Активность медиаторов воспаления при сахарном диабете и диабетической нефропатии у детей

Размещено на http://www.allbest.ru/

Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева

АКТИВНОСТЬ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ И ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У ДЕТЕЙ

Алымбаев Эркин Шакирович - доктор медицинских наук,

профессор, заведующий кафедрой;

Терехова Оксана Игоревна - аспирант,

кафедра факультетской педиатрии

Аннотация

в работе представлены данные активности медиаторов воспаления (интерлейкинов, средне-молекулярных пептидов) в плазме крови при сахарном диабете и диабетической нефропатии у детей. Объектом исследования стали 60 детей с сахарным диабетом 1 типа без диабетической нефропатии и с сахарным диабетом 1 типа, осложненным диабетической нефропатией. Показано, что осложненный сахарный диабет сопровождается активацией цитокиновой (интерлейкиновой) системы и увеличением концентрации средне-молекулярных пептидов в крови, отражающими тяжесть эндогенной интоксикации организма при поражении почек.

Ключевые слова: дети, сахарный диабет, диабетическая нефропатия, цитокины, интерлейкины, медиаторы воспаления, средне-молекулярные пептиды.

Abstract

the paper presents the activity of inflammatory mediators (interleukins, middle-molecular peptides) in the blood plasma in patients with diabetes mellitus and diabetic nephropathy in children. The object of the study of 60 children with type 1 diabetes without diabetic nephropathy with type 1 diabetes mellitus complicated by diabetic nephropathy. It is shown that complications of diabetes is accompanied by activation of cytokine (interleukin) system and increases the concentration of middle-molecular peptides in the blood, reflecting the severity of endogenous intoxication with kidney disease.

Keywords: children, diabetes, diabetic nephropathy, cytokines, interleukins, inflammatory mediators, middlemolecular peptides.

Актуальность

В настоящее время во всем мире сахарный диабет (СД) 1 типа у детей является актуальной проблемой общественного здравоохранения, который в 30 - 50% случаев осложняется диабетической нефропатией (ДН). ДН в свою очередь зачастую требует заместительной терапии почечной недостаточности и в значительной степени ухудшает качество жизни детей [1, 2]. При этом многие аспекты патогенеза ДН в настоящее время остаются открытыми. Ранее рассматривали ДН как невоспалительное поражение почек, но исследования последних лет показали, что развитие ДН протекает на фоне воспалительной реакции почечной системы [3, 4].

Развитие воспалительной реакции во многом обуславливаются активацией медиаторов воспаления различной природы, в частности, цитокиновой системой, обладающей широким спектром биологических свойств, а так же медиаторами пептидной природы, которым относятся средне-молекулярные пептиды (СМП) [5, 6]. Цитокины многофункциональны и универсальны, связываясь с рецепторами клетокмишеней органов оказывают свое биологическое действие посредством регуляции пролиферации, дифференцировки клеток, метаболизма, воспаления, иммунного ответа [4, 7]. Накопление СМП в крови выше границ, определяемых уровнем катаболизма и функциональной активностью систем детоксикации в норме, приводит к развитию симптомов характерных воспалению [8].

Недостаточная изученность участия медиаторов воспаления в развитии ДН обусловило необходимость настоящих исследований.

Цель работы - определить активность интерлейкинов (ИЛ) и содержание СМП в крови у детей с сахарным диабетом 1 типа без и с ДН.

Материалы и методы

интерлейкин сахарный диабет нефропатия

Объектом исследования явились 60 детей и подростков в возрасте 7 - 14 лет, составившие 2 клинические группы, из которых: 40 детей с СД 1 типа (I клиническая группа), 20 детей - с ДН (II клиническая группа). В качестве контрольной группы обследовано 12 здоровых детей. Средний возраст клинической группы составил 10,2 ± 2,4 лет, контрольной - 11,5 ± 2,2 лет.

Диагноз СД 1 типа с ДН верифицирован на основании общепринятых международных критериев диагностики, при этом ДН подтверждалась трехкратным исследованием суточной мочи на микроальбуминурию [9].

Определение содержания в плазме крови ИЛ - 1в, 2, 4, 6 проводили методом иммуноферментного анализа наборами фирмы «ВЕКТОР-БЕСТ» (Россия). Определение концентрации в плазме крови СМП массой 500-5000 дальтон проводилось спектрофотометрическим методом [8].

Материал обработан методом вариационной статистики на персональном компьютере с использованием стандартного пакета программ прикладного статистического анализа (Statistica for Windows v 6.0).

Результаты и обсуждение

Как видно из данных таблицы 1, в группе детей с СД 1 типа (I клиническая группа) по сравнению с контрольной группой наблюдается повышение в плазме крови концентрации ИЛ-2 (Р<0,05) и ИЛ-4 (Р<0,01), а значение ИЛ-1в и ИЛ-6 не достигают достоверных изменений (Р>0,05). Концентрация СМП также значительно повышается (P<0,05). В группе детей с ДН (II клиническая группа) по сравнению с контрольными значениями наблюдается двукратное повышение концентрации ИЛ-1в, 6 (Р<0,01), а концентрация ИЛ-2, 4 увеличивается в три раза (Р<0,01 - Р<0,001). По отношению к показателям I клинической группы, наблюдается двукратное увеличение концентрации ИЛ-1в и ИЛ-6 (Р<0,01), ИЛ-2 (Р<0,05), а значение ИЛ-4 не достигает значимых изменений (Р>0,05). Концентрация в крови СМП в клинических группах также значимо повышается (P<0,05 - P<0,001), причем его значение во II клинической группе также достоверно выше значения в I клинической группе.

Таблица 1

Концентрация ИЛ в плазме крови у детей и подростков клинических групп

Из представленных данных следует, что неизмененное содержание в крови провоспалительных цитокинов - ИЛ-1в и ИЛ-6 и повышенное содержание противовоспалительного ИЛ-4, показывают, что у детей I клинической группы метаболические изменения в организме носят компенсированный характер. Так как, ИЛ-4 характеризует противовоспалительный ответ, снижает продукцию ИЛ-12, Т-хелперный ответ, оксид азота, простогландина F2, инициируя переключение на синтез иммуноглобулина Е, пролиферацию активированных тучных клеток. Повышение концентрации ИЛ-2 говорит об активации иммунного ответа, пролиферативно-апоптотической активности клеток, прежде всего лимфоцитов, способствует синтезу оксида азота и формирует стероидорезистентность.

При осложненном течении СД и развитии нефропатии, интерлейкины начинают проникать в системную циркуляцию, концентрируясь в большом количестве, достаточном для реализации своих эффектов. При этом недостаточность регулирующих систем для поддержания гомеостаза, приводит к деструктивным эффектам цитокинов, вызывающих нарушение проницаемости и функции эндотелия капилляров почечной ткани, с формированием отдаленных очагов системного воспаления, развивающего моно- и полиорганную дисфункции. ИЛ-1в усиливает провоспалительный сигнал, фагоцитоз в макрофагах, местную и системную воспалительную реакцию, инсулинорезистентность. А ИЛ-6 инициирует синтез белков острой фазы, снижает синтез альбумина, включая реализацию иммунного ответа, и перераспределяет энергетический субстрат в пользу моноцитов и иммунных клеток. Все это делает ИЛ-1в и ИЛ-6 важнейшими медиаторами воспаления в организме.

Накопление в крови СМП при осложненном СД 1 типа свидетельствует с одной стороны о тяжести эндогенной интоксикации уремической природы, а с другой об активации аскорбат-зависимого перекисного окисления липидов, являющихся также медиаторами воспаления липидной природы. Следует отметить, что аскорбат-зависимый путь липопериокисления чрезвычайно чувствителен к самым незначительным изменениям в концентрации ингибиторов и активаторов радикальных процессов в организме. По всей видимости, можно считать, что степень повышения концентрации в крови СМП будет соответствовать тяжести поражения ткани почек.

Выводы

? Активность цитокиновой (интерлейкиновой) системы и уровень концентрации СМП в крови, являясь компонентами медиаторов воспаления, отражают степень тяжести метаболических нарушений в организме детей с СД 1 типа без и с диабетической нефропатией.

Список литературы

1. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и России / М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов // Сахарный диабет, 2001. № 3. С. 2 - 4.

2. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг, 2000. 240 с.

3. Fornoni A. Role of inflammation in diabetic nephropathy / A. Fornoni, A. Ijaz, T. Tejada et.al. // Curr. Diabetes Rev., 2008. № 4. Р. 10 - 17.

4. Бондарь И.А. Патогенез диабетической нефропатии. Иммуновоспалительные факторы / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М., 2009. C. 109 - 118.

5. Wong C.K. Aberrant activation profile of cytokines and mitogen-activated protein kinases in type 2 diabetic patients with nephropathy / C.K. Wong, A.W. Ho, P.C. Tong et al. // Clin. Exp. Immunol., 2007. V. 149. P. 123 - 131.

6. Goldberg R.B. Cytokine and cytokine-like inflammation markers, endothelial dysfunction, and imbalanced coagulation in development of diabetes and its complications / R.B. Goldberg // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2009. V. 94. P. 3171 - 3182.

7. Ruster C. The role of chemokines and chemokine receptors in diabetic nephropathy / C. Ruster, G. Wolf // Front. Biosci, 2008. V. 13. Р. 944 - 955.

8. Габриэлян Н.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова // Лабораторное дело, 1984. № 3. С. 138 - 140.

9. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. / Под ред. Дедова И.И., Шестаковой М.В. 7-е изд. М., 2016.

Размещено на Allbest.ru