Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Аутоиммунные состояния в развитии гестационных осложнений (литературный обзор)

Одними из основных молекулярных инструментов иммунной системы в контроле за антигенно-молекулярным гомеостазом организма и регуляции его функций являются естественные аутоантитела, взаимодействующие с молекулами собственного организма [1].

Еще недавно считалось, что их образование является результатом каких-то патологических изменений в организме человека [2]. В то же время, другие авторы утверждали, что выработка аутоантител является физиологическим свойством нормальной иммунной системы или защитной реакцией, направленной на сохранение и поддержание постоянства внутренней среды организма. В 80-90 годах было экспериментально доказано, что в организме здоровых людей постоянно присутствуют аутоантитела к ДНК, гистонам, белкам цитоскелета, многим ферментам и другим компонентам клеток собственного организма [3-4]. Их синтез поддерживается в определенных границах или уровнях, необходимых для выполнения регуляторных функций, а их гиперпродукция (равно как и гипопродукция) могут вести к развитию тех или иных патологических состояний [5]. Репертуары аутоантител являются очень сходными у всех здоровых лиц разного возраста, их наборы формируются во внутриутробном периоде, а выявляемые небольшие различия отражают иммуно-метаболическую индивидуальность [3, с. 154-158]. Развитие самых разных заболеваний базируется на стойких нарушениях синтеза и / или распада молекулярных компонентов в определенных популяциях клеток нашего тела и сопровождается активацией апоптоза клеток того или иного органа. Эти нарушения, начинающиеся задолго до клинической манифестации болезни, находят отражение во вторичных изменениях продукции определенных естественных аутоантител, специфичных для каждой формы патологии [6-7].

Самые разные виды аутоантител постоянно присутствуют в любой пространственной точке кровотока: капиллярного, венозного или артериального. В результате, оценив содержание аутоантител, направленных к тем или иным антигенам клеток сердца, мозга, печени, почек, легких и т.п., присутствующих в любой порции крови, исследователи получают возможность судить о функциональном состоянии соответствующих органов и организма в целом. Причем, в большинстве случаев каких-либо патологических аутоантител не синтезируется, а имеется лишь патологическое изменение уровней продукции и секреции аутоантител определенной специфичности, приводящее к формированию органной патологии [8]. Это позволяет предполагать, что общеорганизменная система аутоантител (Иммункулус), формирует своего рода голографический образ молекулярных особенностей нашего тела в каждый данный момент времени в любом пространстве кровотока [9]. Вторичные «деформации» Иммункулуса, сопровождающие болезнь (отклонения от исходной топографической матрицы), могут служить пусковыми стимулами для индукции репаративно-компенсаторных процессов, призванных восстановить нарушенный гомеостаз, продлить «инерцию здоровья» или полностью компенсировать возникшую патологию, т.е. имеют адаптивный характер [5, p. 264-271; 9, p. 1-13; 10].

За патологическими изменениями продукции тех или иных антигенов обязательно следуют изменения продукции и сывороточного содержания естественных аутоантител. Например, поражение стенок сосудов (васкулиты

и васкулопатии) самой разной этиологии сопровождается повышенной экспрессией на клетках эндотелия сосудов некоторых анионных белков нейтрофилов. Клинически выраженные признаки васкулита той или иной локализации проявляются спустя месяцы. Выявляя же стойкое повышение сывороточного уровня аутоантител - маркеров васкулита, васкулопатий (так называемых ANCA), мы можем обнаружить процесс еще в «немом», доклиническом периоде [11].

Важно, что стойкие изменения в репертуарах аутоантител возникают в периоде доклинических, принципиально устранимых нарушений [12]. То есть, выявление маркерных изменений в системе естественных аутоантител позволяет создать профилактический подход к патологии, направленный на предотвращение самой угрозы развития болезни [3, с. 148-159].

С точки зрения иммунологии репродукции большой интерес представляют изменения со стороны естественных регуляторных аутоантител, ответственных за процессы эмбриогенеза. Уровень некоторых материнских эмбриотропных антител (антител класса IgG, синтезируемых в организме матери, проникающих трансплацентарно к плоду и влияющих на его развитие) является важным, возможно, ведущим фактором, определяющим нормальное или аномальное развитие беременности [13].

Патологические последствия повышенных титров антител к нуклеиновым кислотам ДНК и, в частности, негативное значение избытка таких антител для развития беременности известно давно и является частным проявлением нарушений иммунорегуляции [14, 13, с. 14-28]. Продуцируемые организмом женщины некоторые белки, пептиды, стероиды и другие соединения, в функциональном смысле объединенные термином «факторы дифференцировки и морфогенеза», принимают непосредственное участие в механизмах регуляции течения беременности и развития плода [15-16]. Ряд из них участвует в регуляции экспрессии генов раннего развития. Другие модулируют упорядоченную межклеточную адгезию формирующихся органов и тканей, либо определяют росто-каудальную поляризацию зародыша или участвуют в других событиях раннего онтогенеза. Врожденные или приобретенные изменения в организме женщины, приводящие к нарушениям в продукции таких регуляторов развития, могут быть фатальными для нормальной репродукции [17].

В исследованиях разных авторов было установлено, что существенные различия между сыворотками женщин с нормальным и неблагоприятным исходом беременности, касаются, прежде всего, содержания естественных антител класса IgG, направленных к белкам ХГЧ, ДНК, коллагену, фосфо-липидам и фосфолипидсвязывающему бета 2 - гликопротеину, аутоантителами к бета 2 - гликопротеину. Помимо таких антител-регуляторов, важных для обеспечения нормального развития беременности, выделена гетерогенная группа эмбриотропных материнских аутоантител, способных нарушать развитие беременности [16, с. 14-34]. Исследование комплекса вышеуказанных аутоантител используется на практике для оценки риска осложнений беременности и носит название ЭЛИ-П-Комплекс.

По данным С.Г. Жегулиной установлено, что лишь у 7,4% беременных с отягощенным акушерским анамнезом содержание эмбриотропных антител соответствует нормативным значениям [18]. Причем, для развития беремен-ности у женщин со сниженным уровнем антител характерна угроза прерывания беременности, гестозы, плацентарная недостаточность.

Повышение содержания связано с самопроизвольным абортом. По данным О.Ф. Серовой, как избыточная продукция эмбриотропных антител, так и их недостаток пагубно сказываются на развитии эмбриона и плода, и с повышенной частотой приводит к внутриутробной гибели плода или порокам развития [19].

Аутоантитела могут влиять на все функционально-структурные компоненты гемостаза: сосудисто-тромбоцитарный, коагуляционный, противосвертывающую и фибринолитическую системы [20]. Наиболее тяжелые изменения в системе гемостаза отмечены у женщин с дисбалансом и патологическим повышенным уровнем антител [21]. Нарушения в сывороточном содержании эмбриотропных аутоантител на начальных этапах беременности позволяют оценивать риски развития преждевременной отслойки плаценты, преэклампсии, а динамика изменения может служить критерием адекватности проведенного лечения и прогноза исхода беременности. Как избыток, так и недостаток продукции эмбриотропных аутоантител сопровождается нарушениями гемостаза [22, 14, с. 4-24].

В зависимости от уровней аутоантител можно провести дифференциальную диагностику между гестозом и хроническими гипертензивными состояниями, что определяет тактику лечебных мероприятий и прогноз в отношении дальнейшего ведения беременности [23-25]. Установлено, чем более выражены иммунные нарушения в организме беременных женщин, проявляющиеся отклонениями в содержании эмбриотропных антител, тем в меньшем проценте случаев рождаются здоровые дети [26].

Сообщения об исследовании роли аутоантител при акушерских кровоте-чениях в доступной литературе весьма немногочисленны и касаются преиму-щественно аутоантител к VIII фактору при врожденной гемофилии [27], приобретенной, гипокоагуляции, в том числе индуцированной беременностью [28], а также антитромбоцитарных аутоантител у пациенток с тромбоастенией Глацманна [29-30].

В связи с этим, приобретает значение дальнейшее изучение особенностей системы регуляторных аутоантител при акушерских кровотечениях, что позволит определить новые подходы к вопросам прогнозирования и диагностики данного осложнения, а также усовершенствовать тактику ведения беременных группы риска.

Список литературы

беременность гестоз иммунологический плацентарный

1. Полетаев А.Б. Молекулярная диспансеризация (Новые подходы к раннему выявлению патологических изменений в организме человека) Введение в теорию и Методические рекомендации для врачей - М., 2014. - 84 с.

2. Полетаев А.Б., Чурилов Л.Л. Физиологическая иммунология, аутоиммунитет и здоровье // Вестник МЕДСИ. - 2009. - С. 5-12.

3. Shoenfeld Y. Etiology аnd pаthogenetic mechаnisms of the аntiphospholipid syndrome unrаveled // Trends in Immunology. - 2003. - Vol.24, №10. - P. 5-7.

4. Полетаев А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология. - М.: Медицинское информационное агенство, 2007. - 198 с.

5. Lаcroix-Desmаzes S., Kаversi S.V., Louthon M. et. al. Self-reаctive nаturаl аutoаntibodies in heаlthy individuаls // J. Immunol. Methods. - 1998. - Vol. 216. - P.l 17-137.

6. Poletаev А., Osipenko L. Generаl network of nаturаl аutoаntibodies аs Immunologicаl Homunculus (Immunculus) // Аutoimmunity Review. -2003.-Vol. 2 (5).-P. 264-271.

7. Арапов Н.А., Полетаев А.Б. О перспективах развития новой концепции профилактической медицины // Главный врач. - 2007. - №6. - С. 72-76.

8. Notkins А.L. New predictors of diseаse // Sci. Аmer. - 2007. - Vol. 3.-P.72-79.

9. Полетаев А.Б. Иммунофизиолоия и иммунопатология (избранные, главы) - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. -208 с.

10. Cohen I.R. The Immunologicаl gomunculus speаks in micro аrrаy // Nаturаl аutoimmunity in physiology аnd pаthology аbstrаcts. - 2005. - P. 13.

11. Букатина С.В. Клиническое значение изменения уровня регуляторных аутоантител для оценки риска развития кровотечений в родах и послеродовом периоде: автореф…. канд. мед. наук. - Казань, 2011. - 27 с.

12. Zаichik А. Sh., Churilov L.P., Utekhin V.J. Аutoimmuneregulаtion of geneticаlly determined cell functions in heаlth аnd diseаse // Pаtophysiologi (Elsevier). - 2008. - Vol. 15 (3). - P. 191-207.

13. Bizzаro N. Аutoаntibodies аs predictor of diseаse: the clinicаl аnd experimentаl evidence // Аutoimmune rev. - 2007. - Vol. 6. - P.325-333.

14. Полетаев А.Б. Физиологическая иммунология (естественные аутоантитела и проблемы наномедицины) - М.: Миклош, 2010. - 218 с.

15. Dаnielа А., Roseli Zаncope-Oliveirа M., Sueli M. et.аl. Heterologous Expression, Purificаtion, аnd Immunologicаl Reаctivity of а Recombinаnt HSP60 from Pаrаcoccidioides brаsiliensis // Clinicаl аnd Diаgnostic Lаborаtory Immunology. - 2002 - Vol. 9. - P. 374-377.

16. Теппермен Дж., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы - М.: Мир, 1989. - С. 274-314.

17. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности - M.: РАМН, 2003. - 400 с.

18. Полетаев А.Б., Алиева Ф. Аутоантитела, и иммунопатология беременности // Практическая медицина. - 2010. - №4 (43). - С. 20-24.

19. Жегулина С.Г. Иммунологические аспекты перинатальных поражений у беременных с тиреоидными дисфункциями: автореф. канд…. мед. наук - М., 2002. - 24 с.

20. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности): автореф…. док. мед. наук - M., 2000. - 46 с.

21. Мерзлякова А.А., ДобротинаА.Ф., НемовВ.В., Ивашкина С.Г. Аутоантитела к нативной ДНК при синдроме задержки развития плода // Материалы IV форума «Мать и дитя». - М.: МИК, 2002. - С. 421-422.

22. Нюхнин М.А. Клиническое значение оценки содержания естественных аутоантител для оптимизации тактики ведения беременных с отягощенным акушерским анамнезом: автореф…. канд. мед. наук. - Казань, 2007. - 24 с.

23. Сидорова И.С., ДмитриеваТ.Б., Чехонин В.П. Новые данные о природе развития гестоза // Тез.докл. 36 международного конгресса по гестозам. - M., 2004. - С. 221-222.

24. Макаров О.В., Осипова Н.А., Полетаев А.Б. Клиническое значение ауто-АТ в диагностике гестоза // Медицина XXI век. - 2009. - №14 (1). - С. 28-32.

25. Bowen R.S., MoodleyJ., DuttonM.F., Fickl H. Аntibodies to oxidised low-density lipoproteins аnd cаrdiolipin in pre-eclаmpsiа аnd eclаmpsiа // J. Obstet. Gynаecol. - 2002. - Vol. 22, №2. - P. 123-126.

26. Lee R.M., Brown M.А., Brаnch D.W. et аl. Аnticаrdiolipin аnd аnti-betа2-glycoprotein-I аntibodies in preeclаmpsiа //Obstet. Gynecol. - 2003.-Vol. 102, №2.-P.294-300.

27. Ключников С.О., Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Генералова Г.А. Новые иммунобиотехнологии в перинатологии и педиатрии // В сб. лекции по педиатрии. - М.: РГМУ, 2001. - Т. 1. - С. 243-267.

28. Scully M.F., Shublаq W., Oliver G.D. Аcquired hemophiliа а presenting аs а bleeding diаthes is in а postpаrtum pаtient: diаgnosis аnd mаnаgement // J. Obstet. Gynаecol. Cаn. - 2002. - Vol. 24, №5. - P.430-432.

29. Frаnchini M. Postpаrtum аcquired fаctor VIII inhibitors // Аm. J- Hemаtol. - 2006. - Vol. 81, №10.-P.768-773.

30. Kаshyаp R., ChoudhryV.P., Mаhаpаtrа M. et аl. Postpаrtum аcquired hаemophiliа: clinicаl recognition аnd mаnаgement // Hаemophiliа. - 2001.-Vol. 7, №3.-P.327-30.

Размещено на Allbest.ru