Клинико-биохимические проявления нарушений в системе оксиданты-антиоксиданты у больных хронической обструктивной болезнью лёгких в фазе обострения и метод их коррекции

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

14.00.05 - Внутренние болезни

03.00.04 - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Клинико-биохимические проявления нарушений в системе оксиданты-антиоксиданты у больных хронической обструктивной болезнью лёгких в фазе обострения и метод их коррекции

Ильясова Татьяна Марселевна

Уфа - 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Назифуллин Виль Лутфиевич;

заслуженный деятель науки РФ

доктор медицинских наук, профессор

Камилов Феликс Хусаинович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Зулкарнеев Рустем Халитович;

заслуженный деятель науки РФ

доктор медицинских наук, профессор

Гильмиярова Фрида Насыровна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится « 4 » июня 2009 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.006.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г.Уфа, ул.Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г.Уфа, ул.Ленина, 3.

Автореферат разослан « » апреля 2009 года

Учёный секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Мирсаева Г.Х.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространённых хронических заболеваний в мире и входит в число лидирующих причин смерти [Чучалин А.Г. и др., 2008]. Обострение заболевания является характерной чертой течения ХОБЛ, частота обострений прогрессивно увеличивается с нарастанием тяжести заболевания [Burge S., Wedzicha J.A., 2003]. Важной особенностью условий возникновения ХОБЛ у конкретного индивидуума является длительное, исчисляемое порой десятилетиями, действие факторов риска [Федеральная программа по ХОБЛ, 2004], из которых наиболее агрессивным является табакокурение [Шмелёв Е.И., 2007; Чучалин А.Г., 2008].

Патогенетической основой прогрессирующей обструкции дыхательных путей при ХОБЛ является хронический воспалительный процесс в лёгких, когда в ответ на действие повреждающих факторов нарушается баланс между активностью про- и антиоксидантных, протеолитических и антипротеолитических процессов [GOLD, 2006]. Оксидативный стресс, играющий одну из ключевых ролей в молекулярных механизмах патогенеза ХОБЛ [Соодаева С.К., 2002; Чучалин А.Г., 2004; Фархутдинов Ш.У., 2006; Sanguinetti C. et al., 1992], оказывает повреждающее действие практически на все лёгочные структуры и усиливается во время обострения заболевания. В связи с этим, определение биомаркеров оксидативного стресса можно использовать в качестве дополнительных методов при мониторировании состояния больных ХОБЛ [Анаев Э.Х., Чучалин А.Г., 2002]. Система оксиданты - антиоксиданты объединяет как процесс образования активных форм кислорода, так и образование высокореактогенных соединений, содержащих молекулы азота. Выраженность оксидативного стресса регулируется состоятельностью антиоксидантных систем [Загородникова С.И., Галактионова Л.П., 2007; Rodrigo J., 2005]. Cовершенствование методов диагностики и терапии ХОБЛ является одной из наиболее сложных задач современной пульмонологии [Шмелёв Е.И., 2007]. В настоящее время анализ конденсата выдыхаемого воздуха (КВВ) - область для активных исследований лёгочной патологии, так как является безопасным, неинвазивным, информативным, экономически доступным методом, не оказывает влияния на состав получаемого образца и функцию лёгких, не повреждает слизистую респираторного тракта, прост в выполнении [Анаев Э.Х. и др., 2005]. Об уровне оксида азота в КВВ можно судить по концентрации его метаболитов, так как сам оксид азота очень нестоек и быстро метаболизируется. Метаболизм оксида азота (NO) в плазме крови и КВВ у больных ХОБЛ изучен ещё недостаточно, в литературе имеются скудные и противоречивые данные о корреляционных взаимоотношениях уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), метаболитов NO, активности антиоксидантных ферментов в плазме крови и КВВ у больных ХОБЛ. Для определения маркеров, патогномоничных конкретному заболеванию, следует установить коррелятивные связи между ними и результатами клинического обследования больного [Анаев Э.Х., Чучалин А.Г., 2002].

Трудность терапии больных ХОБЛ обусловлена вынужденным использованием большого спектра фармакологических препаратов и частым развитием отрицательных последствий медикаментозного лечения: токсических, аллергических реакций, тахифилаксии, лекарственной устойчивости, депрессии иммунитета. Это обосновывает актуальность разработки эффективных немедикаментозных методов лечения больных ХОБЛ [Айрапетова Н.C. и др., 2007]. Перспективным, патогенетически обоснованным, методом лечения больных ХОБЛ является низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ), при правильном методическом подходе и оптимальных дозировках оказывающая иммуномодулирующее, противовоспалительное, антиоксидантное, бронхолитическое действие [Козлова Н.М. и др., 2001; Зубкова С.М., 2003; Бурдули Н. M., Аксёнова И.З., 2006; Olban M. et al.]. Недостаточные сведения о механизмах действия лазерной гемотерапии, противоречивые данные о стимулирующих и угнетающих дозах НИЛТ [Клебанов Г.И. и др., 2001; Karu T., 1999], свидетельствуют о безусловной перспективности экспериментальных и клинических работ в этом направлении.

Цель исследования. Охарактеризовать состояние оксидантно-антиоксидантной системы и метаболизм оксида азота у больных хронической обструктивной болезнью лёгких различной степени тяжести в фазе обострения и оценить эффективность применения низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении данного заболевания.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ клинического состояния больных хронической обструктивной болезнью лёгких различной степени тяжести в фазе обострения и в процессе лечения с использованием балльных систем оценки респираторных и системных проявлений хронической обструктивной болезни лёгких.

2. Изучить состояние системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха у больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения.

3. Дать оценку взаимосвязи уровня продуктов липопероксидации, метаболитов оксида азота, активности антиоксидантных ферментов в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха у больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения.

4. Определить взаимосвязь между степенью выраженности клинических проявлений, вентиляционных нарушений и содержанием продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха у больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения.

5. Оценить эффективность применения внутривенного лазерного облучения крови в комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью лёгких.

Научная новизна. Получены новые сведения о состоянии процессов липопероксидации, активности ферментов антиоксидантной защиты и уровня метаболитов оксида азота в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха у больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения, что дополняет имеющиеся научные данные об основных звеньях патогенеза хронической обструктивной болезни лёгких. обструктивный легкое лазерный облучение

Установлены достоверные прямые корреляционные связи уровня первичных, вторичных, конечных продуктов липопероксидации, активности ферментов антиоксидантной защиты в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха, что свидетельствует об однонаправленности процессов, происходящих в системе оксиданты-антиоксиданты в изучаемых средах.

Дана оценка взаимосвязи уровня продуктов системы оксиданты-антиоксиданты, метаболитов оксида азота в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха с клинико-функциональными показателями (ОФВ1, индекс BODE), характеризующими респираторные и системные проявления хронической обструктивной болезни лёгких. Выявлено, что с нарастанием тяжести респираторных и системных проявлений хронической обструктивной болезни лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха повышается уровень конечных продуктов липопероксидации (Шиффовы основания) на фоне уменьшения в плазме крови активности антиоксидантных ферментов (супероксидисмутаза, пероксидаза) и уровня конечных метаболитов оксида азота.

Показано, что на фоне комплексного лечения с применением внутривенного лазерного облучения крови в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха статистически значимо снижается уровень первичных (диеновые коньюгаты), конечных (Шиффовы основания) продуктов липопероксидации - на фоне повышения активности антиоксидантных ферментов (супероксидисмутаза, каталаза).

Практическая значимость. Полученные данные позволяют рекомендовать интегральную балльную систему, включающую комплекс клинико-лабораторных и инструментальных показателей, для оценки клинического статуса и эффективности лечения больных хронической обструктивной болезнью лёгких.

В комплексе обследования больных хронической обструктивной болезнью лёгких для оценки состояния системы оксиданты-антиоксиданты рекомендуется исследовать конденсат выдыхаемого воздуха как информативный неинвазивный легковоспроизводимый диагностический метод.

Применение курса низкоинтенсивной лазерной терапии в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в период обострения повышает эффективность лечения за счёт увеличения оксигинации крови, снижения процессов липопероксидации, активизации антиоксидантной защиты, что приводит к уменьшению воспалительного процесса, улучшению бронхиальной проходимости, повышению толерантности к физической нагрузке.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработанные методы диагностики нарушений в системе оксиданты- антиоксиданты и метод их коррекции в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких используются в практической деятельности МУ ГКБ №8 Орджоникидзевского района городского округа г. Уфы, санатория-профилактория «Радуга», в учебном процессе на кафедрах биологической и биоорганической химии, сестринского дела с уходом за больными Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».

Положения, выносимые на защиту:

1. Хроническая обструктивная болезнь легких среднетяжёлого и тяжёлого течения характеризуется дисбалансом в системе оксиданты-антиоксиданты, который усиливается в период обострения и с нарастанием тяжести заболевания.

2. У больных хронической обструктивной болезнью лёгких в фазе обострения и после лечения происходит нарушение метаболизма оксида азота - значительное повышение метаболитов оксида азота в плазме крови, резкое снижение - в конденсате выдыхаемого воздуха.

3. По мере нарастания тяжести респираторных и системных проявлений хронической обструктивной болезни лёгких в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха повышается уровень конечных продуктов липопероксидации (Шиффовы основания) на фоне снижения в плазме крови активности антиоксидантных ферментов (супероксидисмутаза, пероксидаза) и конечных метаболитов оксида азота.

4. Применение курса низкоинтенсивной лазерной терапии в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью легких среднетяжёлого и тяжёлого течения в период обострения позволяет повысить эффективность лечения, воздействуя на основное звено патогенеза - оксидативный стресс.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на ХVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007); IV Научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов» (Москва, 2007); Республиканской конференции молодых учёных Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2007», посвящённой Году единства Башкортостана с Россией, 75-летию Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе» (Екатеринбург, 2007); II Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2007); Республиканской конференции, посвящённой 85-летию системы здравоохранения города Уфы и 450-летию добровольного вхождения Башкирии в состав России (Уфа, 2007); Республиканской конференции учёных Республики Башкортостан «Научный прорыв - 2007», посвящённой 450-летию единства Башкортостана и России, 75-летию Башкирского государственного медицинского университета, Дню Республики (Уфа, 2007); на совместном заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни» и кафедр терапии и общей врачебной практики с курсом гериатрии и подготовки студентов терапевтического профиля, биологической и биоорганической химии, сестринского дела с уходом за больными, пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (Уфа, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе одна в рецензируемом журнале, рекомендуемом Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 164 страницах, содержит 23 таблицы и 6 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Библиографический указатель включает 257 источников (188 отечественных и 69 зарубежных).

Содержание работы

Материалы и методы исследования

Обследовано 108 больных ХОБЛ, из из них 53 больных (49,1%) со среднетяжёлым и 55 больных (55,9%) с тяжёлым течением ХОБЛ, находившихся на стационарном лечении по поводу обострения заболевания в I и II терапевтических отделениях муниципального учреждения ГКБ № 8 Орджоникидзевского района городского округа г.Уфы в период с 2006 по 2008 годы. Критериями отбора в группу обследуемых служили: мужской пол, возраст не старше 65 лет, табакокурение в анамнезе, ОФВ1/ФЖЕЛ<70 % и ОФВ1<80 % от должных значений, ОФВ1<15% в бронходилатационном тесте.

Критериями исключения являлись: бронхиальная астма, атопия; сахарный диабет; застойная сердечная недостаточность; злокачественные новообразования; туберкулёз; инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе; хирургические вмешательства в течение последних 6 месяцев; профессиональные заболевания; хронический алкоголизм, наркомания; больные, нуждавшиеся в респираторной поддержке; больные, не способные правильно выполнить дыхательный манёвр при тестировании функции внешнего дыхания. Контрольную группу составили 27 практически здоровых лиц (ПЗЛ), сопоставимых с больными по полу и возрасту.

Диагноз заболевания устанавливали согласно стандартам (протоколам) диагностики и лечения больных с ХОБЛ (Федеральная программа «Хроническая обструктивная болезнь легких», 2004) в соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра и Global initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD Workshop Report 2006).

Больным проводились клинические, лабораторно-инструментальные и функциональные методы исследования согласно Федеральной программы по ХОБЛ (2004). Клиническое обследование больных включало в себя подробный расспрос жалоб, анамнеза, физикальное исследование всех органов и систем. Анамнез курения рассчитывался в единицах «пачки/лет» - pack/years (PY): PY= (NЧn) / 20, где N - количество выкуриваемых сигарет в день; n - стаж курения (лет); 20 - число сигарет в одной пачке. Курение являлось достоверным фактором развития ХОБЛ, а человек безусловным курильщиком если общее потребление табака превышало 10 PY, при PY > 25 пациент считался злостным курильщиком [Чучалин А.Г., 2005].

Лабораторно-инструментальные методы включали в себя общий и биохимический анализы крови с исследованием общего белка и его фракций, острофазовых белков (С-реактивный протеин, серомукоиды, фибриноген), сахара, электролитного состава на биохимическом автоматическом анализаторе «Liasis» (Италия); общий и бактериологический анализ мокроты (Вишнякова Л.А., 1980); рентгенографию органов грудной клетки. Функция внешнего дыхания (ФВД) оценивалась на спирографе «СпироТест РС» (Россия), электрокардиография проводилась на многоканальном электрокардиографе «Fucuda FcP-2155» (Япония), пикфлоуметрия - на измерителе потока выдоха «Personal Best ref HS755EU» (США), пульсоксиметрия - на портативном многопараметрическом мониторе «PM-9000 Express» (Германия), допплерэхокардиография - с помощью диагностической ультразвуковой системы «Toshiba - Nemio SSA 550A» (Япония).

Для объективизации клинического статуса больных ХОБЛ проводились дополнительные методы исследования: тяжесть состояния больных оценивалась по индексу BODE (Body Obstruction Dyspnoea Exercise) (B.R.Celli et al., 2004); уровень диспноэ - по шкале MRС (Medical Research Council Dyspnоea Scale) (D.A. Мahler et al., 1987); толерантность к физической нагрузке - с помощью «Теста 6-минутной ходьбы» (6MWD, P.L.Enright, D.L.Sherill 1998). Для количественной оценки респираторных и системных проявлений ХОБЛ и эффективности лечения была использована специально разработанная интегральная балльная система, включающая 33 клинико-инструментальных и функциональных показателя, в основу которой положен методический подход, предложенный Бокша В.Г. и соавт (1987). Эффективность лечения оценивалась при подсчёте процента прироста - дельта % ( %). Сбор конденсата выдыхаемого воздуха проводился по методике Сидоренко Г.И. (1980).

Для оценки состояния системы оксиданты-антиоксиданты у больных ХОБЛ в плазме крови и КВВ исследовался уровень продуктов ПОЛ, активность ферментов АОЗ: первичные продукты ПОЛ - диеновые коньюгаты (ДК), вторичные - кетодиены (КД) и сопряжённые триены (СТ), конечные - Шиффовы основания (ШО) - по методу Волчегорского И.А. и соавт.(1989), малоновый диальдегид (ТБК-р.пр.) - по методу Карпищенко А.И. и соавт.(1999); каталаза - по методике Королюк М.А. и соавт. (1988), супероксидисмутаза (СОД) и пероксидаза по методике, описанной Терёхиной Н.А. и Петрович Ю.А. (1992), содержание оксида азота оценивалось по уровню конечных метаболитов NO (NOx) - методика Емченко Н.Л. и соавт. (1994). Биохимические исследования проводились на кафедре биологической и биоорганической химии Башкирского государственного медицинского университета. Оценка результатов клинико-биохимического исследования у больных ХОБЛ проводилась в первые два дня пребывания в стационаре и перед выпиской.

Проводимое исследование эффективности внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) было проспективным, сравнительным рандомизированным, контролируемым. Стандартное лечение, согласно рекомендациям GOLD (2006) и Федеральной программы по ХОБЛ (2004), включало бронхолитические препараты, глюкокортикостероиды, антибиотики, кислородотерапию. Комплексное лечение включало стандартную терапию и сеансы ВЛОК. Для проведения НИЛТ применяли аппарат «ALTO-терапевт» (Россия) - длина волны - 670 нм, мощность излучения на выходе световода - 2 мВт, экспозиция - 20 минут. Курс лечения включал 8 сеансов ежедневно.

Для оценки эффективности лечения больные были разделены на 4 группы. В 1-ю группу вошли 27 больных со среднетяжёлым течением ХОБЛ, получавшие стандартное лечение; во 2-ю группу - 26 больных со среднетяжёлым течением ХОБЛ, получавшие комплексное лечение; в 3-ю группу - 28 больных с тяжёлым течением ХОБЛ, получавшие стандартное лечение, в 4-ю группу - 27 больных с ХОБЛ тяжёлого течения, получавшие комплексную терапию. Группы сравнения были сопоставимы по возрасту.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistiса 6,0. Для оценки статистической значимости различий показателей в зависимости от распределения признака использовали параметрический критерий Стьюдента и непараметрические критерии Уилкоксона и Манна-Уитни. Нулевая гипотеза об отсутствии различий между группами отвергалась, если вероятность ошибки (р) отклонить эту нулевую гипотезу не превышала 0,05. С целью обнаружения связи между исследуемыми показателями проводили корреляционный анализ Спирмена (rs ).

Результаты исследования и их обсуждение

Среди основных факторов риска развития ХОБЛ оценивались: действие табачного дыма, профессиональных вредностей (органическая и неорганическая пыль, химикаты), частые инфекции респираторного тракта, генетическая предрасположенность. Все пациенты были курильщиками, из них 94,2 % - злостные курильщики; 91,1 % обследуемых больных работали во вредных условиях производства (контакт с органической и неорганической пылью, химикатами); частыми респираторными заболеваниями страдали 25,9 % больных; отягощенная наследственность по ХОБЛ отчётливо прослеживалась у 15,2 % больных; преобладающая часть обследованных пациентов (87,1 %) имели сочетание факторов риска (курение и воздействие промышленных ирритантов). Клинико-лабораторная и инструментальная характеристика обследованных больных представлена в таблице 1.

Таблица 1 - Клинико-лабораторная и инструментальная характеристика обследованных больных

Показатели	Контроль (ПЗЛ)	ХОБЛ среднетяжёлое течение	ХОБЛ тяжёлое течение
n	27	53	55
Возраст больных, лет	51,27± 6,46	54,14+2,43	61,29+1,27#
Длительность заболевания, лет	-	14,05+1,66	22,00+2,05##
Воздействие промышленных ирритантов, лет	-	20,39+2,55	29,58+2,54#
Стаж курения, лет	-	34,89+2,6	41,77+1,85##
Pack/years (PY)	-	39,19+4,49	41,46+2,76
Эритроциты, 10№І/л	4,11±0,11	4,67±0,10**	4,81±0,14***
Лейкоциты, 109 /л	5,51±0,32	7,82±0,4***	8,52±0,61***
СОЭ, мм/час	5,97±1,60	13,89±1,47***	17,38±2,42***
Т-лимфоциты, %	63,25±1,90	51,79±3,12**	49,47±2,53***
Фагоцитоз, %	49,60±2,10	40,95±3,62*	36,56±3,14**
Положительный С-реакт белок, абс.ч., (%)	-	22 (41,5%)	31 (56,4%)
Серомукоиды, мг/л	0,165+0,02	0,322+0,07*	0,321+0,04**
Фибриноген, г/л	3,1+0,4	5,72+0,33***	4,91+0,38**
Натрий, ммоль/л	144,5+0,94	140,0+0,59***	140,2+0,77**
Калий, ммоль/л	4,46+0,12	3,81+0,14**	3,69+0,08***
ФЖЕЛ, % от должн.	93,2+3,1	88,2+2,8	65,9+3,8***###
ОФВ1,, % от должн.	92,9+2,4	63,3+1,9***	35,8 + 2,7***###
ОФВ1/ФЖЕЛ %, от должн.	98,4+1,9	63,4+2,9***	54,9+2,6***#
ПСВ, л/мин	633,7+11,9	351,4+9,9***	175,6+12,7***###
SaО2, %	98,14+0,21	95,86+0,28*	91,08+0,98*#
ЧСС	65,12+0,57	86,96+3,01***	90,92+3,05***
Степень одышки (MRC, баллы)	0,32+0,08	1,96+0,13***	2,92+0,12***###
СДЛА, мм.рт.ст	12,26+0,80	24,25+ 0,9***	35,83+ 3,1***##
6 MWD(м)	560,8+18,7	382,2+19,9***	268,1+19,8***###

* - р<0,05 , ** - р<0,01, *** - р<0,001 - различие с контролем

# - р<0,05, ## - р<0,01, ### - р<0,001 - различие между группами

Оценка клинического статуса больных ХОБЛ с использованием индекса BODE и интегральной балльной системы свидетельствуют о том, что с нарастанием степени тяжести ХОБЛ статистически значимо (р<0,001) изменяются количественные (балльные) показатели, характеризующие респираторные и системные проявления ХОБЛ (рис. 1).

Рисунок 1. Балльная оценка клинического статуса больных ХОБЛ.

Определение уровня продуктов ПОЛ, NOх, активности ферментов АОЗ в плазме крови у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения показало (рис. 2), что у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения по сравнению с контролем повышается уровень вторичных (КД,СТ, ТБК-р.пр.) и конечных (ШО) продуктов ПОЛ (р<0,05) - на фоне значительного снижения (р<0,001) ферментативной активности каталазы, СОД, пероксидазы.

Рисунок 2. Содержание продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения

У больных ХОБЛ тяжёлого течения в фазе обострения содержание ШО выше (р<0,05), а активность пероксидазы ниже (р<0,05) по сравнению с аналогичными показателями у больных ХОБЛ среднетяжёлого течения. Уровень NOx в плазме крови у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения в два и более раз выше показателей контрольной группы (р<0,001). У больных ХОБЛ тяжёлого течения уровень NOx ниже (р <0,01) по сравнению с больными ХОБЛ среднетяжёлого течения.

При исследовании КВВ (рис.3) отмечено, что у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения по сравнению с контрольной группой повышен уровень ТБК-р.пр., ШО (р<0,05), снижена активность СОД и каталазы (р<0,001). У больных ХОБЛ тяжёлого течения содержание конечных продуктов липопероксидации (ШО) в КВВ выше по сравнению с показателями больных ХОБЛ среднетяжёлого течения (р<0,05). Метаболиты NO у больных ХОБЛ в КВВ значительно ниже по сравнению с показателями NOx контрольной группой (р <0,001).

Таким образом, у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения отмечен дисбаланс в системе оксиданты-антиоксиданты, выражающийся повышением вторичных и конечных продуктов ПОЛ, снижением активности антиоксидантных ферментов. С нарастанием степени тяжести ХОБЛ в плазме крови и КВВ повышается уровень конечных продуктов липопероксидации (ШО) на фоне снижения в плазме крови ферментативной активности пероксидазы. Отсутствие статистически значимых различий между первичными и вторичными продуктами ПОЛ у больных ХОБЛ тяжёлого течения по сравнению с аналогичными показателями у больных ХОБЛ среднетяжёлого течения, объясняется тем, что с прогрессированием заболевания происходит более существенная патоморфологическая перестройка структуры лёгочной ткани, нормальная альвеолярная ткань замещается фиброзной, что значительно сокращает площадь газообмена и приводит к уменьшению выделения продуктов ПОЛ - как первичных, так и вторичных.

При анализе взаимосвязи между уровнем продуктов ПОЛ, NOх, активностью ферментов АОЗ в плазме крови и КВВ (рис. 4) достоверные корреляционные связи у больных ХОБЛ среднетяжёлого течения в фазе обострения выявлены между содержанием КД,СТ (r= +0,636), ШО (r= +0,546), каталазы (r= +0,609) и СОД (r= +0,321). У больных ХОБЛ тяжёлого течения достоверные корреляционные связи отмечены между показателями ДК (r= +0,393), КД,СТ (r= +0,328), ТБК-р.пр. (r = +0,418), каталазы (r = +0,785) и СОД (r= +0,382). В совокупной группе достоверная корреляционная связь сохранялась между уровнем ДК (r= +0,301), КД,СТ (r= +0,482), активностью СОД (r= +0,348), каталазы (r= +0,707).

Рисунок 4. Достоверные корреляционные связи уровня продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови и КВВ у больных ХОБЛ в фазе обострения

Таким образом, достоверная прямая корреляционная связь сильной и средней силы между уровнем продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в исследуемых средах свидетельствует об однонаправленности процессов, отражающих оксидативный стресс, в плазме крови и КВВ.

При исследовании взаимосвязи уровня NOх с уровнем продуктов ПОЛ, активностью ферментов АОЗ (рис. 5) у больных ХОБЛ среднетяжёлого течения достоверная корреляционная связь средней силы в плазме крови выявлена между NOх и ШО (r = -0,456); в КВВ - с ШО (r = -0,370), ТБК-р.пр

(r = -0,396), СОД (r = +0,362), пероксидазой (r = +0,453) и каталазой

(r = -0,373). В группе больных ХОБЛ тяжёлого течения достоверная корреляционная связь умеренной силы выявлена в плазме крови - между NOх и СОД (r = -0,395), в КВВ - с ДК (r = -0,381), КД,СТ (r = -0,313). В совокупной группе достоверная корреляционная связь средней силы сохранялась между NOх и ШО (r = -0,360).

Рисунок 5. Достоверные корреляционные связи уровня метаболитов NOх c продуктами липопероксидации, активностью антиоксидантных ферментов в плазме крови и КВВ у больных ХОБЛ в фазе обострения

Корреляционный анализ между показателями ОФВ1 и уровнем продуктов системы оксиданты-антиоксиданты у больных ХОБЛ в фазу обострения представлен на рисунке 6.

Рисунок 6. Взаимосвязь уровня продуктов системы ПОЛ-АОЗ в плазме крови и КВВ с показателями ОФВ1 у больных ХОБЛ в фазе обострения.

Достоверная корреляционная связь умеренной силы выявлена в плазме крови с ШО (r = -0,372), пероксидазой (r = +0,387) и NOx (r = +0,401); в КВВ - с уровнем ДК (r = -0,381) и ШО (r = -0,413).

При проведении корреляционного анализа между индексом BODE, отражающим респираторные и системные проявления ХОБЛ, и уровнем продуктов системы оксиданты-антиоксиданты у больных ХОБЛ в фазе обострения (рис. 7) достоверная корреляционная связь средней силы выявлена между индексом BODE и ШО (r= +0,368), CОД (r = -0,356), пероксидазой (r = -0,406), NOх (r = -0,311) в плазме крови ; с ШО (r = +0,375) - в КВВ.



Рисунок 7 - Взаимосвязь уровня продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови и КВВ с показателями индекса BODE у больных ХОБЛ в фазе обострения.

Полученные результаты подтверждают тот факт, что с нарастанием респираторных и системных проявлений ХОБЛ усиливается дисбаланс в системе оксиданты-антиоксиданты, который характеризуется интенсификацией процессов липопероксидации и истощением ферментов АОЗ. Наиболее информативным из изучаемых параметров отмечен уровень конечных продуктов липопероксидации - ШО, имевший достоверную корреляционную связь с ОФВ1 и индексом BODE в плазме крови и КВВ. Достоверная корреляционная связь между показателями ОФВ1, индексом BODE и уровнем NOх объясняется тем, что NO, воздействуя на нитрергические синапсы, способствует расслаблению гладких мышц трахеи, бронхов и улучшению клинического состояния больного.

Оценивая эффективность комплексного лечения и влияние ВЛОК на систему оксиданты-антиоксиданты у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения, уровень продуктов ПОЛ, NOх, активность ферментов АОЗ в плазме крови и КВВ были изучены в динамике (таблицы 2, 3, 4, 5). У больных ХОБЛ среднетяжёлого течения после лечения в плазме крови (таблица 2) статистически значимо снизился уровень продуктов липопероксидации (ДК, КД и СТ, ТБК-р.пр., и ШО), NOx повысилась активность ферментов АОЗ (СОД, пероксидаза). Во 2-ой группе больных, получавших комплексное лечение, показатели уровня ДК статистически значимо ниже, а активность каталазы, супероксидисмутазы и уровень NOх статистически значимо выше по сравнению с больными, получавшими стандартную терапию.

Таблица 2 - Содержание продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови у больных ХОБЛ среднетяжёлого течения до и после лечения

Показа-тели	Группа контроля (ПЗЛ)	1-я группа	2-я группа
		до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
n	27	27	27	26	26
ДК, Ед/мл	0,670+0,01	0,686+0,020 р>0,05	0,536+0,010 р<0,001 р1 <0,001	0,691+0,050 р>0,05 р2>0,05	0,465+0,020 р<0,001 р1<0,01 р2 <0,01
КД, СТ Ед/мл	0,310+0,01	0,450+0,020 р<0,001	0,303+0,010 р>0,05 р1<0,001	0,447+ 0,040 р<0,001 р2>0,05	0,277+0,010 р<0,05 р1<0,001 Р2>0,05
ШО, ммоль/л	0,110+0,005	0,246+0,02 р<0,001	0,113+0,010 р>0,05 р1<0,001	0,205+0,020 р<0,01 р2>0,05	0,110+0,010 р>0,05 р1<0,001 р2 >0,05
ТБК-рп, мкмоль/л	3,140+0,150	3,740+0,170 р<0,05	2,710+0,090 р<0,05 р1<0,001	3,720+0,200 р<0,05 р2>0,05	2,680+0,280 р>0,05 р1<0,01 р2>0,05
CОД ед/мл	12,390+0,280	9,820+0,360 р<0,001	13,970+0,260 р<0,001 р1<0,001	9,830+0,340 р<0,001 р2>0,05	14,690+ 0,210 р<0,001 р1<0,001 р2<0,05
Каталаза мкат/л	19,140+0,670	10,410+0,990 р<0,001	10,550+0,570 р<0,001 р1>0,05	10,640+0,970 р<0,001 р2>0,05	12,330+0,590 р<0,001 р1>0,05 р2<0,05
Перок-сидаза Е/мл	281,600+3,500	232,500+5,100 р<0,001	262,800+6,900 р<0,05 р1<0,01	226,900+7,100 р<0,001 р2>0,05	265,100+4,700 р<0,01 р1<0,001 р2>0,05
NOx мкм/л	37,340+2,820	93,230+2,560 р<0,001	74,260+3,430 р<0,001 р1<0,001	100,130+3,200 р<0,001 р2>0,05	87,640+ 3,650 р<0,001 р1<0,05 р2<0,05

р - различие с контролем; р1- различие до и после лечения; р2 - различие между группами.

При анализе КВВ (таблица 3) также отмечена положительная динамика изучаемых параметров - статистически значимо в 1 и 2 группах уменьшился уровень первичных (ДК), вторичных (КД, СТ и ТБК-р.пр.) и конечных (ШО) продуктов липопероксидации, повыcилась активность СОД и пероксидазы. Отмечено, что у больных 2-ой группы, получавших комплексное лечение, содержание ДК и ШО ниже (р2<0,05) по сравнению с показателями 1-ой группы, статистически значимых различий уровня NOx в 1-ой и 2-ой группах после лечения не выявлено (р2>0,05).

Таблица 3 - Содержание продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в КВВ у больных ХОБЛ среднетяжёлого течения до и после лечения

Показа-тели	Группа контроля (ПЗЛ)	1-я группа	2-я группа
		до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
n	27	27	27	26	26
ДК, Ед/мл	0,647+0,04	0,664+0,020 р>0,05	0,526+0,010 р <0,01 р1 <0,001	0,659+0,040 р>0,05 р2 >0,05	0,469+0,020 р<0,001 р1<0,001 р2 <0,05
КД, СТ Ед/мл	0,386+0,050	0,423+0,020 р > 0,05	0,307+0,010 р > 0,05 р1 <0,001	0,408+0,040 р >0,05 р2 >0,05	0,288+0,020 р > 0,05 р1<0,05 р2 >0,05
ШО, ммоль/л	0,164+0,030	0,239+0,020 р<0,05	0,113+0,010 р >0,05 р1 <0,001	0,212+0,030 р >0,05 р2 >0,05	0,089+0,010 р<0,01 р1<0,001 р2 <0,05
ТБК-рп, мкмоль/л	2,420+0,190	4,210+0,240 р <0,001	2,670+0,120 р >0,05 р1 <0,001	4,020+0,210 р<0,001 р2 >0,05	2,550+0,310 р>0,05 р1<0,01 р2 >0,05
CОД, ед/мл	10,290+0,390	8,660+0,460 р< 0,01	13,70+0,99 р < 0,01 р1 <0,001	8,070+0,950 р <0,05 р2 >0,05	14,070+0,830 р<0,001 р1<0,001 р2 >0,05
Каталаза, мкат/л	14,820+0,700	9,450+1,320 р<0,01	9,760+1,370 р <0,01 р1> 0,05	10,870+1,130 р<0,01 р2 >0,05	11,430+1,230 р<0,05 р1>0,05 р2 >0,05
Перокси-даза, Е/мл	241,900+8,710	225,100+5,300 р > 0,05	256,900+4,900 р>0,05 р1 <0,01	213,200+4,900 р <0,01 р2 >0,05	251,400+7,000 р>0,05 р1 <0,001 р2 >0,05
NOx, мкм/л	122,200+0,480	22,910+1,570 р <0,001	22,470+0,320 р<0,001 р1 > 0,05	21,880+1,450 р<0,001 р2 >0,05	22,680+1,130 р<0,001 р1>0,05 р2 >0,05

р - различие с контролем; р1 - различие до и после лечения; р2 - различие между группами.

У больных ХОБЛ тяжёлого течения в плазме крови и КВВ (таблица 4 и 5) после лечения в изучаемых средах статистически значимо снизился уровень ДК, КД и СТ, ТБК-р. пр., ШО, повысилась активность СОД, каталазы, пероксидазы, при этом активность каталазы в третьей группе больных увеличилась незначительно (р1>0,05).

При сравнении показателей в группах, получавших стандартное и комплексное лечение, статистически значимое повышение активности СОД и каталазы в плазме крови и КВВ отмечено в 4-ой группе больных, получавших сеансы ВЛОК, что доказывает антиоксидантный эффект НИЛТ. Уровень NOx в плазме крови статистически значимо снизился (р1<0,05) в 4-ой группе больных, при этом оставаясь повышенным по сравнению с контрольной группой почти в два раза; в КВВ после лечения динамика содержания NOx не отмечена (р1> 0,05).

Таблица 4 - Содержание продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови у больных ХОБЛ тяжёлого течения до и после лечения

Показа-тели	Группа контроля (ПЗЛ)	3-я группа	4-я группа
		до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
n	27	28	28	27	27
ДК, Ед/мл	0,670+0,010	0,720+0,020 р < 0,05	0,510+0,010 р <0,001 р1 <0,001	0,673+0,030 р >0,05 р2 >0,05	0,506+0,020 р<0,001 р1<0,001 р2 >0,05
КД, СТ Ед/мл	0,310+0,010	0,437+0,030 р <0,01	0,319+0,020 р > 0,05 р1 <0,01	0,478+0,020 р <0,001 р2 >0,05	0,327+0,030 р>0,05 р1<0,001 р2 >0,05
ШО, ммоль/л	0,110+0,005	0,258+0,020 р <0,001	0,110+0,010 р > 0,05 р1 <0,001	0,259+0,020 р <0,001 р2 >0,05	0,103+0,010 р>0,05 р1<0,001 р2 >0,05
ТБК-рп, мкмоль/л	3,140+0,150	3,940+0,300 р <0,05	2,370+0,250 р <0,05 р1 <0,01	3,881+0,090 р <0,001 р2 >0,05	2,054+0,130 р<0,001р1 <0,001 р2 >0,05
CОД ед/мл	12,390+0,280	9,920+0,250 р <0,001	12,070+0,300 р > 0,05 р1 <0,001	9,220+0,250 р <0,001 р2 >0,05	13,380+0,570 р>0,05 р1< 0,001 р2 <0,05
Каталаза мкат/л	19,140+0,670	8,960+0,710 р <0,001	9,119+1,320 р <0,001 р1 > 0,05	11,170+1,350 р <0,001 р2 >0,05	14,220+0,630 р<0,001 р1 <0,05 р2 <0,05
Перок-сидаза Е/мл	281,600+3,500	216,500+3,120 р <0,001	265,900+5,390 р <0,05 р1 <0,001	210,100+3,030 р <0,001 р2 >0,05	270,100+7,110 р>0,05 р1 <0,001 р2 >0,05
NOx мкм/л	37,340+2,820	83,360+5,790 р <0,001	65,740+6,260 р<0,001 р1 >0,05	94,050+2,970 р <0,001 р2 >0,05	75,280+7,190 р<0,001 р1 <0,05 р2 >0,05

р - различие с контролем; р1 - различие до и после лечения; р2 - различие между группами.

Таким образом, после лечения у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения в плазме крови и КВВ происходит снижение продуктов ПОЛ и повышение активности антиоксидантных ферментов. Уровень продуктов липопероксидации снижается за счёт уменьшения нейтрофильного воспаления и гипоксии при ХОБЛ, так как существует прямая зависимость интенсивности ПОЛ от выраженности гипоксии. У больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения, получавших комплексное лечение, отмечена статистически значимая положительная динамика показателей ПОЛ (ДК и ШО) и активности ферментов АОЗ (СОД и каталаза) в плазме крови и КВВ по сравнению с больными, получавшими стандартную терапию. Положительная динамика изучаемых параметров системы оксиданты-антиоксиданты является закономерной и демонстрирует антиоксидантный эффект НИЛТ. Ферменты СОД и каталаза занимают важное место среди акцепторов лазерного излучения. Под воздействием низкоинтенсивного лазерного излучения активность каталазы и СОД в плазме крови существенно увеличивается, регулируя свободнорадикальные процессы и обеспечивая стабильный уровень ПОЛ.

Таблица 5 - Содержание продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в КВВ у больных ХОБЛ тяжёлого течения до и после лечения

Показа-тели	Группа контроля (ПЗЛ)	3-я группа	4-я группа
		до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
n	27	28	28	27	27
ДК, Ед/мл	0,647+0,042	0,741+0,03 р > 0,05	0,496+0,020 р <0,01 р1 <0,001	0,672+0,020 р > 0,05 р2 >0,05	0,491+0,010 р<0,01 р1<0,001 р2 >0,05
КД, СТ Ед/мл	0,386+0,046	0,427+0,020 р > 0,05	0,295+0,010 р > 0,05 р1 <0,001	0,434+ 0,020 р >0,05 р2 >0,05	0,273+0,010 р<0,05 р1<0,001 р2 >0,05
ШО, ммоль/л	0,164+0,027	0,243+0,020 р<0,05	0,126+0,020 р > 0,05 р1 <0,001	0,254+0,020 р <0,05 р2 >0,05	0,107+0,010 р>0,05 р1<0,001 р2 >0,05
ТБК-рп, мкмоль/л	2,422+0,186	4,150+0,240 р <0,001	2,370+0,250 р > 0,05 р1 <0,001	3,880+0,450 р <0,05 р2 >0,05	2,201+0,330 р>0,05 р1 <0,01 р2 >0,05
CОД ед/мл	10,290+0,390	9,331+0,780 р> 0,05	13,280+0,420 р < 0,001 р1 <0,001	7,230+0,710 р <0,01 р2 >0,05	18,957+0,980 р<0,001р1<0,001 р2 < 0,001
Каталаза Мкат/л	14,820+0,700	9,060+ 1,180 р <0,001	9,200+1,230 р <0,001 р1 > 0,05	12,170+1,040 р <0,05 р2 >0,05	15,035+0,820 р>0,05 р1 <0,05 р2 <0,01
Пероксидаза Е/мл	241,900+8,700	231,900+5,200 р > 0,05	272,900+4,900 р <0,001 р1 <0,001	218,140+5,100 р <0,05 р2 >0,05	262,300+4,890 р<0,05р1<0,05 р2 >0,05
NOx мкм/л	122,200+0,480	22,290+ 0,750 р <0,001	21,010+0,560 р <0,001 р1 > 0,05	20,220+2,260 р <0,001 р2 >0,05	20,640+1,140 р<0,001 р1>0,05 р2 >0,05

р - различие с контролем; р1 - различие до и после лечения; р2 - различие между группами.

После лечения в плазме крови у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения снижается уровень NOx, что, связано с уменьшением интенсивности воспалительного процесса, и, следовательно, активности индуцибельной NOS, которая образуется в воспалительных клетках в ответ на действие эндотоксинов и некоторых цитокинов. У больных ХОБЛ тяжёлого течения, получавших комплексное лечение, снижение NOx в плазме крови статистически значимо (р1<0,05) по сравнению с больными, получавшими стандартное лечение, что связано с антиоксидантным и противовоспалительным действием ВЛОК. Значительное понижение уровня NOx в КВВ до и после лечения объясняется необратимыми процессами ремоделирования стенки дыхательных путей и утратой их способности секретировать газ. Изменение уровня метаболитов NO в КВВ после лечения носит разнонаправленный характер. У больных ХОБЛ, получавших комплексное лечение, отмечена тенденция к повышению уровня NOx, у больных, получавших стандартное лечение - к понижению.. Это объясняется тем, что у больных ХОБЛ уровень метаболитов оксида азота в крови и КВВ не отражает истинное количество «вазодилатирующего» оксида азота и не позволяет определить концентрации «различных оксидов азота», образующихся под контролем разных NO-синтетаз.



Статистически значимое (р<0,05) улучшение показателей 6MWD, SaО2, MRC выявлено во 2-й и 4-й группах больных, получавших комплексное лечение.

При оценке тяжести состояния больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения до и после лечения с использованием балльного индекса BODЕ (рис. 10) статистически значимая (р < 0,05) положительная динамика отмечена во 2 и 4 группах больных, получавших комплексную терапию.

Рисунок 10. Сравнительная оценка эффективности стандартного и

комплексного лечения по данным индекса BODE

Использование интегральной балльной системы позволило количественно оценить тяжесть респираторных и системных проявлений ХОБЛ в динамике и дать оценку эффективности проводимой терапии (рис.11).

Рисунок 11. Сравнительная оценка эффективности стандартного и

комплексного лечения по данным интегральной балльной системы.

Положительная динамика прослеживается во всех исследуемых группах, но статистически значимое улучшение отмечено во 2-ой и 4-ой группах, получавших комплексное лечение. Эффективность комплексной терапии подтверждается также статистически значимо различным процентом прироста ( %) в сравниваемых группах. Включение в комплексное лечение больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения сеансов ВЛОК позволило добиться большей эффективности в лечении по сравнению со стандартной терапией: статистически значимо уменьшилась степень одышки, увеличилась толерантность к физической нагрузке, пиковая скорость выдоха, сатурация кислородом на фоне воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения на основное звено патогенеза ХОБЛ - оксидативный стресс.

Выводы

1. Интегральная балльная система оценки респираторных и системных проявлений хронической обструктивной болезни лёгких, включающая комплекс клинико-лабораторных и инструментальных показателей, позволяет повысить объективную оценку тяжести и динамику течения заболевания.

2. У больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения в плазме крови выявлены нарушения в системе оксиданты-антиоксиданты: повышен уровень вторичных (кетодиены и сопряжённые триены, малоновый диальдегид) и конечных (Шиффовы основания) продуктов липопероксидации, снижена активность каталазы, супероксидисмутазы, пероксидазы. По мере прогрессирования заболевания эти нарушения усиливаются: повышается уровень конечных продуктов липопероксидации (Шиффовы основания), снижается активность пероксидазы. Установлено значительное повышение уровня метаболитов оксида азота в плазме крови у данной группы больных, что свидетельствует об активации индуцибильной NO-синтетазы при системном воспалении у больных хронической обструктивной болезнью лёгких.

3. При хронической обструктивной болезни лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения в конденсате выдыхаемого воздуха отмечен дисбаланс в системе оксиданты-антиоксиданты: повышен уровень вторичных и конечных продуктов липопероксидации, снижена активность супероксидисмутазы, каталазы и пероксидазы. С нарастанием тяжести заболевания возрастает содержание конечных продуктов липопероксидации (Шиффовы основания). Уровень конечных метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха значительно снижен по сравнению с уровнем контрольной группы.

4. Полученные достоверные прямые корреляционные связи уровня продуктов липопероксидации, активности ферментов антиоксидантной защиты в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха дают возможность использовать конденсат выдыхаемого воздуха для оценки оксидативного стресса как на локальном, так и на системном уровнях у больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения.

5.Выявленная взаимосвязь между уровнем конечных продуктов липопероксидации (Шиффовы основания) в плазме крови, конденсате выдыхаемого воздуха и клинико-функциональными показателями (ОФВ1, индекс BODE) позволяет отнести эти параметры в комплексе к дополнительным критериям объективной оценки тяжести течения хронической обструктивной болезни лёгких.

6. Эффективность применения внутривенного лазерного облучения крови в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких в фазе обострения, в сравнении со стандартной терапией, проявляется уменьшением степени одышки, увеличением толерантности к физической нагрузке, пиковой скорости выдоха, сатурации кислородом, повышением активности супероксидисмутазы, каталазы, снижением уровня первичных (диеновые коньюгаты) и конечных (Шиффовы основания) продуктов липопероксидации, уменьшением интегрального показателя оценки респираторных и системных проявлений хронической обструктивной болезни лёгких.

Практические рекомендации

1. У больных хронической обструктивной болезнью лёгких для оценки клинического статуса и эффективности лечения рекомендуется использовать интегральную балльную систему, учитывающую респираторные и системные проявления заболевания.

2. В комплексном обследовании больных хронической обструктивной болезнью лёгких рекомендуется исследовать конденсат выдыхаемого воздуха как неинвазивный легковоспроизводимый информативный метод оценки процессов в системе оксиданты-антиоксиданты и метаболизма оксида азота.

3. При лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких в фазе обострения в комплексную терапию целесообразно включать сеансы внутривенного лазерного облучения крови: на курс лечения 8 сеансов ежедневно (длина волны - 670 нм, мощность излучения на выходе световода - 2 мВт, экспозиция -20 минут).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Ильясова, Т.М. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на систему оксиданты-антиоксиданты у больных хронической обструктивной болезнью легких / Т.М. Ильясова, А.Р. Шамсутдинов, В.Л. Назифуллин, Ф.Х. Камилов // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - №6. - С. 85-87.

2 Назифуллин, В.Л. Организация лечебно-реабилитационных мероприятий больным хронической обструктивной болезнью лёгких в условиях многопрофильной клинической больницы крупного промышленного города / В.Л. Назифуллин, Р.Ф. Магафуров, Т.М. Ильясова, С.С.Нигматзянов и др. // Материалы Республиканской конференции, посвящённой 85-летию системы здравоохранения г.Уфы. - Уфа, 2007. - С. 41- 42.

3 Ильясова, Т.М. Небулайзерная терапия больных хронической обструктивной болезнью лёгких пожилого возраста / Т.М. Ильясова, В.Л. Назифуллин, Г.Т. Бикбулатова, Н.Н. Кротова // Материалы IV научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов». - Москва, 2007. - С. 45- 46.

4 Магафуров, Р.Ф. Опыт восстановительного лечения больных хронической обструктивной болезнью лёгких в условиях многопрофильной клинической больницы крупного промышленного города / Р.Ф. Магафуров, В.Л. Назифуллин, Т.М. Ильясова, Н.Н. Кротова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе». - Екатеринбург, 2007. - С. 115- 118.

5 Ильясова, Т.М. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха при хронической обструктивной болезни лёгких / Т.М. Ильясова, В.Л. Назифуллин, А.Р. Шамсутдинов, Д.В. Аглямова // Сборник научных трудов XVII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Казань, 2007. - С. 237.

6 Назифуллин, В.Л. Антиоксидантная коррекция процессов липопероксидации у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / В.Л. Назифуллин, Т.М. Ильясова // Сборник трудов II Национального конгресса терапевтов. - Москва, 2007. - С. 162.

7 Назифуллин, В.Л. Изменения уровня продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной защиты у больных хронической обструктивной болезнью лёгких различной степени тяжести / В.Л. Назифуллин, Т.М. Ильясова, Ф.Х. Камилов, А.Р. Шамсутдинов // Мед. вестник Башкортостана. - 2007. - Т.2, №6. - С. 81-84.

8 Ильясова, Т.М. Этапное лечение больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Т.М. Ильясова, Д.В. Аглямова, В.Л. Назифуллин, А.Р. Шамсутдинов // Материалы Республиканской конференции молодых учёных Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2007», посвящённой Году Единства Башкортостана с Россией, 75-летию БГМУ, Дню Медицинского работника. - Уфа, 2007. - С. 87-88.

9 Ильясова, Т.М. Изучение качества жизни у больных хронической обструктивной болезнью лёгких различной степени тяжести / Т.М. Ильясова, В.Л. Назифуллин // Сборник научных трудов конференции учёных Республики Башкортостан «Научный прорыв - 2007», посвящённой Году 450-летия Единства Башкортостана с Россией, 75-летию БГМУ, Дню Республики. - Уфа, 2007. - С. 119 - 121.

Список сокращений и условных обозначений

АОЗ - антиоксидантная защита

ВЛОК - внутривенное лазерное облучение крови

ДК - диеновые конъюгаты

ЖЕЛ - жизненная ёмкость лёгких

КД - кетодиены

КВВ - конденсат выдыхаемого воздуха

НИЛТ - низкоинтенсивная лазерная терапия

NOx -метаболиты оксида азота

ОФВ1 - объём форсированного выдоха за первую секунду

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПСВ - пиковая скорость выдоха

СТ - сопряжённые триены

СОД - супероксидисмутаза

СДЛА - среднее давление в лёгочной артерии

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная ёмкость лёгких

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь лёгких

ЧСС - частота сердечных сокращений

ШО - Шиффовы основания

BODE - Body Obstruction Dyspnoea Exercise

GOLD - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease