Клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности применения лекарственных средств в педиатрической практике

При выявлении генотипов CYP1А2, ассоциированных с медленным метаболизмом теофиллинов необходим терапевтический лекарственный мониторинг, динамический мониторинг эффективности и безопасности проводимого лечения (ОАК, ЭКГ, биохимические исследования, глутатион крови не реже 1 раза в месяц). Считаем целесообразным профилактические курсы гепатопротекторов. Начальная доза теофиллинов ј - Ѕ от терапевтической дозы. Нежелательно сочетать теофиллины с ингибиторами CYP1А2 (например, интерфероном, кларитромицином, ципрофлоксацином и др.). В качестве альтернативы может быть подбор ЛС из других групп, не метаболизирующихся CYP1А2.

Далее с целью коррекции индивидуального дозового режима теофиллинов, рекомендуем определять фенотипическую активность CYP3A4 по соотношению 6в-гидроксикортизола/кортизолу мочи.

Учитывая высокую частоту встречаемости в популяции детей полиморфных генотипов генов системы биотрансформации, предопределяющих исходы фармакотерапии от клинически значимого уменьшения эффективности терапии до кумуляции и проявления НПР, перспективным направлением для осуществления безопасной и эффективной фармакотерапии у детей, считаем перспективной разработку лекарственных препаратов на основе регионального растительного сырья, не имеющих метаболизма в клетках печени. Примером может служить: «Антигельминтное средство» RU 2443427; «Мочегонное средство» RU 2442598; «Антибактериальное средство» RU 2452506.

Рисунок 8

Клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии эпилепсии у детей

Рисунок 9

Клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии бронхиальной астмы у детей

ВЫВОДЫ

1. Частоты генотипов по полиморфным маркерам С734A гена CYP1A2, G681A гена CYP2C19, G1934A гена CYP2D6 у детей изучаемых национальностей, проживающих на территории Астраханского региона, отличаются от частот встречаемости соответствующих генотипов у жителей других субъектов Российской Федерации и зарубежных стран.

2. По частоте встречаемости генотипы по полиморфному маркеру С734A гена CYP1A2, ассоциированные с медленной и быстрой биотрансформацией ЛС-субстратов CYP1A2, у детей русской, татарской, ингушской, чеченской и калмыцкой национальностей, проживающих на территории Астраханского региона, статистически значимо не отличаются между собой (36%, 50%, 52%, 42%, 51%; 64%, 50%, 48%, 58%, 49% соответственно).

3. Распределение генотипов по полиморфному маркеру G681A гена CYP2C19, ассоциированных с медленной и быстрой биотрансформацией ЛС-субстратов CYP2С19, у детей различных этнических групп, проживающих на территории Астраханского региона статистически значимо различается: у детей калмыцкой и ингушской национальностей (38% vs 12%; 62% vs 88%, ч²=7,680, р=0,0056); у детей калмыцкой и чеченской национальностей (38% vs 18%; 62% vs 82%, ч ²=4,018, р=0,0450).

4. Распределение генотипов по полиморфному маркеру G1934A гена CYP2D6, ассоциированных с медленной и быстрой биотрансформацией ЛС-субстратов CYP2D6, у детей различных этнических групп, проживающих на территории Астраханского региона статистически значимо различается: у детей татарской и калмыцкой национальностей (32% vs 12%; 68% vs 88% ч²=4,720, р=0,0298); у детей калмыцкой и чеченской национальностей (34% vs 12%; 66% vs 88%, ч²=5,647, р=0,0175).

5. Активность изофермента CYP3A4 (по соотношению 6-в-гидроксикортизола/кортизолу в моче) меняется в зависимости от возраста ребенка: активность CYP3A4 у детей от 4-х до 9 лет статистически значимо выше по сравнению с детьми от 0 до 3-х лет (9,21±0,67 vs 5,58±0,47, р<0,001); и по сравнению с детьми от 9 до 17 лет (9,21±0,67 vs 5,83±1,22, р<0,05).

6. «Смена» активности изофермента CYP3A4 (по соотношению 6-в-гидроксикортизола/кортизолу в моче) в зависимости от пола ребенка в различные возрастные периоды различается: у детей женского пола минимальная активность определяется в возрасте от 0 до 3-х лет, по сравнению с детьми женского пола от 4-х до 9 лет (4,93±0,92 vs 10,07±2,30, р<0,05); и по сравнению с детьми от 9 до 17 лет (4,93±0,92 vs 9,91±3,45).

7. У детей мужского пола активность CYP3A4 по соотношению 6-в-гидроксикортизола/кортизолу мочи в различные возрастные периоды статистически достоверно не меняется (6,58±0,70 vs 6,22±1,36 vs 5,83±1,21).

8. Наименьшая концентрация восстановленного глутатиона в крови, как маркера II фазы биотрансформации лекарственных средств, наблюдается у пациентов, больных эпилепсией, и получающих противоэпилептические препараты, по сравнению с концентрацией восстановленного глутатиона крови у детей, страдающих бронхиальной астмой (540±97,6 vs 736,37±57,6, р<0,01), внебольничной пневмонией (540±97,6 vs 784,97±48, р<0,01) и атопическим дерматитом (540±97,6 vs 829,45±41,90, р<0,01) и получающих другие группы лекарственных средств.

9. Включение в схему противоэпилептической терапии глицина, позволяет через 7-10 дней статистически достоверно повышать уровень восстановленного глутатиона крови (570±81 vs 890±94, р<0,01).

10. На основании изучения частоты полиморфного аллеля С734A гена CYP1A2 у детей различных этнических групп, проживающих на территории Астраханского региона, фенотипической активности CYP3A4 и восстановленного глутатиона крови разработаны и обоснованы клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии бронхиальной астмы у детей.

11. На основании изучения частоты полиморфного аллеля G681A гена CYP2C19 у детей различных этнических групп, проживающих на территории Астраханского региона, фенотипической активности CYP3A4 и восстановленного глутатиона крови, разработаны и обоснованы клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии эпилепсии у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При осуществлении длительной фармакотерапии в педиатрии, особенно препаратами с узким терапевтическим диапазоном, необходимо определение полиморфизма генов, кодирующих ферменты I фазы биотрансформации лекарственных средств (изоферменты цитохрома Р-450) конкретных групп лекарственных препаратов.

2. У детей с фармакорезистентными формами заболеваний для повышения клинической эффективности рекомендуется проводить генотипирование по ферментам I фазы биотрансформации лекарственных средств (изоферменты цитохрома Р-450) на предмет выявления генотипов, ассоциированных с быстрым метаболизмом соответствующих лекарственных средств.

3. При осуществлении фармакотерапии лекарственными средствами-субстратами CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 у детей ингушской, калмыцкой и чеченской национальностей, проживающих на территории Астраханского региона, необходимо усилить контроль за безопасностью фармакотерапии, включая проведение терапевтического лекарственного мониторинга, ввиду высокой суммарной встречаемости генотипов, ассоциированных с медленным метаболизмом лекарственных средств.

4. Для персонализации применения лекарственных средств-субстратов CYP3A4 рекомендуем определять активность изофермента CYP3A4 по соотношению 6-в гидроксикортизола/кортизолу мочи.

5. В качестве дополнительного метода мониторинга эффективности и безопасности фармакотерапии эпилепсии у детей исследовать уровень восстановленного глутатиона крови, как маркера активности II фазы биотрансформации лекарственных средств и антиоксидантной защиты организма, в том числе и от воздействия ксенобиотиков.

6. Считаем перспективным проведение клинических исследований, направленных на изучение влияния глицина, ацетилцистеина, глутаминовой кислоты, как индукторов эндогенного глутатиона, на процессы элиминации лекарственных средств, с целью повышения эффективности и безопасности фармакотерапии эпилепсии и бронхиальной астмы у детей.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ, ОПУБЛИКОВАННЫХ В РЕЦЕНЗИРУЕМЫХ НАУЧНЫХ ИЗДАНИЯХ, РЕКОМЕНДОВАННЫХ ВАК РФ

1. Кантемирова, Б.И. Проблема нежелательных побочных реакций лекарственных средств /Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Астраханский медицинский журнал. - № 4. - 2011 г. - С. 8-12.

2. Кантемирова, Б.И. Изоферменты цитохрома Р450 печени /Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Астраханский медицинский журнал. - № 3. - 2011 г. - С. 15-18.

3. Кантемирова, Б.И. Сравнительное изучение полиморфизма гена CYP1A2 у детей, проживающих в Астраханском регионе /Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Астраханский медицинский журнал. - № 4. - 2011 г. - С. 85-89.

4. Кантемирова, Б.И. Сравнительное изучение полиморфизма гена CYP2С19 у детей, проживающих в Астраханском регионе /Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Астраханский медицинский журнал. - № 3. - 2011 г. - С. 136-142.

5. Кантемирова, Б.И. Предварительные результаты популяционного исследования гена CYP2D6 у детей разных этнических групп, проживающих в Астраханском регионе / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Сычев Д.А., Стародубцев А.К., Глотов О.С., Асеев М.В. // Кубанский научный медицинский вестник. - № 1. - 2012 г. - С. 63-67.

6. Кантемирова, Б.И. Изучение фенотипической активности изофермента CYP3A4 у детей / Кантемирова Б.И., Чернышева А.Х., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Антибиотики и химиотерапия. - № 1 (2). - 2012 г. - С.23-25.

7. Кантемирова, Б.И. Полиморфизм гена CYP2C19 у детей, проживающих в Астраханском регионе / Кантемирова Б.И., Дубина Д.Ш., Сычев Д.А., Стародубцев А.К., Григанов В.И. // Медицинский вестник Башкортостана. - № 4. - 2012 г. - С. 29-31.

8. Кантемирова, Б.И. Важность изучения полиморфизма гена CYP1A2 у детей разных этнических групп / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Сычев Д.А., Стародубцев А.К., Алиева З.Г. // Вестник Астраханского государственного университета Естественные науки. - № 2. - 2012 г. - С. 111-118.

9. Кантемирова, Б.И. Распределение генотипов CYP2D6 у детей различных этнических групп, проживающих в Астраханском регионе / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Алиева З.Г. // Вестник Астраханского государственного университета. Естественные науки. - № 3. - 2012 г. - С. 136-142.

10. Кантемирова, Б.И. Этнический полиморфизм изоферментов цитохрома Р-450 у детей, проживающих в Астраханском регионе / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Алиева З.Г. // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - № 1. - 2013 г. - С. 9-16.

11. Кантемирова, Б.И. Пути совершенствования фармакотерапии эпилепсии у детей: фокус на индивидуальные особенности биотрансформации ЛС / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Сычев Д.А., Стародубцев А.К., Белопасов В.В. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - № 3. - 2012 г. - С. 14-18.

12. Кантемирова, Б.И. Предпосылки к персонализации фармакотерапии у детей на основе результатов фармакогенетического тестирования / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социального развития. - № 3. - 2012 г. - С. 52-55.

13. Кантемирова, Б.И. Генетические предикторы эффективности и безопасности теофиллина при лечении бронхиальной астмы у детей / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Казанский медицинский журнал. - № 5. - 2012 г. - С. 768-772.

14. Кантемирова, Б.И. Состояние фармакогенетических исследований в Российской Федерации и за рубежом / Кантемирова Б.И. // Астраханский медицинский журнал. - № 4. - 2012 г. - С. 134-138.

15. Патент на изобретение «Антигельминтное средство» RU 2443427/ Кантемирова Б.И., Галимзянов Х.М., Рубальский О.В.

16. Патент на изобретение «Мочегонное средство» RU 2442598 / Кантемирова Б.И., Галимзянов Х.М., Рубальский О.В.

17. Патент на изобретение «Антибактериальное средство» RU 2011122405 / Кантемирова Б.И., Галимзянов Х.М., Рубальский О.В.

18. Кантемирова, Б.И. Эффективность небулайзерной терапии у детей с СБО / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Рязанова В.С., Дубина Д.Ш. // Материалы Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство» -2001 г. - г. Москва. - С.134.

19. Кантемирова, Б.И. Небулайзерная терапия в педиатрической практике (катамнез) / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Рязанова В.С., Дубина Д.Ш. // Материалы Первой Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека» г. Астрахань. - 2002 г. - С. 26.

20. Кантемирова, Б.И. Фармакоэпидемиология атопического дерматита и острой крапивницы у детей / Кантемирова Б.И., Сураева М.В., Дорфман И.П. // Материалы Первой Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека», г. Астрахань. - 2002 г. - С.28.

21. Кантемирова, Б.И. Исследование детоксицирующей функции печени по восстановленному глутатиону крови у детей с различной соматической патологией / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Вязовая И.П., Тимофеева Н.В. // Сб. науч. Тр. Астраханской государственной медицинской академии. - 2003 г. - С. 388-391.

22. Кантемирова, Б.И. Глутатион как показатель детоксицирующей функции печени / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Вязовая И.П., Тимофеева Н.В. // Материалы Второй Астраханская Областная НПК «Лекарство и здоровье человека», г. Астрахань. - 2003 г. - С. 9-11.

23. Кантемирова, Б.И. Лазерная допплеровская флоуметрия как мониторинг эффективности и безопасности медикаментозной коррекции атопического дерматита у детей / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Рассказов Н.И. // Материалы Конгресса «Клиническая фармакология. Новые перспективы и достижения». - Москва. - 2004 г. - С. 85-87.

24. Кантемирова, Б.И. Эффективность нового антигистаминного препарата Эриус в лечении атопического дерматита у детей / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Рассказов Н.И. // Материалы Третьей Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека» - 2004 г. - С. 87-88.

25. Кантемирова, Б.И. Использование кластерного анализа иммунограммы для оптимизации патогенетической терапии атопического дерматита у детей / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Рассказов Н.И. // Сб. науч. Тр. Астраханской государственной медицинской академии. - 2004 г. Том 30 (LIV). - Стр.70-71.» - 2004 г. - С. 70-71.

26. Кантемирова, Б.И. Лазерная допплеровская флоуметрия в стратегии терапии, мониторинга эффективности и безопасности медикаментозной коррекции атопического дерматита у детей / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Рассказов Н.И. // Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Рассказов Н.И. // Материалы III Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - г. Москва. - С. 29.

27. Кантемирова, Б.И. Применение небулайзерной терапии при синдроме бронхиальной обструкции у детей / Кантемирова Б.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Рязанова В.С., Петрова Н.В. // Материалы научно-практической конференции «Клиническая фармакология. Пути оптимизации и развития в Астраханском регионе». - Астрахань. - 2005 г. - С. 18.

28. Кантемирова, Б.И. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для диагностики нарушений микроциркуляции при бронхиальной астме у детей как мониторинг эффективности проводимой терапии / Кантемирова Б.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Рязанова В.С., Петрова Н.В. // Материалы Третьей Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека». - 2004 г. - С. 92-94.

29. Кантемирова, Б.И. Способ определения детоксицирующей функции печени по восстановленному глутатиону крови / Кантемирова Б.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Рязанова В.С., Шляхова С.В. // Рационализаторское предложение № 1287.

30. Кантемирова, Б.И. Современные проблемы самолечения / Кантемирова Б.И., Галимзянова А.Х. // Материалы VI Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека». - 2007 г. - С. 20.

31. Кантемирова, Б.И. Выявление групп риска по побочным эффектам назначаемых ЛС у детей, больных атопическим дерматитом / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В.,// Сборник научных трудов Астраханской государственной медицинской академии. - 2008 г. - С. 23.

32. Кантемирова, Б.И. Мониторинг фармакотерапии противосудорожными препаратами в педиатрии. Новые свойства глицина / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В. // Материалы VII Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека» - 2008 г. - С. 47.

33. Кантемирова, Б.И. Анализ спроса ЛС в аптечной сети / Зякина Н.В. // Материалы VII Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека». - 2008 г. - С. 38.

34. Кантемирова, Б.И. Результаты социологического опроса по лекарственному обеспечению населения Астраханской области / Кантемирова Б.И., Комарова Л.В., Касаткина Т.И., Вязовая И.В., Тверезовская А.А. // Материалы VII Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека» - 2008 г. - С. 66.

35. Кантемирова, Б.И. Лекарственная аллергия - опасность современной фармакотерапии / Тимофеева Н.В., Касаткина Т.И., Шилова А.А., Орлова Е.А., Вязовая И.В., Каштанова О.А., Красилова Е.В. // Материалы VII Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека» - 2008 г. - С. 94.

36. Кантемирова, Б.И. О рациональной фармакотерапии бронхиальной астмы у детей / Кантемирова Б.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Касаткина Т.И., Рязанова В.С., Кирилочев О.О. // Материалы VII Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека». - 2008 г. - С. 113.

37. Кантемирова, Б.И. Лекарственное взаимодействие как основной фактор возможности развития осложнений фармакотерапии / Кантемирова Б.И., Касаткина Т.И., Умерова А.Р., Вязовая И.В., Шилова А.А., Дербенцева Е.А., Колчева И.С. // Материалы VII Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека» - 2008 г. - С. 49.

38. Кантемирова, Б.И. Мониторинг эффективности эбастина (кестина) при крапивнице у детей по оценке клинических данных и микроциркуляции / Кантемирова Б.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Касаткина Т.И. // Материалы VII Астраханской Областной НПК «Лекарство и здоровье человека» - 2008 г. - С.49.

39. Кантемирова, Б.И. К вопросу эффективности и безопасности фармакотерапии аллергических заболеваний у детей / Касаткина Т.И., Кирилочев О.О., Тимофеева Н.В., Шилова А.А. // Сборник научных трудов Астраханской государственной медицинской академии. - 2009 г. - С.76-77.

40. Кантемирова, Б.И. Клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности антибактериальных лекарственных средств / Касаткина Т.И., Тимофеева Н.В., Шилова А.А. - Монография. - Астрахань. - 2008 г. - С. 116.

41. Кантемирова, Б.И. Сравнительное изучение полиморфизма генов CYP1A2, CYP2C19, СYP2D6 у детей различных этнических групп, проживающих на территории Астраханского региона / Кантемирова Б.И., Стародубцев А.К., Сычев Д.А., Асеев М.В., Глотов О.С. // Тезисы Российского конгресса «Молекулярные основы клинической медицины». - Санкт-Петербург. - 2012 г. - С. 172.

42. Кантемирова, Б.И. Изучение полиморфизма CYP1A2 у детей различных этнических групп, проживающих в Астраханском регионе / Григанов В.И., Кантемирова Б.И., Тимофеева Н.В., Шилова А.А., Мурзова О.А., Швечихина Е.Р. // Тезисы Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство».- 2012 г. - С. 256.

43. Кантемирова, Б.И. Особенности этнического полиморфизма CYP2С19 у детей, проживающих в Астраханском регионе / Григанов В.И., Кантемирова Б.И., Тимофеева Н.В., Шилова А.А., Мурзова О.А., Швечихина Е.Р. // Тезисы Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». - 2012 г. - С. 264.

44. Кантемирова, Б.И. Особенности этнического полиморфизма CYP2D6 у детей, проживающих в Астраханском регионе / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Тимофеева Н.В., Шилова А.А., Мурзова О.А., Швечихина Е.Р. // Тезисы Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». - 2012 г. - С. 264.

45. Кантемирова, Б.И. Модели безопасной фармакотерапии у детей / Кантемирова Б.И., Тимофеева Н.В., Шилова А.А // Каталог XV Московского Международного Салона изобретений и инновационных технологий «Архимед - 2012». - С. 50.

46. Кантемирова, Б.И. Изучение полиморфизма генов CYP2C19, CYP2D6 у детей различных этнических групп, проживающих на территории Астраханского региона / Кантемирова Б.И., Стародубцев А.К., Сычев Д.А., Асеев М.В., Глотов О.С. // Материалы IV съезда фармакологов России «Инновации в современной фармакологии». - Казань. - 2012 г. - С. 79.

47. Кантемирова, Б.И. Пути оптимизации применения антибактериальных препаратов у детей / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Чернышева А.Х., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Рожкова Н.И. // Материалы III межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики». - Астрахань. - 2012 г. - С. 79.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АО - Астраханская область

АЭП - Антиэпилептические препараты

ДНК - Дезоксирибонуклеиновая кислотам

ЛС - Лекарственное средство

ЛП - Лекарственный препарат

НЛР - Нежелательные лекарственные реакции

НПР - Нежелательные побочные реакции

НПВС - Нестероидные противовоспалительные средства

ПААГ - Полиакриламидный гель

ПЦР - Полимеразная цепная реакция

ЭДТА - Этилендиаминтетрауксусная кислота

ЭКГ - Электрокардиография

ЭЭГ - Электроэнцефалограмма

CYP1A1 - Изофермент цитохрома Р-450, семейства 1, подсемейства IA

CYP1A2 - Изофермент цитохрома Р-450, семейства 1, подсемейства IA

CYP2A6 - Изофермент цитохрома Р-450, семейства 2, подсемейства II A

CYP2D6 - Изофермент цитохрома Р-450, семейства 2, подсемейства II D

CYP2В6 - Изофермент цитохрома Р-450, семейства 2, подсемейства II B

CYP2Е1 - Изофермент цитохрома Р-450, семейства 2, подсемейства II E

CYP2С19 - Изофермент цитохрома Р-450, семейства 2, подсемейства II C

CYP2С9 - Изофермент цитохрома Р-450, семейства 2, подсемейства II C

CYP3A4 - Изофермент цитохрома Р-450, семейства 3, подсемейства IIIA

GST-M1 - Глутатион-S-трансфераза М1

GST-T1 - Глутатион-S-трансфераза Т1

VS - от лат. versus -- против

Размещено на Allbest.ru