Фармакология отравляющих веществ удушающего действия

Размещено на http://www.allbest.ru/

Фармакология отравляющих веществ удушающего действия

Аренс А.Т.

Аннотация. Актуальность изучения клинических аспектов поражения отравляющих веществ удушающего действия обусловлена не только сохраняющейся вероятностью применения их в качестве оружия массового поражения, но и постоянной опасностью воздействия их на человека в случаях различных аварий, катастроф.

Ключевые слова: фармакология, отравляющие вещества, фосген, дифосген.

Актуальность. В Российской Федерации общая заболеваемость острыми отравлениями в 2008 году составила ориентировочно 149,7 на 100 тыс. населения, в том числе в Свердловской области от 171 до 175 случаев на 100 тыс. населения[1,2].

В настоящее время в фосген и дифосген находят широкое применение как полуфабрикаты на многих химических производствах. Аварии на водозаборных станциях с утечкой жидкого хлора, пожары, связанные с горением хлорвиниловых пластиковых покрытий, нарушения требований безопасности при работе сокислительными компонентами ракетных топлив могут привести не только к массовым поражениям этого типа[3,4,5].

Цель исследования: провести анализ современных данных мировой медицинской литературы, касающихся фармакологии отравляющих веществ удушающего действия для улучшения оказания медицинской помощи пациентам с симптомами отравления.

Материалы и методы. Представлен обзор литературы, приведена классификация отравляющих веществ (далее - ОВ) удушающего действия, их воздействие на организм и план фармакологической терапии.

Результаты и их обсуждение. Отравляющие вещества удушающего действия - группа отравляющих веществ, при вдыхании которых поражаются верхние дыхательные пути и легочные ткани. Основными представителями этого вида отравляющих веществ являются фосген и дифосген.

Ведущими клиническими признаками являются: острый ларингит, трахеобронхит, острая пневмония. Поражение средней и тяжелой степени тяжести, практически в 100% сопровождается развитием токсического отека легких. Прогноз часто неблагоприятный. Смерть может наступить в острый период или от развившихся тяжелых осложнений. В представленном материале произведен анализ механизма действия препаратов, направленных на купирование и устранение симптомов поражения ОВ удушающего типа действия[6].

К боевым отравляющим веществам удушающего действия относятся яды военной химии - фосген, дифосген, хлорпикрин, а к отравляющим веществам удушающего действия применяемые в промышленности и сельском хозяйстве - хлор, аммиак, хлористый бензил, хлористый аллил, хлорацетальдегид и др. В таблице 1 представлена основная классификация вещества удушающего типа действия.

клинический отравляющий удушающий авария

Таблица 1. Классификация веществ удушающего типа действия.

Эти вещества воздействуют на паренхиму легких, приводя к токсическому отеку легких -- сложному симптомокомплексу в основе которого лежит поражение альвеолярно-капиллярных мембран-альвеолоцитов I и II типов.

Первичные биохимические изменения в них заключаются:

-- при поражении фосгеном в алкилировании амино- (NH), гидрокси- (OH) и тиоловой (SH) группы протеинов клеток мишеней;

-- при поражении диоксидом азота, галогенами происходит внутриклеточное образование свободных короткоживущих радикалов, что приводит к переокислению клеточных липидов.

В дальнейшем эти биохимические изменения приводят к интоксикации аденилатциклазы, падению содержания цАМФ и внутриклеточной задержке воды. Развивается внутриклеточный отек[7].

Все эти процессы приводят к повреждению субклеточных органелл, которое приводит к высвобождению лизосомных ферментов, нарушению синтеза АТФ и лизису клеток-мишеней. Продукты поражения клеток-мишеней, активируют фосфолипазу, что приводит к нарушению целостности мембран. Активация фосфолипазы приводит также к дополнительному высвобождению гистамина, который увеличивает проницаемость капилляров.

Из-за отека клеток и их лизиса нарушаются метаболические процессы. В результате рН крови снижается до 7,2, что приводит к увеличению проницаемости мембран, развитию ацидоза и интерстициального отека, это в свою очередь ведет к спадению большого количества капилляров и ухудшению кровоснабжения отдельных участков легочной ткани.

Развившиеся ишемия и гипоксия ведут к нарушению метаболической функции легких и активации кининовой системы: брадикинин, повышает проницаемость капилляров, спазм в бронхах, усиливает воспалительные процессы в легких и ускоряет развитие отека.

В результате этих процессов легочные альвеолы заполняются отечной жидкостью (транссудатом), что приводит к нарушению внешнего легочного дыхания с развитием острого кислородного голодания и резким нарушением функций всего организма. Этот механизм относится к повреждению алвеоцитов 1 и 2 порядка.

Что касается нервно-рефлекторной теории патогенеза интоксикации, то фосген, воздействуя на нервные окончания рецепторов легких в альвеолах, вызывает их сильное раздражение. По центростремительным нервам nervus vagus поток импульсов следует в гипоталамус, активизируется гиалуронидаза. Ответным сигналом является выпотевание жидкости с целью удаления раздражителя. Первоначально, этот механизм имеет выраженный защитный характер -- выпотевшая жидкость смывает отравляющее вещество, уменьшает раздражение периферических нервных окончаний. Однако, в связи с тем, что фосген продолжает оказывать раздражающее действие, поток импульсов приобретает патологический характер -- появляется патологическая импульсация.

В результате учащается дыхание и уменьшается его глубина, что приводит к снижению легочной вентиляции, развитию рефлекторной гипоксии. Объем выпотевающей жидкости продолжает увеличиваться, в результате набухшие перегородки становятся рыхлыми, начинают разрываться. С экссудатом выходит большое количество белка. Отечная жидкость приобретает пенистый характер, выполняет весь просвет альвеол, трудно выделяется при кашле. Это приводит к развитию гипоксической гипоксии. Одновременно, в результате нервно-рефлекторного влияния происходит выброс симпатомиметиков, что приводит к резкому подъему внутрисосудистого давления. Вследствие гипоксии, отека и лизиса клеток-мишеней в легких нарушается инактивация вазоактивных веществ -- норадреналина, серотонина, брадикинина, что приводит к увеличению их концентрации в крови, усилению вазоконстрикции, увеличению гидростатического давления в малом круге кровообращения. Основу выпотевающей жидкости составляет плазма. Выпотевание плазмы в просвет альвеол приводит к сгущению крови, повышение ее вязкости. Это обуславливает замедление тока крови, развитие коллапса и застойного типа циркуляторной гипоксии.

Вследствие повышения вязкости крови раздражаются волюморецепторы сосудов. Ответной реакцией является усиление выброса надпочечниками альдостерона, который усиливает реабсорбцию натрия в почечных канальцах и обуславливает накопление ионов Na²⁺ в клетках альвеол и выход ионов К⁺. Ионы Na⁺, притягивая к себе воду, усиливают развитие отека легких. Кроме того, усиливаются выделение антидиуретического гормона (вазопрессина), который способствует задержке мочеотделения и ускоряет скопление жидкости в тканях.

Таким образом, накопление в крови недоокисленных продуктов приводит к развитию ацидоза, снижается кислородосвязывающая функция гемоглобина и развивается гемическая гипоксия.

План фармакологической терапии должен включать в себя те лекарственные препараты, которые воздействуют на патогенетическое звено, и предотвращают развития симптомов отравления ОВ. Препараты выбора: Дифенгидрамин (Diphenhydraminum), Диазепам (Diazepamum), Антифомсилан (Antifomsilanum).

При воздействии на организм ОВ удушающего типа действия увеличивается количество свободного гистамина, который вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение АД, увеличение проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением H₁-рецепторов. Дифенгидрамин (Diphenhydraminum) блокирует H₁-гистаминовые рецепторы и делает их нечувствительными к свободному гистамину, при этом уменьшаются и устраняются многие эффекты гистамина. Помимо всего перечисленного дифенгидрамин обладает снотворным, спазмолитическим, противорвотным, ганглиоблокирующим и местноанестезирующим эффектом.

Диазепам (Diazepamum) - препарат длительного действия, обладает анксиолитической активностью, оказывает снотворное и седативное действие, вызывает антероградную амнезию.

Вследствие воздействия на организм ОВ удушающего типа действия легочные альвеолы заполняются отечной жидкостью (транссудатом). В результате нервно-рефлекторного влияния нарушается инактивация вазоактивных веществ -- норадреналина, серотонина, брадикинина, что приводит к увеличению их концентрации в крови, усилению вазоконстрикции, и еще большему увеличению гидростатического давления в малом круге кровообращения. Антифомсилан (Antifomsilanum)уменьшает пенообразования в альвеолах - вытесняют менее поверхностно-активный пенообразователь из адсорбционного слоя в пленках пены, в результате чего последние становятся неустойчивыми и легко разрушаются. Понижает поверхностного натяжения пузырьков пены и освобождение дыхательной поверхности альвеол[8,9,10,11].

Выводы. Отравление веществами удушающего типа действия может произойти не только во время войны, но и в результате их неаккуратного применения в быту, в сельском хозяйстве и промышленности. Важно знать основные эффекты ОВ удушающего типа действия, чтобы понимать, какие лекарственные препараты следует принимать в том или ином случае.

Литература

1. Бережнова Т.А. Результаты анализа данных по проблеме дорожно-транспортных происшествий с участием детей и подростков (на примере Воронежской области) / Т.А. Бережнова, Я.В. Кулинцова, А.В. Енин // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2015. - Т. 14. - №1. - С. 159-160.

2. Бережнова Т.А. Обоснование системы показателей для прогнозирования медико-биологических и экологических последствий при поражении химически опасных промышленных объектов средствами вооруженных сил / Т.А. Бережнова, О.В. Клепиков, Л.Н. Костылева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2015. - Т. 14. - №1. - С. 197-199.

3. Мирзонов В.А. Гигиеническая оценка неблагоприятных факторов окружающей среды, формирующих нарушение здоровья населения / В.А. Мирзонов, Т.А. Бережнова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10. - №3. - С. 663-665.

4. Медико-экологический атлас Воронежской области / С.А. Куролап [и др.]. - Воронеж : Истоки, 2010. - 256 с.

5. Бережнова Т.А. Особенности оказания медицинской помощи при ДТП травмацентрами г. Воронежа и Воронежской области / Т.А. Бережнова, Л.Е. Механтьева, А.В. Енин, Я.В. Кулинцова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2014 . - Т. 13. - №3. - С. 669.

6. Южаков С.Д. Лекарственные средства / Полный словарь-справочник // С.Д. Южаков. Москва. 2012 г. С. 502.

7. Левченко О.Е. Современная семиотика синдромов острых отравлений химической этиологии: токсидромы / О.Е. Левченко, Н.В. Курдиль, А.А. Евдотьев // Медицина неотложных состояний. - 2016. - № 2(73). - С. 86.

8. Фармакология: учебное пособие / Т.А. Бережнова, Р.И. Китаева, Н.С. Преображенская, К.М. Резников. - 3 изд. - Воронеж: ВГМУ, 2017. - 383-389.

9. Клепиков О.В. Оценка гигиенической и эпидемической безопасности системы водопользования населения / О.В. Клепиков, Л.В. Молоканова, Т.А. Бережнова// Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2015. - Т. 14. - №3. - С. 668-671.

10. Бережнова Т.А. Влияние жидкостей с различным окислительно-восстановительным потенциалом на морфофункциональное состояние кожи при поверхностных термических ожогах в эксперименте / Т.А. Бережнова, В.А. Масалытин, Г.М. Набродов, А.И. Шилов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2014. - Т. 13. - №4. - С. 809-811.

11. Бережнова Т.А. Загрязнение атмосферного воздуха как угроза безопасности жизнедеятельности населения / Т.А. Бережнова, Н.П. Мамчик, О.В. Клепиков // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. - Т. 10. - №1. - С. 37.

Размещено на Allbest.ru