Метаболические особенности биологических жидкостей организма в связи с различной групповой принадлежностью крови

Размещено на http://www.allbest.ru/

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Метаболические особенности биологических жидкостей организма в связи с различной групповой принадлежностью крови

14.00.46 - клиническая лабораторная диагностика

Нуретдинова Светлана Растямовна

САРАТОВ - 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Радомская Виктория Марковна.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Рубин Владимир Иванович;

доктор медицинских наук, профессор Захарова Наталья Борисовна.

Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ижевская государственная меди-цинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «____» _____________2007 г. в ___ часов на заседа-нии диссертационного совета К 208.094.01 при Государственном образова-тельном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 410012, г.Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан «____» ______________2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Бородулин В.Б.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время актуальным является созда-ние фактической базы данных для обоснования индивидуализированного подхода к оценке клинико-биохимических результатов обследования пациента при решении санологических и валеологических задач. Групповая принадлежность крови является, как известно, генетически детерминированным признаком (Yamamoto F. et al., 1990, 1994). В настоящее время отсутствуют данные о возможной взаимосвязи между этим конституциональным параметром и метаболическим статусом, проявляющимся характерным диапазоном колебаний показателей обмена, спецификой метаболизма.

Ранее предпринимались попытки связать частоту развития заболеваний пищеварительного тракта, в частности, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки с 0(I) группой крови; ишемической болезни сердца и ревматических заболеваний - с A(II) группой крови; заболеваний бронхолегочной системы - с B(III), ОРВИ и ЛОР-заболевания - с AB(IV) группой крови (Драннник Г.Н., Дизик Г.М., 1990; Прокоп О., Геллер В., 1991; Гребенщиков Л.В., 2001).

Данные, характеризующие параметры обмена веществ у обследован-ных с различными группами крови, в литературе единичны. Отмечены особенности метаболических нарушений в связи с групповой принадлежностью крови при минимальной дисфункции мозга (Гильмиярова Ф.Н. с соавт., 2000; Первова Ю.В., 2004).

Выяснение характера метаболического профиля у лиц с различной групповой принадлежностью, на наш взгляд, восполнит информационный пробел, позволит повысить эффективность оценки результатов ключевых клинико-диагностических тестов, прогнозировать наличие риска развития заболеваний в зависимости от группо-специфических метаболических особенностей.

Цель работы: повысить эффективность лабораторной диагностики на основе изучения вариабельности клинически важных аналитов в крови и ротовой жидкости при различных группах крови в системе АВ0.

Задачи: кровь белок липидный билирубин

1. Определить показатели углеводного, липидного и минерального обмена в крови обследованных с 0(I), A(II), B(III), AB(IV) груп-пами крови.

2. Изучить содержание общего белка, белковых фракций, иммуног-лобулинов, С-реактивного белка, активность аминотрансфераз, содержание мочевины, мочевой кислоты, билирубина в крови при различной групповой принадлежности.

3. Неинвазивно в ротовой жидкости обследованных с различной групповой принадлежностью крови определить ключевые показатели углеводного, белкового, липидного и минерального обмена.

4. Провести корреляционный анализ полученных результатов, оценить характер взаимосвязи отдельных показателей метаболизма в крови и ротовой жидкости с учетом групповой принадлежности крови.

Научная новизна.

Впервые представлен блок данных, характеризующий показатели метаболизма в крови и в ротовой жидкости в репрезентативной выборке клинически здоровых лиц в соответствии с принадлежностью их к 0(I), A(II), B(III), AB(IV) группам крови. Представлены ранее неизвестные сведения о содержании общего белка, альбуминов, глобулинов, альбумина, С-реактивного белка, иммуноглобулинов А, М, G, мочевины, креатинина, общего и прямого билирубина, мочевой кислоты, величины тимоловой пробы, активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, креатинфосфокиназы-МВ фракции, г-глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы, амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, уровня глюкозы, холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности, низкой плотности, уровня магния, кальция, фосфора, железа, натрия, калия, хлоридов в крови и ротовой жидкости у обсле-дованных с I - IV группами крови. Выявлена определенная специфика метаболизма.

У обследованных с A(II) группой крови при сопоставлении с генераль-ной совокупностью отмечается более низкое содержание альбуминов, г-глобулинов, а иммуноглобулинов G, М - более высокое. Наиболее низкий уровень содержания глюкозы, билирубина, холестерина, а триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, коэффициента атерогенности - наиболее высокий, что создает метаболические предпосылки к развитию атеросклероза.В ротовой жидкости обнаружен более низкий уровень альбумина, глюкозы.

У носителей B(III) группы крови установлен более низкий уровень общего белка, повышено содержание альбуминов, снижено содержание б1-, в-, г-глобулинов, что обусловлено уменьшением иммуноглобулинов А, G, М и раскрывает достаточно высокую способность неспецифической и относи-тельно низкий уровень специфической резистентности. Аналогичная тенденция характерна и для ротовой жидкости.

Полученные результаты позволят по-новому подойти к оценке индивидуальных колебаний показателей метаболизма, составляющих молекулярную основу конституциональной специфики обмена. Выявленные метаболические особенности у пациентов каждой из обследованных групп крови составляют блок новых данных, раскрывающих предрасположенность к развитию различных заболеваний и патологических процессов. У клинически здоровых лиц не прослеживается высокая корреляционная зависимость между параметрами крови и ротовой жидкости, что расценивается как проявление сохранения динамического гомеостаза в организме, определенной автономности ротовой жидкости в системе биологических жидкостей организма.

Научно-практическая значимость. Получены фундаментальные дан-ные, характеризующие вариабельность метаболизма у лиц с различными группами крови. Создана фактическая база данных для индивидуализации молекулярных основ здоровья, для составления метаболического паспорта, обеспечивающего возможность донозоологической профилактики с учетом специфики тенденций в обмене.

Ротовая жидкость является единственной биологической жидкостью, обеспечивающей полную неинвазивность, многократное и почти неограниченное по объему взятие материала. Это создает возможность изучения показателей обмена в ротовой жидкости при проведении скрининговых исследований и оценки результатов с учетом групповой принадлежности, что является более информативным.

Полученные результаты могут быть использованы в качестве базового фактического материала для создания дополнительной градации референт-ных величин не только по половому признаку, но и с учетом принадлежности к соответствующей группе крови.

Исследование проведено в рамках федеральной программы научно-исследовательских работ:

«Изучение взаимодействия биогенных веществ растительного и животного происхождения с системами жизнеобеспечения организма с учетом ферментативных и параметаболических процессов» (№ госрегистрации - 01.20.03.08339).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Совокупность метаболических признаков, характеризующих 0(I) группу крови: в крови - наибольшее содержание б1-, б2- и в-глобулинов, иммуноглобулина А, мочевины, активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и наименьший уровень мочевой кислоты, глюкозы, липопротеидов высокой и низкой плотности, кальция, активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общей креатинфосфокиназы и ее МВ фракции, липазы; в ротовой жидкости наибольший уровень альбумина, иммуноглобулинов М и G, кальция, прямого билирубина, активности аланинаминотрансферазы, общей креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, наименьший уровень мочевой кислоты, магния, активности ас-партатаминотрансферазы, амилазы, липазы.

2. Метаболическая характеристика A(II) группы крови: в крови - наибольшее содержание С-реактивного белка, иммуноглобулинов G, M, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, показателя тимоловой пробы, коэффициента атерогенности, наименьший уровень альбуминов и б1-, б2- и в-глобулинов, иммуноглобулина А, общего и прямого билирубина, глюкозы, липопротеидов высокой плотности, активности гаммаглутамилтранспептидазы; в ротовой жидкости - наиболее высокий уровень общего белка, С- реактивного белка, креатинина, мочевой кислоты, фосфора, железа, магния, активности лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, МВ-фракции креатинфосфокиназы, амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, наименьшее содержание альбумина, активности креатинфосфокиназы.

3. Блок показателей метаболизма: в крови наибольшее содержание фракции альбуминов, альбумина, холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, коэффициента атерогенности, магния, активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и МВ-фракции креатинфосфокиназы, наименьший уровень общего белка, всех фракций глобулинов, С-реактивного белка, иммуноглобулинов А, G, M, триглицеридов, активности лактатдегидрогеназы, амилазы; в ротовой жидкости наибольший уровень альбумина, креатинина, мочевой кислоты и магния, наименьшее содержание иммуноглобулина А, мочевины, общего и прямого билирубина, фосфора, активности лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, амилазы, липазы, гаммаглутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы у носителей B(III) группы крови.

4. Особенности показателей белкового, углеводного, липидного и мине-рального обменов: в крови наиболее высокий уровень общего белка, иммуноглобулинов А и М, мочевой кислоты, активности креатинфосфокиназы, амилазы, наименьшие показатели тимоловой пробы, мочевины, прямого билирубина, триглицеридов, активности щелочной фосфатазы; в ротовой жидкости наибольший уровень мочевины, мочевой кислоты, глюкозы, магния, активности аланинаминотрансферазы, амилазы, липазы, наименьшее значение С-реактивного белка, железа, активности МВ-фракции креатинфосфокиназы в AB(IV) группе крови.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ. Результаты диссертационного исследования используются в работе клинико-диагностической лаборатории клиник СамГМУ Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ», клинико-диагностической лаборатории 118-й детской городской поликлиники Юго-западного административного округа г. Москвы; в учебном процессе на кафедре фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследований были представле-ны на первом губернском съезде врачей (Самара, 2000); Всероссийской на-учно-практической конференции «Морфология биологических жидкостей в диагностике и контроле эффективности лечения» (Москва, 2001); научно-практическом симпозиуме «Рациональное применение лабораторных тестов в диагностике и мониторинге наиболее часто встречающихся форм патоло-гии» (Москва, 2002); 2-й Международной конференции молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2001); V Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004); IX Международной научной конференции «Здоровье семьи в XXI веке» (Далянь, Китай, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины» (Самара, 2005); VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005); X Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Бангкок - Патайя, Таиланд, 2006); VII международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006); совместном заседании Самарского отделения всероссийского биохимического общества, кафедры общей, бионеорганической и биоорганической химии и кафедры фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой Самарского государственного медицинского университета, Самарского отделения ассоциации медицинской лабораторной диагностики (Самара, 2007).

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, включая книгу «Аналитические подходы к изучению показателей метаболиз-ма в ротовой жидкости» (Москва, 2006).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию объекта и методов исследования, трех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 202 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 рисунками, содержит 107 таблиц. В диссертации использовано 276 источников, из них 115 отечественных, 161 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Исследования проводились на кафедре фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой и в клиниках Самарского государственного медицинского университета. Проведено обследование 738 практически здоровых лиц, из которых мужчины составили - 58,4 %, женщины - 41,6 %; преимущественно лица в возрасте 20 - 29 лет (средний возраст 24±3,3 года). Материалом для исследования служили сыворотка крови и ротовая жидкость.

Определение группы крови по системе АВ0. Определение антигенов этой системы проводилось цоликлонами методом прямой агглютинации на плоскости.

Биохимические методы. Исследования показателей обмена в крови и в ротовой жидкости проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «Hitachi - 902» фирмы «Roch-Diagnostics», производства Японии с помощью коммерческого набора реактивов фирмы «Roch-Diagnostics» (Швейцария). Контроль качества при выполнении исследований осуществляли с использованием контрольной сыворотки двух уровней "Precinorm", "Precipat", фирмы «Roch-Diagnostics», (Швейцария) с построением контрольных карт и применением критериев Вестгарда. В крови и в ротовой жидкости определяли концентрацию общего белка, альбумина, мочевины, креатинина, глюкозы, мочевой кислоты, общего и прямого билирубинов, магния, кальция, фосфора, железа, С-реактивного белка, общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности, рассчитывали коэффициент атерогенности, определяли концентрацию иммуноглобулинов А, G и М, активность -глутамилтранспептидазы, креатинкиназы, креатинкиназы-МВ фракции, лактатдегидрогеназы, б-амилазы, щелочной фосфатазы, липазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы. Концентрацию натрия, калия, хлоридов определяли ионселективным методом. Анализ белковых фракций: альбуминов, б1-глобулинов, б2-глобулинов, в-глобулинов, г-глобулинов проводили на аппарате для электрофореза «Астра» (Россия).

Дизайн исследования

Статистическая обработка результатов проводилась с помощью статистического пакета SPSS 12.0 (statistical package for social sciences) и Microsoft Exсel. Были использованы статистические характеристики: средняя арифметическая (М), стандартная ошибка от средней арифметической (m), медиана (Ме), квартили (Q1 - Q3), max, min, стандартное отклонение (Std.dev.), 95 % интервал. Оценивали показатели скошенности и крутизны, отражающие асимметрию распределения, тесты на нормальность с помощью критерия Колмогорова-Смирнова с поправкой Лилиефорса и Шапиро-Уилки. Нами использовался непараметрический U критерий Манна-Уитни с поправкой Бонферони в качестве альтернативы t-критерию Стьюдента (Боровиков В., 2001; Реброва.В., 2002). С учетом отклонения от нормальности различных величин дисперсий, применяли непараметрический аналог дисперсионного анализа -- анализ Краскела-Уолллиса. Для изучения взаимосвязей показателей ротовой жидкости и сыворотки крови применяли корреляционный анализ Спирмена (Платонов А.Е., 2000).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенные исследования позволили получить блок новых данных о биологической вариабельности клинически важных аналитов, оценить возможную взаимосвязь особенностей метаболического статуса с таким консервативным генетически детерминированным признаком, как групповая АВ0 принадлежность крови. Нами выявлены определенные особенности в содержании показателей белкового, углеводного, липидного и минерального обменов в связи с принадлежностью к различной группе крови (табл. 1).

У обследованных с 0(I) группой крови установлены особенности в белковом спектре сыворотки крови: более низкое содержание альбуминов, высокое по сравнению с другими группами крови и генеральной совокупностью содержание б1-, б2-, в- и г-глобулинов, низкий альбумино-глобулиновый коэффициент. Эти данные отражают напряжение неспецифических и специфических защитных механизмов, системы антипротеиназных ингибиторов, опсонинов, участвующих в формировании острофазного ответа, а также иммуноглобулинов, в частности, за счет секреторного иммуноглобулина А.

Интенсивный обмен азотсодержащих соединений характеризуют преобладание мочевины, более высокая активность аланин-, аспартатаминотрансфераз, г-глутамилтранспептидазы. Низкий уровень креатинфосфокиназной активности и дефосфорилированного продукта обмена креатинфосфата свидетельствует о возможном несоответствии потребностей в резервных макроэргических субстратах и реальным их образованием. Концентрация глюкозы, которая служит активно метаболизирующимся соединением ниже генеральной совокупности и уровня при других группах крови. При этом амилолитический распад гликогена является реальным поставщиком этого метаболита. Активный вклад в этот процесс вносит анаэробный путь катаболизма.

Обследованные нами лица с 0(I) группой крови характеризуются достаточно высоким уровнем общего холестерина в крови. Следует отметить, что содержание липопротеинов высокой плотности у них также выше, чем в других группах.

Таблица1

Показатели белкового, углеводного, липидного и минерального обменов в крови обследованных с различными группами крови

Нами выявлены отличия по полу в связи групповой принадлежностью (рис. 1). Установлено, что у мужчин с 0(I) группой крови на более низком уровне (оценивали медиану), чем в генеральной совокупности, содержится альбумин, иммуноглобулин М, глюкоза и железо, и выше концентрация иммуноглобулина А, мочевины, липопротеинов высокой плотности, активность аспартатаминотрансферазы, г-глутамилтранспептидазы. Метаболические процессы у женщин характеризуются другими тенденциями.

Рис.1. Отклонение показателей крови у мужчин и женщин с 0(I) группой крови по сравнению со значением медианы генеральной совокупности

В крови содержание иммуноглобулина М существенно превышает значение медианы в генеральной совокупности. Такая же закономерность выявлена и для мочевой кислоты.

Активность аланинаминотрансферазы, МВ-фракция креатинфосфокиназы находятся на более низком уровне.

Анализ липидного спектра у обследованных с A(II) группой (табл. 1) показал превышение среднего уровня триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, самую низкую концентрацию липопротеинов высокой плотности и соответственно большую величину коэффициента атерогенности. Эта особенность, подтверждающая наличие генетических компонентов факторов риска развития атеросклероза как основного биохимического и морфологического субстрата заболеваний сердечно-сосудистой системы. Очевидно, носители A(II) могут расцениваться как потенциальный риск формирования этой патологии, превышающий среднестатистическую возможность. Хотя молекулярная генография различна, картирование факторов риска развития инфаркта миокарда определено в 14-й хромосоме, а АВ0 антигены - в 9-й, сцепленность особенностей метаболического статуса по отклонениям от генеральной совокупности параметров липидного обмена очевидна.

Обследованные с A(II) группой также характеризуются относительно низкой обеспеченностью магнием, кальцием, более высоким содержанием осмотически активных натрия и хлоридов. Более низкий уровень альбумина - одного из транспортеров кальция и магния в крови - создает предпосылки для менее удовлетворительного обеспечения организма важнейшими макроэлементами, выполняющими наряду со структурной функцией важную регуляторную роль. Эти данные служат основанием для дополнительного наблюдения, скринингового обследования лиц с A(II) группой крови на предмет возможности развития остеопороза, функциональных нарушений сократимости, нервно-мышечной возбудимости сердечной и скелетных мышц. Активность щелочной фосфатазы служит, как известно, маркером остеобластов, их анаболической активности, так как обеспечивает остеогенез оптимальным содержанием фосфатов, необходимых для минерализации. Ее активность наиболее близка к данным генеральной совокупности в отличие от максимальной в 0(I) группе и минимальной у носителей AB(IV) группы.

Рис. 2. Отклонение показателей крови у мужчин и женщин с A(II) группой крови по сравнению со значением медианы генеральной совокупности

У мужчин с A(II) группой крови отмечены большие значения медианы для мочевой кислоты, активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, г-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы, низкие - для липазы (рис. 2). Содержание фосфора, С-реактивного белка, показатель тимоловой пробы значительно ниже, чем медиана в генеральной совокупности. У женщин той же группы крови отличия показателей обмена выражаются в более высоких цифрах медианы для иммуноглобулина М, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, коэффициента атерогенности, низкого уровня активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, г-глутамилтранспептидазы.

У мужчин и у женщин обнаружена однонаправленная тенденция отклонений от генеральной совокупности содержания С-реактивного белка, концентрация которого значительно ниже.

У обследованных с B(III) группой крови (табл. 1) определяются характерные тенденции в показателях белкового обмена. Установлен относительно низкий уровень общего белка при самом высоком содержании альбуминов и снижении содержания б1-, в-глобулинов, наиболее низкой концентрации иммуноглобулинов А, G, М относительно других групп и генеральной совокупности. Дополняют эту картину более низкая величина тимоловой пробы и минимальное содержание С-реактивного белка (на 68,8 % ниже, чем Ме в генеральной совокупности). В комплексе с выявленной самой небольшой активностью аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы эти данные свидетельствуют об отсутствии доклинических нарушений, «чистоте» внутренней среды. Известно, что реальной основой для развития ряда инфекционной патологии является тропизм возбудителя, структурно обусловленное родство антигенных детерминант к белкам на мембране, презентированных на эритроците. Возможно, В-агглютиноген является одной из структурных характеристик, исключающих множественное взаимодействие с патогенами, в связи с чем отсутствуют иммунный ответ и его след (иммуноглобулины М и G). Обращает внимание и более низкое содержание общего белка в сыворотке крови у носителей B(III) группы, свидетельствуя о несбалансированности белоксинтезирующих процессов с катаболическим. Возможно, это служит одной из предпосылок высокого риска развития и рождения детей с гипотрофией при отсутствии других причин для этой патологии у женщин с B(III) группой крови (Спиридонова Н.В., 2007).

Следует также обратить внимание на то, что в этой группе выявлен самый высокий уровень глюкозы при низкой амилолитической и наиболее высокой лактатдегидрогеназной активности. Особенности в содержании метаболитов углеводного, белкового, липидного обменов, электролитов и активности ферментов, обусловленных половой принадлежностью, приведены на рисунке 3.

Рис. 3. Отклонение показателей крови у мужчин и женщин с B(III) группой крови по сравнению со значением медианы генеральной совокупности

В липидном спектре обследованных с AB(IV) группой крови (табл. 1) отмечаются достаточно низкое содержание общего холестерина, триглицеридов, средний уровень липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности, самый низкий коэффициент атерогенности. Характерны ослабление гуморального звена иммунитета, снижение антипротеиназной составляющей белков плазмы крови. Установленна тенденция к повышению содержания мочевой кислоты, что увеличивает риск развития подагры и артериальной гипертензии. Носители этой группы, очевидно, могут составить группу риска в плане возможности развития патологии печени: у них более высокое содержание общего билирубина и активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы. Обращает внимание самая значительная общая креатинфосфокиназная активность при низких величинах МВ-изофермента.

Высокое содержание железа в сочетании с относительной тенденцией к гипербилирубинемии при низких цифрах прямого билирубина допускает возможность усиленного распада эритроцитов, гемоглобина, несбалансированного с использованием железа для синтеза гемопротеинов различного функционального назначения.

Рис. 4. Отклонение показателей крови у мужчин и женщин с AB(IV) группой крови по сравнению со значением медианы генеральной совокупности

Характерно, что в крови у женщин в рамках изученных показателей сдвиги относительно медианы в генеральной совокупности наблюдаются значительно чаще, чем у мужчин (рис. 4). У них отмечены более высокие значения иммуноглобулинов А и М, активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, более низкие величины медианы для мочевины, мочевой кислоты, глюкозы, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, железа, активности липазы, щелочной фосфатазы.

Проведенные исследования решали также задачу по рассмотрению диагностической информативности параметров ротовой жидкости, биологической вариабельности показателей, их взаимосвязи с показателями крови и групповой принадлежностью. Ротовая жидкость - неограниченно и нетравматично получаемая биологическая жидкость. Она, как известно, служит внутренней средой полости рта, характеризуясь определенной автономностью, и составляет часть общей жидкой внутренней среды организма, а следовательно, отражает состояние организма в целом. Функции ее разнообразны, они уточняются по мере накопления данных (Денисов А.Б., 2003; Гергель Н.И., 2005; Гильмиярова Ф.Н. с соавт., 2006).

Обращает внимание характер отклонений от медианы в генеральной совокупности в связи с различной групповой принадлежностью крови. Из тридцати определенных параметров метаболизма у обследованных с 0(I) группой крови отмечается тенденция к увеличению 9 показателей, снижению 8 параметров. Во A(II) группе - увеличение для 11 параметров, уменьшение для - 5, в B(III) 14 показателей ниже генеральной совокупности, 3 - выше (табл. 2), а в AB(IV) группе выявлена противоположная направленность: 14 параметров ниже медианы в генеральной совокупности, а 3 - выше. Таким образом, в показателях обмена, определяемых в ротовой жидкости, проявляются индивидуальные особенности обменных процессов, служащих наряду с групповой принадлежностью частью конституциональных признаков организма.

У обследованных с 0(I) группой крови (табл. 2) отчетливо увеличено в ротовой жидкости содержание альбумина, Ig M, Ig G, железа, повышена активность аланинаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы. Наблюдается дефицит секреторного Ig А, магния; активность аспартатаминотрансферазы, липазы снижена. Избыток железа создает условия для активации свободнорадикальных процессов, универсального механизма повреждения биомолекул и структур, звена патогенеза различных соматических и стоматологических заболеваний. Снижение иммунной защиты в полости рта отражает уменьшение содержания Ig А. Однотипная направленность сдвигов относительно генеральной совокупности, а именно, их снижение в крови и ротовой жидкости характерно для мочевой кислоты, активности аспартатаминотрансферазы и липазы.

Определенная специфика установлена в связи с половыми различиями для ряда показателей обмена в ротовой жидкости у носителей 0(I) группы крови (рис.5). Для мужчин характерно высокое содержание иммуноглобулина М, мочевины, креатинина, активность аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, превышающее медиану в генеральной совокупности.

Рис. 5. Отклонение показателей ротовой жидкости у мужчин и женщин с 0(I) группой крови по сравнению со значением медианы генеральной совокупности

У женщин обращает внимание более высокий уровень альбумина, иммуноглобулина А, мочевой кислоты, активности креатинфосфокиназы и ее МВ-фракции, лактатдегидрогеназы. Содержание креатинина, триглицеридов, магния имеет более низкие величины; активность липазы существенно меньше медианы в генеральной совокупности. В ротовой жидкости женщин отмечено высокое содержание С-реактивного белка и показателя тимоловой пробы. Такая же закономерность наблюдается и при A(II) группе крови, в то время как при B(III) и AB(IV) группе тенденция противоположная.

Таблица2

В ротовой жидкости у лиц со A(II) группой (табл. 2) отмечена более значительная активность трансфераз, лактатдегидрогеназы, амилазы, липазы, низкая - щелочной фосфатазы. Характерна картина содержания электролитов: увеличена концентрация магния, фосфора, железа при отсутствии параллелизма в крови. Очевидно, в данном случае, ротовая жидкость локально отражает состояние обменных процессов в тканях и органах полости рта. Магний, как известно, является кофактором, активирует многие ферментативные процессы, связанные с аккумуляцией энергии, биотрансформацией углеводов и унифицированных субстратов. Кроме того, он наряду с фосфором служит фактором структурообразования, минерализации эмали. Следовательно, у носителей A(II) группы крови ротовая жидкость способна более активно связывать и накапливать минеральные компоненты. Возможно, этому способствует более высокий уровень общего белка в ротовой жидкости. Высокая амилолитическая активность в ротовой жидкости при сопоставлении данных в крови и генеральной совокупности свидетельствует о наличии более активного изофермента слюнных желез.

Рис. 6. Отклонение показателей ротовой жидкости у мужчин и женщин с A(II) группой крови по сравнению со значением медианы генеральной совокупности

Представляют интерес результаты сопоставления параметров обмена в ротовой жидкости в связи с групповой принадлежностью обследованных. Установлено, что медиана содержания общего белка относительно медианы в генеральной совокупности у мужчин характеризуется более высокими цифрами, а у женщин в противоположность этому - более низкими. Концентрация альбумина, иммуноглобулинов М и G у мужчин соответствует медиане в генеральной совокупности, у женщин - ниже; содержание мочевины, креатинина, мочевой кислоты, активность аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы у мужчин сдвинуто в сторону увеличения, у женщин - снижения. Концентрация триглицеридов у женщин на 30 % выше медианы в генеральной совокупности; у мужчин соответствует ей (рис. 6).

Отсутствие корреляций между показателями в ротовой жидкости и крови позволяет предположить, что у клинически здоровых людей при отсутствии патологических процессов ротовая жидкость не визуализирует специфику содержания метаболитов и активность ферментов в крови.

Для обследованных с B(III) группой крови (табл. 2) характерны относительное обеднение промежуточными и конечными продуктами обмена, низкий уровнь изученных ферментов в ротовой жидкости. Содержание общего белка, иммуноглобулина А, мочевины, общего и прямого билирубина, фосфора, калия, активность аланинаминотрансферазы, г-глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы, амилазы, липазы, щелочной фосфатазы ниже, чем значение медианы в генеральной совокупности. Концентрация альбумина, мочевой кислоты и магния - выше. Данные об особенностях изученных показателей, обусловленных половыми различиями, приведены на рисунке 7.

Рис. 7. Отклонение показателей ротовой жидкости у мужчин и женщин с B(III) группой крови по сравнению со значением медианы генеральной совокупности

Рис 8. Отклонение показателей ротовой жидкости у мужчин и женщин с АB(IV) группой крови по сравнению со значением медианы генеральной совокупности

У носителей AB(IV) группы крови противоположные характеристики: активация ферментов определяется одновременно с более высоким, чем в генеральной совокупности, содержанием метаболитов. Обращает внимание более высокий уровень мочевины, креатинина, мочевой кислоты, прямого билирубина, глюкозы. Активность аланинаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, г-глутамилтранспептидазы, амилазы, липазы, щелочной фосфатазы превышает значение медианы в генеральной совокупности. Концентрация альбумина и железа снижена.

В определяемой диагностической палитре у мужчин с AB(IV) группой крови (рис. 8) установлены для 17 показателей величины медианы, значительно отличающиеся от медианы генеральной совокупности. У женщин вариации встречаются реже. В ротовой жидкости у мужчин более высокое содержание иммуноглобулина А, мочевины, мочевой кислоты, глюкозы, магния, активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общей креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, липазы, щелочной фосфатазы превышает медиану в генеральной совокупности. Концентрация альбумина, иммуноглобулина G, железа находится на более низком уровне.

Таблица 3. Коэффициенты корреляции между биохимическими показателями крови (1) и ротовой жидкости (2) в группе сравнения

* - р <0,05 достоверность различий по сравнению с показателями крови

Нами был проведен корреляционный анализ биохимических показателей сыворотки крови и ротовой жидкости. Имеется положительная корреляционная связь средней силы между такими показателями крови и ротовой жидкости, как мочевина (r=0,48, р<0,05), креатинин (r=0,45, р<0,05), поэтому мы рекомендуем проводить определение содержания мочевины и креатинина в ротовой жидкости в качестве альтернативы крови.

Выявленная нами специфика показателей обмена, обусловленная половой принадлежностью и имеющая свои особенности для каждой группы крови, является дополнительным аргументом для углубленного изучения взаимосвязи характера метаболических процессов, их конституциональных признаков, связанных с групповой принадлежностью как генетически детерминированного фактора.

Полученные результаты отражают специфику показателей метаболизма в ротовой жидкости при различной групповой принадлежности крови в системе АВ0. Они служат основанием для заключения о достаточной автономности этой биологической среды, органические и минеральные компоненты которой имеют множественное происхождение: рекретируется из крови, синтезируются слюнными железами, тканями полости рта и его биотой.

Проведенными ранее кафедрой фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой СамГМУ исследованиями показано, что в условиях различной инфекционной и неинфекционной патологии в организме в динамике развития и лечения заболеваний происходит инверсия корреляционных зависимостей, возникают новые прочные связи, раскрывая различный кооперативный характер взаимодействия органов систем (Гильмиярова Ф.Н., 2003; Желтякова О.В., 2002; Гергель Н.И., 2006). В этом случае определение показателей различных видов обмена несет диагностическую информацию, позволяет оценить эффективность лечения. Данные, характеризующие метаболический статус по параметрам в крови и ротовой жидкости у клинически здоровых лиц, служат индивидуальными показателями уровня здоровья. Вычленение из общего целого референтных величин, являющихся, по сути, популяционной генеральной совокупностью, показателей по групповой принадлежности крови обеспечит индивидуализацию оценки клинически важных аналитов с учетом выясненных биологических вариаций и сможет повысить точность и эффективность лабораторной диагностики.

ВЫВОДЫ

Установлено, что у лиц с 0(I) группой крови содержание мочевины, С- реактивного белка, иммуноглобулина А имеет наибольшее значение, уровень мочевой кислоты, активность аланинаминотрансферазы, креатинфосфокиназы общей и МВ-фракции - наименьшее. Наблюдается склонность к снижению содержанию альбуминов и повышение б1, б2, в-фракции глобулинов крови. Концентрация глюкозы, липопротеидов низкой плотности, кальция - минимальна, а активность лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, уровень липопротеидов низкой плотности - максимальна.

Показано, что при А(II) группе крови имеется склонность к снижению уровня альбуминов и г-глобулинов, в частности, за счет минимального содержания иммуноглобулина А. Уровень общего билирубина, глюкозы, холестерина, липопротеидов высокой плотности, активность г-глутамилтранспептидазы имеют наименьшее значение, а иммуноглобулины G, M, показатели тимоловой пробы, содержание триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, коэффициента атерогенности - наибольшее.

Метаболическая характеристика В(III) группы крови заключается в наименьшем значении уровня общего белка, повышенном содержании альбуминов. Увеличена концентрация индивидуального альбумина, снижено содержание всех фракций глобулинов. Соответственно установлено снижение иммуноглобулинов А, G, M. Характерно наиболее высокая активность аспартатаминотрансферазы и МВ-фракции креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы. По показателям липидного обмена - наибольший уровень холестерина, наименьшее значение липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, коэффициента атерогенности.