Мексидол и феназепам: 30-летний опыт экспериментального и клинического изучения (материал и методы)
Общеклинические и биохимические анализы больных в остром периоде мозгового инсульта. Изучение применения анксиолитиков-антигипоксантов в интенсивной терапии острого периода церебрального инсульта и в комплексной терапии дисциркулярной энцефалопатии.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | украинский |
Дата добавления | 17.07.2018 |
Размер файла | 249,0 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Мексидол и феназепам: 30-летний опыт экспериментального и клинического изучения (материал и методы)
Спасенников Борис Аристархович, доктор наук, профессор, главный научный сотрудник НИИ ФСИН России
Спасенникова Марина Геннадьевна, кандидат наук, доцент, научный сотрудник ЧОУ ВО "Институт управления"
В статье представлены материал и методы исследования применения мексидола и феназепама в интенсивной терапии церебрального инсульта.
В 1986 году мы приступили к изучению применения анксиолитиков-антигипоксантов в интенсивной терапии острого периода церебрального инсульта, а также в комплексной терапии дисциркуляторной энцефалопатии, в лаборатории клинической психофармакологии НИИ Фармакологии АМН СССР (зав. - д.м.н., проф. Т.А. Воронина) и на кафедре неврологии и нейрохирургии лечебного факультета 2-го МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова (зав. - д.м.н., проф. Е.И. Гусев).
Сегодня, спустя тридцать лет экспериментального и клинического применения этих фармакологических средств в терапии цереброваскулярной патологии, мы понимаем правильность выбранного пути. Ранее мы не публиковали материалы, связанные с материалом и методами нашего исследования. Они приводятся впервые. При этом мы приводим текст в редакции 1986 года:
“Работа выполнялась на кафедре неврологии и нейрохирургии № 1 лечебного факультета 2 Московского Ордена Ленина государственного медицинского института им Н. И. Пирогова, на базе реанимационного и двух неврологических отделений 1 городской клинической больницы скорой медицинской помощи им. Н.И. Пирогова и лаборатории клинической психофармакологии НИИ фармакологии АМН СССР.
Клиническая часть работы основана на анализе 403 обследований у 169 стационарных больных (76 мужчин и 93 женщин) в возрасте от 26 до 78 лет с острым нарушением мозгового кровообращения в остром периоде заболевания (с 1-3 часов до 21 дня от начала инсульта).
Диагноз ОНМК устанавливался на основании клинических данных, дополнительных методов исследования: электроэнцефалография (ЭЭГ), компрессированного спектрального анализа ЭЭГ (КСА ЭЭГ), эхоэнцефалографии (Эхо-ЭГ), ультразвуковой допплерографии (УЗДГ), Rg-графии черепа и органов грудной клетки, исследования глазного дна, ЭКГ. Помимо проведения общеклинических анализов, исследовались биохимические тесты, сахар крови, мочевина, холестерин, билирубин, кислотно-основное состояние, показатели гемореологии. По показаниям проводился анализ спинно-мозговой жидкости. В 58 наблюдениях диагноз подтверждён на аутопсии.
Для клинического изучения больные отбирались в однородные группы - по локализации и характеру мозгового инсульта, уровню угнетения сознания при госпитализации, возрастному и половому составу.
По характеру проводимой терапии выделено 3 группы больных: 1 (контрольная) группа - получавшие комплексную терапию церебрального инсульта без включения в неё исследуемых препаратов - 52 больных; 2 группа - получавшие в составе комплексной терапии инъекции мексидола - 79 больных; 3 группа - получавшие в составе комплексной терапии инъекции феназепама - 38 больных.
Для сравнительного изучения эффективности проводимой терапии больные обследовались по указанным ниже методикам в 1-е сутки заболевания, 3-и (окончание острейшей фазы) и 21-е (окончание острого периода) сутки инсульта.
Больные в остром периоде мозгового инсульта отличаются полиморфностью симптоматики. Для сопоставления различных групп больных особые требования предъявлялись к способам фиксации исходных данных, результатов клинического исследования. Для унифицированного описания неврологического статуса мы использовали схему оценки состояния сознания Н.К. Боголепова, индекс АДL, клинические шкалы Матью и Л.С. Столяровой.
Степень и динамика нарушения сознания - важнейшие критерии, позволяющие судить о тяжести поражения мозга в прогнозе инсульта. Оценка степени нарушения сознания помогает в комплексе с другими симптомами, определяющими неврологический дефицит, клинически установить размеры поражённых участков мозга и наметить адекватную терапию. Поэтому считалось особо важным при осмотре больного с самого начала определить степень нарушения сознания, глубину его утраты и вести в дальнейшем наблюдение за динамикой этих нарушений. Для определения тяжести состояния больных мы использовали схему оценки состояния сознания Н.К. Боголепова (1962) и Глазго-Питсбург (Safar P. с соавт., 1981).
Необходимость унификации оценок сознания в увязке с двигательными расстройствами, перевода неврологических нарушений на математический язык обусловила использование шкал Мэтью, Л.Г. Столяровой, индекс АДL.
инсульт интенсивный терапия энцефалопатия
Шкала Мэтью (в баллах)
Состояние сознания
· Ясное сознание (глаза открыты, смотрит на вызывающего, разумные реакции, устный и зрительный контакт) - 8 баллов.
· Оцепенение (глаза открыты или закрыты, по вызову устный и зрительный контакт, замедленные, на разумные реакции) - 6 баллов.
· Сонливость (глаза закрыты, пациент сонный, замедленные реакции, возможно возвращение во временное полное бодрствование, возможность непрерывного устного контакта отсутствует, в случае отсутствия внешних раздражений засыпание) - 4 балла.
· Сопор (глаза закрыты, почти непрерывное сноподобное состояние, нет возможности возвращения пациента в состояние полного бодрствования, на сильные акустические или болевые раздражения, чаще диффузные, реже направленные защитные реакции) - 2 балла.
· Кома (потеря любых контактов с окружающей средой, без психологически понимаемых ответов на внешние и внутренние раздражения, пациент отвечает на острую боль некоординированными движениями или же не реагирует на боль) - 0 баллов.
Ориентировка
· Полная ориентировка (время, место, люди) - 6 баллов.
· Ограниченная ориентировка (воспринимает только два показателя: время и место или люди) - 4 балла.
· Серьезное ограничение ориентировки (воспринимает только время, или место, или людей) - 2 балла.
· Полная дезориентация - 0 баллов.
Неврологический дефицит
· Нет неврологического дефицита, способного ограничить двигательную активность - 28 баллов.
· Минимальный неврологический дефицит (двигательная активность без помощи, однако пациент не состоянии осуществлять деятельность, доступную до болезни) - 21 балл.
· Умеренный неврологический дефицит (пациент может ходить без помощи, однако ему нужна помощь в бытовых обстоятельствах) - 14 баллов.
· Выраженный неврологический дефицит (серьезные ограничения двигательной активности) - 7 баллов.
Афазия
· Отсутствует - 23 балла.
· Элементы моторной, сенсорной и амнестической афазии -15 баллов.
· Глубокая сенсо-моторная афазия - 10 баллов.
· Полная афазия - 0 баллов.
Сила в парализованных конечностях
· Сила сохранена - 5 баллов.
· Сила снижена - 4 балла.
· Больной поднимает руки и ноги вверх - 3 балла.
· Больной совершает минимальные движения - 2 балла.
· Движения в конечностях отсутствуют, видны произвольные мышечные сокращения - 1 балл.
· Плегия - 0 баллов.
Чувствительность
· Не изменена - 3 балла.
· Лёгкое снижение чувствительности - 2 балла.
· Гипестезия, гиперстезия - 1 балл.
· Анестезия, аналгезия - 0 баллов.
Рефлекторная сфера
· Рефлексы не изменены - 3 балла.
· Анизорефлексия, появление патологических рефлексов - 2 балла.
· Наличие клонусов - 1 балл.
· Арефлексия - 0 баллов.
С целью исследования двигательных функций за основу были приняты индекс АДL (Katz S. с соавт., 1965), шкала Л.Г. Столяровой (1982).
Индекс АДL (в баллах)?
1. Питание |
10 - самостоятельно 5 - незначительно нуждается в помощи 0 - полностью нуждается в помощи |
|
2. Гигиена лица |
5 - самостоятельно 0 - нуждается в помощи |
|
3. Гигиена тела |
5 - самостоятельно 0 - нуждается в помощи |
|
4. Контроль мочеиспускания |
10 - контролирует 5 - иногда не контролирует 0 - не контролирует |
|
5. Контроль дефекации |
10 - контролирует 5 - не держит свечу 0 - не контролирует |
|
6. Пользование туалетом |
10 - самостоятельно 5 - нуждается в помощи 0 - не пользуется |
|
7. Больной одевается (без обуви) |
10 - самостоятельно 5 - нуждается в помощи 0 - не одевается |
|
8. Перемещение с кровати на кресло каталку |
15 - самостоятельно 10 - нуждается в минимальной помощи 5 - может сидеть, но без посторонней помощи не перемещается на кресле 0 - полностью постельный режим |
|
9. Прогулка |
15 - самостоятельно ходит свыше 50 метров 10 - с помощью ходит 50 метров 5 - на каталке передвигается до 50 метров 0 - сам не перемещается |
|
10. С опорой поднимается по лестнице |
10 - самостоятельно 5 - нуждается в помощи 0 - не поднимается |
Шкала Л.Г. Столяровой
Электроэнцефалография
Регистрация ЭЭГ у больных ОНМК проводилась на 8-канальном чернильнопишущем электроэнцефалографе "Нейрограф-9" фирмы О.Т.Е. Биомедика (Италия). Частотная полоса регистрации находилась в пределах от 1 до 30 Гц при постоянной времени 0,03 сек. Применялись серебряные хлорированные микроигольчатые электроды, которые внутрикожно фиксировались в точках скальпа соответственно 10-20% системы. И пользовались моно- и биполярные отведения. Запись длилась 5 минут. Полученные ЭЭГ анализировались по системе описания и классификации электроэнцефалографии (Жирмунская Е.А., Лосев В.С., 1982) с выделением 5 типов ЭЭГ.
Компрессированный спектральный анализ ЭЭГ
Среди методов количественного изучения ЭЭГ наиболее информативным является КСА ЭЭГ, позволяющий проводить числовую оценку частотно-энергетического распределения мощности электрической активности мозга (Гусев Е.И. с соавт.,1981; Ерохин О.Ю., 1983).
Мониторное наблюдение за биоэлектрической активностью мозга выполнялось на 2-канальном Бергер-Фурье анализаторе, модель 2264 фирмы О.Т.Е. Биомедика (Италия).
Сущность метода заключается в компьютеризированной трансформации первичной ЭЭГ в спектр мощности по быстрому преобразованию Фурье. Анализ 30-секундных отрезков ЭЭГ при усреднении величины мощности основных частотных составляющих спектра в пределах 8-секундных отрезков с перекрытием на 1 секунду позволяет сформировать фигуру спектра мощности ЭЭГ, а также получить цифровую информацию о частотно-энергетическом распределении мощности электрической активности.
Мониторное исследование КСА ЭЭГ выполнялось в течение 1 часа до введения исследуемых препаратов и в последующие 4 часа после их введения. В контрольной группе исследования КСА ЭЭГ проводилось в таком же режиме, как и в группе с исследуемыми препаратами. Преимущество КСА ЭЭГ - возможность мониторного наблюдения за динамикой электрогенеза коры больших полушарий мозга у постели больного на протяжении 4 часов после введения исследуемых препаратов.
Используемые нами частотные полосы интегрирования спектра соответствуют основным типам активности ЭЭГ: дельта-активность - 0,5-4 Гц, тета-активность - 4-7,5 Гц, альфа-активность - 7,5-12 Гц, бета-активность - 12-16 Гц и диапазон 16-32 Гц. В целом суммарная мощность спектра подсчитывалась в диапазоне 0-32 Гц.
Учитывая особенности условий записи КСА ЭЭГ в реанимационном отделении, большую “загрязненность” мониторной ЭЭГ различными артефактами (движения больного, кожно-гальваническая реакция, нестабильность установки электродов и др.), в целях максимального уменьшения искажения в медленной части спектрограммы, нами применялся предусмотренный в приборе компенсационный фильтр, нивелирующий повышенную чувствительность метода в полосе 0-4 Гц, а также режим автоматического исключения “артефактов” - внезапного повышения амплитуды протекающего через предусилитель сигнала в сравнении со средним амплитудным уровнем предыдущих 10 сек. ЭЭГ; в этом случае соответствующая 8-сек. периодограмма не учитывается процессором при усреднении в выводе на запись.
При КСА ЭЭГ использовались игольчатые серебряные внутрикожные электроды, располагающиеся биполярно во фронто-центральных областях обоих полушарий. Фиксация электродов производилась по международной 10-20% системе. Анализ результатов исследования КСА ЭЭГ в динамике проводился по алгоритму клинической оценки мониторной спектрограммы, разработанной О.Ю. Ерохиным (1984). Выделялись следующие параметры: 1. Стабильность частотно-энергетического распределения мощности ЭА мозга: 1.1 стабильный тип - сохранность основных тенденций распределения мощности ЭА во времени; 1.2 меняющийся тип - периодическая смена основного типа распределения на протяжении более 1 часа непрерывной регистрации спектрограммы. 2. Общий энергетический уровень ЭА: 2.1 низкий - суммарная мощность (Мс) спектра симметричных отведений ЭЭГ менее 15 мВ2/Гц; 2.2 средний - Мс от 15 до 60 мВ2/ Гц; 2.3 высокий - более 60 мВ2/ Гц. 3. Симметричность распределения мощности ЭА: 3.1 симметричное распределение - асимметрия цифровых значений Мс и частотных компонентов в пределах от 0 до 25%; 3.2 асимметрия средней выраженности от 25 до 50%; 3.3 асимметрия значительная - более 50%. 4. Тип преимущественного доминирования частотных компонентов спектра с учётом выделения основных видов активности (дельта, тета, альфа, бета): 4.1 доминирующий пик составляет более 50% общей мощности (Мо) спектра своего отведения ЭЭГ; 4.2 субдоминирующий пик составляет 15-20% Мо своего отведения; 4.3 бездоминантный тип спектрограммы - каждая частотная составляющая спектра выполняет 25-30% Мо своего отведения (“шумовой” спектр); 4.4 изоэлектрическая спектрограмма - мощность спектра зависит от шума предусилителя ЭЭГ, наблюдается при “биоэлектрическом молчании”.
Ультразвуковая допплерография
УЗДГ магистральных артерий головы - информативный неинвазивный метод диагностики сосудистой системы мозга. Допплерография проводилась при помощи ультразвукового дебитметра SД-100 фирмы “Медата” (Швеция).
УЗДГ позвоночных артерий проводилось чрезкожным способом. Исследование выполнялось в лежачем состоянии больного, при этом голова несколько поворачивалась в сторону, противоположную исследуемой артерии. УЗ датчик устанавливался в точке, ограниченной спереди и сверху грудинно-ключично-сосцевидной мышцей, сзади - задне-нижним краем сосцевидного отростка при угле наклона датчика 45 градусов. Скорость и направление кровотоке в надблоковой артерии измерялась в области медиального угла глазницы также симметрично.
Статистическая обработка материала
С целью комплексного статистического анализа клинических и электрофизиологических данных заполнялась формализованная карта обследования больного. Следующим этапом обработки результатов исследования было формирование первичной базы данных, реализованной на персональном компьютере “Multitech 900” IBM PC/XT с использованием прикладного статистического пакета “Lotus 123”. Проводился дисперсионный анализ с вычислением средних значений, стандартных ошибок средних и других параметров вариационной статистики. Оценка достоверности различий средних проводилась с использованием критериев Стьюдента при 95% доверительном интервале” [1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12; 13].
Список литературы
1. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Изучение противоинсультного действия фенотропила на модели геморрагического инсульта (интрацеребральная гематома) у крыс // Нервные болезни. 2006. № 1. С. 37-42.
2. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов фенотропила // Международный неврологический журнал. 2006. № 5. С. 9096.
3. Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Фарматека. 2009. № 6. С. 35-39.
4. Воронина Т.А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012. Т. 112. № 12. С. 86-90.
5. Воронина Т.А. Роль гипоксии в развитии инсульта и судорожных состояний. Антигипоксанты // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016. Т. 14. № 1. С. 63-79.
6. Неврология. Национальное руководство. Главный редактор Е.И. Гусев. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010. 1035 с.
7. Разживина В.А., Воронина Т.А., Молодавкин Г.М., Оганесян Е.А., Балабаньян В.Ю., Аляутдин Р.Н. Изучение эффектов феназепама, включенного в наночастицы // Фармация. 2008. № 8. С. 41-43.
8. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Г.Г., Жердев В.П. Феназепам: 25 лет в медицинской практике. М.: Наука, 2007. 384 с.
9. Спасенников Б.А. Применение анксиолитиков-антигипоксантов в интенсивной терапии острого периода церебрального инсульта. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Второй Московский государственный медицинский институт им. Н.И. Пирогова. Москва, 1989.
10. Спасенников Б.А., Спасенникова М.Г. Мексидол: 30-летний опыт экспериментального и клинического изучения // NovaInfo.Ru. 2016. № 52.
11. Спасенников Б.А., Спасенникова М.Г. Новая лекарственная форма феназепама // Медицинская сестра. 1991. № 12. С. 48-51.
12. Яснецов В.В., Воронина Т.А. Исследование противогипоксических и антиамнестических свойств мексидола и семакса // Экспериментальная и клиническая фармакология // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010. Т. 73. № 4. С. 2-7.
13. Akhapkina V.I., Spasennikov B.A., Spasennikova M.G. Application of Phenotropilum in angioneurology. USA, 1996.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Диагностика травматического шока и других проявлений острого периода травматической болезни. Основные направления интенсивной терапии. Основные направления интенсивной терапии в остром периоде травматической болезни. Особенности лечения больных с ПОН.
реферат [27,4 K], добавлен 19.11.2009Причины острого нарушения мозгового кровообращения. Симптомы ишемического и геморрагического инсульта. Неврологические расстройства при эмболиях. Мероприятия интенсивной терапии при внутримозговом кровоизлиянии. Комплексное лечение полирадикулоневритов.
реферат [18,8 K], добавлен 30.11.2009Место острого нарушения мозгового кровообращения среди причин смерти и инвалидности в России. Реабилитация и риски для здоровья пациента после инсульта. Методы профилактики атеросклероза сосудов головного мозга и риска развития повторного инсульта.
презентация [760,5 K], добавлен 18.12.2014Клиническая картина геморрагического инсульта, ишемического инсульта. Основные факторы риска. Первичная и вторичная профилактика инсульта. Эффективность лечения нервных болезней. Проведение реабилитации после инсульта с применением зеркальной терапии.
курсовая работа [670,3 K], добавлен 01.08.2015Современное состояние вопроса коррекции двигательных нарушений у больных церебральным ишемическим инсультом. Разработка комплексной методики физической реабилитации мужчин среднего возраста с гемипаретической формой церебрального ишемического инсульта.
дипломная работа [324,0 K], добавлен 05.01.2015Морфофункциональные характеристики мозгового кровообращения. Этиология и патогенез инсульта. Клиническая картина, диагностика и профилактика заболевания. Физиотерапевтические процедуры как средство физической реабилитации у больных перенесших инсульт.
курсовая работа [43,3 K], добавлен 17.03.2016Тенденции современного распространения сосудистых заболеваний. Что такое острое нарушение мозгового кровообращения, основные черты инсульта. Классификация инсультов, этиология и патогенез. Диагностика и лечение острого нарушения мозгового кровообращения.
реферат [15,4 K], добавлен 28.04.2011Госпитализация с острым нарушением мозгового кровообращения. Инсульт как тяжелое и опасное сосудистое поражение центральной нервной системы, острое нарушение мозгового кровообращения, вызывающее гибель мозговой ткани. Основные последствия инсульта.
реферат [22,2 K], добавлен 22.06.2013Виды нарушений мозгового кровообращения. Алгоритм неотложной помощи при признаках инсульта. Обязанности медицинской сестры в профилактике нарушений мозгового кровообращения. Практические рекомендации по предупреждению заболевания медицинским персоналом.
дипломная работа [471,5 K], добавлен 05.07.2015Классификация нарушений мозгового кровообращения. Противопоказания к проведению тромболитической терапии. Методы лечения аневризм. Дифференциальная диагностика острых нарушений мозгового кровообращения по Е.И. Гусеву. Симптомы и синдромы в неврологии.
курсовая работа [891,6 K], добавлен 06.10.2011