Гиперурикемия в патогенезе, клинике метаболического синдрома и развитие сердечно-сосудистых осложнений

0 баллов - боли отсутствуют, уровень МК и показатель NO-РЭС в пределах контроля;

1 балл - боли продолжительностью менее 20 мин, без динамки ЭКГ, различие показателей МК и NO-РЭС по сравнению с контролем в пределах 10-15%;

2 балла - боли продолжительностью менее 20 мин, динамика ЭКГ, различие МК и NO-РЭС по сравнению с контролем в пределах 20-25%;

3 балла - боли продолжительностью 20 мин и более, без динамики ЭКГ, различие показателей МК и NO-РЭС от 35 до 40%;

4 балла - боли продолжительностью более 20 мин, с динамикой ЭКГ, различием показателей МК и NO-РЭС более 35%, а также сопровождающейся симптоматикой ОКС.

По разработанному вопроснику проводилась также самооценка качества 3-месячного лечения с целью определения числа пациентов, чувствовавших себя комфортно на фоне лечения, испытывающих эпизоды дискомфорта и считавших лечение недостаточным.

До лечения пациенты с НС и СС с 2 баллами составляли соответственно 1,7 и 4,1%, 3 баллами - 8,5 и 28,8%, 4 баллами - 89,8 и 67,1%. 100% больных оценивали амбулаторное лечение как недостаточное. Оценку 0 баллов результата 3-месячного лечения дали соответственно 38,5 и 34,8% больные с НС и СС 1-х групп, 1 балл - 28,2 и 39,1%, 2 балла - 12,8 и 21,7%, 3 балла - 12,8 и 4,3%, 4 балла - 7,7 и 0%. После лечения чувствовали себя комфортно соответственно 46,2 и 60,9% пациентов, отмечали эпизоды дискомфорта - 30,8 и 26,1%, считали, что лечение недостаточно - 23,0 и 13,0% больных.

Во 2-й группе эффективность лечения 0 баллов оценили 92,3 и 96,0% больных с НС и СС, 1 балл - 5,1 и 4,0%, 2 балла - 2,6 и 0%. После лечения ощущали комфорт 94,9 и 92,0% пациентов, эпизоды дискомфорта сохранялись у 2,6 и 8%, лечение посчитали недостаточным - 2,6 и 0% больных.

В 3-й группе после 3-х месяцев терапии оценку результатам лечения в 0 баллов дали соответственно 77,5 и 68,0% больных, 1 балл - 15,0 и 20,0%, 2 балла - 7,5 и 12,0%, 3 балла - 2,5 и 0%, 4 балла не отмечено ни в одном случае. Чувство комфорта ощущали 80,0 и 84,0% пациентов, эпизоды дискомфорта отмечали 12,5 и 12,0%, лечение считали недостаточным 5 и 4% опрошенных.

Таким образом, дополнительное назначение больным с НС и СС Аллопуринол и Гепа-Мерц повышает эффективность лечения, что сопровождается снижением частоты ангинозных приступов, улучшением качества жизни больных. Анализ полученных результатов исследований показал, что эффективность терапии в 3-й группе была выше, чем в 1-й соответственно на 47,4 и 36,4%, во 2-й группе по сравнению с 1-й группой - на 68,3 и 54,1%, а в 3-й группе по сравнению со 2-й - на 38,8 и 34,8%.

Таким образом, эффективность традиционного лечения существенно повышается в группах больных с НС и СС, которые получали Гепа-Мерц и Аллопуринол. При этом Гепа-Мерц повышает коэффициент эффективности (КЭ) более значимо, чем Аллопуринол. Одной из возможных причин различия в эффективности лечения между группами больных, которым назначали Аллопуринол и Гепа-Мерц, по-видимому, является влияние препаратов на обмен МК.

Роль гиперурикемии как предиктора неблагоприятного прогноза у больных с ОКС при назначении комплексной интенсивной терапии практически не учитывается. В то же время в доступной литературе мы обнаружили много данных о высоком уровне МК в крови у больных в острый период ИМ. Все это послужило основанием для проведения настоящего клинического исследования у больных с ОИМ.

Анализ результатов наблюдений показал, что средние показатели, оцениваемые у 63 больных с ОИМ с чрезмерно высоким содержанием МК в крови, отмечаются более низкие показатели ЭхоКГ. В среднем по группе у больных с ОИМ ФВЛЖ составила 38,9±1,20%, КДИ - 65,5±2,42 мл/м2, КСИ - 33,6±2,21 мл/м2.

После 10 суток интенсивного лечения систолическая функция, оцениваемая по параметру ФВЛЖ у больных 2-й группы улучшалась, что проявлялось прогрессирующим увеличением, по сравнению с таковыми данными до лечения, так, в отличие от пациентов 1-й и 3-й групп показатель ФВ повысился на 5,14 и 5,01%, КДИ - на 8,62 и 8,3 мл/м2, КСИ - на 8,6 и 8,45 мл/м2. По сравнению с периодом поступления этих больных в стационар ФВ возросла на 6,54%, КДИ - на 10,11 мл/м2, КСИ - на 9,5 мл/м2. Из полученных данных следует, что только у больных 2-й группы после 10 суток интенсивной терапии исследуемые показатели ФВ левого желудочка, КДИ и КСИ удовлетворяют нашим требованиям, хотя и в 1-й и в 3-й группах сложилась определенная позитивная динамика изменений этих показателей. Таким образом, у больных, получавших Гепа-Мерц (2-я гр.) в отличие от пациентов 1-й и 3-й группы, отмечается более выраженное благоприятное клиническое течение заболевания.

Одним из главных факторов в механизмах определяющих риск развития ОКС, процессов ремоделирования ЛЖ и прогноз у больных ОИМ, являются масса некротизированного миокарда и скорость формирования зоны некроза. Защищаясь жизнеспособными клетками периинфарктной зоны и зоны репарации от прогрессирующего повреждения, можно ограничить объем окончательного некротического поражения.

Результаты исследований показали (табл. 4), что пик активности и время достижения пика активности КФК и МВ КФК были сопоставимы, что свидетельствует о сходных размерах зон изначально некротизированного миокарда, в обеих сравниваемых группах больных ОИМ. Активность КФК у больных с систолической дисфункцией миокарда ЛЖ с умеренно высоким уровнем МК в крови нормализовалась в среднем на 14,3, а МВ КФК - на 13,9 (Р<0,05) часа раньше, чем в группе больных с чрезмерно высоким содержанием МК в крови. Одновременно после первых суток интенсивной терапии у больных с чрезмерно высоким содержанием в крови МК масса некротического поражения, рассчитываемая на основании динамики активности МВ КФК в сыворотке крови, была на 36,3% (Р<0,01) больше, чем у больных с умеренно высоким содержанием этого пурина в крови.

Важной причиной в механизмах снижения массы некротического поражения миокарда под действием препарата Гепа-Мерц, по-видимому, было более выраженное влиянии его на снижение вымывания из кардиомиоцитов в циркулирующую кровь ферментов КФК и МВ КФК. Эти ферменты играют важную физиологическую роль в транспорте энергии. Усиленный выход этих ферментов в системный кровоток создает условия нарушения последовательно осуществляемых и связанных между собой метаболических процессов: генерации, транспорта и утилизации энергии. На сократительную функцию миокарда расходуется более половины генерируемых в кардиомиоцитах АТФ, и ослабление ее синтеза лимитирует контрактительную деятельность мышц сердца. Ослабление транспорта и утилизации АТФ в свою очередь становится фактором, снижающим потребность кардиомиоцитов в креатине и уменьшающим поступление в митохондрии АДФ.

Таблица 4

Показатели динамики формирования и регрессии зоны некроза у больных с ОИМ в первые сутки интенсивного лечения

Более высокое содержание в сыворотке крови активности КФК и МВ КФК у больных с ОИМ с чрезмерно высоким содержанием МК крови, видимо, связано с его детергентным действием на мембранные структуры кардиомиоцитов. Из представленных в таблице 5 данных видно, что в группе больных с умеренно высоким содержанием в крови МК этот показатель превышает контроль на 49,8% (Р<0,001), а у больных с чрезмерно высоким - на 116,4% (Р<0,001).

Содержание МК достигло своего пика в среднем за 8,36 и 10,6 ч, что свидетельствует о неоднозначном влиянии ее на организм, тканевые структуры сердца и других жизненно важных органов и систем. Различие во времени достижения пика содержания МК у больных с чрезмерно высоким его содержанием (на 26,2%), по-видимому, было одной из причин более позднего восстановления МК в крови после интенсивной терапии.

Следует отметить, что разница во времени восстановления содержания МК у больных с умеренно высоким и чрезмерно высоким ее содержанием составила 16,8 ч (Р<0,001). Это доказывает, что восстановление кардиоселективных ферментов обусловлено снижением экспрессии в циркулирующей крови МК и ее важной патогенетической роли в формировании и прогрессировании ОИМ.

Таблица 5

Уровень МК в сыворотке крови больных с ОИМ в 1-е сутки интенсивного лечения

Примечание: контроль - содержание МК 268,41±15,33 мкмоль/л.

Несомненно, одной из возможных причин в механизмах улучшения внутрисердечной гемодинамики, повышение эффективности традиционной терапии у больных 2-й группы было связано со снижением уровня МК в крови, в результате позитивного действия Гепа-Мерц на обменные процессы в организме больных с ОИМ. Гепа-Мерц более выражено, чем Аллопуринол улучшает показатели NO-системы в мембранах эритроцитов. Так, уровень NO повысился через 10 суток интенсивного лечения у больных 2-й группы с ОИМ и умеренно высоким содержанием МК - на 43,5%(Р<0,001), в 3-й группе- на 10,0%(Р<0,05), у больных с ОИМ и чрезмерно высоким содержанием МК, соответственно - на 51,5(Р<0,001) и 8,3%(Р<0,05). Одновременно, повысилась активность NOS - на 28,6(Р<0,01) - 7,2%(Р<0,05) и 60,8(Р<0,001) - 8,2%(Р<0,05). На этом фоне в мембранах эритроцитов у больных 2-й группы с умеренно высоким и чрезмерно высоким содержанием МК регистрировалось снижение активности фермента НР - на 18,1(Р<0,05) - 21,8% (Р<0,02), а у больных 3-й группы - на 7,2 (Р<0,05) - 3,1% (Р<0,1), содержания ONOO- - на 17,4 (Р<0,05) - 32,0% (Р<0,001) и 2,2 (Р<0,1) -19,7% (Р<0,01).

Одной из возможных причин возрастание уровня NO, а также активности NOS, является повышение в мембранах эритроцитов активности фермента антиоксидантной системы - СОД. Результаты исследований показали, что при назначении в комплекс интенсивной терапии препарата Гепа-Мерц больным с ОИМ и умеренно высоким содержанием МК активность СОД повысилась на 18,3% (Р<0,05), а при назначении Аллопуринола - на 5,8% (Р<0,1), у больных с чрезмерно высоким содержанием МК в крови - соответственно на 15,0 (Р<0,05) и 5,0% (Р<0,1).

Необходимо подчеркнуть, что длительность лечения согласуется с обменными процессами в организме больных с ОИМ, которая у больных 1-й группы составила 9,9±0,79 суток, 2-й - 6,3±0,38 суток, 3-й - 8,1±0,50 суток, т.е. эффективность традиционной терапии больных с ОИМ повысилась во 2-й группе на 22,2% (Р<0,01), в 3-й группе - на 10% (Р<0,05).

Несомненно, важным показателем эффективности лечения больных с ОИМ являются сроки исчезновения ангинозных приступов. У больных 2-й и 3-й группы исчезновение ангинозных приступов наступило на 3-4 сутки раньше, чем у больных 1-й группы.

Следовательно, на основании позитивных изменений гемодинамики, улучшения клинического течения заболевания, показателей обменных процессов, выраженного снижения уровня МК крови позволяют рекомендовать Гепа-Мерц для коррекции нарушенной активности NO-системы, ассоциированной с гиперурикемией, в качестве средства, повышающего эффективность интенсивной терапии больных с ОИМ, НС и СС.

Таким образом, фундаментальными исследованиями установлена взаимосвязь нарушения гемодинамики, обменных процессов в крови, ЭД с ГУ, как важного патофизиологического фактора в формировании кардиоваскулярных осложнений. Доказано, что ГУ является самостоятельным, независимым фактором развития ИБС, что имеет принципиальное значение для ранней диагностики, прогноза и выбора тактики лечения этих больных. Клинико-патогенетически обосновано, назначение в комплексную терапию препарата Гепа-Мерц для коррекции ГУ и метаболических расстройств у больных ОИМ, НС и СС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы:

1. Особенностью клинического течения ОИМ у больных с ГУ являются более низкие показатели ЭхоКГ (ФВ ЛЖ, КДИ, КСИ), чаще отмечаются многократные ангинозные приступы, требующие приема большого количества таблеток нитроглицерина, вызовов врача на дом, случаи тахикардии, брадикардии, элевация сегмента ST на ЭКГ, увеличение инверсии зубца Т, различные нарушения ритма и проводимости, укорочение периода прогрессирования у больных с НС и СС, а также формирования ОИМ.

2. У больных с НС и СС с ГУ частота приступов ангинозных болей статистически достоверно (r =-0,88 и r=-0,94) коррелирует со снижением показателя NO-реактивности эндотелия сосудов (NO-РЭС) и повышением связи высокого уровня МК с NO-РЭС-Rc (r=0,93 и r=0,96).

3. У больных с НС и СС с ГУ высокий уровень в крови МК коррелирует с частотой приступов ангинозных болей и показателями липидного обмена- ХСобщ, ХС ЛПНП, ТГ, КА и низким содержанием в крови ХСЛПВП. Выявленная дислипидемия ассоциируется с высоким уровнем в крови креатинина и глюкозы, снижением содержания мочевины, нарушением функции печени.

4. При назначении больным с НС и СС Гепа-Мерц и Аллопуринола статистически значимо снижается уровень МК в крови. Гепа-Мерц в большей степени повышает в мембранах эритроцитов концентрацию основных стабильных продуктов NO, активность eNOS, снижает активность НАДФН-зависимой НР, содержание цитотоксического ОNOO-, увеличивает активность СОД. Наряду с улучшением клинического течения заболевания, в крови нормализуются показатели, характеризующие функцию печени, снижается содержание КН, глюкозы, повышается уровень мочевины, восстанавливается СКФ.

5. Гепа-Мерц в большей степени, чем Аллопуринол способствует повышению эффективности лечения, направленного на снижение частоты и сокращение сроков формирования ангинозных приступов у больных с НС и СС на 3-4 недели, раннему переходу НС в СС, снижению продолжительности ишемии по данным ЭКГ. В комплексной терапии Гепа-Мерц более выражено, чем традиционная терапия способствует повышению эндотелиальной функции - увеличению уровня эндотелиального NO в мембранах эритроцитов, активности eNOS, СОД, более выражено влияет на скорость реакции НАДФН-зависимой НР, образования ОNOO-, повышение функциональной активности печени, снижение уровня КН, глюкозы в крови, атерогенной фракции ХС (ХС общ и ХС ЛПНП), показателя КА, ТГ, повышение антиатерогенной фракции ХС ЛПВП, а также уровня мочевины в крови.

6. Назначение больным с ОИМ с ГУ в комплекс лечебных мероприятий препарата Гепа-Мерц характеризуется более ранним, на 2-3 суток увеличением показателей ФВ ЛЖ, КДИ, КСИ на 18,9; 20,4 и 23,1%, уменьшением времени нормализации активности КФК и МВ КФК на 22,3 и 30,3% в первые сутки интенсивного лечения, снижение массы некротизированного миокарда на 26,6% по сравнению с традиционным лечением. Уменьшение показателей КФК и МВКФК в системном кровотоке коррелировало (r=0,90 и r=0,95) с уменьшением уровня МК в крови. Длительность лечения, оцениваемая по показателям ЭхоКГ, ЭКГ, стойкому прекращению ангинозных приступов, улучшению функций печени, уменьшению показателей МК, КН, глюкозы в крови, липидного обмена, увеличению уровня мочевины, улучшению состояния NO-системы и активности СОД в мембранах эритроцитов у больных с ОИМ, которым назначали препарат Гепа-Мерц, была короче на 3,6 суток (на 22,2%, Р<0,05), чем у больных, получавших традиционное лечение.

7. Разработана схема патогенетической связи ГУ с формированием ОКС. Доказана, что ГУ является самостоятельным фактором риска кардиоваскулярных расстройств, механизм которого обусловлен ЭД, угнетением активности ферментов АОС-СОД, стимуляцией факторов, участвующих в реализации метаболического синдрома.

8. На основании клинических и патобиохимических данных обоснована важность ГУ как самостоятельного патогенетического фактора кардиоваскулярных расстройств и целесообразность назначения урикодепрессантов для профилактики ОКС.

9. Разработана рациональная схема профилактики, диагностики прогноза и выбора тактики интенсивной терапии ОИМ у больных с ГУ. Важным критерием благоприятного прогноза и высокой эффективности лечения больных с НС, СС и ОИМ, наряду с полным стойким прекращением ангинозных приступов, положительной динамикой параметров ЭхоКГ, ЭКГ, является снижение уровня МК в сыворотке крови.

10. Расширены показания к назначению Гепа-Мерц как препарата выбора для коррекции высокого уровня МК в крови, нарушенной активности NO-системы у больных с НС, СС и ОИМ.

Практические рекомендации:

1. Лиц, у которых при плановом обследовании и выявлении высокого уровня МК в крови, превышающего физиологическую норму (240,0-260,0 мкмоль/л) на 20-25% и больше, и отсутствии признаков функционально метаболических нарушений почек, печени и сердца следует относить к группе больных с бессимптомной формой ГУ с потенциальным риском кардиоваскулярных расстройств.

2. У больных с НС и СС, ОИМ высокий уровень МК, превышающий физиологический уровень на 20-25% и больше, чаще возникают кардиоваскулярные осложнения, сложнее протекают приступы ангинозных болей, которые тяжело купируются общепринятой терапией, что необходимо учитывать при разработке тактики ведения этих больных.

3. У больных с НС, СС и ОИМ с ГУ рекомендуем регулярное определение в крови уровня МК, проведение антиурикодепресантной терапии согласно предложенному алгоритму.

4. Лечебные мероприятия при установлении бессимптомной формы ГУ у больных с НС, СС и ОИМ должны строиться на основе принципа индивидуального подхода с оценкой вероятности причинных факторов - уровня МК в крови, состояния NO системы, тяжести дисметаболических расстройств.

5. Больным с НС, СС и ОИМ с ГУ в комплекс лечебных мероприятий рекомендуем включать препарат Гепа-Мерц, как адекватное средство коррекции нарушенного пуринового обмена, профилактики кардиоваскулярных осложнений. Гепа-Мерц нужно назначать с момента установления высокого уровня МК - инфузионно внутривенно по 1-2 ампуле в сутки на физиологическом растворе и по 2-3 пакетика гранулята в сутки. При необходимости дозу внутривенного введения препарата можно увеличить от 2 до 5 ампул в сутки. Благоприятным прогнозом следует считать динамическое снижение уровня МК в крови. Курс лечения препаратом Гепа-Мерц рекомендуем проводить до 10 суток и продолжать до 3-х месяцев после перевода больных в профильное кардиологическое отделение.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

Журнальные статьи:

1. Ташкенбаева Э. Н., Аляви А. Л. Роль гиперурикемии в патогенезе сердечно-сосудистых осложнений // Вестник врача общей практики. - Самарканд, 2005. - №3. - С.89-94

2. Ташкенбаева Э. Н. Гиперурикемия в патогенезе метаболического синдрома и сердечно-сосудистых осложнений // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2006. - №3-4. - С. 88-91

3. Ташкенбаева Э. Н. Современные принципы лечения больных гиперурикемией, сочетанной с метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2006. - №5. - С. 77-81.

4. Аляви А. Л., Ташкенбаева Э. Н. Роль оксида азота в патогенезе гиперурикемии, сочетанной с метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2006. - №6. - С.55-62.

5. Ташкенбаева Э. Н. Уровень мочевой кислоты при остром инфаркте миокарда и взаимосвязь с кардиоспецифическими ферментами // Вестник врача общей практики. - Самарканд, 2006. - №3-4. - С.88-9.

6. Ташкенбаева Э. Н. Лечение больных ранней постинфарктной стенокардией // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2007. - №1. - С. 112-115.

7. Ташкенбаева Э. Н. Принципы дифференцированной диагностики и лечения острого инфаркта миокарда // Вестник врача. - Самарканд, 2007. - №1. - С. 53-5.

8. Ташкенбаева Э. Н. Взаимосвязь активности кардиоспецифических ферментов и уровня мочевой кислоты у больных с острым инфарктом миокарда при включении в комплексное интенсивное лечение Гепа-Мерц // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2007. - №4. - С. 45-49.

9. Ташкенбаева Э. Н. Роль гиперурикемии в развитии эндотелиальной дисфункции и сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология Узбекистана. - Ташкент, 2007. - №3-4 (5). - С. 86-88.

10. Ташкенбаева Э. Н. Клиническая эффективность аллопуринола и гепа-мерца при нестабильной стенокардии с бессимптомной гиперурикемией // Медицинский журнал Узбекистана. - Ташкент, 2008. - №5. - С. 20-25.

11. Ташкенбаева Э. Н. Вплив алопуринолу i гепа-мерц на ефективнiсть терапii хворих iз нестабiльною стенокардiею i безсимптомною гiперурикемiею //Вiсник наукових дослiджень. - Тернопiль, 2008. - №4. - С. 11-15.

12. Аляви А. Л., Ташкенбаева Э. Н., Марданов Ф. М., Юсупов Ш. Ш. Использование аллопуринола и гепа-мерц при терапии больных с метаболическим синдромом и ишемической болезнью сердца // Вестник врача. - Самарканд, 2008. - №3. - С. 27-31.

13. Ташкенбаева Э. Н. Прогностическая значимость бессимптомной гиперурикемии и корригирующая активность аллопуринола и гепа-мерц в комплексной терапии у больных с прогрессирующей стенокардией // Врач-аспирант. - Воронеж: Научная книга, 2009. - Вып.3(30). - С. 261-268.

14. Аляви А. Л., Ташкенбаева Э. Н. Клинические особенности острого инфаркта миокарда в зависимости от уровня в крови мочевой кислоты // Вестник врача. - Самарканд, 2009. - №5. - С. 132-138.

15. Ташкенбаева Э. Н. Взаимосвязь липидного спектра с клиническим течением больных с коронарным синдромом и бессимптомной гиперурикемией //Украiнський медичний альманах. - Луганск, 2009. - Том.12, №2. - С. 251-254.

16. Ташкенбаева Э. Н. Еффективнiсть застосування аллопуринолу I гепа-мерц у хворих на нестабiльну стенакардиiю з безсимптомною гиперурикемiею // Здобутки клiнiчноi i експериментальноi медицини. - Тернопль, 2009. - №1. - С. 88-94.

17. Ташкенбаева Э. Н. Вплив Алопуринолу i гепа-мерц на рiвень сечовоi кислоти i NO при терапii хворих iз метаболiчним синдромом та iшемiчною хворобою серця // Науковий вiсник Ужгородського унiверситету серiя медицина. - Ужгород, 2009. - Вип. 35. - С.75-78.

18. Tashkenbaeva E. N. Prognostic value of hyperuricemy. Allopurinol and heap-merz correcting activity in complex therapy for patients with stable angina // Вiсник проблем бiологii i медицини. - Полтава, 2009. - Вип.4. - С. 95-97.

19. Tashkenbaeva E. N. Clinical features and diagnosis of acute myocardial infarction on patients depending on the level of urinary acid in the blood // Heart currents. Journal of Baldwin County Cardiologists Association. - USA, 2010. - Vol.35, №1. - P. 35-37.

20. Tashkenbaeva E. N. Evaluation of therapeutic efficiency of Allopurinolum and Hepa-merz// Ansbach Medical Journal. - Germany, 2010. - Vol.42, №3. P. 50-55.

Тезисы:

21. Ташкенбаева Э. Н., Хаитова Н. М., Маллаева С. А., Хайдарова А. Ю., Хайдаров А. Х. Эффективность HEPA-MERZ у больных с гиперурикемией, метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми осложнениями // XI Международный Конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. IV Европейский Конгресс по астме. Испания //Журнал: «Аллергология и иммунология». Тез. докл. - М., 2006. - Том.7, №1. - С. 106.

22. Ташкенбаева Э. Н. Обмен Оксида азота в эритроцитах больных с гиперурикемией, сочетанной с метаболическим синдромом и ИБС, при комплексном лечении с включением лазеротерапии // Научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 20-летию ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Росздрава» «Современные достижения лазерной медицины и их применение в практическом здравоохранении». Тез. докл. - М., 2006. - С. 129-130.

23. Ташкенбаева Э. Н. Применение лазерной терапии в ранней реабилитации больных с острым инфарктом миокарда // Республиканская научно-практическая конференция «Современные аспекты медицинской реабилитации и физиотерапии» Тез. докл. - Ташкент, 2006. - С. 58-59.

24. Ташкенбаева Э. Н., Балаян Ю. В. Клиническая эффективность Гепа-Мерц у больных с метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми осложнениями // Всероссийское научное общество кардиологов. ФГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росздрава. III Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома». Тез. докл. - М., 2006. - С. 107.

25. Ташкенбаева Э. Н. К вопросу о современных методах консервативной терапии ранней постинфарктной стенокардии // VII республиканская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы организации экстренной медицинской помощи: вопросы стандартизации диагностики и лечения в экстренной медицине». Тез. докл. - Ташкент, 2007. - С. 712-715.

26. Ташкенбаева Э. Н. Клиническая эффективность Гепа-Мерц при гиперурикемии и метаболическом синдроме у больных ИБС // Российская академия медицинских наук Северо-Западное отделение. Научная сессия общего собрания СЗО РАМН. «Фундаментальные и прикладные исследования в области атеросклероза». Тез. докл. - СПб, 2006. - С. 87.

27. Ташкенбаева Э. Н. Метаболическая терапия в комплексе с Гепа-Мерц у больных атеросклерозом и острым инфарктом миокарда в сочетании с метаболическим синдромом и гиперурикемией // Российская академия медицинских наук Северо-Западное отделение. Научная сессия общего собрания СЗО РАМН. «Фундаментальные и прикладные исследования в области атеросклероза». Тез. докл. - СПб., 2006.- С. 87-88.

28. Ташкенбаева Э. Н. Применение Гепа-Мерц при лечении больных острым инфарктом миокарда, отягощенным метаболическим синдромом и гиперурикемией // Военно-Медицинская академия им. С. М. Кирова ОО «Человек и здоровье». Юбилейная научная конференция, посвященная 175-летию со дня рождения С. П. Боткина /Под ред. Заслуженного деятеля науки РФ академика РАМН Б. В. Гайдара. Тез. докл. - СПб., 2007. - С. 117.

29. Ташкенбаева Э. Н., Балаян Ю. В. Клинико-морфологические параллели развития осложнения инфаркта миокарда в зависимости от срока доставки больных в стационар // Военно-Медицинская академия им. С. М. Кирова ОО «Человек и здоровье». Юбилейная научная конференция, посвященная 175-летию со дня рождения С. П. Боткина /Под ред. Заслуженного деятеля науки РФ академика РАМН Б. В. Гайдара. Тез. докл. - СПб., 2007. - С. 117-118.

30. Ташкенбаева Э. Н., Балаян Ю. В. Гепа-мерц - средство экстренной коррекции нарушенного метаболизма печени в комплексной интенсивной терапии больных с острым инфарктом миокарда: Сб.: XIV Российский национальный Конгресс. Тез. докл. - М., 2007. - С. 323.

31. Ташкенбаева Э. Н. Влияние НИЛИ на эффективность терапии Гепа-Мерц у больных с гиперурикемией, сочетанной с метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями // Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы диагностики, лечения и медицинской реабилитации заболеваний внутренних органов». Тез. докл. - Ташкент, 2007. - С. 93-94

32. Ташкенбаева Э. Н., Аляви А. Л. Определение уровня гиперурикемии в зависимости от зоны некроза в сердечной мышце у больных с ОИМ // Республиканская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы диагностики, лечения и медицинской реабилитации заболеваний внутренних органов». Тез. докл. - Ташкент, 2007. - С. 94.

33. Ташкенбаева Э. Н. Связь гиперурикемии с обширностью зоны некроза в сердечной мышце у больных с острым инфарктом миокарда // V Всемирный конгресс по иммунопатологии и аллергии, V Европейский конгресс по астме Тез. докл. // Аллергология и иммунология. - М., 2007. - Том.8, №1. - С. 91.

34. Tashkenbaeva E. N. The relationship of hyperrurecaemia with latitude of the area of the necrosis at myocardium in patients with acute heart attack // V World congress on immunopathology // International Jornal on Immunorehabilitation. - М., 2007. - Vol.9, №1. - P. 55.

35. Ташкенбаева Э. Н., Балаян Ю. В. Применение гепа-мерц для коррекции нарушенного метаболизма печени в комплексной интенсивной терапии больных с острым инфарктом миокарда. Тез. докл. // Кардиология Узбекистана. - Ташкент, 2007. - №3-4(5). - С. 145-146.

36. Вахабова У. К., Ташкенбаева Э. Н., Марданов Ф. М., Хусинова Ш. А. Современные методы интенсивной терапии ранней постинфарктной стенокардии //Вестник врача. - Самарканд, 2008. - №3. - С. 5-6.

37. Аляви А. Л., Ташкенбаева Э. Н., Марданов Ф. М. Гиперурикемия в развитии эндотелиальной дисфункции у больных с ишемической болезнью сердца // Вестник врача. - Самарканд, 2008. - №3. - С. 27.

38. Аляви А. Л, Ташкенбаева Э. Н. Оценка уровня мочевой кислоты и NO при терапии больных с метаболическим синдромом и ишемической болезнью сердца // Материалы V съезда терапевтов Узбекистана «Актуальные проблемы диагностики, лечения и медицинской реабилитации при заболеваниях внутренних органов». Тез. докл. - Ташкент, 2008. - С. 49-50.

39. Ташкенбаева Э. Н. Состояние липидного метаболизма у больных с коронарным синдромом и бессимптомной гиперурикемией // Материалы V съезда терапевтов Узбекистана «Актуальные проблемы диагностики, лечения и медицинской реабилитации при заболеваниях внутренних органов». Тез. докл. - Ташкент, 2008. - С. 110.

40. Ташкенбаева Э. Н., Юсупов Ш. Ш. Клиническое обоснование включения препарата гепа-мерц больным с гиперурикемией. Сочетанной с метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями: Сб.: XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Тез. докл. - М., 2008. - С. 321.

41. Ташкенбаева Э. Н., Деушева Н. Ф., Ашрапов Х. А., Марданов Ф. М., Хайдарова, А. Ю, Юсупов Ш.Ш. Влияние гиперурикемии на развитие коронарного синдрома // I Съезд ассоциации врачей экстренной медицинской помощи. Тез. докл. - Ташкент, 2009. - С. 457-459.

42. Ташкенбаева Э. Н. Особенности липидного профиля крови у больных с коронарным синдромом и бессимптомной формой гиперурикемии // Кардиология Узбекистана. Тез. докл. - 2009. - №1-2 (11-12). - С. 113.

43. Ташкенбаева Э. Н., Деушева Н. Ф., Юсупов Ш. Ш., Муронов Б. А., Матниязова М. Х. Прогностическая значимость бессимптомной гиперурикемии и ее коррекция у больных с прогрессирующей стенокардией // Кардиология Узбекистана. Тез. докл. - Ташкент, 2009. - № 1-2 (11-12). - С. 114-115.

44. Аляви А. Л, Ташкенбаева Э. Н. Корригирующая активность аллопуринола и гепа-мерц у больных нестабильной стенокардией с бессимптомной гиперурикемией // Республиканская научно-практическая конференция «Достижения и перспективы профилактики, диагностики, лечения и реабилитации при заболеваниях внутренних органов», посвященной 90-летию организации Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра терапии и медицинской реабилитации. Тез. докл. - Ташкент, 2009. - С. 41.

45. Ташкенбаева Э. Н. Особенности клинического течения и эффективность интенсивной терапии больных ОИМ с бессимптомной формой гиперурикемии // Тезисы Республиканской научно-практической конференции «Достижения и перспективы профилактики, диагностики, лечения и реабилитации при заболеваниях внутренних органов», посвященной 90-летию организации Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра терапии и медицинской реабилитации. Тез. докл. - Ташкент, 2009. - С. 62.

Методические рекомендации:

46. Аляви А. Л., Ташкенбаева Э. Н., Комарин А. С. Гиперурикемия в патогенезе, клинике метаболического синдрома и развитии сердечно-сосу-дистых осложнений: Методические рекомендации. - Ташкент, 2009. - 26 с.

Тиббиёт фанлари доктори илмий даражасига талабгор Э.Н.Ташкенбаеванинг 14.00.05 - Ички касалликлар ихтисослиги бўйича «Метаболик тизим патогенези, клиникасида гиперурикемия ва юрак-томир асоратларининг ривожланиши» мавзусидаги диссертациясининг

РЕЗЮМЕСИ

Таянч (энг му?им) сўзлар: юрак-томир асоратлари, юракнинг ишемик касаллиги, ўткир коронар синдром, миокарднинг ўткир инфаркти, гиперури-кемия, азот оксиди, эндотелиал дисфункция, NO-синтаза, нитратредуктаза.

Тад?и?от объектлари: ЮИК билан 296 бемор, жумладан миокарднинг ўткир инфаркти билан - 105 ва тур?ун ?амда нотур?ун стенокардия билан - 191 бемор.

Ишнинг ма?сади: метаболик синдром ва юрак-томир асоратларининг шаклланишида гиперурикемиянинг патогенетик а?амиятини илмий асослаш, касалликни таш?ислаш, профилактикаси ва башорати мезонларини, уларни даволашнинг адекват тактикасини ишлаб чи?иш.

Тад?и?от методлари: клиник, клиник-инструментал, биокимёвий, статистик.

Олинган натижалар ва уларнинг янгилиги: Комплекс клиник, клиник-инструментал ва биокимёвий тад?и?отлар асосида гиперурикемия мавжуд беморларда илк бор гиперурикемиянинг эндотелиал дисфункция, юрак ишемик касаллиги ва ўткир коронар синдромнинг ривожланиши билан бо?ли? бўлган юрак ва томирларда функционал-метаболик бузилишлар ривожланишининг му?им хавф омили сифатидаги а?амияти ани?ланган.

Гиперурикемия томирларнинг NO-реактивлигининг пасайишига олиб келади ва унинг о?ибатида ишемия, метаболик бузилишларни кучайтирувчи жараёнларнинг фаоллашувини ча?иради. Кучайиб борувчи нотур?ун сте-нокардия ва ўткир миокард инфаркти билан беморлардаги ангиноз хуруж-ларнинг тез-тез учраши ?онда сийдик кислотаси концентрациясининг оши-ши, эритроцитлар мембраналарида азот оксиди ми?дори, NO-синтаза фаоли-гининг камайиши, НАДФНга бо?ли? нитратредуктаза реакцияси тезлигининг ошиши, пероксинитрит экспрессияси, супероксиддисмутаза ферменти фаол-лигининг пасайиши билан бирга боради, бу эса уларнинг симптомсиз гипер-урикемия билан беморларда юрак-томир касалликлари патогенезидаги му?им а?амиятини асослайди.

Амалий а?амияти: фундаментал тад?и?отлар ЭД, ?ондаги функционал-метаболик бузилишларнинг ривожланиши механизмида симптомсиз ГУ ролини янгича ?арашлар очиб бериш ва МС ?амда юрак-томир касалликлари билан беморларни таш?ислаш, башорат ?илиш, даволаш стратегияси ва тактикасида янги тамойилларни ишлаб чи?иш имконини беради.

Татби? этиш даражаси ва и?тисодий самарадорлиги: олинган натижалар РШТЁИМ СФ, ЎзР ССВ РИТ ва ТРИАТМ клиник амалиёти ва ТТА, СамДавТИ ў?ув жараёнига татби? этилган.

Кўлланиш (фойдаланиш) со?аси: ички касалликлар, кардиология, эндокринология.

РЕЗЮМЕ

диссертации Ташкенбаевой Э. Н на тему: “Гиперурикемия в патогенезе, клинике метаболического синдрома и развитие сердечно-сосудистых осложнений” на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.00.05 - Внутренние болезни.

Ключевые слова: сердечно-сосудистые осложнения, ишемическая болезнь сердца, острый коронарный синдром острый инфаркт миокарда, гиперурикемия, оксид азота, эндотелиальная дисфункция, NO-синтаза, нитратредуктаза, индуцированная NOS, пероксинитрит.

Объекты исследования: 296 больных ИБС, в то числе 105 больных с ОИМ и 191 больных со стабильной и нестабильной стенокардией.

Цель работы: научно обосновать патогенетическую значимость гиперурикемии в формировании метаболического синдрома и сердечно-сосу-дистых осложнений, разработать критерии диагностики, профилактики и прогнозирования заболевания, адекватной тактики их лечения.

Методы исследования: клинические, клинико-инструментальные, биохимические, статистические.

Полученные результаты и их новизна: У больных с гиперурикемией на основании комплексных клинических, клинико-инструментальных, биохимических исследований впервые выявлена значимость гиперурикемии как важного фактора риска развития функционально-метаболических расстройств в сердце и сосудах, которые тесно связаны с эндотелиальной дисфункцией, развитием ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома. Доказано, что гиперурикемия приводит к снижению NO-реактивности сосудов, как следствие вызывает ишемию, активацию процессов, стимулирующих метаболические расстройства. Высокая частота ангинозных приступов у больных с прогрессирующей нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда ассоциируется с увеличением концентрации мочевой кислоты в крови, снижением в мембранах эритроцитов уровня оксида азота, активности NO-синтазы, повышением скорости реакции НАДФН-зависимой нитратредуктазы, экспрессией пероксинитрита, угнетением активности фермента супероксиддисмутазы, что обосновывает их важность в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний у больных с бессимптомной гиперурикемией.

Практическая значимость. Фундаментальные исследования позволили с новых позиций раскрыть роль бессимптомной ГУ в механизмах развития ЭД, функционально-метаболических нарушений в крови и разработать новые принципы диагностики, прогноза, стратегии и тактики лечения, больных с МС и сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Степень внедрения и их экономическая эффективность: полученные результаты внедрены в лечебную работу СФ РНЦЭМП, РСНПМЦТ и МР МЗ РУз и в учебный процесс ТМА, СамГосМИ.

Область применения: внутренние болезни, кардиология, эндокринология.

RESUME

Thesis of Tashkenbaevа E. N. of a scientific degree competition of the doctor of medical sciences on a speciality 14.00.05 - internal diseases subject: «Hyperuricemia in pathogenesis, clinic of metabolic syndrome and development of cardiovascular complications».

Keywords: cardio-vascular complications, ischemic heart diseases, acute coronary syndrome, acute myocardium infarction, hyperuricemia, nitric oxide, endothelial dysfunction, NO-synthase, nitrate reductase, induced NOS-peroxinitrite.

Objects of research: 296 patients with ischemic heart disease, including 105 patients with acute myocardial infarction and 191 patients with stable and unstable stenocardia.

Purpose of work: to prove scientifically the pathogenic importance of hyperuricemia in formation of metabolic syndrome and cardiovascular complications, to develop criteria of diagnosis, prevention and prognosis of the disease, adequate tactics of their treatment.

Method of research: clinical, clinical-instrumental, biochemical, statistical.

The results obtained and their novelty: At patients with hyperuricemia on the basis of complex clinical, clinical-instrumental and biochemical investigations the importance of hyperuricemia as important risk factor of development of functional-metabolic disturbances in heart and vessels which are closely connected with endothelial dysfunction, development of ischemic heart diseases and acute coronary syndrome for the first time is revealed. It is proved that hyperuricemia leads to decrease of vascular NO-synthase reactivity, and, as consequence, causes an ischemia, activation of the processes stimulating metabolic disorder. High frequency of anginous attacks in patients with progressing unstable stenocardia and acute myocardial infarction is associated with increase in concentration of uric acid in blood, decrease in the level of nitric oxide in erythrocyte membranes, NO-synthase activity, increase of reaction speed of NADPN- dependent nitrate reductase, expression of peroxinitrite, inhibition of activity of enzyme superoxiddismutaze that proves their importance in pathogenesis of cardio-vascular diseases in patients with asymptomatic hyperuricemia.

Practical value: Basic researches have allowed to open from new positions a role of asymptomatic hyperuricemia in development of mechanisms of endothelial dysfunction, functional-metabolic disorders in blood and to develop new principles of diagnosis, prognosis, strategy and tactics of treatment of patients with МС and cardio-vascular diseases.

Degree of embed and economic effectivity: The received results are introduced in medical practice of Samarkand branch of Republican scientific centre of emergency medical care, Republican special scientific-practical medical centre of therapy and medical rehabilitation, in educational process of Tashkent Medical Academy and Samarkand State Medical Institute.

Field of application: internal diseases, cardiology, endocrinology.

Размещено на Allbest.ru