Основываясь на результатах ROC-анализа при дифференциации больных РА от лиц контрольных групп (больные ОА и ПА, n=82) была выбрана точка разделения для значения антител к КО, имеющего максимальную специфичность при удовлетворительной чувствительности, - она составила 0,122 е. о. п. (при чувствительности 54% и специфичности 100%).

Таким образом, при РА обнаружены новые группы аутоантител - антитела к КО, определение которых в сыворотке крови иммуноферментным методом с применением иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента может использоваться для уточнения отдельных звеньев иммунопатогенеза РА, улучшения качества диагностики и дифференциальной диагностики данного заболевания. Контроль уровня Ат к КО может служить критерием эффективности проводимой терапии и для уточнения механизма действия некоторых лекарственных препаратов.

Выводы

1. В сыворотке крови больных РА методом иммуноферментного анализа с применением иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента в 59,6% случаев выявлены антитела к КО (ЕС 1.2.3.2.).

2. Антитела к КО в условиях in vitro оказывают в слабое стимулирующее влияние на ферментативную активность КО (усиление активности на 26%).

3. Антитела к КО появляются на ранних стадиях развития РА и их обнаружение может быть использовано для своевременной диагностики этого заболевания.

4. Уровень антител к КО у больных РА повышается при более высокой активности патологического процесса, быстропрогрессирующем течении заболевания, наличии ревматоидного васкулита, поражении нервной системы и органов желудочно-кишечного тракта.

5. Положительная динамика антител к КО, наблюдаемая на фоне проводимой терапии, позволяет использовать данный показатель в качестве дополнительного критерия эффективности лечения больных РА наряду с традиционными клинико-лабораторными показателями.

6. Наиболее эффективно подавляет образование аутоантител к КО терапия с включением базисных препаратов. На фоне приема ГК (per os или внутрисуставные инъекции) и монотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами происходит частичная нормализация уровня антител к КО.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные иммобилизированные формы магнитоуправляемых сорбентов на основе КО рекомендуется использовать для выявления аутоантител к данному энзиму у больных РА в иммуноферментном методе лабораторного анализа.

2. Для диагностики и дифференциальной диагностики РА следует применять одновременное определение активности КО, КДГ (биохимический метод) и исследование антител к КО в иммуноферментном анализе с использованием иммобилизированных магнитоуправляемых сорбентов.

3. При определении антител к КО иммуноферментным методом с использованием иммобилизированных магнитоуправляемых сорбентов за норму следует считать показатели здоровых лиц - менее 0,076 е. о. п.

4. Для уточнения степени активности РА рекомендуется дополнительно использовать определение уровня антител к КО, при этом I-ой степени активности заболевания соответствуют значения экстинкции в диапазоне 0,067-0,095 е. о. п., II-ой степени активности - 0,097-0,187 е. о. п., III-ей степени - 0, 195-0,225 е. о. п.

5. Выявление высокого уровня антител к КО у больных РА (выше 0,163 е. о. п.) при отсутствии нормализации определяемых показателей в течение 3-4 недель стационарного лечения может свидетельствовать о наличии внесуставных поражений (развитие ревматоидного васкулита, поражение нервной системы, ЖКТ) и необходимой коррекции проводимой терапии.

6. В процессе лечения рекомендуется использовать значения уровня Ат к КО, рассматривая снижение этого показателя как признак эффективности проводимой терапии. При обнаружении повышенного уровня Ат к КО назначение БПВП более предпочтительно, чем введение глюкокортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов.

Публикации

1. Клинико-диагностическое значение определения антител к ферментам гуаниновой ветви пуринового метаболизма при коллагенозах // Вестник РГМУ. - 2007, №2 (55). - С.9-10. Соавт.: Алехина И.Ю., Зборовская И.А., Александров А. В.

2. Клиническое и диагностическое значение определения антител к ферментам гуаниновой ветви пуринового метаболизма при аутоиммунных заболеваниях // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ / под ред. Академика РАМН А.Б. Зборовского/. - Вып. XXIV, Волгоград, ООО "Царицынская Полиграфическая компания", 2007. с.6-7. Соавт.: Алехина И.Ю., Александров А.В., Котельникова О.В., Сычева Г.Ф., Зборовская И. А.

3. Частота выявления аутоантител к ферментам пуринового метаболизма при ревматических заболеваниях. // Тезисы докладов. ХIV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", - 16-20 апреля 2007, г. Москва. - С.44. Соавт.: Александров А.В., Алехина И.Ю., Шилова Л.Н., Гонтарь И.П., Котельникова О.В., Зборовская И. А.

4. Иммобилизированные магнитосорбенты: новые возможности повышения качества иммунодиагностики ревматических заболеваний // Материалы научно-практической конференции "Приоритетный национальный проект "Здоровье" на территории Волгоградской области - реализация, перспективы". - Волгоград: НП "Здоровье и экология", 2007. - С.59-62. Соавт.: Александров А.В., Алехина И.Ю., Гонтарь И.И., Котельникова О.В., Негметзянова Е.С., Старова О.В., Зборовская И. А.

5. Роль иммунологических нарушений в изменении пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом // Материалы ХIV Международной конференции "Ломоносов-2007", Москва 11-14 апреля, 2007. - т. II. - С.423-424. Соавт.: Александров А. В.

6. Иммунологические и биохимические особенности изучения аутоантигенных свойств ферментов адениновой ветви пуринового метаболизма у больных ревматоидным артритом // Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении", 24-25 апреля 2007 г. - Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2007, №1 (17), Приложение (часть I). - С.425-426. Соавт.: Александров А.В., Негметзянова Е.С., Котельникова О.В., Зборовская И. А.

7. Аутоантитела к ферментам пуринового метаболизма: клинико-патогенетическая роль антител к гуаниндезаминазе при аутоиммунных заболеваниях // Материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении", 24-25 апреля 2007 г. - Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2007, №1 (17), Приложение (часть I). - С.426. Соавт.: Алехина И.Ю., Александров А.В., Котельникова О.В., Зборовский А. Б.

8. Патогенетическая роль антител к ферментам пуринового катаболизма при аутоиммунных заболеваниях // XII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием "Молодые ученые в медицине".25-26 апреля 2007 г. Тезисы докладов. Казань: Отечество, 2007. - С. 206. Соавт.: Алехина И.Ю., Котельникова О. В.

9. Аутоантитела к ферментам: роль иммунологических нарушений в изменении пуринового метаболизма у больных ревматическими заболеваниями // Материалы 65-й юбилейной открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины", 25-27 апреля 2007 г. - Волгоград, Издательство ВолГМУ, 2007. - С.98. Соавт.: Алехина И.Ю., Котельникова О.В., Александров А. В.

10. Инновации в ревматологии: применение иммобилизированных магнитоуправляемых сорбентов в качестве диагностических препаратов // 35-я конференция молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии.25-27 апреля 2007 г. Тезисы докладов. Смоленск: ГОУ ВПО СГМА Росздрава, 2007. - С.46. Соавт.: Алехина И.Ю., Гонтарь И.И., Котельникова О. В.

11. Иммобилизированные магнитосорбенты на основе ферментов пуринового метаболизма: новые возможности диагностики ревматических заболеваний // Материалы научно-практической конференции "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины - 2007", 16 мая 2007 года. - СПб.: ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава. - 2007. - С.104-105. Соавт.: Алехина И.Ю., Новикова О.В., Котельникова О.В., Александров А. В.

12. Перспективы повышения качества лабораторной диагностики ревматических заболеваний // Материалы II Национального конгресса терапевтов "Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации", Москва 7-9 ноября 2007 г. - М., Издательство "Бионика", 2007. - С.8. Соавт.: Александров А.В., Алехина И.Ю., Махачев М. А.

13. Совершенствование технологий иммунодиагностики ревматических заболеваний // Сибирский медицинский журнал. - 2007, №7, Том 74. С.33-35. Соавт.: Александров А.В., Котельникова О.В., Алехина И.Ю., Махачев М.А., Гонтарь И. П.

14. Роль аутоантител к ферментам адениновой ветви пуринового метаболизма в развитии ювенильного ревматоидного артрита // Вестник РГМУ. - 2008, №2. (61). - С.40-41. Соавт.: Зборовская И.А., Александров А. В.

15. Значимость иммунологических исследований для выделения субтипов ревматоидного артрита // Тезисы докладов. ХV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", - 14-18 апреля 2008, г. Москва. - С.39. Соавт.: Александров А.В., Гонтарь И.П., Парамонова О.В., Ненашева Н.В., Новикова О.В., Алехина И.Ю., Зборовский А. Б.

16. Аутоантитела к ксантиноксидазе: иммунологические аспекты изменения пуринового метаболизма при воспалительных ревматических заболеваниях // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных работ / под ред. Академика РАМН А.Б. Зборовского/. - Вып. XXV, Волгоград, ООО "Царицынская Полиграфическая компания", 2008. - С.73-74. Соавт.: Александров А.В., Алехина И.Ю., Махачев М.А., Стажаров М.Ю., Зборовская И. А.

17. Роль иммунологических исследований при изучении особенностей клинико-лабораторных признаков ревматоидного артрита // Материалы V конференции с международным участием "Диагностика в клинической медицине", Египет, Хургада, 22-29 февраля 2008 г. Соавт.: Александров А.В., Парамонова О.В., Гонтарь И. И.

18. Определение антител к ксантиноксидазе в диагностике ревматоидного артрита // Вестник ВолГМУ. - 2008, №2. - С.24-27. Соавт.: Александров А.В., Алехина И.Ю., Махачев М.А., Шилова Л.Н., Зборовская И. А.

Размещено на Allbest.ru