Морфофункциональные особенности кровеносных сосудов потомков курящих родителей

Отцовское курение (гр. О) приводит к утолщению стенки аорты у новорожденных потомков в меньшей степени, чем в гр. М и гр. МО, количество эластических мембран в стенке аорты не увеличено, однако общая толщина всех эластических мембран больше, чем в гр. К. Биохимически выявлено увеличение отношения коллаген/эластин в единице массы ткани стенки аорты, что указывает на повышение жесткости стенки аорты. Цитоплазма гладкомышечных клеток стенки аорты содержит увеличенное количество РНК, что может свидетельствовать о повышенной продукции актомиозина. Метаболизм эндотелия аорты и бедренной артерии в этой группе новорожденных крысят свидетельствует о формировании у них вазоконстрикторного потенциала, минимального по сравнению с крысятами других основных групп. Выявлено усиленное формирование почечных клубочков с уменьшенным количеством/длиной капилляров. Капилляры головного мозга у крысят гр. О гипопластичны, эндотелий более легко повреждаем, чем в гр. К, имеет максимальные запасы 8 фактора свертывающей системы крови.

Реакция стенки аорты, стенки бедренной артерии и сосудов МЦР плода на курение обоих родителей также своеобразна. Толщина стенки аорты увеличена значительно, общая толщина эластических мембран увеличена, но в меньшей степени, чем в гр. М. Отношение коллаген/эластин в единице массы ткани стенки аорты и бедренной артерии - увеличено, т.е. стенка крупных артерий максимально жесткая. Биохимически показано, что метаболизм эндотелия этих сосудов формирует, по сравнению с другими основными группами, максимально выраженный вазоконстрикторный эффект. Длина капиллярных стенок в фиксированной площади микропрепарата головного мозга - снижена, но меньше, чем в других основных группах. Эндотелий легко повреждаем, содержит увеличенное количество 8 фактора свертывающей системы крови.

Таким образом, ранее обнаруженное другими исследователями повреждение эндотелия сосудов у курящих людей, приводящее к развитию как васкулитов, так и атеросклероза крупных артерий [15, 37, 39, 42], очевидно, происходит и в сосудах плода при курении родителей.

Схема предлагаемого в настоящем исследовании механизма влияния табакокурения родителей на метаболические и морфологические свойства крупных артерий и капилляров потомков, что приводит к изменению их функций, представлена на рис. 6.13.

Небольшой фрагмент исследования, проведенный на крысятах, достигших двухмесячного возраста, показал, что метаболические признаки повышения жесткости стенки аорты и бедренной артерии сохраняются в постнатальном онтогенезе. Этот фрагмент можно считать переходным «мостиком» между результатами эксперимента, полученными на новорожденных потомках курящих родителей, и данными анкетирования молодых людей.

Анкетирование студентов одного из университетов г. Харькова - всего 219 анкетированных - явилось завершающим фрагментом настоящего исследования.

Оказалось, что среди потомков курящих родителей больше молодых людей женского пола (М:Ж 1:1,2), тогда как среди потомков некурящих родителей больше молодых людей мужского пола (М:Ж 1:0,7), что может быть связано с наличием повреждающего фактора, действующего на гамету, эмбрион и плод, ведь хорошо известно, что эмбрионы и плоды мужского пола менее устойчивы к действию повреждающих факторов, в данном случае - к продуктам сгорания табака.

Жалобы на частые головные боли, повышенную утомляемость, низкую работоспособность, очевидно, имеющие отношение к дисфункции или патологии кровеносной системы (рис. 6.14), у потомков некурящих родителей предъявляли 23 опрашиваемых (29,9±10,4%), а потомков курящих родителей - 76 (53,5±8,4%, р<0,05), т.е. статистически достоверно эти жалобы встречаются чаще у потомков курящих родителей. Причем наиболее сильно влияние курения матери и обоих родителей

В анкету был включен вопрос об уже имеющихся заболеваниях. Заболевания сердечно-сосудистой системы наиболее часто уже были диагностированы у молодых людей-потомков обоих курящих родителей: в 2,5 раза чаще, чем у потомков некурящих родителей (рис. 6.15).

Рис. 6.14. Частота наличия жалоб у потомков курящих родителей



Рис. 6.15 Частота встречаемости сосудистых заболеваний у потомков курящих родителей

Результаты проведенного анкетирования студентов университета города Харькова свидетельствуют о том, что внутриутробно сформировавшиеся метаболические и структурные особенности сосудистой системы, обусловленные материнским и отцовским табакокурением, способствуют развитию сосудистой патологии.

Родительское табакокурение - это риск-фактор, обусловливающий, скорее всего, более раннее и более тяжелое течение заболеваний сосудов, а также развитие других патологических состояний, обусловленных «слабостью» капиллярной стенки.

ВЫВОДЫ

1. При моделировании табакокурения матери до зачатия и в период вынашивания, курение отца до зачатия потомства и табакокурения обоих родителей у полученных потомков проведена оценка уровня интоксикации путем определения уровня молекул средней массы, содержания малонового диальдегида и диеновых конъюгат в сыворотке крови; доказано формирование повышенного уровня интоксикации у крыс гр. М и гр. МО, обусловленного трансплацентарным попаданием компонентов табачного дыма к плоду при табакокурении самки во время вынашивания потомства. В эндотелии кровеносных сосудов (аорта, бедренные артерии) выявлено развитие дисфункционального состояния: соотношение эндотелин-1 / S-нитрозотиолы меняется в различных основных группах разной степени, гр. О - минимально, формируя преимущественно вазоконстрикторный потенциал эндотелия.

2. Соотношение коллаген / эластин в ткани стенки аорты и бедренной артерии у новорожденных крысят основных групп (за исключением самцов гр. О) повышен, что характерно для состояния повышенной жесткости (в ткани стенки аорты у самок гр. М - 2,41 ± 0 , 10 гр. О - 2,50 ± 0,12, гр. МО - 2,44 ± 0,11, гр. К - 2,11 ± 0,12). У крысят основных групп (МО и М) в возрасте 2 мес. метаболические признаки повышенной жесткости стенки крупных артерий сохранены. «Курение» родителей снижает активность АТФ-азы миозина, активируемой Ca2 +, у новорожденных самок и самцов, приводит к снижению активности КФК у потомков-самок в 1,3 раза, у потомков-самцов - в 1,6 раза. Соотношение АДФ / АТФ у потомков родителей- «курильщиков» (кроме гр. О) достоверно снижены.

3. Показано, что курение родителей приводит к изменению микроскопических особенностей аорты у новорожденных крысят-потомков: развивается утолщение стенки аорты (интима-медиа) и увеличение общей толщины эластичных мембран по сравнению с животными контрольной группы, максимальное суммарное утолщение эластичных мембран определяется в гр. М и гр. МО (166,77 ± 11,05 мкм р <0,001, 145,34 ± 5,6 мкм, р <0,001), а минимальное, но статистически достоверное - в гр. О (101,09 ± 11,09 мкм, р <0,001 по сравнению с гр. К - 68,47 ± 6,79 мкм). Оптическая плотность гладкомышечных клеток медии аорты при постановке гистохимической окраски на суммарные нуклеиновые кислоты по Эйнарсону в основных группах повышена, максимально повышена - в гр. О (0,065 ± 0,006 ум.од.опт.пл., Р <0,001 по сравнению с гр. К - 0,022 ± 0,002 ум.од.опт.пл.).

5. Развитие капиллярной сети у новорожденных крысят-потомков родителей-«курильщиков» также нарушено, в частности, в коре почки крыс гр. О обнаружена гиперплазия капиллярных клубочков, гр. М и гр. МО - признаки внутриутробной гибели капиллярных клубочков и гипертрофии сохранились. В ткани головного мозга (кора больших полушарий) обнаружена гипоплазия капилляров во всех основных группах, наличие больших участков деендотелизации капилляров (гр. М - 59,6%, гр. О - 62,3%, гр. МО - 55,5%, гр. К- 19,6%), что трактуется как неустойчивость эндотелия к действию повреждающих факторов. Фактор Виллебранда, обнаруженный иммуногистохимически в цитоплазме, сохранившихся эндотелиоцитов, максимально представлен в гр. О.

5. При анкетировании студентов университета удалось показать, что в молодом возрасте потомки курильщиков родителей предъявляют жалобы на головную боль, повышенную утомляемость, низкую работоспособность почти в 2 раза чаще, чем потомки родителей некурящих, а уже диагностированы заболевания сердечно сосудистой системы есть в 2,5 раза чаще (р <0,05).

6. Внутриутробное нарушение формирования кровеносных сосудов и раннее развитие компенсаторных реакций при табакокурении родителей (только матери, только отца, или обоих родителей) можно объяснить тем, что в разных вариантах происходит комбинирование влияния табачного дыма как на половые клетки, так и непосредственно на потомка. Обнаруженные изменения кровеносных сосудов могут привести к уменьшению адаптационных возможностей сосудов в течение внеутробной жизни с большой вероятностью развития патологии сосудов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты могут быть использованы как экспериментальная база для разработки методов постнатальной коррекции внутриутробно сложившейся у потомков курящих родителей дисфункции эндотелия и излишней жесткости стенки артерий.

2. Использование общего биохимического и иммуногистохимического (с антителами к фактору фон Виллебранда) исследования эндотелия дает возможность получить наиболее полную картину, позволяет судить о его функциональном состоянии, и может быть рекомендовано для применения в научных работах соответствующей тематики.

3. Врачи различных специальностей могут использовать результаты этого исследования для профилактической работы с молодежью, а акушеры-гинекологи - для чтения лекций в «Школах будущих мам».

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Акушерство / под ред. Айламазяна Э. К., Кулакова В. И., Радунского В. Е., Савеловой Г. М. -- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. -- 1200 с.

2. Антенатальная охрана плода в условиях табакокурения супружеской пары: в помощь практическому врачу [Текст] / С. Г. Беляев // Укр. мед. альм. -- 2009. -- Т. 12, № 2. -- С. 34--36.

3. Беляев С. Г. Влияние табакокурения на репродуктивное здоровье будущих родителей / С. Г. Беляев // Український медичний альманах. -- 2005. -- Т. 8, № 4. -- С. 35--37.

4. Беляев С. Г. Некоторые показатели репродуктивного здоровья под влиянием никотиновой интоксикации /С.Г. Беляев // Експериментальна і клінічна медицина. -- 2007. -- № 1. -- С. 146--148.

5. Беляев С. Г. Способ объективной оценки уровня никотиновой нагрузки беременных женщин./ С. Г. Беляев // Медико-соціальні проблеми сім'ї. -- 2006. -- Т. 11, № 3. -- С.10--12.

6. Бєляєв С. Г. Гормональні зміни в осі гіпофіз-надниркові залози у вагітних жінок за наявності тютюнопаління в родині / С. Г. Бєляєв, Г. І. Губіна-Вакулик // Педіатрія, акушерство та гінекологія. -- 2008. -- № 1. -- С. 79--82.

7. Бєляєв С. Г. Порівняльний аналіз імунного гомеостазу вагітних в умовах тютюнопаління подружжя / С. Г. Бєляєв // Педіатрія, акушерство та гінекологія. -- 2007. -- № 6. -- С. 68--72.

8. Бєляєв С. Г. Соціальні аспекти материнського та батьківського тютюнопаління / С. Г. Бєляєв, Л. Г. Назаренко, С. М. Коровай // Медичні перспективи. -- 2005. --Т. 10, № 4. С. 144--147.

9. Габрилян Н. И. Определение средних молекул скрининг-методом / Спектрофотометрическое определение содержания ГПЛ в плазме крови / Б. В. Гаврилов, М. Н. Мишкорудная // Лаб. дело. -- 1983. -- № 3. -- С. 33--36.

10. Гаргин В. В. Антропометрические показатели и масса сердца плодов и новорожденных при симметричном и асимметричном вариантах задержки внутриутробного развития / В. В. Гаргин, М. С. Мирошниченко, В. М. Закревский// Одеський медичний журнал. -- 2009. -- T. 114, № 4. -- С. 18--21.

11. Губина-Вакулик Г. И. Влияние отцовского курения на морфофункиональные особенности плаценты / Г. И. Губина-Вакулик, С. Г. Беляев, Т. В. Горбач // Світ медицини та біології. -- 2008. -- № 2, ч. 3. -- С. 68 --70.

12. Гуменюк Е. Г. Физиология беременности / Е. Г. Гуменюк, О. К. Погодин, Т. А.Власова // Петрозаводск : ООО «Интел Тек», 2004. --170 с.

13. Гуревич М.А., Стуров Н.В. Дефицит оксида азота и поддержание сосудистого гомеостаза: роль мононитратов и проблемы цитопротекции // Трудный пациент. -- 2006. -- № 3. -- С. 23--29.

14. Дігтяр О. В. (Колтунова О. В.). Вплив тютюнопаління батьків на постнатальний розвиток нащадків / О. В. Дігтяр (О. В. Колтунова) //Біологія та валеологія. -- 2004. -- С. 87--92.

15. Ельский В. Н. Роль дисфункции эндотелия в генезе сердечно-сосудистых заболеваний /В. Н. Ельский, Н.Т. Ватутин, Н. В. Калинкина [и др]. // Журн. АМН України. -- 2008. -- № 14 (1). -- С. 51--62.

16. Ещенко Н. Д. Определение содержания АТФ в тканях /Н. Д. Ещенко// В кн. Методы биохимических исследований (ред. проф. М. И. Прохоровой), Санкт- Петербург: СПБ. -- 1992. -- С. 256--258.

17. Замарева Т. В. Метод определения коллагеновых белков по оксипролину. В кн.: Современные в биохимии / Под ред. академ. АМН СССР В. Н. Ореховича. -- М.: Медицина, 1977. -- С. 262--264.

18. Зербино Д. Д. Ксенобиотики в сигаретах: этиологический стимул повреждения сосудов / Д. Д. Зербино, Т. Н. Соломенчук, П. Гольцшуг // Тер. архив. -- 2005. -- № 77(11). -- С. 92--95.

19. Зербино Д. Д. Системная патология сосудов в молодом возрасте: новая этиологическая теория - ксенобиотики как основной стимул поражения сосудов / Д. Д. Зербино // Укр. кардиол. ж. -- 2008. -- № 8. -- С. 27- 32.

20. Зербіно Д. Д. Ксенобіотики в сигаретах / Д. Д. Зербіно, Т. М. Соломенчук, С. А. Леснік [та ін.] // Серце і судини. -- 2003. -- № 3. -- С. 156--159.

21. Кваша Е. А. Особенности и динамика табакокурения среди городского и сельского населения Украины / Е. А. Кваша // Серце і судини. -- 2008. -- № 2. -- С. 61--67.

22. Кваша О. О. Рекомендації з профілактики і лікування тютюнопаління / О. О. Кваша, І. М. Горбась, І. П. Смирнова // Здоров'я України. -- 2010. -- № 2(231).-- С. 34--36.

23. Ковалева О. М. Диагностика эндотелиальной функции - оценка вазоактивного пула оксида азота / Ковалева О. М., Т. В. Горбач, Г. В. Демиденко. -- К., 2009. -- 19 с.

24. Коваленко В. Н.: Пациент высокого кардиоваскулярного риска: можно ли увеличить продолжительность жизни / В.Н. Коваленко // Здоров'я України.-- 2007.-- № 21(1).-- С. 10--11.

25. Колтунова О. В. Віддаленні наслідки тютюнопаління батьків на статеву поведінку нащадків-самиць/ О. В. Колтунова, Т. Є. Комісова // Вісник Харківського національного університету. -- 2007. -- № 788. -- С. 141--145.

26. Колтунова О. В. Гістологічні особливості яєчників нащадків, батьки яких підлягали дії тютюнового диму / О. В. Колтунова, Т. Є. Комісова // Науковий вісник МДУ ім. В. О. Сухомлинського. -- 2009. -- Вип. 24, № 4(1). -- С. 117--122.

27. Комісова Т. Є. Віддалені наслідки тютюнопаління батьків на розвиток яєчників нащадків / Т. Є. Комісова, Г. Ш. Губіна-Вакулік, О. В. Дігтяр (О. В. Колтунова) [и др]. //Біологія та валеологія.--2005.-- С. 83--88.

28. Коханевич Е. В. Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и репродуктологии. -- М., Триада. -- Харьков. -- 2006. -- 480 с.

29. Кочкина М. С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение / М. С. Кочкина, Д. А. Затецгумов, Б. А. Сидоренко // Кардиология. -- 2005. -- № 1. -- С. 63--71.

30. Левченко Л. А. Курение при беременности /Л. А. Левченко, П. Е. Устинова, Г. А. Линчевский [и др.] // Неонатология -- 2009. -- № 3. -- 18 с.

31. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. -- Москва: Изд-во «МИР», 1969. -- 648 с.

32. Манвелов Л. С. Курение и нарушения мозгового кровообращения / Л. С. Манвелов, В. Е. Смирнов // Лечащий врач. -- 2006.

33. Меркулов Г. А. Курс патологогистологической техники / Г. А. Меркулов. -- Ленинград: Изд-во «Медицина», 1969. -- 425 с.

34. Милованов А. П. Внутриутробное развитие человека / А. П. Милованов, С. В.Савельев. -- М.: МДВ, 2006. -- 384 с.

35. Миронова О. А. Неинвазивная диагностика нарушения эластических свойств артериальных сосудов / О. А. Миронова, И. Ф. Берестень. О. Р. Пестовская [и др]. //Электронный журнал ANGIOLOGIA.ru. -- № 1, 2011.

36. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы / Пер. с англ., под ред. Р. В. Болдырева / Д. Морман, Л. Хеллер. -- СПб.: Питер, 2000. -- 350 с.

37. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы / Д. Морман, Л. Хеллер //СПб.: Питер. -- 2006. -- 350 с.

38. Насяедов А. Д. SPSS-15: профессиональный статистический анализ данных. -- СПб: Питер -- 2008. -- 116 с.

39. Нерсесян-Брыткова Е. Курение во время беременности: 9 рисков здоровью малыша / Е. Нерсесян-Брыткова //http:// http://mama. passion.ru/techenie-beremennosti/psikhologicheskii-komfort/kurenie-vo-vremya-beremennosti-9-riskov-zdorovyu-malysha.

40. Никитин А. Влияние курения на плод, или о чем думают курящие матери? / А. Никитин // http://radiorivne.com.ua/vlijanie-kurenija-na-plod-ili-o-chem-dumajut-kurjaschie-materi.

41. Основы перинатологии / под ред. Шабалова Н. П., Цвелева Ю. В. 3-е изд. М. : МЕДпресс-информ. -- 2004. -- 640 с.

42. Подольский В. В. Табакокурение и его влияние на течение беременности, родов, состояния плода и новорожденного / В. В. Подольский, Г. Й. Геревич, Ю. С. Федунив // Здоровье женщины. -- 2005. -- № 2. -- С. 13--15.

43А. Сепетлиев Д. А. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д. А. Сепетлиев // Москва: Изд-во «Медицина», - 1968. - 420с.

43. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию / К. Ташкэ. -- Москва: Изд-во «ИЦ Эль-фа», 2015. -- 191с.

44. Федорова Т. К. Реакция с ТБК для определения МДА крови методом флюориметрии / Т. К. Федорова, Т. С. Коршунова, Э. Г. Ларская // Лаб. дело. -- 1983. -- № 3. -- С. 25--28.

45. Хоценко А. А. Влияние табакокурения матерей на функциональное состояние эндотелия у детей / А. А. Хоценко // Медицина сьогодні і завтра. -- 2008. -- № 4. -- С. 99--101.

46. Ширинский В. Н. Клеточная подвижность / В. Н. Ширинский, А. В. Воротников //VIVOVO.

47. Шульцев Г. П. Системные эффекты курения (обзор иностранной литературы) / Г. П. Шульцев, А. Н. Висин // Клиническая медицина. -- 1992. -- Т. 70, № 2. -- С. 17--22.

48. Яковцова А. Ф. Морфофункциональные особенности миокарда потомков при экспериментальном родительском табакокурении / А. Ф. Яковцова, В. В. Гаргин, Г. И. Губина-Вакулик // Світ медицини та біології. -- 2008. -- №4. -- С. 93--95.

49. Agrawal A. Correlates of cigarette smoking during pregnancy and its genetic and environmental overlap with nicotine dependence / A. Agrava, V. S. Knopik, M. L. Pergadia et al. // Nicotine Tob Res. -- 2008. -- Vol. 10. -- P. 567--78.

50. Albuquerque C. A. Influence of maternal tobacco smoking during pregnancy on uterine, umbilical and fetal cerebral artery blood flows. / C. A. Albuquerque, K. R. Smith, C. Johnson et al // Early Hum Dev. -- 2004. -- Vol. 80. -- P. 31--42.

51. Andersen M. R. Reduced endothelial nitric oxide synthase activity and concentration in fetal umbilical veins from maternal cigarette smokers. / M. R. Andersen, L. R. Walker, S. Stender // Am J Obstet Gynecol. -- 2004. -- Vol. 191(1). -- P. 346--351

52. Andersen M. R. Smoking cessation early in pregnancy and birth weight, length, head circumference, and endothelial nitric oxide synthase activity in umbilical and chorionic vessels: an observational study of healthy singleton pregnancies. / M. R. Andersen, U. Simonsen, N. Uldbjerg et al. // Circulation. -- 2009. -- Vol. 119. -- P. 857--864.

53. Barnoya J. Cardiovascular effects of secondhand smoke: nearly as large as smoking. / J. Barnoya, S. A. Glantz // Circulation. -- 2005. -- Vol. 111. -- P. 2684--2698.

54. Berenson G. S. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. / G. S. Berenson, S. R. Srinivasan, W. Bao et al // The Bogalusa Heart Study. N Engl J Med. -- 1998. -- Vol. 338(23). -- P. 1650--1656.

55. Berlin I. Newborns' cord blood plasma cotinine concentrations are similar to that of their delivering smoking mothers. / I. Berlin, C. Heilbronner, S. Georgieu et al // Drug Alcohol Depend. -- 2010. -- Vol. 107(2-3). -- P. 250--252.

56. Blake K. V. Maternal cigarette smoking during pregnancy, low birth weight and subsequent blood pressure in early childhood. /K. V. Blake, L. C. Gurrin, S. F. Evans et al // Early Human Development. -- 2000. -- Vol. 57. -- P. 137--147.

57. Bots M. L. Carotid intima-media thickness, arterial stiffness and risk of cardiovascular disease: current evidence. / M. L. Bots, J. M. Dijk, A. Oren et al. // J Hypertens. -- 2002. -- Vol. 20. -- P. 2317--2325.

58. Bцger R.H. The pharmacodynamics of L-arginine. / R. H. Bцger // J. Nutr. -- 2007. -- Vol. 137. -- P. 1650--1655.

59. Breton C. V. Prenatal smoke exposure affects global and gene-specific DNA methylation. / C. V. Breton, H. M. Byun, M. Wenten et al // Am J Resp Crit Care Med. -- 2009. -- Vol. 180(5). -- P. 462--467.

60. Brion M. J. Similar associations of parental prenatal smoking suggest child blood pressure is not influenced by intrauterine effects. / M. J. Brion, S. D. Leary, G. Davey Smith et al. // Hypertension. -- 2007. -- Vol. 49. -- P. 1422--1428.

61. Browne C. A. Infant autonomic function is altered by maternal smoking during pregnancy. / C. A. Browne, P. B. Colditz, K. R. Dunster. // Early Hum Dev. -- 2000. -- Vol. 59. -- P. 209--218.

62. Celermajer D. S. Cigarette smoking is associated with doserelated and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. /D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, D. Georgakopoulos et al. // Circulation. -- 1993. -- Vol. 88. -- P. 2149 --2155.

63. Celermajer D. S. Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it reversible? / D. S. Celermajer // J Am Coll Cardiol. -- 1997. -- Vol. 30. -- P. 325-333.

64. Celermajer D. S. Passive smoking and impaired endotheliumdependent arterial dilatation in healthy young adults. / D. S. Celermajer, M. R. Adams, P. Clarkson et al // N Engl J Med. -- 1996. -- Vol. 334. -- P. 150--154.

65. Chatterjee A. Endothelial nitric oxide (NO) and its pathophysiologic regulation. / A. Chatterjee, J.D. Catravas // Vascul. Pharmacol. -- 2008.-- Vol. 49(4-6). -- P. 134--140.

66. Cheng Y-J. Current and Former Smoking and Risk for Venous Thromboembolism: A Systematic Review and Meta-Analysis. / Y-J. Cheng, Z. Liu, F-J. Yao et al. // PLoS Med. -- 2013. -- P. 17.

67. Cohen G. Long-term reprogramming of cardiovascular function in infants of active smokers. / G. Cohen, H. Jeffery, H. Lagercrantz et al. // Hypertension. -- 2010. -- Vol. 55(3). -- P. 722--728.

68. Cooke J. P. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? / J. P. Cooke, P. S. Tsao. // Arterioscler Thromb. -- 1994. -- Vol. 14. -- P. 653-- 635.

69. Danesh J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // BMJ. -- 2000. -- Vol. 321. -- P. 199--204.

70. Duncan E.J. Epigenetics, plasticity, and evolution: How do we link epigenetic change to phenotype? / E.J. Duncan, P.D. Gluckman, P. K. Dearden // J. Exp. Zool. B. Mol. Dev. Evol. -- 2014 Apr 9. doi: 10.1002/jez.b.22571.

71. Durmus B. Parental smoking during pregnancy, early growth, and risk of obesity in preschool children: the generation R study. / B. Durmus, C. J. Kruithof, M. H. Gillman et al. // Am J Clin Nutr. -- 2011. -- Vol. 1. -- P. 164--171.

72. Elliot J. Maternal cigarette smoking is associated with increased inner airway wall thickness in children who die from sudden infant death syndrome. / J. Elliot, P. Vullermin, P. Robinson. // Am J Respir Crit Care Med. -- 1998. -- Vol. 158. -- P. 802-- 806.

73. Erickson A. C. Heavy smoking during pregnancy as a marker for other risk factors of adverse birth outcomes: a population-based study in British Columbia, Canada. / A. C. Erickson, L. T. Arbour // BMC Public Health. -- 2012. -- Vol. 12(1). -- P. 102.

74. Falk L. Smoking during early pregnancy affect the expression pattern of both nicotinic and muscarine acetylcholinic receptors in human first trimester brainstem and cerebellum. / L. Falk, A. Nordberg, A. Seiger et al. // Neuroscience. -- 2005. -- Vol. 132. -- P. 389--397.

75. Freund K. M. The health risks of smoking. The Framingham Study: 34 years of follow-up. / K. M. Freund, A. J. Belanger, R. B. D'Agostino et al. // Ann Epidemiol. -- 1993. -- Vol. 3(4). -- P. 417--424.

76. Gardiner H. M. Intrauterine programming of the cardiovascular system. / H. M. Gardiner.// Ultrasound Obstet Gynecol -- 2008. -- Vol. 32. -- P. 481-84.

77. Geelhoed J. J. Maternal smoking during pregnancy, fetal arterial resistance adaptations and cardiovascular function in childhood. / J. J. Geelhoed, H. El. Marroun, B. O. Verburg, et al. // BJOG. -- 2011. -- Vol. 118(6). -- P. 755--762.

78. Geerts C. C. Parental smoking and vascular damage in young adult offspring: is early life exposure critical? The atherosclerosis risk in young adults study. / C. C. Geerts, M. L. Bots, D. E. Grobbee, et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -- 2008. -- Vol. 28. --P. 2296--2302.

79. Geerts C. C. Parental smoking and vascular damage in their 5-year-old children. / C. C. Geerts, M. L. Bots, C. K. van der Ent, et al. // Pediatrics. -- 2012. -- Vol. 129(1). -- P. 45--54.

80. Geerts C. C. Tobacco smoke exposure of pregnant mothers and blood pressure in their newborns: results from the wheezing illnesses study Leidsche Rijn birth cohort. / C. C. Geerts, D. E. Grobbee, C. van der Ent, et al. // Hypertension -- 2007. -- Vol. 50. -- P. 572--578.

81. Guerrero-Preston R. Global DNY hypomethylation is associated with in utero exposure to cotinine and perfluorated alkyl compounds. / R. Guerrero-Preston, L. R. Goldman, P. Brebi-Mieville, et al // Epigenetics. -- 2010. -- Vol. 5(6). -- P. 539--546.

82. Gunes T. Aortic intima-media thickness in nicotine-exposed rat pups during gestation and lactation period. / T. Gunes, M. Ali Akin, O. Canoz, et al. // European Journal of Pediatrics -- 2011. -- Vol. 170(10). -- P. 1257--1262.

83. Haider A. W. Increased Left Ventricular Mass and Hypertrophy Are Associated With Increased Risk for Sudden Death / A. W. Haider, M. G. Larson, E. J. BENJAMIN, et al. // J Am Coll Cardiol -- 1998. -- Vol. 32. -- P. 1454--1459.

84. Hamilton B. E. Births: preliminary data for 2004. / B. E. Hamilton, J. A. Martin, S. J. Ventura et al // Natl Vital Stat Rep. -- 2005. -- Vol. 54. -- P. 1--17.

85. He J. Passive smoking and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis of epidemiologic studies. / J. He, S. Vupputuri, K. Allen, et al. // N Engl J Med. -- 1999. -- Vol. 340. -- P. 920--926.

86. Healll S. Smoking during pregnancy may damage children's blood vessels / S. Healll // Pregnancy. -- 2011. -- Vol.2.

87. Hogberg L. Effects of maternal smoking during pregnancy on offspring blood pressure in late adolescence. / L. Hogberg, S. Cnattingius, C. Lundholm, et al // J Hypertens -- 2012. -- Vol. 30. -- P. 693--699.

88. Huxley R. Unravelling the fetal origins hypothesis: is there really an inverse association between birthweight and subsequent blood pressure? / R. Huxley, A. Neil, R., Collins. // Lancet. -- 2002. -- Vol. 360 (9334). -- P. 659--665.

89. Jaddoe V. W. Active and passive maternal smoking during pregnancy and the risks of low birthweight and preterm birth: the generation R study. / V. W. Jaddoe, E. J. Troe, A. Hofman, et al. // Paediatr Perinat Epidemiol. -- 2008. -- Vol. 22(2). -- P. 162--171.

90. Jaddoe V. W. Maternal smoking in pregnancy is associated with cholesterol development in the offspring: a 27-years follow-up study. / V. W. Jaddoe, M. A. de Ridder, A. P. van den Elzen, et al. // Atherosclerosis. -- 2008. -- Vol. 196(1). -- P. 42--48.

91. Jдrvisalo M. J. Elevated serum C-reactive protein levels and early arterial changes in healthy children. / M. J. Jдrvisalo, A. Harmoinen, M. Hakanen, et al // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -- 2002. -- Vol. 22. -- P. 1323--1328.

92. Joo J.G. Epigenetic mechanisms in physiologic and pathologic pregnancies / J.G. Joo, C. Karabelyos, H. Hejja [et al.] // Orv. Hetil. --2014 Apr 1. -- Vol. 155 (15). -- P. 566--574.

93. Juonala M. Risk Factors Identified in Childhood and Decreased Carotid Artery Elasticity in Adulthood: The Cardiovascular Risk in Young Finns Study. / M. Juonala, M. J. Jarvisalo, N. Maki-Torkko, et al // Circulation. -- 2005. -- Vol. 112. -- P. 1486--1493.

94. Kalinka J. Impact of prenatal tobacco smoke exposure, as measured by midgestation serum cotinine levels, on fetal biometry and umbilical flow velocity waveforms. / J. Kalinka, W. Hanke, W. Sobala. // Am Journal Perinatology. -- Vol. 2005. -- P. 41--47.

95. Kallio K. Tobacco smoke exposure is associated with attenuated endothelial function in 11-year-old healthy children. / K. Kallio, E. Jokinen, O. T. Raitakari, et al. // Circulation. -- 2007. -- Vol. 115(25). -- P. 3205--3212.

96. Kimya Y. Acute effects of maternal smoking on the uterine and umbilical artery blood velocity waveforms. / Y. Kimya, C. Cengiz, H. Ozan, et al // J Matern Fetal Investig. -- 1998. --Vol. 8. -- P. 79--81.

97. Koklu E. Increased aortic intima-media thickness is related to lipid profile in newborns with intrauterine growth restriction. / E. Koklu, S. Kurtoglu, M. Akcakus, et al. // Horm Res. -- 2006. -- Vol. 65. -- P. 269 --275.

98. Lambers D. S. The maternal and fetal physiologic effects of nicotine. / D. S. Lambers, K. E. Clark. // Semin Perinatol -- 1996. -- Vol. 20. -- P. 15-- 126.

99. Lampl M. Growth patterns of the heart and kidney suggest inter-organ collaboration in facultative fetal growth. / M. Lampl, C. W. Kuzawa, P. Jeanty. // Am J Hum Biol. -- 2005. -- Vol. 17. -- P. 178--194.

100. Lawlor D. A. Associations of parental, birth, and early life characteristics with systolic blood pressure at 5 years of age: findings from the Mater-University study of pregnancy and its outcomes. / D. A. Lawlor, J. M .Najman, J. Sterne, et al // Circulation -- 2004. -- Vol. 110. -- P .2417--23.

101. Lawlor D. A. Mendelian randomization: using genes as instruments for making causal inferences in epidemiology. / D. A. Lawlor, R. M. Harbord, J. A. Sterne, et al. // Stat Med -- 2008. -- Vol. 27. -- P. 1133--1163.

102. Leary S. Smoking during pregnancy and components of stature in offspring. / S. Leary, S. G. Davey, A. Ness // Am J Hum Biol. -- 2006. -- Vol. 18. -- P. 502--512.

103. Li H. Vascular abnormalities in asymptomatic, healthy young adult smokers without other major cardiovascular risk factors: the Bogalusa Heart Study. / H. Li, S. R. Srinivasan, W. Chen, et al // Am J Hypertens. -- 2005. -- Vol. 18(3). -- P. 319--324.

104. Lightwood J. M. Declines in acute myocardial infarction aftersmoke-free laws and individual risk attributable to secondhand smoke. / J. M. Lightwood, S.A. Glantz // Circulation, -- 2009. -- Vol. 120(14). -- P. 1373--1379.

105. Lindblad A. Effect of nicotine on human fetal blood flow. / A. Lindblad, K. Marsal, K. E. Anderson. // Obstet Gynecol. -- 1988. -- Vol. 72. -- P. 371--382.

106. Mack W. J. Environmental tobacco smoke and carotid arterial stiffness. / W. J. Mack, T. Islam, Z. Lee, et al. // Prev Med. -- 2003. -- Vol. 37. -- P.148--154.

107. Mangossian S.S. Preparation of myosin and its subfragments from rabbit skeletel muscle // S.S. Mangossian, S. Low / Methods Enzymol. -- 1982. -- Vol.85. -- P. 55--71.

108. Martyn C. N. Impaired synthesis of elastin in walls of aorta and large conduit arteries during early development as an initiating event in pathogenesis of systemic hypertension. / C. N. Martyn, S. E. Greenwald. // Lancet -- 1997. -- Vol. 350. -- P. 953--955.

109. Matturri L. Pathogenesis of early atherosclerotic lesions in infants. / L. Matturri, G. Ottaviani, G. Corti, et al. // Pathol Res Practice. -- 2004. -- Vol. 200. -- P. 403--410.

110. McCowan L. M. Spontaneous preterm birth and small for gestational age infants in women who stop smoking early in pregnancy: prospective cohort study. / L. M. McCowan, G. A. Dekker, E. Chan, et al. // BMJ. -- 2009. -- Vol. 338. -- P. 1081.

111. Milei J. Perinatal and infant early atherosclerotic coronary lesions. / J. Milei, G. Ottaviani, A. M. Lavezzi, et al // Can J Cardiol. -- 2008. -- Vol.24(2). -- P. 137--141.

112. Mohsenzadeh Y. Prenatal exposure to nicotine in pregnant rat increased inflammatory marker in newborn rat. / Y. Mohsenzadeh A. Rahmani, J. Cheraghi, et al. // Mediators Inflamm -- 2014. -- Vol. 28.

113. Mшller S. E. Risk of Childhood Overweight after Exposure to Tobacco Smoking in Prenatal and Early Postnatal Life. / S. E. Mшller, T. A. Ajslev, C. S. Andersen, et al // PLoS ONE -- 2014. -- Vol. 9(10).

114. Mook-Kanamori D. O. Risk factors and outcomes associated with firsttrimester fetal growth restriction. / D. O. Mook-Kanamori, E. A. Steegers, P. H. Eilers, et al. //JAMA. -- 2010. -- Vol. 303(6). -- P. 527--534.

115. Morris N. H. Nitric oxide synthase activities in placental tissue from normotensive, pre-eclamptic and growth retarded pregnancyes. / N. H. Morris, S. R. Sooranna, J. G. Learmont, et al. // Br J Obstet Gynaecol. --1995. -- Vol. 102. -- P. 711--714.

116. Murphy V. E. Endocrine regulation of human fetal growth: the role of the mother, placenta, and fetus. / V. E. Murphy, R. Smith, W. B. Giles, et al. // Endocr Rev. -- 2006. -- Vol. 27. -- P. 141--169.

117. Nakamoto T. Cigarette smoke extract enhances oxytocin-induced rhythmic contractions of rat and human preterm myometrium. / T. Nakamoto, K. Yasuda, M. Yasuhara, et al. // Reproduction. -- 2006. -- Vol. 132(2). -- P. 343--353.

118. Oken E. Associations of maternal prenatal smoking with child adiposity and blood pressure. / E. Oken, S. Y. Huh, E. M. Taveras, et al. // Obes Res. -- 2005. -- Vol.13. -- P. 2021--2028.

119. Oren A. Birth weight and carotid intima-media thickness: new perspectives from the atherosclerosis risk in young adults (ARYA) study. / A. Oren, L. E. Vos, C. S. Uiterwaal, et al. // Ann Epidemiol. -- 2004. -- Vol. 14. -- P. 8--16.

120. Oren A. Cardiovascular risk factors and increased carotid intima-media thickness in healthy young adults: the Atherosclerosis Risk in Young Adults (ARYA) Study. / A. Oren, L. E. Vos, C. S. Uiterwaal, et al. // Arch Intern Med. -- 2003. -- Vol. 163(15). -- P. 1787--1792.

121. Otsuka R. Acute effects of passive smoking on the coronary circulation in healthy young adults. / R. Otsuka, H. Watanabe, K. Hirata, et al. // JAMA. -- 2001. -- Vol. 286. -- P. 436--441.

122. Pichler G. Impact of smoking during pregnancy on peripheral tissue oxygenation in term neonates. / G. Pichler, J. Heinzinger, P. Klaritsch, et al // Neonatology. - 2008. - Vol. 93(2). -- P. 132--137.

123. Pittili R.M. Cigarette smoking, endothelial injury and cardiovascular disease / R.M. Pittili // Int. J. Exp. Pathol. -- 2000. -- Vol. 81 (4). -- P. 219--230.

124. Power C. Maternal smoking in pregnancy, adult adiposity and other risk factors for cardiovascular disease. / C. Power, K. Atherton, C. Thomas // Atherosclerosis. -- 2010. -- Vol. 211. -- P. 643--648.

125. Raitakari O. T. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults. / O. T. Raitakari, M. R. Adams, R. J. McCredie, et al. // Ann Intern Med. -- 1999. -- Vol. 130. -- P. 578-- 581.

126. Raitakari O. T. Cardiovascular risk factors in childhood and carotid artery intima-media thickness in adulthood: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. / O. T. Raitakari, M. Juonala, M. Kahonen, et al. // JAMA. --2003. --Vol. 290. -- P. 2277--2283.

127. Reddy K. G. Evidence that selective endothelial dysfunction may occur in the absence of angiographic or ultrasound atherosclerosis in patients with risk factors for atherosclerosis. / K. G. Reddy, N. R. Nair, H. M. Sheehan, et al. // J Am Coll Cardiol. -- 1994. -- Vol. 23. -- P. 833--843.

128. Rogers J. M. Tobacco and pregnancy. / J. M. Rogers // Repr Tox. -- 2009. -- Vol. 28. -- P. 152--160.

129. Rutherford R. A. D. Nitric oxide synthase in human placenta and umbilical cord from normal, intrauterine growth-retarded and pre-eclamptic pregnancies. / R. A. D. Rutherford, A. McCarthy, M. H. F. Sullivan, et al. // Br J Pharmacol. -- 1995. -- Vol. 116. -- P. 3099--3109.

130. Sartiani L. Prenatal exposure to carbon monoxide delays postnatal cardiac maturation. / L. Sartiani, F. Stillitano, C. Luceri et al. // Lab Invest. -- 2010. -- Vol. 90. -- P. 1582--1593.

131. Savvidou M. D. Endothelial dysfunction and raised plasma concentrations of asymmetric dimethylarginine in pregnant women who subsequently develop pre-eclampsia. / M. D. Savvidou, A. D. Hingorani, D. Tsikas, et al. // Lancet. -- 2003. -- Vol. 361. -- P. 1511--1517.

132. Siason G. The impact of oral L-arginine supplementation on acute smoking-induced endothelial injury and arterial performance. / G. Siason, D. Tousoulis, C. Vlachopoulos, et al. // Am. J. Hypertens. -- 2009. -- Vol. 22(6). -- P. 586--592.

133. Sindberg Eriksen P. Circulatory changes in the fetal aorta after maternal smoking. / P. Sindberg Eriksen, K. Marsal // Br J Obstet Gynaecol. -- 1987. -- Vol. 94. -- P. 301--305.

134. Slotkin T. A. Developmental cholinotoxicants: nicotine and chlorpyrifos. / T. A. Slotkin // Environ Health Perspect. -- 1999. -- Vol. 107. -- P. 71-80.

135. Slykerman R. F. Determinants of developmental delay in infants aged 12 months. / R. F. Slykerman, J. M. Thompson, P. M. Clark, et al. // Paediatr Perinat Epidemiol. -- 2007. -- Vol. 21. -- P. 121--128.

136а. Stegemann Н, K. Steider / Clinica Chemical Acta.- 1967.-v.8.- p 267 -273.

136. Stroud L. R. Prenatal glucocorticoids and maternal smoking during pregnancy independently program adult nicotine dependence in daughters. / L. R. Stround, G. D. Papandonatos, E. Shenassa et al. // A 40-Year Prospective Study. Biol. Psych. -- 2014. --Vol. 75(1). -- P. 47.

137. Susan J. Zieman. Mechanisms, Pathophysiolojy and Therapy of Arterial stiffness / Susan J. Zieman, Vajtech Melenovsky, A. David // Arteriosclerosis, Thrombosis, and vascular Biology. -- 2005. -- Vol. 25. -- P. 932--943.

138. Taal H. R. Genome-wide profiling of blood pressure in adults and children. / H. R. Taal, G. C. Verwoert, A. Demirkan et al. // Hypertension. -- 2012. -- Vol. 59. -- P. 241--247.

139. Taal H. Maternal smoking during pregnancy and kidney volume in the offspring. / H. R. Taal, J. J. M. Geelhoed, E. A. P. Steegers, et al. // The generation R study. Ped Nephr. -- 2011. -- Vol. 26(8). -- P. 1275--1283.

140. Taal H. R. Parental smoking during pregnancy and cardiovascular structures and function in childhood. / H. R. Taal, L. L. de Jonge, L. van Osch-Gevers, et al. // The Generation R Study. International Journal of Epidemiology. -- 2013. -- Vol. 42. -- P. 1371--1380.

141. Taylor L. Maternal Smoking and Infant Cardiovascular Physiology. A Mechanism of Early Cardiovascular Disease Development? / L. Taylor, B. Kelly, P. Leeson. // Hypertension. -- 2010. --- Vol. 55. -- P. 614--616.

142. Thatcher T. H. Aryl hydrocarbon receptor-deficient mice develop heightened inflammatory responses in cigarette smoke and endotoxin associated with rapid loss of the nuclear factor-kappaB component RelB. / T. H. Thatcher, S. B. Maggirwar, C.J. Baglole et al. // Am. J. Pathol. -- 2007. -- Vol. 170(3). -- P. 855--864.

143. Timmermans S. H. Maternal smoking during pregnancy and childhood overweight and fat distribution: the KOALA Birth Cohort Study. / S. H. Timmermans, M. Mommers, J. S. Gubbels, et al. // Thijs C.Pediatr Obes. -- 2014. -- Vol. 9(1). -- P. 14--25.

144. Tyrrell J. Genetic variation in the 15q25 nicotinic acetylcholine receptor gene cluster (CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4) interacts with maternal self-reported smoking status during pregnancy to influence birth weight. / J. Tyrrell, V. Huikari, J. T. Christie et al. // Hum Mol Genet. -- 2012. -- Vol. 21. -- P. 5344--5358.

145. Viskari-Lahdeoja S. Heart rate and blood pressure control in infants exposed to maternal cigarette smoking. / S. Viskari-Lahdeoja, T. Hytinantti, S. Andersson, et al. // Acta Paediatr. -- 2008. -- Vol. 97. -- P. 1535--1541.

146. Wen X. Prenatal factors for childhood blood pressure mediated by intrauterine and/or childhood growth. / X. Wen, E. W. Triche, J. W. Hogan, et al. // Pediatrics. -- 2011. -- Vol. 127. -- P. 713--721.

147. Whincup P. H. Passive smoking and risk of coronary heart disease and stroke: prospective study with cotinine measurement. / P. H. Whincup, J. A. Gilg, J. R. Emberson, et al. // BMJ. -- 2004. -- Vol. 329. -- P. 200--205.

148. Woo K. S. The impact of heavy passive smoking on arterial endothelial function in modernized Chinese. / K. S. Woo, P. Chook, H. C. Leong, et al. // J Am Coll Cardiol. -- 2000. -- Vol. 36. -- P. 1228--1232.

149. Xiao D. Direct effects of nicotine on contractility of the uterine artery in pregnancy. / D. Xiao, X. Huang, S. Yang, et al. // J Pharmacol Exp Ther. -- 2007. -- Vol. 322(1). P. 180--185.

150. Yang S. R. Sirtuin regulates cigarette smoke-induced proinflammatory mediator release via RelA/p65 NF-kappa B in macrophages in vitro and in rat lungs in vivo: implications for chronic inflammation and aging. / S .R. Yang, J. Wright, M. Bauter et al. // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. -- 2007. -- Vol. 292(2). -- P. 567--576.

151. Zdravkovic T. Nicotine downregulates the l-selectin system that mediates cytotrophoblast emigration from cell columns and attachment to the uterine wall. / T. Zdravkovic, O. Genbacev, A. Prakobphol, et al. // Reprod Toxicol. -- 2006. -- Vol. 22(1). -- P. 69--76.

152. Ziaei S. Effects of carbon monoxide air pollution in pregnancy on neonatal nucleated red blood cells. / S. Ziaei, K. Nouri, A. Kazemnejad. // Paediatr Perinat Epidemiol. -- 2005. -- Vol. 29(1). -- P. 27--30.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АДФ - аденозиндифосфат

АТФ - аденозинтрифосфат

гр. К - контрольная группа

гр. М - группа, в которой моделировано табакокурение матерей

гр. МО - группа, в которой моделировано табакокурение и матерей,

и отцов

гр. О - группа, в которой моделировано табакокурение отцов

ДК - диеновые конъюгаты

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КФК - креатинфосфокиназа

МДА - малоновый диальдегид

МСМ - молекулы средней массы

ПОЛ - перекисное окисление липидов

CO - угарный газ

e-NOS - эндотелиальная NO-синтаза

NO - оксид азота

S-NO - S-нитрозотиолы

Размещено на Allbest.ru