Оптимизация диагностики эндогенного токсикоза при псориазе и корригирующая терапия (клинико-биохимическое исследование)

Иммунные комплексы, циркулирующие в кровяном русле, рассматривают в качестве ключевого иммунологического звена эндогенной интоксикации. Участие ЦИК в развитии эндогенной интоксикации связывают с деструктивными процессами различного генеза в тканях [Карякина Е.В., 1998]. Вместе с тем ЦИК, подлежащие выведению из организма, способны откладываться в коже, нарушать микроциркуляцию и поддерживать воспалительную реакцию в дерме, что, вероятно, является патогенетическим фактором, отягощающим течение патологического процесса при псориазе [Родин Ю.А., 1983]. В этой связи вполне обоснованной представляется оценка содержания ЦИК в периферической крови при псориазе.

У обследованных нами больных псориазом содержание ЦИК в периферической крови составило 55,13±1,34 усл.ед (у доноров - 36,11±1,12 усл.ед.; p<0,005). О заинтересованности ЦИК в процессах эндогенной интоксикации в организме при псориазе свидетельствует установленная сильная положительная корреляционная связь, по Спирмэну, между количеством ЦИК и молекул средней массы в периферическом кровотоке (r=+0,81; p<0,01). По мере увеличения концентрации иммунных комплексов в кровяном русле нарастает количество среднемолекулярных пептидов, являющихся интегральным показателем эндотоксикоза в организме. Таким образом, данная корреляция иллюстрирует существование патогенетической взаимосвязи между иммунокомплексными сдвигами иммунитета и эндогенным токсикозом при псориазе.

Наиболее отчетливое увеличение количества ЦИК в периферическом кровотоке отмечено у больных с экссудативной формой дерматоза, при которой анализируемый показатель повышался на 163% (p<0,025). Довольно значительно выше значений в контроле была концентрация ЦИК при ладонно-подошвенной форме дерматоза (на 155%). При вульгарной разновидности псориаза уровень ЦИК достоверно превышал значение в группе доноров на 114,2%. При себорейной форме заболевания была зарегистрирована лишь тенденция к повышению содержания иммунных комплексов в сыворотке крови (p>0,05). Нами установлена низкая прямая ранговая корреляционная зависимость, по Спирмэну, между формой псориаза и концентрацией иммунных комплексов в периферической крови больных (r=+0,59; p<0,05). По мере нарастания явлений экссудации в очагах псориаза отмечено достоверное увеличение уровня ЦИК в периферической крови наблюдавшихся лиц.

Содержание иммунных комплексов в периферическом кровотоке достоверно менялось в зависимости от распространенности эффлоресценций на коже, превышая значения в группе контроля при диссеминированном характере процесса на 127%; при диффузном - на 128%. Вместе с тем, при сравнении средних, величины концентраций ЦИК при диссеминированном и диффузном характере псориаза, статистически не были значимыми (p>0,05).

Проанализирована динамика концентрации ЦИК в зависимости от тяжести и распространенности дерматоза, оцениваемых с помощью индекса PASI. Установлено, что при значениях PASI 12-25 количество ЦИК в периферическом кровотоке достоверно превышало значение показателя в контроле на 120%; при значениях PASI 26-35 - cоответственно на 136%; при значениях PASI 36 и более - на 144% (рис. 3).

Рис.3. Содержание ЦИК в сыворотке крови у больных псориазом

в зависимости от величины индекса PASI, ед.

Содержание ЦИК в периферическом кровотоке варьировало в зависимости от величины ДИКЖ. Так, уровень ЦИК в сыворотке крови больных псориазом при значениях индекса ДИКЖ 1-10 и 11-20 был значительно выше нормальных величин, соответственно на 125% и 134% (p<0,05). Наиболее значительное статистически значимое увеличения сывороточного содержания ЦИК относительно значений данного показателя в группе контроля (на 140,9%) зарегистрировано при величине ДИКЖ 21-30, (p<0,05). Установлена средняя прямая ранговая корреляционная взаимосвязь, по Спирмэну, между содержанием ЦИК в периферической крови и значениями индекса ДИКЖ (r=+0,58; p<0,05). По мере повышения содержания иммунных комплексов в периферической крови у больных псориазом увеличивалось значение индекса ДИКЖ, отражающего качество жизни в целом.

Таким образом, прогрессирующее увеличение степени выраженности иммунокомплексных иммунопатологических реакций при псориазе сопровождалось усилением дисбаланса в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в организме наблюдавшихся больных. Накопление ЦИК в псориатически измененной коже опосредовало развитие тканевой деструкции и поступление продуктов клеточного метаболизма в системный кровоток, что, в свою очередь, обуславливало компенсаторное напряжение и последующее истощение механизмов сывороточной антитоксической защиты.

ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИОКСИДОНИЯ В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

В работе проведено изучение клинической эффективности и безопасности использования лекарственного препарата полиоксидоний в составе комплексной терапии пациентов с диагнозом псориаз.

Проведено динамическое исследование ряда биохимических показателей крови, отражающих эндогенный токсикоз, процессы перекисного окисления липидов, антиоксидантную защиту, а также иммунокомплексный тип гиперчувствительности немедленного типа у больных с данным дерматозом под влиянием комплексного лечения с применением полиоксидония.

Исследование интегрального маркера эндогенной интоксикации - молекул средней молекулярной массы, предпринятое после после курса лечения у больных псориазом, позволило выявить динамику в виде уменьшения абсолютных значений средних величин данного показателя в сыворотке крови в сравнении с исходным уровнем и группой контроля, получавшей традиционную терапию (рис. 4).

Рис.4 . Динамика содержания молекул средней массы у больных псориазом в процессе лечения с использованием полиоксидония и традиционных средств, ед.

Наиболее отчетливое изменение содержания молекул средней молекулярной массы в сыворотке крови, оцениваемого с помощью парного t-критерия, наблюдали в группе больных, получавших в комплексе терапии препарат полиоксидоний (до лечения 0,3360,021 ед.; после лечения 0,2190,009 ед.; р<0,001). При этом, концентрация молекул средней массы статистически не отличалась от результата в группе доноров (0,2230,015 ед.; p>0,05). У больных псориазом, лечившихся тадиционными средствами, динамика уровня молекул средней массы под влиянием проведенной фармакотерапии была выражена несколько меньше (в данной группе показатель до лечения составил 0,3180,017 ед.; после курса терапии соответственно 0,2640,015 ед.; р<0,05), оставаясь выше величин показателя у практически здоровых лиц (p<0,05).

Нами проведено сравнение содержания молекул средней массы в периферическом кровотоке после фармакотерапевтического курса у разных групп больных. Так, содержание данного показателя в сыворотке крови было существенно ниже у пациентов, получавших полиоксидоний, в сравнении с лицами, терапия которым проводилась с использованием общепринятых медикаментозных препаратов (р<0,025).

Таким образом, при анализе результатов исследования содержания молекул средней массы в периферическом кровотоке у различных групп больных псориазом под влиянием терапии наиболее убедительные статистически достоверные сдвиги, свидетельствующие о нормализации данного интегрального показателя токсичности в организме, констатированы у больных, в терапии которых использовали препарат полиоксидоний. Концентрации среднемолекулярных пептидов в кровяном русле после традиционной терапии уменьшались менее значительно.

О влиянии терапии с использованием полиоксидония на интнесивность перекисного окисления липидов судили по динамике содержания в периферической крови первичных и вторичных продуктов липидной пероксидации. В сравнении с исходными величинами с помощью парного t-критерия наиболее значительное статистически достоверное уменьшение концентрации диеновых конъюгат (до лечения - 1,630,1 отн. ед. опт. плотности; после лечения - 0,920,04 отн. ед. опт. плотности; р<0,01) и триеновых конъюгат (до лечения - 1,310,06 отн. ед. опт. плотности; после лечения - 0,690,03 отн. ед. опт. плотности; р<0,001) констатировали у больных, получавших препарат полиоксидоний. У больных, в комплексом лечении которых использовали стандартную терапию, динамика снижения содержания диеновых конъюгат (р<0,025) и триеновых конъюгат (p<0,05) была статистически достоверной, однако менее отчетливой.

Обращает на себя внимание, что после курса предпринятой терапии лишь в группе лиц с псориазом, лечившихся с использованием полиоксидония, абсолютные значения средних величин первичных и вторичных продуктов липопероксидации, определяемых по количеству конъюгат, не отличались от показателей среди здоровых лиц (р>0,05). В группах пациентов, получавших традиционное лечение, уровни диеновых и триеновых конъюгат достоверно превышали нормальные значения (p<0,05).

При статистическом анализе значимыми оказались различия абсолютных значений средних величин диеновых конъюгат и триеновых конъюгат после лечения у больных, получавших полиоксидоний в сравнении с группой, лечившейся общепринятыми медикаментозными средствами (p<0,05).

Таким образом, нами установлено, что использование препарата полиоксидоний в терапии пациентов, страдающих псориазом, оказывает благоприятное влияние на процессы свободнорадикального окисления и эндогенной интоксикации, о чем свидетельствует нормализация содержания в кровяном русле продуктов липидной пероксидации, также являющихся биохимическими маркерами эндотоксикоза. Результаты проведенных динамических исследований свидетельствуют о том, что применение общепринятых медикаментозных средств способствует лишь снижению интенсивности свободнорадикального окисления и степени выраженности эндогенной интоксикации в организме при псориазе, однако не приводит в целом к нормализации процессов перекисного окисления липидов.

О выраженности липидной пероксидации у больных псориазом в процессе проведенного лечения полиоксидонием и традиционными средствами также судили по динамике содержания вторичного продукта - малонового диальдегида в периферическом кровотоке. Наиболее выраженные сдвиги, свидетельствовавшие о нормализации концентрации малонового диальдегида в кровяном русле, отмечены у пациентов, получавших в составе комплексной терапии полиоксидоний (до лечения 4,620,23 мкмоль/л; после лечения 3,320,12 мкмоль/л; р<0,001). Средние величины содержания анализируемого лабораторного показателя после проведенного курса лечения в данной группе статистически не отличались от результата среди доноров (p>0,05).

В группе сравнения также нами была зарегистрирована позитивная динамика данного показателя под влиянием общепринятых медикаментозных препаратов (до лечения 4,480,31 мкмоль/л; после лечения 3,960,28 мкмоль/л; р<0,025), абсолютные значения которого оказались выше результатов у практически здоровых лиц (р<0,05).

Проведено сравнение абсолютных значений данного лабораторного показателя после курсов лечения в группах больных псориазом. При математическом анализе установлено, что количество карбонильных соединений после терапии с использованием полиоксидония достоверно было ниже значений, чем после применения общепринятых медикаментозных средств (р<0,025).

Таким образом, результаты динамических исследований содержания в периферическом кровотоке первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (триеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) карбонильных соединений у больных псориазом свидетельствуют о нормализации процессов перекисного окисления липидов после терапии с использованием препарата полиоксидоний. Учитывая, что малоновый диальдегид рассматривают в качестве одного из биохимических маркеров синдрома эндогенной интоксикации в организме, можно также говорить о нормализующем влиянии данного лекарственного средства на процессы эндотоксикоза в организме больных псориазом. Применение традиционной медикаментозной терапии лишь способствует частичному уменьшению реакций свободнорадикального окисления в кровяном русле при данном заболевании.

Нами проведены динамические исследования активности ряда антиоксидантов - церулоплазмина плазмы крови, каталазы эритроцитов и миелопероксидазы лейкоцитов в процессе предпринятого лечения.

Наиболее значительное статистически достоверное увеличение активности церулоплазмина, рассматриваемого в качестве внеклеточного аналога супероксиддисмутазы, в сравнении с исходными величинами констатировали с помощью парного t-критерия после применения полиоксидония (до лечения - 13,970,64 мг%; после лечения - 19,520,81 мг%; р<0,025). Следует подчеркнуть, что зарегистрированное абсолютное значение средней величины активности данного энзима после проведенного курса лечения статистически не отличалось от физиологической нормы анализируемого показателя, зарегистрированного нами у практически здоровых лиц (19,680,82 мг%; р>0,05), что свидетельствует о нормализации ферментативной активности церулоплазмина под действием фармакотерапии полиоксидонием.

У больных псориазом, в комплексом лечении которых использовали традиционные медикаментозные средства, также отметили позитивную динамику абсолютных значений активности церулоплазмина (до лечения - соответственно 14,070,91 мг% ; после фармакотерапии - 19,010,88 мг%; р<0,025). Констатированное нами увеличение активности церулоплазмина в данных фармакотерапевтических группах после предпринятого лечения позволило нормализовать активность данного фермента, о чем свидетельствует отсутствие достоверных различий абсолютных значений данного показателя в сравнении с группой доноров (p>0,05).

Нами проведены сравнения активности церулоплазмина после лечения в разных фармакотерапевтических группах между собой. Установлено отсутствие стататистически достоверных различий величин активности анализируемого фермента антиокислительной системы у больных, получавших полиоксидоний, в сравнении с лицами, которым проводилось лечение общепринятыми медикаментозными средствами (p>0,05).

Таким образом, результаты исследований ферментативных свойств церулоплазмина в крови больных псориазом свидетельствуют о нормализующем влиянии полиоксидония и традиционной терапии на антиокислительную активность данного фермента.

Нами исследована динамика активности каталазы эритроцитов в процессе лечения с использованием полиоксидония и общепринятых медикаментозных препаратов.

Наиболее отчетливые сдвиги в виде увеличения ферментативной активности каталазы эритроцитов зарегистрированы у больных, получавших полиоксидоний (показатель до лечения составил 5,420,33 МЕ10х4/мл; после лечения - 8,590,6 МЕ10х4/мл; р<0,025). Установленные значения лабораторного показателя после применения данного препарата не имели статистических различий с абсолютными величинами активности данного энзима в группе доноров (8,750,42 МЕ10х4/мл; p>0,05). Последнее обстоятельство указывает на то, что после применения полиоксидония у больных происходила нормализация до физиологических значений активности каталазы эритроцитов.

У пациентов, терапия которых проводилась с использованием общепринятых средств, констатирована лишь тенденция к повышению антиокислительной активности каталазы эритроцитов (до лечения - 5,690,44 МЕ10х4/л; после лечения - 6,960,73; р>0,05).

При математическом анализе с помощью t-критерия Стьюдента установлено, что активность данного фермента была достоверно выше у пациентов, получавших полиоксидоний, в сравнении с лицами, терапия которым проводилась с использованием общепринятых медикаментозных препаратов (р<0,05).

Следовательно, препарат полиоксидоний способствует повышению ферментативной активности каталазы эритроцитов, тем самым оказывая активирующее влияние на систему антиоксидантной защиты у больных псориазом.

При использовании общепринятой терапии абсолютные значения средних величин активности каталазы эритроцитов не достигают результатов здоровых лиц.

Для получения целостного представления о влиянии полиоксидония на систему биоантиоксидантов представлялось целесообразным провести динамическую оценку активности другого фермента антиокислительного энзимного пула - миелопероксидазы лейкоцитов - в процессе лечения больных псориазом. Наиболее выраженное увеличение антиокислительных свойств миелопероксидазы лейкоцитов зарегистрировано у пациентов под влиянием полиоксидония (до лечения 1,530,06 ед.; после курса терапии 2,220,09 ед.; р<0,05). Следует подчеркнуть, что значение показателя после лечения в данной группе статистически не отличалось от физиологических значений, установленных у здоровых лиц (2,290,13 ед; р>0,05), что свидетельствует об отчетливом нормализующем влиянии полиоксидония на активность лейкоцитарной миелопероксидазы. Под влиянием общепринятых медкаментозных препаратов активность данного фермента антиоксидантной системы имела лишь тенденцию к номализации (до лечения - 1,630,05 ед; после лечения - 1,830,07 ед; p>0,05), но не была достоверна статистически, что указывает на недостаточные антиокислительные возможности .

Об этом же свидетельствуют результаты сравнительной оценки активности миелопероксидазы лейкоцитов с использованием парного t-критерия в фармакотерапевтических группах больных, получавших полиоксидоний и общепринятое стандартное лечение (соответственно p<0,05).

Таким образом, следует полагать, что под влиянием препарата полиоксидоний отмечается отчетливая, статистически значимая нормализация ферментативной активности миелопероксидазы лейкоцитов в организме пациентов с псориазом.

Итак, в результате комплексного исследования ряда ферментативных компонентов системы сдерживания свободнорадикальных реакций в периферической крови (церулоплазмин, каталаза эритроцитов, миелопероксидаза лейкоцитов) можно сделать вывод о том, что полиоксидоний в целом однонаправленно благоприятно влияет на антиоксидантную защиту в организме больных псориазом. Использование традиционной медикаментозной терапии способствует лишь частичному повышению активности биоантиоксидантов, однако в целом не приводит к нормализации их ферментативных свойств у лиц с данным заболеванием.

Нами показано, что иммунные комплексы играют важную роль в формировании эндогенного токсикоза при псориазе. В связи с этим вполне обосновано изучение влияния полиоксидония на содержание ЦИК в периферическом кровотоке у больных псориазом. С помощью парного t-критерия нами установлено, что наиболее отчетливое уменьшение концентрации ЦИК в кровяном русле после терапии имело место у больных, получавших препарат полиоксидоний (показатель до лечения составил 59,111,02 ед.; после лечения - 34,281,09 ед.; p<0,01). При этом, различия абсолютных значений содержания ЦИК в сыворотке крови после предпринятой терапии и у здоровых лиц не являются статистически достоверными (p>0,05). Таким образом, можно полагать, что количество ЦИК в кровяном русле, зарегистрированное у больных после применения полиоксидония, не просто уменьшилось, а достигло физиологических значений. При использовании традиционных терапевтических средств уровень ЦИК в кровяном русле уменьшился в меньшей степени (до курса лечения 54,981,31 ед.; после лечения 42,181,27 ед.; p>0,05).

При сравнении значений, отражающих количество ЦИК в периферической крови у больных, лечившихся полиоксидонием и общепринятыми медикаментозными средствами, выявлены статистически достоверные различия (p<0,05). Последнее обстоятельство также свидетельствует о нормализующем влиянии полиоксидония на уровень иммунных комплексов в периферической крови.

Таким образом, результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о нормализующем влиянии препарата полиоксидоний на уровень ЦИК в периферическом кровотоке больных псориазом. Последнее обстоятельство позволяет не только подтвердить иммуномодулирующее действие препарата, но и указывает на его свойство оказывать благоприятное воздействие на процессы эндотоксикоза при данном дерматозе.

Помимо оценки влияния полиоксидония на биохимические маркеры эндогенного токсикоза у больных псориазом, нами проведено сравнение клинической эффективности предложенной терапии.

С этой целью в динамике проведена оценка ряда количественных индексов - площади пораженной псориазом кожи BSA, степени тяжести псориаза PASI и качества жизни в целом с помощью индекса ДИКЖ на 1-е и 21-е сутки стационарного лечения.

Наиболее значительная статистически достоверная положительная динамика в виде уменьшения площади пораженной кожи, оцениваемая с помощью BSA, была нами отмечена у больных псориазом, получавших полиоксидоний (до лечения 42,11,24%; после лечения - 7,9904%; p<0,01).

При использовании традиционной терапии псориаза также отмечали уменьшение площади поражения кожи, однако менее выраженное (до лечения 39,431,18%; после лечения 14,040,58%; p<0,05).

При математическом анализе установлено, что величины BSA, зарегистрированные после лечения с использованием полиоксидония и общепринятых медикаментозных средств, статистически различались (p<0,05).

Таким образом, наиболее отчетливое уменьшение площади пораженной псориазом кожи в процессе фармакотерапии происходило у пациентов, получивших полиоксидоний. При использовании комплексной терапии с использованием общепринятых медикаментозных средств индекс BSA у больных уменьшался в меньшей степени.

Нами предпринят анализ величин индекса PASI, отражающего тяжесть псориатического процесса, под действием терапии с использованием полиоксидония и традиционных средств.

Установлено, что применение полиоксидония в составе терапии больных псориазом эффективно уменьшало тяжесть псориатического процесса у наблюдавшейся группы больных (до лечения - 36,91,62%; после лечения 8,970,74%; p<0,01).

В первый день лечения в группе больных, получавших традиционную терапию, значение индекса PASI составило 37,22±1,28%. На 21-й день терапии в данной группе больных констатировали статистически значимое снижение абсолютных значений индекса PASI до 16,54±0,98 (p<0,05).

При сравнении величин индекса PASI после курсов лечения в анализируемых группах установили достоверные различия абсолютных величин данного показателя (p<0,05), что указывает на способность лекарственного препарата полиоксидоний оказывать благоприятное влияние на тяжесть псориатического процесса.

Таким образом, использование полиоксидония в составе комплексной терапии способствует уменьшению тяжести псориатического процесса у больных в большей степени, чем при традиционной терапии.

Наконец, нами проведена динамическая оценка качества жизни пациентов с помощью индекса ДИКЖ в процессе лечения полиоксидонием, традиционными медикаментозными средствами. Последнее представлялось особенно важным, учитывая наличие эндотоксикоза в организме, проявлявшегося неспецифическими симптомами (слабость, разбитость, повышенная утомляемость, нарушение сна). Данные симптомы носили неспецифический характер и влияли на качество жизни больных в целом.

Установлено, что применение полиоксидония наиболее благоприятно влияло на качество жизни больных псориазом (индекс ДИКЖ до лечения - 24,03±0,87 ед., после лечения - 4,27±0,28 ед.; p<0,025). При использовании традиционных медикаментозных средств индекс ДИКЖ уменьшался в меньшей степени (соответственно до лечения - 24,19±0,92 ед.; после лечения - 9,02±0,72 ед.; p<0,05).

Различия значений ДИКЖ после лечения полиоксидонием и традиционными медикаментозными средствами были статистически достоверными (p<0,05), что свидетельствует о способности полиоксидония в большей степени позитивно влиять на качество жизни больных псориазом, чем применение традиционных фармакотерапевтических средств.

Графически динамика индексов BSA, PASI и ДИКЖ в процессе лечения с применением полиоксидония и традиционных средств представлена на рис. 5.

Рис. 5. .Динамика индексов BSA (%), PASI (%)и ДИКЖ (ед.) у больных псориазом в процессе лечения традиционными средствами и полиоксидонием

Таким образом, результаты проведенного исследования сравнительной клинической эффективности лечения пациентов различных терапевтических групп свидетельствуют о более раннем, отчетливом и стойком разрешении псориатических высыпаний на коже у больных псориазом, получивших в составе комплексной терапии полиоксидоний. Использование общепринятой терапии способно оказывать благоприятное влияние на динамику площади псориатических высыпаний на коже и тяжесть дерматоза у больных в меньшей степени.

Применение полиоксидония в составе комплексного лечения псориаза достоверно способствует улучшению качества жизни больных.

Результаты нашего исследования позволили установить ряд лабораторных показателей, которые интегративно отражали особенности клинических проявлений псориаза, коррелировали с выраженностью эндогенного токсикоза в организмы и были использованы для стратификации рациональной фармакотерапии. Помимо общепринятых маркеров токсичности - молекул средней массы и ЦИК - в разработанный алгоритм терапии нами были включены также другие биохимические показатели - малоновый дитальдегид и церулоплазмин. Для рациональной терапии больных псориазом рекомендуется применять разработанный алгоритм, учитывающий величины интегральных и дополнительных биохимических маркеров токсичности. В случае, если содержание молекул средней массы в периферической крови <0,315 ед. или ЦИК Б55,79 ед., у больных целесообразно применять средства традиционного лечения. При концентрации молекул средней массы ?0,316 ед., ЦИК ?53,79 ед., следует дополнительно определить концентрацию малонового диальдегида и активность церулоплазмина крови. Если количественные значения малонового диальдегида составляют ?4,08 мкмоль/л, активность церулоплазмина ?20,88 мг%, комплекс лечебных мероприятий ограничивают использованием традиционных медикаментозных средств. При концентрации малонового диальдегида в крови ?4,09 мкмоль/л, церулоплазмина ?20,89 мг% в состав комплексного лечения необходимо включить дополнительно лекарственный препарат полиоксидоний по 0,006 внутримышечно через сутки, на курс - 5 инъекций (рис. 6).

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Рис. 6. Алгоритм рационального лечения больных псориазом

с учетом лабораторных критериев стратификации терапии

Для итогового заключения о клинической эффективности нами предпринята итоговая оценка применения полиоксидония, общепринятых медикаментозных средств у больных псориазом. Использовали систему баллов, считая что клиническое разрешение +3; значительное улучшение +2; улучшение +1; отсутствие клинического эффекта 0; ухудшение -3. Результаты в различных группах наблюдавшихся больных оценивали в виде среднего балла эффективности. В группе пациентов, получавших полиоксидоний, средний балл эффективности составил +2,81; в группе сравнения +2,37.

Положительный эффект (клиническое разрешение, значительное улучшение, улучшение) при использовании полиоксидония был достигнут в 100% наблюдений; традиционного лечения - в 91,3%. Клинической эффект отсутствовал после предпринятого лечения общепринятыми средствами - в 8,7%. Ухудшения заболевания после применения полиоксидония и гепона зарегистрировано нами не было, в то время как их наблюдали в группе больных, лечившихся традиционными медикаментозными препаратами в 1,7% случаев.

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о высокой клинической эффективности полиоксидония у больных псориазом в фазе прогрессирования. Данный препарат способствует более раннему, отчетливому и стойкому разрешению псориатических высыпаний на коже, благоприятно влияет на процессы эндотоксикоза в организме пациентов с анализируемым заболеванием.

Нами проведена оценка переносимости и безопасности применения лекарственного препарата полиоксидоний у наблюдавшихся больных псориазом.

В группе пациентов, получавших полиоксидоний в составе комплексного лечения, в 3 (6,8%) случаях имели место нежелательные эффекты, относящиеся к категории побочных реакций I (легкой) степени в виде диспепсии (связь с исследуемым препаратом - сомнительная) и привкуса во рту через 30 минут после инъекции (связь с исследуемым препаратом - вероятная). Вышеназванные явления носили умеренно выраженный характер, не требовали отмены препарата и дополнительных лечебных мероприятий, купировались самостоятельно в течение 60 минут после возникновения. Также подчеркнем, что на протяжении всего исследования у больных, получавших полиоксидоний, не было зарегистрировано клинически значимых отклонений со стороны показателей функционального состояния печени и почек.

Применение традиционных медикаментозных средств при псориазе сопровождалось побочными эффектами в 5 (8,6%) случаях. Пациенты отмечали сухость во рту, головокружение, тошноту (связь с проводимой терапией - вероятная), а также отсутствие аппетита, сонливость (связь с лечением - сомнительная). При этом, в 2 (3,4%) случаях нежелательные эффекты фармакотерапии имели I (легкую) степень и не привели к нарушением работоспособности у наблюдавшихся лиц. Побочные эффекты II (средней) степени, имевшие место в 3 (5,2%) наблюдениях, оказали неблагоприятное влияние на ежедневную активность пациентов.

Оценка безопасности фармакотерапии с применением полиоксидония: очень хорошо - в 41 (93,2%) наблюдении; хорошо - в 3 (6,8%). В группе больных, лечившихся традиционными средствами, результаты исследования безопасности следующие: очень хорошо - у 53 (91,4%); хорошо - у 5 (8,6%); плохих результатов нет. Таким образом, следует признать высокую безопасность фармакотерапии полиоксидонием у больных псориазом.

Результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о высокой клинической эффективности и безопасности полиоксидония у больных псориазом, ассоциированным с эндогенным токсикозом. Полиоксидоний оказывает выраженное дезинтоксикационное действие, благоприятно влияет на процессы перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, способствует нормализации иммунного статуса у больных псориазом. Использование полиоксидония при псориазе позволяет оптимизировать терапию, не только способствуя разрешению эффлоресценций на коже, но и улучшая качество жизни больных.

Выводы

Для комплексной лабораторной оценки биохимических нарушений при псориазе целесообразно исследование в периферическом кровотоке пациентов продуктов первичной (диеновые конъюгаты) и вторичной (триеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) липидной пероксидации, ферментативного антиоксидантного потенциала (церулоплазмин, каталаза эритроцитов, миелопероксидаза лейкоцитов).

Чрезмерная интенсификация процессов перекисного окисления липидов в виде увеличения концентраций первичных и вторичных продуктов свободно-радикального окисления и снижение активности энзимов антиокислительного пула патогенетически взаимосвязаны между собой и определяют клиническое течение псориаза у пациентов.

У больных псориазом развивается эндогенный токсикоз, в генезе которого играют роль нарушения окислительно-восстановительных процессов в организме.

Клиническая форма псориаза, распространенность и тяжесть течения дерматоза, а также качество жизни больных находятся в прямой зависимости от выраженности биохимических сдвигов и эндогенного токсикоза в организме пациентов. Наиболее выраженные нарушения эндогенного токсикоза, перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты при псориазе регистрируются при экссудативной форме заболевания, диффузном характере поражения кожи, значениях индексов тяжести псориаза PASI ?36 и качества жизни ДИКЖ ?21.

Для оценки выраженности эндогенного токсикоза при псориазе рекомендуется исследовать, помимо интегральных маркеров (молекул средней массы, ЦИК), концентрации малонового диальдегида, церулоплазмина в периферическом кровотоке.

Полиоксидоний является эффективным лекарственным средством лечения больных псориазом, ассоциированным с эндогенным токсикозом, в фазе прогрессирования дерматоза. Полиоксидоний благоприятно влияет на клинические проявления псориаза, корригирует эндогенный токсикоз при данном дерматозе, а также оказывает нормализующее влияние на окислительно-восстановительные процессы в организме пациентов.

Разработан алгоритм рациональной терапии больных псориазом с использованием полиоксидония и традиционных медикаментозных средств.

Практические рекомендации

Комплексная лабораторная оценка биохимических сдвигов, связанных с развитием эндогенного токсикоза, целесообразна при псориазе для объективизации клинических данных и оптимизации терапии.

Определение молекул средней массы и ЦИК в сыворотке крови рекомендуется для скринингового определения наличия эндогенного токсикоза у больных псориазом. Повышение величины концентрации молекул средней массы в сыворотке крови ?0,315 ед., а также увеличение содержания ЦИК в кровяном русле ?53,79 ед. свидетельствуют о наличии в организме эндогенного токсикоза, протекающего латентно или с клиническими проявлениями, что диктует необходимость более детального исследования окислительно-восстановительных процессов для оптимизации терапии.

Приоритетными лабораторными критериями оценки выраженности эндогенного токсикоза при псориазе являются количество малонового диальдегида и активность церулоплазмина в периферическом кровотоке. Содержание малонового диальдегида в сыворотке крови от 3,9 мкмоль/л до 4,08 мкмоль/л, церулоплазмина - соответственно от 19,66 мг% до 20,88 мг% указывает на латентное течение эндотоксикоза в организме больных. При дальнейшем увеличении абсолютных значений концентраций данных лабораторных показателей эндогенный токсикоз манифестирует в виде неспецифических симптомов, оказывающих неблагоприятное влияние на качество жизни пациентов с псориазом.

Для рациональной терапии больных псориазом рекомендуется применять разработанный алгоритм, учитывающий величины интегральных и дополнительных биохимических маркеров токсичности. В случае, если содержание молекул средней массы в периферической крови <0,315 ед. или ЦИК <55,79 ед., у больных целесообразно применять средства традиционного лечения. При концентрации молекул средней массы ?0,316 ед., ЦИК ?53,79 ед., следует дополнительно определить концентрацию малонового диальдегида и активность церулоплазмина крови. Если количественные значения малонового диальдегида составляют ?4,08 мкмоль/л, активность церулоплазмина ?20,88 мг%, комплекс лечебных мероприятий ограничивают использованием традиционных медикаментозных средств. При концентрации малонового диальдегида в крови ?4,09 мкмоль/л, церулоплазмина ?20,89 мг% в состав комплексного лечения необходимо включить дополнительно лекарственный препарат полиоксидоний по 0,006 внутримышечно через сутки, на курс - 5 инъекций.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Шмеркевич, А.Б. Биологические механизмы эндогенного токсикоза при псориазе /А.А.Свистунов, А.Б,Шмеркевич // Проблемы клинической медицины: Сб. науч. работ. - Сыктывкар, 2006.-С. 111-114.

Шмеркевич, А.Б. Роль нарушений липидной пероксидации в формировании эндогенного токсикоза у больных псориазом / А.Б.Шмеркевич // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Материалы регион. науч.-практ. конф. - Кемерово, 2006. С. 43 .

Шмеркевич, А.Б. Некоторые клинико-биохимические аспекты эндогенного токсикоза при псориазе/ А.Б.Шмеркевич // Материалы II Всероссийского конгресса дерматовенерологов.- СпБ., 2007.- С. 109.

Шмеркевич, А.Б. О некоторых механизмах эндогенного токсикоза при псориазе / А.А.Свистунов, А.Б.Шмеркевич, А.Л.Бакулев, С.С.Кравченя // Материалы научных работ I форума Национального альянса дерматологов и косметологов.- Ростов-на-Дону, 2007. - С. 165-166.

Шмеркевич, А.Б. Клинико-биохимическая оценка использования полиоксидония в терапии больных псориазом / А.А.Свистунов, А.Б.Шмеркевич, А.Л.Бакулев // Материалы I форума Национального альянса дерматологов и косметологов.- Ростов-на-Дону, 2007. - С. 167-168.

Шмеркевич, А.Б. Клинико-биохимические аспекты эндогенного токсикоза при псориазе и качество жизни больных / А.А.Свистунов, А.Л.Бакулев, А.Б.Шмеркевич // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2007. - № 4. - С. 41-43.

Размещено на Allbest.ru