в год (по показаниям гистероскопия и диагностическое выскабливание эндометрия и эндоцервикса), контроль функции щитовидной железы - динамическое наблюдение у эндокринолога. В случае рецидивирования гиперпластических процессов эндометрия, особенно при прогрессировании пролиферативных изменений, несмотря на проведение комплексной терапии, следует решить вопрос об оперативном лечении.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Резниченко Е.В., Горин В.С., Емельянова О.В, Алексеев А.В. Гистероскопия в диагностике гиперплазии эндометрия у женщин с диффузным увеличением щитовидной железы.// Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. Выпуск ХV, Красноярск, 2008.-С.301-304.

2.Резниченко Е.В., Горин ВС., Емельянова О.В, Алексеев А.В Ассоциированный с беременно-стью а2-гликопротеин у женщин с диффузным увеличением щитовидной железы и гиперпла-зий эндометрия // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. Выпуск ХV, Красноярск, 2008.-С.301-305.

3. Резниченко Е.В., Горин ВС., Емельянова О.В,, Кугушев АВ. Ассоциированный с бере-менностью а2-гликопротеин у женщин с эндемическим зобом щитовидной железы и гипер-плазий эндометрия. //Материалы ІV съезда акушеров-гинекологов России. Москва 30 сентября-2 октября 2008 г.- С.215-216

4. Горин В.С.,Резниченко Е.В., Емельянова О.В. Макроглобулины у женщин с гиперплазией эндометрия // Материалы ІV съезда акушеров-гинекологов России. Москва 30 сентября-2 октября 2008 г.- С.337-338

5. Горин В.С., Портнова А.В., Резниченко Е.В., Кугушев А.В. Патогенез гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного периода с патологией щитовидной железы // Сибирский медицинский журнал.-2008, том 79.-№ 4.-С. 16-23.

6.Горин В.С.,Портнова А.В., Резниченко Е.В., Калугин С.А.// Гиперпластические процессы эндометрия у женщин репродуктивного возраста с патологией щитовидной железы/ Сибирское медицинское обозрение.- 2009, №1 (55).-С.9-17

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГЭ - атипическая гиперплазия эндометрия

А2-МГ - а2-макроглобулин

А2-ГП - а2-гликопротеин

ГПЭ - гиперпластический процесс эндометрия

ДУЩЖ - диффузное увеличение щитовидной железы

ДМК - дисфункциональное маточное кровотечение

ЖГЭ - железистая гиперплазия эндометрия

ЖКГ - железисто-кистозная гиперплазия

ЖДА - железодефицитная анемия

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ПЭ - полип эндометрия

ПРЛ - пролактин

СД - сахарный диабет

СПКЯ - синдром поликистозных яичников

Т3 - трийодтиронин

Т4 - тироксин

ТРГ - тиреорилизинг гормон

ТТГ - тиреотропный гормон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХС - холестерин

ЩЖ - щитовидная железа

ЭЗ - эндемический зоб

ЮМК - ювенильное маточное кровотечение

Размещено на Allbest.ru