Поражение почек при современных методах терапии лейкозов и лимфом

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБОУ ВПО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко»

Поражение почек при современных методах терапии лейкозов и лимфом

Гревцева Е.А., Настаушева Т.Л.,

Швырев А.П., Рябова Е.А.

Аннотация. На современном этапе терапии лейкозов и лимфом остро встает вопрос профилактики нефротоксического действия цитостатических препаратов, а также профилактики развития острого повреждения почек. В статье представлены данные литературного обзора и собственных исследований по вопросу поражения почек при лейкозах и лимфомах, в том числе и у детей, данные об остром повреждении почек и маркерах ранней диагностики, собственные исследования маркеров цистатин С и интерлейкин 18 при терапии лейкозов и лимфом у детей.

Ключевые слова: нефропатия, нефротоксичность, острое повреждение почки, маркеры острого повреждения почки

Онкогематология детского возраста одна из проблемоемких областей педиатрии. И хотя, введение и использование протокольного лечения лейкозов и лимфомрезко повысило выживаемость больных, но открытыми остаются вопросы, связанные с токсичностью химиотерапевтических препаратов и путями оптимизации сопроводительной и протекторной терапии.

Частота встречаемости лимфом составляет 2,6% от всех злокачественных опухолей в России [1], а острого лейкоза - 3% от всех злокачественных опухолей человека и 30% от всех опухолей, диагностируемых у детей до 15 лет [2].

По данным Brenner B.М., Hostetter T.H. [3] лимфома и лейкоз находятся на втором месте в классификации основных причин развития тубулоинтерстициальногопоражения почек. Первичные поражения лимфомой яичников, простаты, яичек, слезных желез, мочевого пузыря, плевры и почек суммарно составляют около 0,5-1% [4]. Однако в последние годы значительно увеличилось число больных с эксранодальными лимфомами, среди которых наиболее часто встречается поражение желудочно-кишечного тракта, печени, селезенки и почек [5,6].

Учитывая многообразие факторов, воздействующих на органы мочевыделения онкогематологического больного, особенно в детской практике, наиболее актуален вопрос ранней диагностики и профилактики острого повреждения почки (ОПП).

Частота поражения почек при лейкозах и лимфомах.

В исследовании функционального состояния и морфологической картины почек, проведенном с 2003 по 2006 гг. на базе ФГБУ ГНЦ г. Москва [7] у 75 взрослых больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) на этапах химиотерапии (ХТ), в 92,8% случаев были выявлены признаки поражения почек, варьирующие от преходящих канальцевых дисфункций до острой почечной недостаточности (ОПН) и нефротического синдрома (НС). Поражения почек оказались обусловлены паранеопластическими реакциями, специфической инфильтрацией, вирусной инфекцией и лекарственной терапией. ОПН развивалась на всех этапах лечения заболевания, в том числе на этапе индукционной терапии. У больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) в 38,5% случаев поражение почек проявлялось ОПН (по сравнению с больными ОЛЛ, где поражение почек развивалось в 15,8%). У больных ОЛЛ признаки тубулярного нарушения отмечались как в дебюте заболевания, так и на этапах лечения. Морфологическими признаками поражения почек в 100% случаев при острых лейкозах были дистрофия и некроз эпителия канальцев с депозитами кальция и уратов, клеточная инфильтрация интерстиция, пролиферация эндотелия капилляров с отложением фибрина. Бактериальная и грибковая колонизация интерстиция выявлена в единичных случаях. При посмертном исследовании преобладал некроз (63,6% больных), а при биопсии - дистрофические изменения канальцев (90,9% больных).

По результатам проведенного с 1995 по 2009гг. исследования 23-х взрослых пациентов с потвержденным дигнозом лимфома [8], наблюдавшихся в клиниках ГНЦ РАМН, выявлено, что поражение почек достоверно составило 6 случаев (26%), поражение мочевого пузыря 2 случая (7%). ОПН на фоне синдрома массивного цитолиза опухоли наблюдалась у больных с лимфомой в 6 случаях (26%).

В ходе собственного исследования клинико-лабораторных данных 85 детей с лейкозом и лимфомой, проведенного на базе БУЗ ВО «ВОДКБ №1» г. Воронежа в период с 2008 по 2013 гг., поражение почек выявлено в 21случае (25%), поражение мочевого пузыря в 1 случае (1%) [9].

Паранеопластическое поражение почек является не частой, но чрезвычайно важной формой вторичных нефропатий.

В онкогематологической практике причины вторичных нефропатий можно разделить на три группы:

1. Проявления, связанные с механическим воздействием опухоли или ее метастазов: обструкция мочевых путей, прорастание почечной паренхимы, сдавление почечных сосудов.

2. Осложнения лекарственной терапии опухолей: синдром лизиса опухоли, нефролитиаз, уратная нефропатия, лекарственные тубулоинтерстициальныепоражения, тромботическая микроангиопатия, а также лучевой нефрит.

3. Проявления, связанные с метаболическими нарушениями: нефрокальциноз, Cast-нефропатия (миелома), электролитные нарушения, тромбоз сосудов почки, ДВС-синдром [10].

Первичные поражения почки при неходжкинских лимфомах (НХЛ) очень редки и составляют менее 1% -1,5% экстронодальных лимфом [11,12].

Вторичное поражение почек при распространенных стадиях, в отличие от первичных НХЛ, наблюдается часто и при патологоанатомическом исследовании отмечается от 33% до 47% случаев [13,14,15,16,17,18]. Однако прижизненная диагностика поражения почек, по данным компьютерной томографии (КТ), не превышает 6 - 11% [17,14]. Richmond J и соавт.[19] в серии морфологических исследований материала от 696 умерших больных лимфомой, обнаружили вовлечение почек в 13 % случаев при болезни Ходжкина и 47 % при НХЛ.

Поражение почек при лейкозах - проявление экстрамедуллярной локализации инфильтратов. По данным вскрытий, оно отмечено в 21% случаев, выражаясь в тенденции к увеличению массы тела, появлении в корковом и мозговом веществе почек серовато-белых разрастаний, придающих почкам пестрый вид. Впечатление пестроты усиливают очаги кровоизлияний, как в вещество почек, так и в слизистые оболочки лоханок и мочеточников.

Несмотря на значительную степень морфологического поражения, существенное нарушение функционального состояния почек с выраженными клиническими проявлениями наблюдается сравнительно редко, что отмечалось и в собственном исследовании. Функции фильтрации и концентрирования у больных лимфомами и лейкозами имели тенденцию к снижению на фоне проводимой полихимиотерапии с восстановлением параметров после окончания лечения [9]. В то же время мочевой синдром (изменение состава мочи) отмечается у трети больных. Чаще он выражается в развитии небольшой протеинурии, появлении лейкоцитов и эритроцитов в осадке, обнаружении цилиндров. Эти изменения наблюдаются в начальной стадии заболевания, протекающего с тяжелой интоксикацией, и постепенно купируются на фоне эффективного противолейкозного лечения, либо отмечаются при неуклонно прогрессирующем течении лейкоза, рефрактерного к применяемой терапии [20,9]. Однако, имеют место случаи макрогематурии у больных стандартного риска, что подтверждено собственным исследованием и, вероятно, связано с постцитостатическим гломерулонефритом и геморрагическим циститом [9].

Известны данные о развитии ОПН на фоне лимфоматозной инфильтрации почки [4,18,21]. ОПН, развившаяся при специфической инфильтрации почек, первичной или вторичной, может быть олигурической или неолигурической, с быстрым нарастанием уремии, небольшой микрогематурией, лейкоцитурией, протеинурией, не достигающей нефротического уровня [16]. Маlbraine M. и соавт.[25] в 1994 г. опубликовали анализ 9 случаев первичной экстранодальной НХЛ, первым проявлением которой была ОПН вследствие лимфоматозной инфильтрации почек. Маякова С.А. и соавт. [23] сообщают о 10 случаях, в которых подтвержденная инфильтративная Т-клеточная лимфосаркома почек дебютировала ОПН. В 2001 году Ткаченко Н.Я. и соавт. [4] в анализе ретроспективного обследования 700 пациентов с НХЛ и лимфолейкозом сообщают о 83 больных, развивших ОПН. В исследовании 250 детей с НХЛ, проведенном НИИ детской онкологии и гематологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН [23], вовлечение в процесс почек отмечено в 6% случаев.

Механизм развития ОПН связывают с образованием лимфоматозного интерстициального инфильтрата, который приводит к компрессии канальцев и интерстициальных капиляров, интратубулярной обструкции и повышению постгломерулярного сосудистого сопротивления [15,4,24,22].

Гломерулопатии при лейкозах и лимфомах.

Возможно развитие ОПН при обструкции белковыми молекулами гломерулярных капилляров у пациентов с интрогломерулярной лимфомой. Полагают, что протеинурия является результатом нарушения проницаемости клубочков в результате воздействия цитокинов, продуцируемых лимфоматозными клетками, по аналогии с болезнью минимальных изменений (БМИ), развивающейся при лимфоме Ходжкина, либо механическим воздействием на гломерулярную гемодинамику [26,27,28].

Связь между болезнью Ходжкина и гломерулопатиями известна давно. При этом в ранних наблюдениях частота БМИ составляла всего 0,4%, среди 1700 больных [29,19]. Позднее были проанализированы около 100 случаев с доказанным поражением почек (БМИ составила 42% случаев) [21,30].

БМИ в настоящее время считается наиболее частым вариантом гломерулопатии при болезни Ходжкина, протекает с НС, который в половине случаев оказывается первым симптомом заболевания, но может возникать и во время одного из обострений [31]. При эффективном лечении болезни Ходжкина НС быстро регрессирует, рецидивы связаны с обострениями основного заболевания [15].

Поражения клубочков при лейкозах выявляются редко [3,20]. Более типичны поражения клубочков для парапротеинемических гемобластозов (миеломнаяболезнь, макроглобулинемии Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей), которые для детской популяции практически не характерны.

Синдром лизиса опухоли и метаболические нарушения.

Наиболее распространенным и опасным состоянием в терапии острых лейкозов и лимфом, как у взрослых, так и у детей, является синдром лизиса опухоли [32]. Данный синдром развивается при гиперлейкоцитозе или при «саркоматизации» Т- или В-клеточного ОЛЛ, при злокачественных НХЛ [33,34]. Состояние характеризуется нарастанием гиперурикемии, гиперкалиемии, гиперфосфатемии и гипокальциемии в результате спонтанного или в ответ на терапию выброса в кровоток содержимого разрушенных опухолевых клеток. Такие электролитные и метаболические нарушения могут прогрессировать до развития клинических токсических эффектов, включая ОПН, аритмии, судороги и смерть от полиорганной недостаточности. В процессе лизиса опухолевой клетки в кровоток выходят калий, фосфор и нуклеиновые кислоты, метаболизирующиеся до мочевой кислоты. Гиперфосфатемия может быть причиной вторичной гипокальциемии и приводить к отложению кристаллов фосфата кальция в различных органах (в первую очередь - почках, где осаждение кристаллов фосфата кальция влечет за собой развитие острого повреждения почек). Мочевая кислота индуцирует ОПП не только путем внутрипочечной кристаллизации [35], но также путем кристалл-независимыхмеханизмов, таких как почечная вазоконстрикция, нарушение саморегуляции, снижение почечного кровотока, процессов окисления и воспаления. Повышение содержания мочевой кислоты в крови нередко отмечается до начала лечения и резко усиливается при комбинированной терапии.

Поскольку обструкция за счет внутрипочечной кристаллизации часто бывает двусторонней, у больных наблюдается типичное клиническое течение ОПН, характеризующееся наличием олигурии и быстро увеличивающейся концентрации креатинина в сыворотке крови. Тревожным симптомом служит расхождение между нарастанием гиперурикемии и степенью выделения мочевой кислоты с мочой, особенно при снижении рН мочи, так как в этих условиях происходит усиленная кристаллизация мочевой кислоты. В ранней фазе синдрома лизиса опухоли кристаллы мочевой кислоты можно обнаружить в моче, обычно они сочетаются с наличием микро- или макрогематурии. [8,32]

У пациентов, получающих аллопуринол, накопление ксантина, являющегося предшественником мочевой кислоты и имеющего низкую растворимость независимо от pH мочи, может приводить к развитию ксантиновой нефропатии или уролитиазу [32].

Гиперкальциемическая нефропатия. Хроническая гиперкальциемия при метастатическом поражении костей является причиной тубулоинтерстициальногопоражения и прогрессирующей ОПН. Поражения почек, индуцируемого гиперкальциемией, -- это очаговые дегенеративные изменения в почечном эпителии, главным образом в собирательных протоках, дистальных извитых канальцах и в петле нефрона. Отложение кальция может происходить также в клубочках и в стенках почечных артериол. Наиболее очевидным клиническим дефектом является нарушение способности почек к максимальной концентрации мочи, в результате чего развиваются полиурия и никтурия. [8,11]

Гипокалиемическая нефропатия. У больных в течение нескольких недель страдающих умеренной или тяжелой гипокалиемией, часто наблюдаются нарушения структуры почек и их функции [3].

Проблема нефротоксичности при лейкозах и лимфомах.

Наряду с прямым нефротоксическим действием цитостатических препаратов, важным механизмом лекарственного повреждения почек является аллергия с развитием иммунного воспаления почек - поражением интерстиция, сосудов и (или) клубочков, а так же влияние на почечную гемодинамику и эндокринную систему почек [36].

Острые лекарственные поражения чаще всего проявляются снижением функции почек вплоть до развития ОПН.

Даже при приеме терапевтических доз цитостатических препаратов причиной ОПН является прямое нефротоксическое действие с развитием острого канальцевого некроза, несколько реже отмечаются реакции гиперчувствительности с развитием острого интерстициального нефрита, в патогенезе которого играют роль клеточные иммунные механизмы.

Нефротоксическое действие подавляющего большинства противоопухолевых препаратов обычно выражено нерезко и проявляется умеренной протеинурией, цилиндурией, редко - микрогематурией. Как правило, явления токсической нефропатии проходят самостоятельно после окончания курса ХТ или в результате назначений сопроводительной терапии [37]. Степень токсического поражения почек цитостатиками зависит от дозы препарата, изменения метаболизма цитостатиков в печени, сопутствующей патологии почек, величины диуреза [38].

Цитостатические препараты из группы антагонистов фолиевой кислоты, к которым относится метотрексат (МТ), известны уже более полувека. В течение этих лет МТ является одним из компонентов лечения лимфом и лейкозов. МТ выводится из организма через почки, ингибирует гидрофолатредуктазу, оказывая прямое нефротоксическое действие в дозе 1г/м2. Нефротоксическое действие МТ снижает его элиминацию, приводя к миелоссупресии, язвенному мукозиту на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, энцефалопатии и др. Кроме того, МТ как слабая кислота может преципитировать в канальцах при низком pH. Часто развивается гипокалиемический метаболический ацидоз и гипокальциурия. Алкаланизация мочи до pH > 7 уменьшает нефротоксичность и препятствует кристаллизация МТ в моче [16,36].

Существуют определенные факторы риска, которые могут способствовать снижению клиренса МТ и развитию ОПН. Среди них - предшествующее введению препарата повреждение почек, кислая реакция мочи (pH< 7.0) до, во время, и после введения МТ, одновременное применение лекарственных препаратов потенцирующих задержку выведения МТ. Имеет значение и наличие генетической детерминированности, так полиморфизм генов метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C 677T, генов белков-переносчиков SLC19A1 (RFC1), ABCC2 (MRP2), тимидилатсинтетазы TYMS (tripie reprat (3R), метионинсинтетазы редуктазы MTRR увеличивает риск развития ОПН [16].

Терапия циклофосфаном иногда осложняется «асептическим» геморрагическим циститом. Данное осложнение наблюдается со второй половины или к концу курса ХТ, когда появляются боли при мочеиспускании, учащенное мочеиспускание, гематурия [36,39].

Циклоспорин вызывает острое снижение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации (СКФ), носящие обратимый характер при непродолжительном лечении, частично обратимую острую микроангиопатию с образованием тромбов или атрофию канальцев и клубочков с тромбозом артериол и развитием интерстициального фиброза [40].

Выраженным нефротоксическим действием обладают препараты платины, которые аналогично тяжелым металлам, вызывают острый тубулярный некроз преимущественно S-3 сегмента проксимальных канальцев уже в первые часы после введения, через 3-60 дней лечения поражается дистальный отдел нефрона с развитием впоследствии гломерулосклероза. Несмотря на проведение гидратации и алкаланизации, при лечении цисплатином у 30 % больных отмечается гломерулярное повреждение (СКФ менее 50 мл/мин и альбуминурия), сохраняющееся в течение 1 месяца после окончания лечения [36,16].

Данные, полученные нами на основании собственного исследования, подтверждают увеличение патологии почек у детей с лейкозами и лимфомами на фоне «протокольного» лечения, с последующим снижением после окончания терапии и в фазу ремиссии. Динамическое исследование показателей, характеризующих мочевую систему, убедительно показывает нефротоксичное влияние цитостатических препаратов на почки ребенка с лейкозом и/или лимфомой. Несмотря на то, что все дети получали, согласно протоколу, нефропротективное лечение и изменения со стороны мочевой системы значительно уменьшались после окончания курсов терапии, имели место случаи, когда патология почек сохранялась на поддерживающей терапии и в фазу ремиссии [9].

В исследовании, посвященном изучению состояния функции почек у детей с ОЛЛ на различных этапах терапии по протоколу ALL-BFM-90m, проведенном в 2005г. в республике Удмуртия у 70 детей и подростков [41], указывается, что воздействие ХТ сопровождалось парциальными нарушениями со стороны тубулярногоотдела нефрона. Наиболее существенные канальцевые дисфункции выявлены во время проведения 2-й фазы протокола I, а также в период лечения по протоколу М, о чем свидетельствует значительное повышение уровня N-ацетил-в-D-глюкозаминидазы в моче у пациентов с ОЛЛ.

Острое повреждение почек (острая почечная недостаточность) и способы ее диагностики.

В основе вопроса «острого повреждения почек» лежат проблемы ОПН, стратификации ее тяжести и унифицированных критериев диагностики. Попытка поиска решения данной проблемы была предпринята группой экспертов Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) в 2002 году, а позже в 2007 году - Acute Kidney Injury Network(AKIN). Результаты их работы оказались во многом сходными с итогами деятельности участников комитетов K/DOQI (Kidney Disease Outcome Quality Initiative) и KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomees), разработавших концепцию хронической болезни почек (2003г.) и предложивших принципы стратификации тяжести данного состояния [42,39].

Результатом работы исследовательской группы AKIN стало введение понятия «острое повреждение почек» и разработка системы критериев диагностики и оценки выраженности данного состояния (AKIN - критерии) - модификация классификационной системы RIFLE (созданные ADQI критерии стратификации тяжести ОПН).

ОПП (ранее называемое ОПН) характеризуется обратимым повышением в крови креатинина и азотистых метаболитов, а также неспособностью почек регулировать водный и электролитный гомеостаз [43]. В основе критериев оценки тяжести положены показатели диуреза, концентрация креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина, в целом отражающие величину СКФ [44,45,46,43,47,48].

Величина объема мочи - интегральная, но малоспецифичная характеристика функционального состояния почек, поскольку зависит от ряда экстраренальных и ренальных факторов [44]. Концентрация креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина являются наиболее распространенными тестами функционального состояния почек в клинике и отражают величину СКФ. Расчетная СКФ (рСКФ) зависит от пола, возраста, массы тела, мышечной массы, а также расы. Для расчета СКФ применяются специальные формулы, наиболее известные из них Schwarzas, MDRD и Cockroft-Gault. Однако применение данных формул в детской практике затруднительно, так как четко не даны возрастные коэффициенты для расчетов, данные рСКФ при проверке значительно отличаются от истинной СКФ [49,44]. Akcan-Arikan и соавторами была разработана и предоставлена версия RIFLE критриев, модифицированных для педиатрических пациентов, основанная на одногодичном одноцентровом исследовании 150 педиатрических пациентов реанимационного отделения. Предложенная модификация RIFLE критериев также базируется на клиренсе креатинина и изменении диуреза [46].

В настоящее время в литературе обсуждается возможность использования таких биомаркеров для прогнозирования и исходов ОПН, как цистатин С, интерлейкин18, липокалин 2, молекула почечного повреждения-1 и др. [44,46,45,43,47,48 и др.].

Реальной альтернативой показателям концентрации креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина, по данным ряда источником, может послужить цистатин С. При ОПП и хронической болезни почек сывороточный уровень цистатина С может превосходить показатель концентрации креатинина в сыворотке крови в качестве раннего детектора снижения СКФ [50]. Разрабатываются и внедряются в практику формулы расчета СКФ по цистатину С, в том числе педиатрические, дающие более достоверные результаты. В ряде исследований у детей цистатин С признан более точным маркером почечной гломерулярной фильтрации при хронической болезни почек [8,10,14]. Установлена большая чувствительность такого маркера, как цистатин С в диагностике нефротоксичности ряда противоопухолевых препаратов [51,52,53,50].

Цистатин С - негликозилированный белок с молекулярной массой 13,4 кДа и изоэлектрической точкой при рН 9,3. Относится к семейству ингибиторов цистеиновых протеиназ, идентичен пост-гамма глобулину (post-gamma-globulin); впервые идентифицирован у пациентов с ОПН как белок спинномозговой жидкости и мочи. Это белок, который с постоянной скоростью синтезируется всеми клетками, содержащими ядра, свободно фильтруется через клубочковую мембрану, полностью метаболизируется в почках, не секретируется проксимальными почечными канальцами [51].

В качестве маркеров тубулярной дисфункции описаны липокалин 2 (NGAL), интерлейкин 18, молекула почечного повреждения-1(KIM-1) [54].

По современным представлениям цитокины имеют большое патогенетическое значение в механизме различных патологических процессов, и в том числе нефропатий [55,56]. Интерлейкин-18 - регуляторный плейотропный цитокин, играющий значительную роль при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях [12]. В ряде исследований у детей отмечается его роль в развитии и прогрессировании гломерулонефрита как первичного, так и обусловленного системными заболеваниями. При ОПП интерлейкин-18 может служить ранним маркером, но ввиду его высокой предикторной способности при сепсисе, адекватная оценка мочевого интерлейкина-18 у пациентов с сочетанием ОПП и сепсиса затруднена [54].

В проведенном нами исследование цистатина С и интерлейкина 18 у 38 детей с диагнозом острый лейкоз до, на этапах и после терапии, на базе онкогематологического отделения химиотерапии БУЗ ВО «ВОДКБ №1» с 2012 по 2013гг. выявлено, что максимальные значения цистатина С имели место на этапе химиотерапии (1,073+0,25мг\л, n=11). Также более высокие значения цистатина С получены при остром миелобластном лейкозе (1,137+0,201мг\л, n=9),тпо сравнению с пациентами с лимфобластным вариантом (0,823+0,479мг/мл, n=119). Уровень интерлейкина 18 в крови у больных превышал показатели здоровых детей: 628,8+10,7нг\мл и 294,49+36,7 нг\мл соответственно, p<0,05, максимальные значения интерлейкина 18 получены в группе острого миелобластного лейкоза (1130+87,1нг\мл, n=10). [57]

Проверенные и давно используемые показатели (креатинин, мочевина, изменение диуреза) служат детекторами острого повреждения почек в течение от 3 до 7 дней от начала повреждения, в то время как маркеры цистатин С, NGAL, KIM-1 и др. способны прогнозировать начало ОПН в течение первых суток. Поэтому необходимы исследования данных маркеров при лейкозах и лимфомах у детей с целью ранней диагностики лекарственного повреждения почек и ОПН, адекватной терапии и профилактики нефротоксичности.

нефротоксический цитостатический лейкоз лимфома

Список литературы

1. Клиническая онкогематология (руководство для врачей) / под ред. Волковой М.А. - М.: Медицина, 2001. - С. 366-376.

2. Belson M., Kingsley B., Holmes A. Risk Factors for Acute Leukemia in Children: A Review // Environ Health Perspect - 2007. - Vol. 115. - P. 138-145. [электронный ресурс] -- Режим доступа. -- URL: http://dx.doi.org/10.1289/ehp.9023 (дата обращения 11.10.2012)

3. Barry М. Brenner Тубулоинтерстициальные заболевания почек / Barry М. Brenner, Thomas H. Hostetter // Внутренние болезни / под ред. Браунвальд Е., Иссельбахер К. Дж., Петерсдорф Р. Г. - М.: Медицина, 1995. - Т.6, Глава 226. - С. 346 - 358

4. Поражение почек при диссеминированной неходжкинской лимфоме (лимфосаркоме) - случай почечной недостаточности вследствие билатеральной лимфоматозной инфильтрации / Ткаченко Н. Я., Варясин В. В., Жукова М. Е. [и др.] // Нефрология и диализ. - 2001. - Т. 3, №4. [электронный ресурс] -- Режим доступа. -- URL: http://www.nephro.ru/magazine/namber.php?id=8728 (дата обращения 23.09.2008)

5. Cario M. S. Tumor lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification / Cario M. S., Bishop M. // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol. 127. - P. 3-11.

6. Случай развития острой почечной недостаточности при лимфобластной лимфосаркоме / Канин В.С., Молоствова В.З., Езерский Д.В. [и др.] // Проблемы гематологии. - 1997. - №3. - С. 39-42.

7. Ворожейкина Е.Г. Функциональное состояние почек и их морфологические изменения у больных острыми лейкозами на фоне современной химиотерапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2011. - 28с.

8. Лейкоз/лимфома Беркитта: клинические особенности, диагностические критерии, терапевтическая тактика / Барях Е.А., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. [и др.] // Клиническая Онкогематология. - 2010г. - Т.3. №2. - С.138-143.

9. Гревцева Е.А., Настаушева Т.Л., Рябова Е.А., Юдина Н.Б. Поражение мочевой системы у детей с лейкозами и лимфомами в динамике// Успехи и проблемы современной онкологии: монография/под ред. Волкова В.П. - Новосибирск: Изд. «СибАК», 2014. - с.55-73

10. Поражение почек при гемобластозах. / Ворожейкина Е.Г., Савченко В.Г., Варшавский В.А. и др. // Терапевтический архив. - 2005. - №7. - С. 16-22.

11. Курмуков И.А. Синдром гиперкальциемии при онкогематологических заболеваниях / Курмуков И.А., Кашия Ш.Р.// Онкогематология. - 2007. - №2. [электронный ресурс] - Режим доступа. - URL: http://www.hematology.ru/journals/oncohematology/2007/2/10.htm (дата обращения 12.10.2012)

12. Клиническое значение определения интерлейкина-8 и интерлейкина-18 в сыворотке крови и моче у больных с нефротическим синдромом / Лындин А.А., Длин В.В., Малиновская В.В. [и др.]// Клиническая нефрология. - 2011. - №4. - С. 31-35.

13. Secondary involvement of genito-urinary organs in malignant lymphoma / Miyate O., Namiki H., Sonadia T. [et al]. // Urol Int. - 1987. - Vol. 42. - P. 360-362.

14. Fulminant tumor lysis syndrome in acute myelogenous leukemia with inv (16) (p13;q22) / Sefrel M.D., Bruyere H., Copland M. et al. // Eur.J. Hematol. - 2002. - Vol. 69. - P. 193-199.

15. Поражение почек при лимфоплазмацитарных заболеваниях. / Захарова Е.В., Столяревич Е.С., Виноградова О.В., Тареева А.Б. [и др.] // Нефрология и диализ. - 2009. - Т. 11, №2. - С. 68-93.

16. Иващенко М.А. Поражение почек при лимфосаркомах / Иващенко М.А., Ермоленко В.М., Пивник А.В. // Терапевтический архив. - 1995. - №5. - С. 80-83

17. Клинический случай успешного применения методов лучевой диагностики при мультифокальной экстронодальной лимфоме / Осипов И.Ю., Шейх Ж.В., Дребушевский Н.С. [и др.] // REJR. - 2011. - Т. 1, №3. - С. 94-100.

18. Bailey., Roubidoux M.A., Dunnick N.R. Secondary renal neoplasms.// Abdom Imaging. - 1998. - V. 23. - P. 266-274

19. Renal lesions associated with malignant lymphomas / Richmond J, Sherman RS, Diamond HD, [et al.] // Am. J. Med. - 1962. - V.32. - P.184-207.

20. Гематология детского возраста. / под ред. Булатова В.П. - Казань: КГМУ, 2005. [электронный ресурс] - Режим доступа. - URL: http://bookmeta.com/book/523-gematologiya-detskogo-vozrasta-uchebnoe-posobie-bulatov-vp/7-ostryj-lejkoz-u-detej.html (дата обращения 10.05.2014)

21. Acute Renal Failure and Bilateral Kidney Infiltration as the First Presentation of non-Hodgkin Lymphoma / Monfared А, Orangpoor R., Fakheri T., Falahatkar S. // Iranian Journal of Kidney Diseases - 2009. - Vol. 3 (1). - P.231-238

22. Primary renal lymphoma presenting as acute renal failure / Truong L.D., Soroka S., Sheth A.V. [et al.] // Am. J. Kidney Dis - 1987. - Vol.16. - P. 502-506.

23. Клинико-иммуноморфологическая характеристика лимфоидных опухолей у детей / Маякова С.А., Махонова Л.А., Тупицин Н.Н. [и др.] // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2002. -№ 1. - С.14-18

24. Острая почечная недостаточность как первое проявление первичной лимфомы почек / Прокопенко Е.И., Щербакова Е.О., Кошелев Р.В. [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. - №6. - С. 73-76.

25. Acute renal failure due to bilateral lymphomatous infiltrates. Primary extranodal non-Hodgin's lymphoma of the kidney: does it really exist / Malbrain M.L., Lambrecht G.T., Daelemans R. [ et al.] //Clin.Nephrol. - 1994. - Vol.42. P.163-169.

26. Nephrotic syndrome and angiotropic lymphoma report of a case / Cossu A., Deiana A., Lissia A. [et al.] // Tumori - 2004. - Vol. 90. - P. 510-513.

27. Angioimmunoblastic T-cell lymphoma with renal involment; a case report of direct bilateral kidney invasion by lymphoma cells / Goto A., Tarada A., Yamamoto S. [et al.] // Ann Hematol. - 2004. - Vol.83. - P. 731-732.

28. An anusual case of acute renal failure: renal lymphoma / Ozaltin F., Yalcin B., Orban D. [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2004. - Vol. 19. - P 912-914.

29. Kramer P. Nephrotic syndrome in Hodgkins disease / Kramer P., Sizoo W., Twiss E.E // Neth J Med. - 1981. - Vol. 24. - P. 114-119.

30. Sarna G.P., Kagan A.R. Extranodal lymphomas / Editor by Haskell C.M. // Cancer Treatment. - Philadelphia, 1995. - P. 1118-1121.

31. Moorthy A.V. Nephrotic syndrome in Hodgkins disease: Evidence for pathogenesis alternative to immune complex deposition / Moorthy A.V., Zimmerman S.W., Burkbolder O.M. // Am J Med. - 1976. - Vol. 61. - P. 471-477.

32. Howard C. Scott The Tumor Lysis Syndrome / Howard C. Scott, Jones P. Deborah, Ching-Hon Pui // N Engl J Med - 2011. - Vol. 364. - P. 1844-1854.

33. Копосов П.В., Ковалев В.И., Ковалев Д.В. Профилактика и лечение осложнений химиотерапии злокачественных опухолей у детей: современные подходы (руководство для врачей) - М.: ООО «Клевер Принт», 2002. - С.63-65, 77-78.

34. Pathologic quiz-case: a 72-year-old man with fatigue and proteinuria. Angiotropic (intravascular) large B-cell lymphoma / Ozoler J., Nodit L., Bastacky S. [et al.] // Arch Pathol lab. Med. - 2003. - Vol.127. - P. 1380-1382.

35. Senba M., Kawai K. Pathogenesis of Metastatic Calcification and Acute Pancreatitis in Adult T-Cell Leukemia under Hypercalcemic State // Zbl. Pathol. - 1991. [электронный ресурс] -- Режим доступа. -- URL: http://dx.doi.org/10.1155/2012/128617 (дата обращения 8.05.2014)

36. Экстремально высокая концентрация метотрексата в сыворотке крови, сопровождавшаяся острой почечной недостаточностью у больного острым лимфоблатсным лейкозом после высокодозной консолидации / Пименова М.А., Соколов А.Н., Бирюкова Л.С. [и др.] // Терапевтический архив. - 2011. - №7. - С. 58-61.

37. Панкин М.Д. Осложнения химиотерапии злокачественных новообразований, их профилактика и лечение (методические рекомендации) / М.Д. Пайкин, М.Л. Гершанович. - Л., 1977. - С. 30-31.

38. Противоопухолевая химиотерапия (справочник) / под ред. Переводчиковой Н.И. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - С. 202-203.

39. National Kidney Foundation KD: Clinical practice guidelines for chronic Kidney disease: Evaluation, classification and stratification //Am J Kidney Dis - 2002. - Vol. 39(Suppl. 1) - P.1-266.

40. Cyclosporine-induced alterations in renal, intrarenal, and pancreatic blood flow / Yougelmani D.F., Kahng K. V., Dresner L.S. [et al.] // Transplant. Proc. - 1991. - Vol. 23. - P. 718-720.

41. Ожегов А.М. Состояние функции почек у детей с острым лимфобластным лейкозом на различных этапах терапии по протоколу ALL-BFM-90m / Ожегов А.М., Дунаев С.М. // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2005. - Т.4, № 3-4. - С. 38-40

42. Definition and classification of chronic Kidney disease: a position statemrnt from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) / Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y, [et al.] // Kidney Int. - 2005. - Vol. 67(6). - P. 2089-2100.

43. Sharon Phillips Andreoli. Acute kidney injury in children. // Pediatr. Nephrol. - 2009. - Vol. 24(2). - P. 253-263.

44. Острое повреждение почек - новое понятие в нефрологии / Смирнов А.В., Каюков И.Г., Добронравов В.А., Кучер А.Г. // Клиническая нефрология. -2009. - №1 - С. 11-15.

45. Goldstein Stuart L, MD. Pediatric Acute Kidney Injury // US nephrology touch briefings - 2 0 0 8. - P. 43-45

46. Acute kidney injury in children: incidence and prognostic factors in critically ill patients / Freire Kenia Machado Souza, Bresolin Nilzete Liberato, Farah Ana Camila Flores [et al.] // Rev Bras Ter Intensiva. - 2010. - Vol.22(2). - P. 166-174

47. Sriram Krishnamurthy Definition and Etiology of Acute Kidney Injury in Children / Sriram Krishnamurthy, Subramanian Mahadevan // Indian pediatrics - 2011. - Vol. 48. - P. 744.

48. Timothy E Bunchman. Treatment of acute kidney injury in children: from conservative management to renal replacement therapy. // Nature Clinical Practice nephrology. - 2008. - Vol. 4(9). [электронный ресурс] -- Режим доступа. -- URL: www.nature.com/clinicalpractice/neph (дата обращения 25.04.2012)

49. Арутюнов Г.П. Часто задаваемые вопросы о скорости клубочковой фильтрации / Арутюнов Г.П., Оганезова Л.Г. // Клиническая нефрология. - 2009. - №3. - С. 35-42

50. Халикова Т.А. Катепсины B, L и D и цистатин С при гемобластозах человека и экспериментальных опухолях мышей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2004г. - 28с.

51. Вельков В.В. Цистатин С: новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики./ Вельков В.В. // Клинико-лабораторный консилиум. - 2011. - №3 (39). - С. 31-37

52. Цистатин С как маркер почечных функций у детей с ХБП / Комарова О.В., Цыгин А.Н., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е. // Нефрология и диализ. - 2010. - Т. 12, №4. [электронный ресурс] - Режим доступа. - URL: http://www.nephro.ru/magazine/namber.php?id=38097 (дата обращения 12.10.2012)

53. Комарова О.В. Цистатин С как маркер нефротоксичности циклоспорина А у детей с нефротическим синдромом / Комарова О.В. // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т.9, №1. - С. 131-135.

54. Sushrut S. Waikar Biomarkers for the Diagnosis of Acute Kidney Injury / Sushrut S. Waikar, Joseph V. Bonventre // Nephron Clin Pract. - 2008. - Vol. 109. - P.192-197

55. Вашурина Т. В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита (Обзор литературы, часть 1) / Вашурина Т.В., Сергеева Т.В. // Нефрология и диализ. - 2002. - Т. 4, №3. [электронный ресурс] - Режим доступа. - URL: http://www.nephro.ru/magazine/namber.php?id=10104 (дата обращения 2.10.2012)

56. Паунова С.С. Роль цитокинов в развитии нефропатий у детей / Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Макаров Х.М. // Нефрология и диализ. - 1999. - Т.1, №2-3. [электронный ресурс] -- Режим доступа. -- URL: http://www.nephro.ru/magazine/namber.php?id=3985 (дата обращения 12.10.2012)

57. Гревцева Е.А., Настаушева Т.Л. Цистатин С и интерлейкин 18 у детей с острыми лейкозами. // Евразийский онкологический журнал. - 2014. - №3(03) - с.771

Размещено на Allbest.ru