Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях

Таблица 12. Расчет вероятности для плода с положительным УЗИ тестом быть пораженным МВ, если один из родителей является носителем CFTR мутации, а у второго частые мутации не обнаружены.

Итак, вероятность МВ у плода с гиперэхогенностью кишечника при обнаружении CFTR мутации у одного из родителей достаточно высока (более 0,05) для того, чтобы рекомендовать проведение пренатальной диагностики МВ.

В). Если ни у одного из родителей CFTR мутации не обнаружены, апостериорная вероятность плода быть пораженным МВ равна 0,0017 (если родители происходят из европейской части России), т.е. весьма невелика, менее 0,01. Даже если родители происходят из региона с более высокой частотой МВ, вероятность поражения плода останется низкой (например, если родители из Сибирского Федерального округа она составит 0,006). Следовательно, проведение пренатальной диагностики МВ в данном случае нецелесообразно.

Итак, проведение ДНК-диагностики родителям, если у плода при УЗИ выявлены аномалии желудочно-кишечного тракта, может существенно повысить при обнаружении CFTR мутаций или понизить при их не обнаружении апостериорный риск плода быть пораженным МВ.

1. Оценка частоты МВ в европейской части России, рассчитанная из популяционной частоты мутации F508del (0,00518 (0,00398ч0,00663, при 95%-ом доверительном интервале)) и относительной доли мутации F508del среди всех мутантных аллелей гена CFTR (54,4%), составила 0,0000912, или 1:10965.

2. На выборке 776 российских больных МВ из разных регионов России определен спектр и относительные частоты мутаций в гене CFTR. Для спектра CFTR мутаций характерно: относительно невысокая частота мутации F508del (54,2%), достаточно большое число диагностически значимых мутаций (частота ?0,5%) - CFTRdele2,3(21kb), 2143delT, W1282X, N1303K, 3849+10kbC>T, 2184insA, G542X, 1677delTA, 3821delT, R334W, L138ins и 394delTT, суммарно составляющих 21,5%.

3. Анализ частоты семи частых CFTR мутаций (CFTRdele2,3(21kb), F508del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT и 3821delT) среди здоровых индивидов 5 этнических групп: русских из европейской части России и четырех народов Волго-Уральского региона (марийцы, удмурты, чуваши и башкиры), показал значимо меньшую частоту мутации F508del у изученного коренного населения Волго-Уральского региона (0,00112-0,00192), чем у русских (0,00518).

4. Выявлено неравновесие по сцеплению аллелей и гаплотипов четырех внутригенных маркеров гена CFTR (IVS1CA, IVS6aGATT, IVS8CA и IVS17BCA) в выборках мутантных и нормальных хромосом. Определены три группы мутаций, ассоциированные с определенными гаплотипами: мутации F508del, N1303K, G542X, 2143del и 394delTT - с гаплотипом 21-6-23-13; мутации CFTRdele2,3(21kb), 1677delTA, L138ins - с гаплотипом 22-7-16-13; мутации W1282X, R334W - с гаплотипом 26-7-17-17. Самым частым в выборке нормальных хромосом родителей больных муковисцидозом является гаплотип 22-7-16-13 (23,5%).

5. Анализ четырех внутригенных маркеров (IVS1CA, IVS6aGATT, IVS8CA и IVS17BCA) и пяти внегенных маркеров (XV-2c; KM19; CS7; J3.11; W30) позволяет проводить пренатальную диагностику МВ практически в 100% семей. Наиболее эффективным для косвенной пренатальной диагностики МВ в российских семьях является использование полиморфизма динуклеотидных СА повторов в 1 интроне гена CFTR (IVS1CA). Для этой системы характерна максимальная гетерозиготность облигатных носителей мутантных МВ аллелей (0,79) и самое высокое число полностью информативных семей (47%) по сравнению с другими маркерами.

6. Выявлена зависимость между тяжестью поражения как желудочно-кишечного тракта, так и бронхолегочной системы и CFTR генотипом у российских больных МВ. Для больных с двумя мутациями I и/или II классов характерен более ранний возраст начала клинических нарушений со стороны пищеварительной системы (p=0,029), более частым является дебют в форме кишечного синдрома (p=0,008), более ранней - колонизация легких P.aeruginosa (p=0,000058), что приводит к более быстрому прогрессированию заболевания (p=0,003) по сравнению с больными, имеющими, по крайней мере, одну мутацию IV или V класса.

7. Гены eNOS, MBL2 и HFE можно рассматривать как модификаторы клинических проявлений МВ у российских больных. Установлена ассоциация аллеля A VNTR eNOS4 с менее благоприятным развитием бронхолегочного процесса при МВ (p=0,032) и со снижением частоты цирроза печени (p=0,044). Обнаружена ассоциация аллелей гена MBL2 (G54D, G57E, R52C, -221G>С) с более тяжелым течением бронхолегочного процесса у детей дошкольного возраста (p=0,038), более ранним поражением P. aeruginosa (p=0,017) и более частым поражением Al. xylosoxidans (p=0,037) и St. maltophilia (p=0,049). Выявлена ассоциация мутации Н63D гена HFE с более тяжелым поражением желудочно-кишечного тракта и ранней манифестацией кишечного синдрома (p=0,034).

8. При проведении медико-генетического консультирования в семьях, выявленных на скрининге МВ, и расчетах апостериорного риска необходимо учитывать частоту МВ (1:10965), частоту гетерозиготного носительства мутантных аллелей МВ (0,019), долю выявляемых при ДНК-диагностике мутаций (75,5%) и относительные частоты МВ мутаций в российской популяции. Показано, что риск МВ у новорожденного, положительно тестированного на ИРТ, составляет 0,0541 при обнаружении у него одной CFTR мутации и 0,0005, если ни одна из частых CFTR мутаций не обнаружена. Риск МВ у плода с эхогенным кишечником, диагностированном при УЗИ во втором триместре беременности, и при обнаружении частой CFTR мутации у одного из родителей достаточно высок (0,1733).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ельчинова, Г.И. О частотном критерии выбора фамилий для изучения генетической структуры популяций / Г.И. Ельчинова, М.Ю. Кадошникова, Р.А. Мамедова (Зинченко), А.М. Букина, Н.В. Петрова, Е.А. Старцева // Генетика. - 1991. - Т. 27, № 2. - С. 358-360.

2. Капранов, Н.И. Современные достижения и актуальные вопросы в проблеме муковисцидоза / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, Д.М. Моин, Н.В. Петрова, О.И. Симонова, З.А. Хафизова, Л.А. Шабалова // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. - 1992. - № 4. - С.34-39.

3. Hafizova, Z.A. Sweat electrolytes of CF patients with respect to the type of the CF mutations; preliminary results / Z.A. Hafizova, N.V. Petrova, I.S. Troobnikova, A.K. Uglizkih // The XI-th International Cystic Fibrosis Congress, Dublin. - Ireland. - 1992. - TP.122.

4. Гинтер, Е.К. Отягощенность аутосомно-рецессивной патологией популяций Кировской области и ее связь с инбридингом / Е.К. Гинтер, Р.А. Мамедова (Зинченко), Г.И. Ельчинова, О.В. Брусинцева, М.Ю. Кадошникова, Н.В. Петрова, А.М. Букина, А.М. Алалыкин // Генетика. - 1993. - Т.29, N6. - С. 1042-1046.

5. Воронина, О.В. Ассоциация внутригенного (ГАТТ)-полиморфизма с различными мутациями в гене муковисцидоза / О.В. Воронина, О.Ю. Потапова, В.С. Гайцхоки, Е.В. Богачева, Е.И. Шварц, Ю.А. Берлин, Т.Е. Гембицкая, Н.В. Петрова, Н.И. Капранов // Тезисы Национального Пульмонологического Конгресса. - Москва. - 1993. - С. 103.

6. Воронина, О.В. Идентификация мутаций в гене КФ / О.В. Воронина, О.Ю. Потапова, В.С. Гайцхоки, Е.В. Богачева, Е.И. Шварц, Ю.А. Берлин, Т.Е. Гембицкая, Н.В. Петрова, Н.И. Капранов // Тезисы конференции ГНТПР «Приоритетные направления генетики». - Москва. - 1993. - С. 108.

7. Gaitskhoki, V.S. Linkage disequilibrium between cystic fibrosis mutations and polymorphic 4-bp repeat within CFTR gene / V.S. Gaitskhoki, O.V. Voronina, O.Y. Potapova, L.V. Kiryukhina, Z.A. Khafizova, N.V. Petrova, N.I. Kapranov, T.E. Gembitskaya, E.I. Schwarts // Biochemical Medicine and Metabolic Biology. - 1993. - V. 50. - P.186-189.

8. Петрова, Н.В. Доля некоторых мутаций гена муковисцидоза и неравновесие по сцеплению между локусами CFTR-гена и двумя ДНК-маркерными локусами в популяциях России / Н.В. Петрова, Е.К. Гинтер, Н.И. Капранов, Г.И. Ельчинова // Генетика. - 1994. - Т. 30, № 7. - С. 974-977.

9. Гинтер, Е.К. Генетика муковисцидоза / Е.К. Гинтер, Н.В. Петрова // Пульмонология. - 1994. - № 3. - С. 33-37.

10. Зубрицкая, С.П. Клинико-генетические параллели муковисцидоза в Саратовской области / С.П. Зубрицкая, Е.А. Сироткин, Н.В. Петрова, Е.М. Нестерова, А.И. Базин, Н.А. Осипова // Первый (третий) Российский съезд медицинских генетиков. Тезисы докладов. Москва. - 1994. - С. 23-24.

11. Ельчинова, Г.И. Популяционная структура Горномарийского района республики Марий Эл / Г.И. Ельчинова, Е.А. Старцева, Р.А. Мамедова, О.И. Кравчук, М.Ю. Кадошникова, Н.В. Петрова, А.М. Букина, В.П. Рассанов, И.С. Мошкина, Е.К. Гинтер // Генетика. - 1995. - Т. 31, № 10. - С. 1425-1432.

12. Verlingue, C. Complete screening of mutations in the coding sequence of the CFTR gene in a sample of CF patients from Pussia: Identification of three novel alleles / C. Verlingue, N.I. Kapranov, B. Mercier, E.K. Ginter, N.V. Petrova, M.P. Audrezet, C. Ferec. // Human Mutation.-1995.-V. 5.- P. 205-209

13. Хафизова, З.А. Клинический полиморфизм и генетическая гетерогенность муковисцидоза / З.А. Хафизова, Н.И. Капранов, Н.В. Петрова, Г.И. Ельчинова, C. Ferec, B. Mersier, M. Anderset // Молекулярная диагностика наследственных болезней и медико-генетическое консультирование. - Респ. сб. научн. трудов МОНИКИ. - 1995. - Т.1. - С. 53-63.

14. Ельчинова, Г.И. Популяционная структура Горномарийского района республики Марий Эл / Г.И. Ельчинова, Е.А. Старцева, Р.А. Мамедова (Зинченко), О.И. Кравчук, М.Ю. Кадошникова, Н.В. Петрова, А.М. Букина, В.П. Рассанов, И.С. Мошкина, Е.. Гинтер // Генетика. - 1995. - Т. 31, №10. - С.1425-1432.

15. Petrova, N.V. The CF incidence and the spectrum of common CF mutation in Russian populations / N.V. Petrova, N.I. Kapranov // XIIth International Cystic Fibrosis Congress. - Jerusalem, Israel, June 16-21, 1996.

16. Кадошникова, М.Ю. Генетико-демографические особенности населения трех районов Брянской области / М.Ю. Кадошникова, О.В. Брусинцева, Е.А. Старцева, Г.И. Ельчинова, Н.В. Петрова, А.М. Букина, Р.А. Мамедова (Зинченко), Е.К. Гинтер // Генетика. - 1996. - Т. 32, № 8. - С. 1142-1147.

17. Петрова, Н.В. Определение частоты мутации ДF508 среди новорожденных города Москвы и оценка частоты муковисцидоза в Европейской части России / Н.В. Петрова, Е.К. Гинтер // Генетика. - 1997. - Т. 33, № 9. - С.1326-1328.

18. Амосенко, Ф.А. Полиморфизм TUB9 в гене ТРБМ больных муковисцидозом, носителей и здоровых доноров московского региона: SSPC анализ и рестрикционный анализ / Ф.А. Амосенко, И.С. Трубникова, В.М. Захарьев, В.М. Банников, М.А. Сазонова, Н.В. Петрова, Н.И. Капранов, В.Н. Калинин // Генетика. - 1997. - Т. 33, № 2. - С. 257-261.

19. Петрова, Н.В. Определение частых мутаций гена CFTR у больных муковисцидозом из Центральной России / Н.В. Петрова, Н.И. Капранов, Е.К. Гинтер // Генетика. - 1997. - Т. 33, № 1. - С. 10-14.

20. Petrova, N.V. Analysis of common CF mutations in Russia / N.V. Petrova, A.M. Boukina // INCO-BIOMED Workshop for Central and Eastern European countries, Abstracts. - Prague, Sept.13-16, 1997. - P.6-7.

21. Petrova, N.V. Screening for CF mutations in Russian population / N.V. Petrova, E.K.Ginter // Nether. J. Med. - 1999. - V. 54. - Suppl. 1. - S28. - 19.

22. Dork, T. Characterization of a novel 21-kb deletion, CFTRdele2,3(21kb), in the CFTR gene: a cystic fibrosis mutation of Slavic origin common in Central and East Europe / T. Dцrk, M. Macek Jr., F. Mekus, B. Tьmmler, J. Tzountzouris, T. Casals, A. Krebsovб, M. Koudovб, I. Sakmaryovб, M. Macek Sr., V. Vбvrovб, D. Zemkovб, E. Ginter, N.V. Petrova, T. Ivaschenko, V. Baranov, M. Witt, A. Pogorzelski, J. Bal, C. Zйkanowsky, K. Wagner, M. Stuhrmann, I. Bauer, H. H. Seydewitz, T. Neumann, S. Jakubiczka // Hum.Genet. - 2000. - No.106. - P.259-268.

23. Петрова, Н.В. Анализ относительно частых мутаций муковисцидоза у больных из России / Н.В. Петрова // Тезисы. 2 (4) Российский съезд медицинских генетиков Курск, 2000 : Бюллетень Российского общества медицинских генетиков № 1 (11). -М., 2000. - С. 129.

24. Petrova, N.V. Molecular genetic diagnosis of cystic fibrosis of Russian patients / N.V. Petrova // 4^th International Symposium for Cystic Fibrosis. - Budapest, 2-3 December 2000. - N. 17.

25. Петрова, Н.В. Десятилетний опыт молекулярной диагностики муковисцидоза в МГНЦ РАМН / Н.В. Петрова, Е.К. Гинтер // Пульмонология.- 2001. - Т. 11, №3. - С.17-20.

26. Petrova, N.V. Detection of cystic fibrosis mutations in Russian patients / N.V. Petrova, A.V. Polyakov, E.K. Ginter // 5^th European International Symposium for Cystic Fibrosis. - Tallin, Estonia. - 9-10 November 2001. - N. 17.

27. Наследственные болезни в популяциях человека. / Под ред. Е. К.Гинтера. - Е.К. Гинтер, Е.В. Балановская, А.М. Букина, В.А. Галкина, Г.И. Ельчинова, Р.А. Зинченко, М.Ю. Кадошникова, О.И. Кравчук, И.С. Мошкина, С.Д.Нурбаев, Н.В. Петрова, Г.Е. Руденская, В.А. Спицын, О.В. Хлебникова - М.: Медицина, 2002. - 304 с.: ил. - ISBN 5-225-04172-8

28. Пай, Г.В. Генетические маркеры бронхолегочных заболеваний профессионального генеза на примере анализа полиморфных генов глутатион S-трансферазы М1 и цитохрома Р-450 А1 / Г.В. Пай, Л.П. Кузмина, О.В. Ковчан, Н.В. Петрова, В.А. Спицин // Медицинская генетика. - 2003. - Т. 2. - С. 223-226.

29. Петрова, Н.В. Анализ частых мутаций и гаплотипов внутригенных маркеров у больных муковисцидозом и в норме / Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская // 5-й Славяно-Балтийский научный форум «Санкт-Петербург - Гастро-2003», 10-12 сентября 2003г. - 2003. - С. 80.

30. Petrova, N.V. Analysis of common mutations and intragenic marker haplotypes in CF and normal samples from Russia / N.V. Petrova, E.E. Timkovskaya, E.K. Ginter // 7^th International Symposium for Cystic Fibrosis, Slovakia. - 2003. - P.12 - N. 23.

31. Петрова, Н.В. Анализ гаплотипов внутригенных маркеров у больных муковисцидозом и в норме / Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская // Всероссийская научно-практическая конференция «Современные достижения клинической генетики», ноябрь 2003, Москва. - Медицинская генетика. - Т. 2, № 10. - С. 436.

32. Петрова, Н.В. Анализ частоты встречаемости некоторых мутаций в гене CFTR в популяциях европейской части России / Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская, Р.А. Зинченко // Всероссийская научно-практическая конференция «Современные достижения клинической генетики», Москва, 25-27 ноября 2003. - Медицинская генетика. - 2003. - т. 2, №10. - С. 436.

33. Хуснутдинова, Э.К. Популяционно-генетическая структура чувашей (по данным о восьми ДНК-локусах ядерного генома) // Э.К. Хуснутдинова, Т.В. Викторова, В.Л. Ахметова, О.Е. Мустафина, Р.И. Фатхлисламова, Е.В. Балановская, Н.В. Петрова, С.В. Макаров, О.И. Кравчук, Г.В. Пай, Е.К. Гинтер // Генетика. - 2003. - Т. 39, № 11. - С. 1550-1563.

34. Петрова, Н.В. Анализ частот мутаций в гене CFTR в норме и у больных муковисцидозом в российских популяциях / Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская, Н.Ю. Каширская, Р.А. Зинченко // Третий съезд генетиков и селекционеров России “Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития”, Москва, 6-12 июня 2004. - 2004. - Т. 2. - С. 16.

35. Тимковская, Е.Е. Частоты мутаций C282Y и H63D в гене HFE1 в выборках больных муковисцидозом и здоровых доноров в России / Е.Е. Тимковская, Н.В. Петрова, Н.Ю. Каширская, Р.А. Зинченко // Третий съезд генетиков и селекционеров России “Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития”, Москва, 6-12 июня 2004. - 2004. - Т. 2. - С.100.

36. Петрова, Н.В. Анализ частот мутаций в гене CFTR в российских популяциях / Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская, Р.А. Зинченко // Третьи антропологические чтения к 75-летию со дня рождения академика В.П.Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем», тезисы. - 2004. - С. 287-288.

37. Тимковская, Е.Е. Анализ частот мутаций C282Y И H63D в гене HFE1 в некоторых популяциях России / Е.Е. Тимковская, Н.В. Петрова, Р.А. Зинченко // Третьи антропологические чтения к 75-летию со дня рождения академика В.П.Алексеева «Экология и демография человека в прошлом и настоящем», Тезисы. - 2004.- С. 273-274.

38. Капранов, Н.И. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, Н.В. Петрова // Медицинская генетика. - 2004. - №9. - С. 398-412.

39. Тимковская, Е.Е. Анализ некоторых мутаций генов частых наследственных болезней в популяциях России / Е.Е. Тимковская, Н.В. Петрова, Р.А. Зинченко // V Съезд Медицинских генетиков, Уфа, май 2005. - Медицинская генетика. - 2005. - Т. 4, № 6. - С. 275.

40. Петрова, Н.В. Полиморфизмы генов TNFA, LTA, MBL2 и HFE у больных муковисцидозом / Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская, Н.Ю. Каширская // V Съезд Медицинских генетиков, Уфа, май 2005. - Медицинская генетика. - 2005. - Т. 4, № 6. - С. 250.

41. Кокаровцева, С.Н. Распределение частот мутаций фактора V LEIDEN G1691A (FVL), протромбина G20210A, и полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы C677T (МТГФР) в популяции здоровых лиц русской национальности московского региона и Тверской области / С.Н. Кокаровцева, Е.А. Калашникова, В.В. Науменко, Н.В. Петрова, Р.А. Зинченко // V Съезд Медицинских генетиков, Уфа, май 2005. - Медицинская генетика. - 2005. - Т.4, №5. - С.206.

42. Зинченко, Р.А. Дифференциация этнических групп России по генам наследственных болезней / Р.А. Зинченко, Г.И. Ельчинова, Е.Е. Тимковская, Н.В. Петрова, Р.А. Шокарев, Е.А. Близнец, С.М. Тверская, А.В. Поляков // V Съезд Медицинских генетиков, Уфа, май 2005. - Медицинская генетика. - 2005. - Т.4, №4. - С.190.

43. Петрова, Н.В. Анализ полиморфизма генов TNFA, LTA, MBL2 И HFE1 у больных муковисцидозом / Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская, Н.Ю. Каширская // VII национальный конгресс по муковисцидозу. - Сборник статей и тезисов. - М. - 2005. - С. 78-79.

44. Капранов, Н.И. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, Н.В. Петрова // VII национальный конгресс по муковисцидозу. - Сборник статей и тезисов. - М. - 2005. - С. 3-19.

45. Shmarina, G.V. Tumor necrosis factor-б polymorphism and inflammatory process in cystic fibrosis patients / G.V. Shmarina, A.L. Pukhalsky, N.V. Petrova, D.A. Pukhalskaya, N.J. Kashirskaya // Eur. Resp. J. - 2005. - V. 26. - P. 403s. - P2575.

46. Radionovitch, A. L138ins mutation of CFTR gene in CF patients from Russia / A. Radionovitch, N. Petrova, N. Kashirskaya, N. Kapranov // J. Cyst. Fibr. - 2006. - V. 5. - Suppl. 1. - S1.

47. Петрова, Н.В. Анализ частоты некоторых мутаций в гене CFTR в разных популяциях России / Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская, Р.А. Зинченко, Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. - 2006. - Т. 5, № 2. - С.32-39.

48. Тимковская, Е.Е. Анализ частот мутаций C282Y и H63D в гене HFE1 в некоторых популяциях России / Е.Е. Тимковская, Н.В. Петрова, Г.И. Ельчинова, С.Д. Нурбаев, С.С. Амелина, Р.А. Зинченко, Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. - 2006. - Т. 5. - № 5. - С. 32-37.

49. Зинченко, Р.А. Анализ частых мутаций в генах распространенных наследственных болезней в различных популяциях России / Р.А. Зинченко, Н.В. Петрова, А.В. Поляков // Российский Медицинский Форум- 2006, 18-20 окт. «Фундаментальная наука и практика». - 2006. - С. 56.

50. Петрова, Н.В. Анализ четырех полиморфизмов в гене CFTR в семьях больных муковисцидозом / Н.В. Петрова // Медицинская генетика. - 2006. - Т.5. - №12(54). - С.27-32.

51. Петрова, Н.В. Молекулярно-генетические особенности муковисцидоза в российских популяциях / Н.В. Петрова // в «Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике» / Под ред. А.Б.Масленникова. - Вып.9. - Новосибирск: Альфа Виста, 2006. - С. 109-115.

52. Генетическая структура и наследственные болезни чувашской популяции. / Под редакцией Е.К.Гинтера, Р.А.Зинченко. - (коллектив авторов: Е.К. Гинтер, Р.А. Зинченко, А.В. Абрукова, В.Л. Ахметова, Е.А. Близнец, Н.Н. Вассерман, Г.И. Ельчинова, Н.К. Ефимова, А.Г. Кириллов, С.Д. Нурбаев, Г.П. Павлова, Н.В. Петрова, А.В. Поляков, Н.С.Сметанина, С.М. Тверская, Р.И. Хусаинова, Э.К. Хуснутдинова) - Чебоксары: Издательский дом «Пегас». - 2006 г. 232с. с ил. - ISBN 5-91225-004-0.

53. Петрова, Н.В. Молекулярно-генетические особенности муковисцидоза в российских популяциях / Н.В. Петрова // Медицинская генетика. - 2006. - Т.5. - Приложение 1. - С.19-24.

54. Ахметова, В.Л. Анализ полиморфизма девяти ДНК-локусов ядерного генома в популяции марийцев / В.Л. Ахметова, Р.И. Хусаинова, Е.Б. Юрьев, И.А. Туктарова, Н.В. Петрова, С.В. Макаров, О.И. Кравчук, Г.В. Пай, Е.В. Балановская, Е.К. Гинтер, Э.К. Хуснутдинова // Генетика. - 2006. - Т.42. - №2. - С.256-273.

55. Нурутдинова, О.С. Поиск мутаций в промоторной и 5'-дистальной областях гена муковисцидоза человека / О.С. Нурутдинова, Н.В. Петрова, А.В. Баранова, Е.К. Гинтер, М.Ю. Скоблов // Медицинская генетика. - 2007. - Т.6. - №3(57). - С.23-26.

56. Тимковская, Е.Е. Полиморфизм генов TNFA и LTA у больных муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del / Е.Е. Тимковская, Н.В. Петрова, Н.Ю. Каширская, И.Г. Тереховская, Е.И. Шаронова, А.Ю. Воронкова, А.М. Радионович, Н.И. Капранов, Л.В. Передерко, С.Ю. Семыкин, Р.А. Зинченко // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6. - № 3 (57). - С. 27-32.

57. Петрова, Н.В. Полиморфизм гена маннозосвязывающего лектина-2 у больных муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del / Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская, Е.И. Шаронова, Н.Ю. Каширская, И.Г. Тереховская, А.Ю. Воронкова, А.М. Радионович, Н.И. Капранов, Л.В. Передерко, С.Ю. Семыкин, Р.А. Зинченко // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6. - № 6 (60). - С. 31-38.

58. Петрова, Н.В. Расчет частоты муковисцидоза в г. Москва / Петрова Н.В. // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». - Сборник статей и тезисов. - Ярославль, 2007. - С. 119.

59. Радионович, А.М. Результаты ДНК-диагностики мутаций в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза у больных Московского региона / А.М. Радионович, Н.В. Петрова, Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, В.Д. Толстова // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». - Сборник статей и тезисов. Ярославль, 2007. - С. 131.

60. Тимковская, Е.Е. Анализ полиморфизма генов TNFA, LTA, eNOS, GTTM1 у больных муковисцидозом / Е.Е. Тимковская, Н.В. Петрова, Н.Ю. Каширская // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». - Сборник статей и тезисов. Ярославль, 2007. - С. 151-152.

61. Петрова, Н.В. Изучение взаимосвязи CFTR-генотипа и фенотипа у российских больных муковисцидозом / Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская, Н.Ю. Каширская, А.Ю. Воронкова, А.М. Радионович, Н.И. Капранов, Л.В. Передерко, С.Ю. Семыкин, Р.А. Зинченко. // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6. - № 12 - С. 22-29.

62. Петрова, Н.В. Расчет риска у новорожденных, выявленных при неонатальном скрининге на муковисцидоз / Н.В. Петрова, Р.А. Зинченко, Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6. - № 11 (65). - С. 16-23.

63. Петрова, Н.В. Расчет риска муковисцидоза у плода с эхогенным кишечником / Н.В. Петрова, Р.А. Зинченко, Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6. - № 12 (66). - С. 11-14.

64. Тимковская, Е.Е. Анализ полиморфизма генов eNOS, TNFA, LTA, GSTM1, MBL2, HFE у больных муковисцидозом / Е.Е.Тимковская, Н.В.Петрова, Н.Ю. Каширская, Р.А. Зинченко // «Генетика человека и патология». Сб. научн. трудов. - Томск, Выпуск.8. - 2007. - С. 194-195.

65. Бермишева, М.А. Популяционно-генетическое исследование популяции удмуртов (анализ десяти полиморфных ДНК-локусов ядерного генома) / М.А. Бермишева, Н.В. Петрова, Р.А. Зинченко, Е.Е. Тимковская, П.Ю. Малышев, С.Г. Гаврилина, Е.К. Гинтер, Э.К. Хуснутдинова // Генетика. - 2007. - Т.43. - №5. - С.688-705.

66. Зинченко, Р.А. Дифференциация этнических групп России по генам наследственных болезней / Р.А. Зинченко, Г.И. Ельчинова, В.А. Галкина, А.Г. Кириллов, А.В. Абрукова, Н.В. Петрова, Е.Е. Тимковская, С.П. Зинченко, Р.А. Шокарев, А.А. Морозова, Е.А. Близнец, Н.Н. Вассерман, А.А. Степанова, А.В. Поляков, Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. - 2007. - Т. 6, №2 (56). - С. 29-37.

67. Зинченко, Р.А. Генетическая структура Удмуртской популяции / Р.А. Зинченко, Г.И. Ельчинова, Н.В. Петрова, Е.В. Осипова, П.Ю. Малышев, А.В. Поляков, Е.К. Гинтер // Генетика. - 2007. - Т. 43, № 8. - С. 1107-1119.

68. Тимковская, Е.Е. Анализ полиморфизма генов eNOS, TNFA, LTA, GSTM1, MBL2, HFE у больных муковисцидозом / Е.Е. Тимковская, Н.В. Петрова, Н.Ю. Каширская, Р.А. Зинченко // «Генетика человека и патология». Сб.научн.трудов. - Томск, Выпуск.8. - 2007. - С. 194-195

69. Тимковская, Е.Е. Исследование взаимосвязи CFTR генотипа и клинических проявлений у больных муковисцидозом / Е.Е. Тимковская, Н.В. Петрова, Н.Ю. Каширская, А.Ю. Воронкова, А.М. Радионович, Н.И. Капранов, Л.В. Передерко, С.Ю. Семыкин, Р. А. Зинченко // Детская больница. - 2008. - № 8. - С. 8-11.

70. Timkovskaya, E.E. Analysis of eNOS, TNFA, LTA, GSTM1, MBL2, HFE genes as modifier genes in Russian cystic fibrosis patients / E.E. Timkovskaya, N.V. Petrova, N.J. Kashirskaya, R.A. Zinchenko // 31^st European Cystic Fibrosis Conference, Prague. - J. Cyst. Fibr. - V. 7. - Suppl. 2. - P. S2. - No. 7.

71. Petrova, N.V. Genotype-phenotype correlation in Russian CF patients / N.V. Petrova, E.E. Timkovskaya, N.J. Kashirskaya, R.A. Zinchenko // 31^st European Cystic Fibrosis Conference, Prague. - J. Cyst. Fibr. - V. 7. - Suppl. 2. - P. S6. - No. 22.

72. Stepanova, A. A. The molecular genetic study CFTR gene in the group of Russia CF-patients / A. A. Stepanova, N.V. Petrova, A.V. Polyakov // European Human Genetics Conference 2008. - Eur. J. Hum. Genet. - 2008. - V. 16. - Suppl. 2. - P. 44. - P01.030.

73. Timkovskaya, E.E. Association of polymorphism in the endothelial nitric oxide syntase gene and clinical features in Russian CF patients homozygous for F508del mutation / E.E. Timkovskaya, N.V. Petrova, N.J. Kashirskaya, R.A. Zinchenko // European Human Genetics Conference 2008. - Eur. J. Hum. Genet. - 2008. - V. 16. - Suppl. 2. - P. 44. - P01.033.

74. Petrova, N.V. The analysis of CFTR mutations frequencies in different populations of Russia / N. V. Petrova, E. E.Timkovskaya, R. A.Zinchenko // European Human Genetics Conference 2008. - Eur. J. Hum. Genet. - 2008. - V. 16. - Suppl. 2. - P. 387. - P07.103.

Список условных сокращений

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИРТ - иммунореактивный трипсиноген

МВ - муковисцидоз

ИРТ - иммунореактивный трипсин

МИ - мекониальный илеус

МРИ - массо-ростовой индекс

ОФВ₁ - объем форсированного выдоха в 1 секунду

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СДИО - синдром дистальной интестинальной обструкции

УЗИ - ультрозвуковое обследование

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

цАМФ - циклический аденозиндезоксирибонулеотидмонофосфат

CFTR - муковисциозный трансмембранный регулятор проводимости (от англ. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator;

MRSA - метициллин-резистентный золотисный стафиллококк

VNTR - вариабельное число тандемных повторов (от англ. variable number of tandem repeats)