Особенности поражения щитовидной железы и антителогенеза к тиреоидным гормонам у больных ревматоидным артритом

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Особенности поражения щитовидной железы и антителогенеза к тиреоидным гормонам у больных ревматоидным артритом

Парамонова О.В., Гонтарь И.П., Александров А.В., Зборовский А.Б.

ГУ «НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН»

Ревматоидный артрит (РА) - чрезвычайно гетерогенное заболевание, основу патогенеза которого составляет сложное, недостаточно изученное сочетание генетически детерминированных и приобретенных дефектов («дисбаланс») нормальных иммуно-регуляторных механизмов, ограничивающих патологическую активацию иммунной системы в ответ на потенциально патогенные, а нередко и физиологические стимулы. Это определяет чрезвычайное разнообразие клинических, патологических и иммунологических проявлений, сочетание которых делает РА более похожим на клинико-иммунологический синдром [Насонов 2002: 3, Насонова 2002:4].

Известно, что РА сочетается с заболеваниями щитовидной железы аутоиммунного характера - хроническом тиреоидитом (ХТ), диффузным или узловатым токсическим зобом (ДТЗ) [Серебряков 2001: 5].

Гормоны щитовидной железы (ЩЖ) являются регуляторами трофических функций организма, обмена веществ, оказывают влияние на адаптационно-приспособительные процессы. Избыточная концентрация тиреоидных гормонов способствует усилению воспалительных реакций. Гормоны ЩЖ увеличивают активность метаболических процессов, стимулируют липогенез, усиливают поглощение глюкозы жировой и мышечной тканью, активизируют глюконеогенез и гликогенолиз [Шульгина 2006: 8]. Тиреотропный гормон - ТТГ и тиреоидные гормоны (трийодтиронин - Т3, тироксин - Т4) усиливают как резорбцию, так и синтез костной ткани, выработку гликозаминогликанов и протеогликанов в соединительной ткани. ТТГ усиливает активность аденилатциклазы в синовиальных оболочках, что увеличивает продукцию гиалуроновой кислоты фибробластами, приводя к накоплению синовиальной жидкости в суставах и вызывает клинические проявления синовита [Fransis R.1998: 10, Greenspan S.L 1999: 9].

При заболеваниях ЩЖ аутоиммунного характера также вырабатываются антитела, являющиеся видоизмененными JgG, взаимодействующие с рецепторами для тиреотропного гормона (ТТГ) и вызывающие высвобождение тиреоглобулина, так же как и сам ТТГ.

Цель работы заключалась в выяснении частоты распространенности заболеваний щитовидной железы аутоиммунного характера у больных РА, выявления особенностей течения этой сочетанной патологии и влияния особенностей антителогенеза к Т3 и Т4 на динамику клинико-лабораторных показателей активности процесса у больных с сочетанной патологией и без нее.

Нами было обследовано 75 больных РА, находящихся на стационарном лечении в МУЗ «Клиническая больница № 25» г. Волгограда, в том числе 61 женщины (81,4%) и 14 мужчин (18,6%) в возрасте от 25 до 78 лет. Значительная часть больных РА - 45 человек (60% от общего числа обследованных) - принадлежали к трудоспособному возрасту. Средний возраст пациентов составил 54,1±11,6. Средняя продолжительность заболевания - 9,47±8,83 лет.

Диагноз РА ставился на основании тщательного клинико-лабораторного и инструментального обследования больных в соответствии с рабочей классификацией и номенклатурой ревматических заболеваний, рекомендованной III-им Всесоюзным съездом ревматологов и согласно системе диагностических критериев АРА (1987г.). Оценка активности ревматического процесса проводилась на основании клинических данных, иммунобиохимических показателей и индекса DAS 28 (Disease Activity Score).

В ходе наблюдения проводилось: сбор жалоб и анамнеза, осмотр, физикальное исследование и комплекс общелабораторных тестов, выполнялись иммунологические анализы. Методом ИФА выполнялось определение количества ТТГ, свободного Т4 (св.Т4), общего Т3 и свободного Т3 (св.Т3). По показаниям проводились инструментальные исследования. Обследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Международной медицинской ассоциации и рекомендациями по этике биомедицинских исследований [Weijer C.et al. 1997: 11].

Суставная форма РА отмечалась у 45 человек (60%), причем 23 (51%) из них имели полисуставную форму заболевания. Системные проявления РА отмечены у 30 (40%) человек. У больных РА обнаружена тиреоидная патология в 14,6% случаев (11 человек) (при 0,4-2% в общей популяции). Наиболее частая форма поражения ЩЖ (по данным клинической картины и количественного изменения тиреоидных гормонов) - гипертиреоидная фаза ХАИТ.

Содержание антител к Т3 (анти-Т3) и Т4 (анти-Т4) в сыворотке крови определяли вариантом твердофазного ИФА с помощью иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами, где лигандом использовали тиреоидные гормоны Т3 и Т4 [Гонтарь И.П. 2001:1]. Результаты выражали в единицах оптической плотности (е.о.п.) и считали положительными при превышении более чем на 2 величин экстинции контрольной группы, которую составили здоровые лица - доноры Областной станции переливания крови (n=30) - 18 женщин и 12 мужчин в возрасте 18 до 56 лет, прошедших тщательное медицинское обследование.

По полученным данным определения количества антител к тиреоидным гормонам - Т3 и Т4 установлено, что большинство пациентов РА по сравнению с донорами имели повышенный их титр: для анти-Т3 - 0,143±0,03 е.о.п (у здоровых лиц 0,028±0,008 е.о.п.) и для анти-Т4 - 0,146±0,05 е.о.п. (у здоровых лиц 0,034±0,008 е.о.п.).

Нами была изучена зависимость количества тиреоидных гормонов и антитиреоидных антител у серопозитивных и серонегативных пациентов, в зависимости от стадии РА и функциональной недостаточности суставов (ФНС) при данном заболевании.

Так, у серопозитивных больных было достоверно выше количество тиреоидных гормонов (уровень св. Т4 у больных положительных по РФ составил18,23±4,35 е.о.п., у пациентов РФ-отрицательных = 17,0±2,97е.о.п.) и количество антител к ним (анти-Т4 составило 0,170±0,07 е.о.п. против 0,146±0,04 е.о.п. у больных без РФ, а анти -Т3 - 0,160±0,13 е.о.п. против 0,132±0,03 е.о.п. соответственно).

Так же, закономерность отмечается и при изучении распределения тиреоидных гормонов и антитиреоидных антител в зависимости от стадии заболевания: уровень тироксина при I стадии поражения суставов составил 15,44±3,05 е.о.п., а при IV стадии 22,7±10,0 е.о.п., уровень же трийодтиронина был максимален при I стадии 1,61±0,22 е.о.п., а при III стадии-1,33±0,44 е.о.п. (p<0,05). Количество анти-Т4 возрастало к максимальной стадии поражения суставов с 0,140±0,037 е.о.п. при I стадии до 0,187±0,08 е.о.п. при IV стадии, а количество анти-Т3 составляло 0,20±0,21 е.о.п. и 0,141±0,03 е.о.п. соответственно (p<0,001).

При рассмотрении изменения показателей тиреоидного статуса в зависимости от ФНС выявило увеличение св. Т4, св. Т3, анти-Т4 и анти-Т3 в соответствии с ростом степени функциональной недостаточности суставов (повышение количества тироксина с 15,2± 0,01 е.о.п. до 23,3± 9,3 е.о.п., повышение количества анти -Т4 с 0,163± 0,03 е.о.п. до 0,20±0,1 е.о.п. и повышение количества анти -Т3 с 0,127± 0,02 е.о.п. до 0,153± 0,07 е.о.п. при I степени ФНС и III степени ФНС соответственно).

На начальных этапах развития тиреоидного аутоповреждения воспалительная реакция становится фактором стимуляции тиреоидной функции с явным повышением содержания тиреоидных гормонов в крови. Помимо этого, в ответ на повреждающее действие аутоагрессии развивается гиперплазия щитовидной железы, длительно поддерживающая состояние эутиреоза. Но отмеченное нами эутиреоидное состояние у 92

больных РА (86,7%) качественно отличается от такового у здоровых лиц, так как при данной патологии на фоне эутиреоза развивается синдром низкого уровня Т3 (low Т3) [Стачинская 1971:6]. Считается, что low Т3 возникает в качестве общего ответа организма как компенсаторная реакция и отражает адаптивные реакции обмена и экономию энергии в условиях хронического воспалительного процесса. При повышении активности РА происходит усиление распада белков, что приводит к более быстрому накоплению свободных форм гормонов в крови [Ингбар С. 2002: 2, Теппермен 1989: 7], и, возможно, более интенсивному образованию аутоантител к ним уже на ранних стадиях заболевания. По данным литературы тиреоидные гормоны принимают участие в процессах иммуногенеза и антителообразования, поэтому наличие патологии ЩЖ может являться фактором, способствующим хроническому течению РА.

Таким образом, распространенность заболеваний ЩЖ аутоиммунного характера у больных РА выше, чем в общей популяции. При усилении патологического процесса при РА (увеличение степени и функциональной недостаточности суставов, наличие положительного ревматоидного фактора) отмечается рост тиреоидных гормонов, приводящий к более частому развитию тиреотоксикоза и увеличение количества антител к Т4 и к Т3; хотя анти-Т3 и обладает меньшей вариабельностью показателей в зависимости от активности и стадии заболевания. При первичном обследовании больных с РА всегда следует обращать внимание на состояние щитовидной железы.

щитовидная железа ревматоидный артрит

Список литературы

1. Гонтарь И. П., Зборовский А. Б., Левкин С. В., Сычева Г. Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул /Авторское свидетельство на изобретение N 1582657. 1990.

2. Ингбар Сидней Г. Внутренние болезни: пер. с англ. 2002.

3. Насонов Е. Л. «Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита?» // РМЖ, Том 10 - № 22 - 2002.

4. Насонова В. А. «Ревматоидный артрит» //Consilium medicum. 2002. Т. 1. - №1. - С. 25 - 28.

5. Серебряков В. Г. «Аутоиммунная патология щитовидной железы при РА и СКВ» // Ревматология. 1991. - №1. - С. 30 - 33.

6. Стачинская В. Г. Функционирование щитовидной железы и ее изменение под влиянием длинноволновых УФ облучений и индуктотермии: Дис. … канд. мед. наук. - М., 1971.

7. Теппермен Дж. и Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы, пер. с англ., М., 1989.

8. Шульгина В. Ю, Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. Поражение миокарда при тиреотоксикозе: особенности течения исходы отдаленный прогноз // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2006.- Т. 2 - № 4. - С. 21 - 30.

9. Greenspan S. L., Greenspan F. S. // Ann. Intern. Med. - 1999. - Vol. 130. - Pр. 750 - 758.

10. Fransis R. M., Sutcliffe A. M. and Scane A. C. «Pathogenesis of osteoporosis». In "Osteoporosis", eds. J. Stevenson and R. Lindsay // Chapman and Hall Medical, London. - 1998. - Pр. 29 - 51.

11. Weijer C., Dickens B., Meslin E. M. // Bioethics for clinicians: 10. Research ethics., CMAJ. - 1997. - № 156. - Р. 1153-1157.

Размещено на Allbest.ru